具体实施方式

下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

本发明公开了一种快速止血液体创可贴，由以下重量份数的原料组成：聚乙烯醇6～12份、海藻酸钠1～5份、羧甲基纤维素钠0.05～2份、聚氧化乙烯0.05～2份、甘油1～7份、生物粘附剂2～6份、抑菌剂0.05～1份、改性墨鱼骨粉0.05～1份、苯甲醇1～3份、去离子水60～120份。

该快速止血液体创可贴的制备方法如图1所示，包含以下步骤：

S1，制备改性的墨鱼骨粉；即在墨鱼骨粉表面包覆一层表面活性剂；

S2，先取18～36份去离子水，在其中加入2～4份聚乙烯醇，发生溶胀；溶胀半小时后，将其逐渐加热到90～100℃，直到聚乙烯醇完全溶解后，再加入2～4份聚乙烯醇，完全溶解后降温至55～65℃并维持该温度，得到第一溶液；

S3，将0.05～2份羧甲基纤维素钠、0.05～2份聚氧化乙烯、1～5份海藻酸钠和余下的2～4份聚乙烯醇混合并研细成粉末倒入可密封的容器，再加入剩余的42～84份去离子水，将容器密封后，在100℃沸水中水浴加热至粉末完全溶解，降温至55～65℃并维持该温度，得到第二溶液；

S4，在55～65℃的温度下，将第二溶液缓慢加入第一溶液中，并加入0.05～1份抑菌剂、2～6份生物粘附剂、1～3份苯甲醇、1～7份甘油；搅拌均匀，得到第三溶液；

S5，在第三溶液中加入步骤S1中制备的改性墨鱼骨粉0.05～1份，用机械搅拌器在60～120rmp的转速下搅拌，直至搅拌均匀，用超声波处理1小时后，放入高压蒸汽锅灭菌，在压力103.4kPa，温度121℃时灭菌30分钟，即得到本发明所述的液体创可贴。

在S2～S4中，聚乙烯醇和去离子水是分步添加的，因为液体创可贴成品比较粘稠，若一次性加入全部原料会出现溶解不完全、糊底、溶解十分缓慢等现象，分步加入原料用于控制粘度，便于操作。将第一溶液和第二溶液先分别配好再混合的原因除了用于控制粘度，也为了避免生物粘附剂在高温的情况下沉淀。

较佳地，所述的聚乙烯醇选白PVA1799、PVA2399中的一种或二者的混合物，因为醇解度99％的聚乙烯醇难溶于冷水、易溶于90度以上的热水，使其既可以在加热条件下溶于水，也使得最终得到的液体创可贴在常温下有防水性，涂抹在手上时洗手时就不容易脱落；进一步地，选取PVA2399，因为PVA2399聚合度更大，强度更高。

海藻酸钠加入液体创可贴配方中，在提高了成膜性的同时也大大增强了液体创可贴的止血性能。海藻酸钠中的古罗糖醛酸组分能与伤口渗出血液中的钙离子、铁离子等反应交联，在出血处快速固化，使得液体创可贴具有十分良好的止血性能。海藻酸钠的加入还可以提高液体创可贴薄膜的透气性，更有利于伤口愈合。

在海藻酸钠中加入羧甲基纤维素钠后，两种高分子之间会产生氢键等相互作用，提高液体创可贴膜的拉伸强度，加入聚氧化乙烯也能产生相同的效果。

所述的甘油为增塑剂，用于提高液体创可贴成膜后膜的断裂伸长率。

所述的苯甲醇为防腐剂，用于防止液体创可贴在使用前变质。

所述的表面活性剂选取明胶或水性聚氨酯，优选水性聚氨酯，因为水性聚氨酯粘附性更好；进一步地，所述的水性聚氨酯为阴离子型或非离子型水性聚氨酯，因为阳离子型水性聚氨酯会和带有阴离子的海藻酸钠发生反应并沉淀。所述的水性聚氨酯的硬段优选异氟尔酮二异氰酸酯，相比其他异氰酸酯类物质，异氟尔酮二异氰酸酯毒性最低。进一步地，使用封端剂对聚氨酯进行处理，以消除游离的异氰酸根，因为异氰酸根有较强的毒性；所述的封端剂可选取乙醇、乙二醇。取样检测，当用GB/T 12009.4-2016中甲苯/二正丁胺-盐酸滴定法检测上述水性聚氨酯时，要求检测不到异氰酸根的存在。

较佳地，所述的抑菌剂选取葡萄糖氯己定或苯扎氯铵中的一种；进一步地，优选苯扎氯铵。

本发明将中药成分墨鱼骨粉加入液体创可贴配方中。墨鱼骨粉中所含的碳酸钙可以促进伤口表面炎症的抑制，阻止出血，减轻局部疼痛。而墨鱼骨粉中含有的胶质、有机质，可用于凝结血液，并促进伤口愈合。

步骤S1中，所述的墨鱼骨粉改性的目的是，在墨鱼骨粉表面包覆一层表面活性剂，使墨鱼骨粉其容易悬浮在溶液中。所述的表面活性剂选取吐温-40(聚山梨酯-40)，因为吐温-40粘度较小，能提高改性后在水中分散效果，便于对墨鱼骨粉改性。所述的改性步骤包含：

S1.1，取市售墨鱼骨粉，研磨至400目过筛率95％以上，并过筛；

S1.2，将步骤S1.1得到的墨鱼骨粉置于浓度为0.11％、缓冲比为1∶1的醋酸-醋酸钠缓冲溶液中，以60～120rpm的速度搅拌5～10分钟后，过滤，再用去离子水洗涤、过滤多次直到滤液的PH值为7；用弱酸性缓冲溶液处理的目的是既是用于清洗，也可以用于在墨鱼骨粉表面腐蚀出多孔的结构，方便表面活性剂包覆；

S1.3，将步骤S1.2得到的墨鱼骨粉置于浓度为5～15％的表面活性剂中，(本例中为吐温-40溶液)，用60～120rpm的速度搅拌5～10分钟后，静置过夜，再用超声波处理1小时，得到悬浊液；

S1.4，将步骤S1.3得到的悬浊液装入离心管中，在6000rpm的转速下离心3分钟，取离心管下部沉淀物，在干燥器中放置24小时，即得到改性墨鱼骨粉；采用离心法的优势在于，离心法制备时的效率较高，且不容易破坏表面活性剂的包覆层。

以下通过具体实施例和对比例来说明本发明的技术效果。

实施例1

S1，制备改性的墨鱼骨粉；

S2，取30g去离子水，在其中加入3.4g的聚乙烯醇PVA-2399。溶胀半小时后，将其逐渐加热到95℃，直到聚乙烯醇完全溶解后，再加入3.3g聚乙烯醇PVA-2399，完全溶解后降温至60℃并维持该温度；

S3，将3.3g聚乙烯醇PVA-2399、0.6g海藻酸钠、0.06g羧甲基纤维素钠和0.06g聚氧化乙烯混合并研细成粉末，倒入可密封的容器，再加入60g去离子水，将容器密封后，在100℃沸水中水浴加热至粉末完全溶解，降温至60℃并维持该温度；

S4，在60℃下，将步骤S3所制得的溶液缓慢加入步骤S2所制得的溶液中，并加入0.1g抑菌剂、4g水性聚氨酯溶液、2g苯甲醇、2g甘油，搅拌均匀；

S5，在步骤S4所制得的溶液中加入0.05g改性墨鱼骨粉，用机械搅拌器在60～120rmp的转速下搅拌，直至搅拌均匀，用超声波处理1小时后，放入高压蒸汽锅灭菌，在压力103.4kPa，温度121℃时灭菌30分钟，即得液体创可贴。

实施例2

本例中的S1、S2、S4、S5均与实施例1相同。

S3，将3.3g聚乙烯醇PVA-2399、1.25g海藻酸钠、0.125g羧甲基纤维素钠和0.125g聚氧化乙烯混合并研细成粉末，倒入可密封的容器，再加入60g去离子水，将容器密封后，在100℃沸水中水浴加热至粉末完全溶解，降温至60℃并维持该温度。

实施例3

本例中的S1、S2、S4、S5均与实施例1相同。

S3，将3.3g聚乙烯醇PVA-2399、2.5g海藻酸钠、0.25g羧甲基纤维素钠和0.25g聚氧化乙烯混合并研细成粉末，倒入可密封的容器，再加入60g去离子水，将容器密封后，在100℃沸水中水浴加热至粉末完全溶解，降温至60℃并维持该温度。

实施例4

本例中的S1～S3、S5均与实施例1相同。

S4，在60℃下，将步骤S3所制得的溶液缓慢加入步骤S2所制得的溶液中，并加入0.1g抑菌剂、1g明胶(粉末)、2g苯甲醇、2g甘油，搅拌均匀。

实施例5

本例中的S1～S3、S5均与实施例2相同，S4与实施例4相同。

实施例6

本例中的S1～S3、S5均与实施例3相同，S4与实施例4相同。

对比例

将12g聚乙烯醇PVA2399加入90g去离子水中，溶胀半小时后，再逐渐加热到95℃，直到聚乙烯醇完全溶解。

之后对于实施例1～6和对比例中创可贴的性能进行测试。

(1)液体创可贴干燥成膜后，薄膜的机械性能测试

根据GB/T 528-2009将上述薄膜制成哑铃状试样，其中总长度75mm、端部宽度12.5mm、狭窄部分长度25mm、狭窄部分宽度4mm)，用万能材料试验机进行拉伸试验，拉升速度为50mm/min。通过计算膜的拉伸强度和断裂伸长率来评价膜的力学性能。

用下式计算拉伸强度σ_b：

σ_b＝F_b/S_o

式中：F_b为材料断裂时所受最大的力；S_o为哑铃型薄膜中狭窄部分的原始横截面积。

用下式计算断裂伸长率E：

E＝(L’-L)/L

式中：L为材料原长度；L’为在力的作用下变形后的断裂时的长度。

测量结果如表1所示：

表1 实施例和对比例拉伸强度和断裂伸长率的测量结果

由表1可知，实施例1、实施例2、实施例4、实施例5具有优秀的机械性能。

加入水性聚氨酯、明胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠后，液体创可贴的机械强度比只有纯聚乙烯醇高。这是因为加入少量上述材料后，其与聚乙烯醇相容性良好且发生氢键等相互作用，加强了膜的强度。

随着更多海藻酸钠、羧甲基纤维素钠的加入，液体创可贴的机械强度下降。这是随着海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等含量的升高，其与聚乙烯醇的相容性变差，这导致其在薄膜中的孔增多，当孔隙过多时，在外力的拉伸下容易导致应力集中现象，此时薄膜的拉伸强度和断裂伸长率都会明显下降。

(2)液体创可贴黏附、止血、抗感染效果测试

选取14只健康的C57小鼠，将其两两一组分为7组，刮去背部的毛发，并用手术刀在小鼠背部左右两侧分别划一个8mm长、直至真皮层的伤口。其中所有小鼠的左侧伤口仅用生理盐水处理，作为对照实验，而在每组小鼠的右侧伤口分别用6个实施例和1个对照例中所制备的液体创可贴进行涂抹。观测小鼠伤口的止血时间、24小时后液体创可贴的黏附效果及伤口是否有感染化脓等情况。

小鼠左侧的伤口一般在25分钟后会自行止血，24小时后所有小鼠左侧的伤口均出现结痂，其中有6个伤口出现了较明显的化脓症状。

小鼠右侧的伤口在涂抹6种实施例中所制液体创可贴后几乎立刻就可以止血，而涂抹对照例后平均止血时间为45s。24小时后，实施例3和对照例中液体创可贴膜从伤口上脱落，其余组中膜仍粘附良好。仔细观察伤口涂抹实施列的6组中均未出现伤口结痂和化脓的症状。而涂抹对照例的伤口已经结痂，但未出现明显化脓的症状。具体情况如表2所示。

表2 实施例和对比例的医用效果

由表2可知，实施例1～6都具有良好的止血、抗感染性能，实施例1～2、实施例4～6都具有优秀的皮肤粘附性。墨鱼骨粉作为中药材本身具有止血性，海藻酸钠分子链中的组分古罗糖醛酸在和人体血液中钙离子、二价铁离子接触后会发生离子交换反应，古罗糖醛酸单元堆积形成交联网状结构。从而使液体创可贴在伤口表面快速固化形成水凝胶，有良好的止血效果。

(3)液体创可贴溶液在人体皮肤表面成膜时间测试

将液体创可贴涂抹在受试者手臂的皮肤上(人体表皮平均温度为34.5℃，环境相对湿度为50％)，测量其干燥成膜所需的时间，取平均值。

液体创可贴平均成膜时间如表3所示：

表3 液体创可贴平均成膜时间

由表3可知，在原料中添加聚氨酯，则制备的液体创可贴干燥成膜比较快，在5～6分钟，更有利于及时保护伤口；在原料中添加明胶则略慢一些，而纯聚乙烯醇溶液难以干燥。

(4)液体创可贴薄膜溶胀性能测试

将液体创可贴薄膜样品切成4cm×2cm的长方形，放入干燥器中12小时使其彻底干燥，记录其质量为W_o，再将其放入0.9％的生理盐水中浸泡，分别在第10、20、40、60、90、120、150、180、210、240min时，称量薄膜的质量，图2即为实施例1在0.9％的生理盐水中浸泡下，随浸泡时间增重百分比的变化情况，可知在浸泡240min后，液体创可贴的质量基本不再变化，所以将第240min测出的质量记为W。

用下式计算溶胀增重率：

其结果如表4。

表4 液体创可贴的溶胀增重率

液体创可贴作为一种伤口敷料，一般要求具有较高的溶胀率，这样伤口敷料可以通过溶胀吸收少量的伤口渗出液，有助于创面的愈合。通过上述数据可知，在PVA基质中逐渐加入海藻酸钠和羧甲基纤维素钠可以增强液体创可贴薄膜的溶胀性能，而随着可溶性物质海藻酸钠等的加入，会降低液体创可贴膜的不溶性，当加入大量海藻酸钠时，液体创可贴薄膜出现先溶胀后溶解的趋势。综合表4的内容可知，实施例1、实施例2、实施例4和实施例5的溶胀性能是最出色的。

(5)液体创可贴薄膜表面亲水性测试

通过测量液体创可贴薄膜水接触角的方式来评估液体创可贴薄膜的亲水性能。如图3所示，通过水接触角测量仪(型号：JC2000D)拍摄去离子水和液体创可贴薄膜接触时的照片，再用软件分析测得水接触角，如表5所示：

表5 液体创可贴薄膜的水接触角

在伤口愈合的过程中，细胞粘附与增殖很大程度依靠于细胞所粘附材料的表面性质。一般认为，伤口敷料的水接触角在60°～80°的区间内是最适合伤口愈合的。在PVA基质中加入水性聚氨酯、明胶等生物粘附剂，可提高液体创可贴薄膜表面的水接触角，从而改善PVA基质表面过于亲水，不适合细胞附着的缺点。由于水性聚氨酯的溶解度小于明胶，故实施例1～3的水接触角明显高于实施例4～6的水接触角。实施例1、实施例2，实施例3是最利于细胞附着的。

(6)液体创可贴红外光谱分析

通过溴化钾压片法测取液体创可贴薄膜的红外光谱。取20毫克液体创可贴薄膜和500毫克光谱级溴化钾共同研磨至粉末，烘干，压制成薄片，用傅立叶红外光谱仪(型号：VERTEX 70)在4000cm^-1～400cm^-1范围内进行扫描，扫描分辨率2cm^-1。

红外光谱测量结果为：所有液体创可贴薄膜在3400cm^-1～3150cm^-1都较宽的吸收峰，这是由膜中的甘油和聚乙烯醇中的羟基所致；在2940cm^-1～2900cm^-1都有较尖锐的吸收峰，这是由膜中聚乙烯醇的-CH₂-骨架伸缩振动所致。除此之外，所有指纹区都明显具有聚乙烯醇的特征；在添加水性聚氨酯的膜样品中，1648cm^-1附近出现羰基吸收峰。

(7)液体创可贴扫描电镜(SEM)分析

将液体创可贴薄膜样品切成宽度约0.5mm的细丝，粘在导电胶上，并用溅射镀膜法喷金处理，使用扫描电子显微镜(型号：EM-30AX)进行观察。放大倍数分别为200倍、500倍、1000倍。观察液体创可贴成膜后表面形貌的变化，可知：

聚乙烯醇，海藻酸钠，羧甲基纤维素钠等材料完全溶解，形成连续相。

在添加水性聚氨酯、明胶后，使表面具有较高的孔隙率，从而提高液体创可贴成膜后的水汽通过率。尤其在加入水性聚氨酯后，降低了聚乙烯醇网络密度，改善上述聚乙烯醇高度结晶性所引起的缺陷。

在添加水性聚氨酯后，表面出现皱缩形成规则的纹理，这将对薄膜的力学性能产生明显影响，提高了拉伸时的弹性。

通过上述7组实验表明，实施例1～6都具有良好的止血性能；实施例1、实施例2、实施例4、实施例5、实施例6具有良好的皮肤粘附性；实施例1、实施例2、实施例4、实施例5具有优秀的机械性能和较高的溶胀性能；实施例1、实施例2，实施例3有着合适的亲水性。综合以上实验数据，实施例1与实施例4得到的液体创可贴性能最好，其中实施例1更佳。

综上所述，本发明提供的液体创可贴成膜后强度较高，如拉伸强度最高达到60MPa，弹性强；相比其他的成膜材料和用有机溶剂制备的液体创可贴，刺激性低；海藻酸钠可作为止血剂，提高液体创可贴成膜后膜的力学性能、改善膜的透气性；改性墨鱼骨粉可用于止血消炎，促进伤口愈合；水性聚氨酯能增强其在皮肤上的粘附效果，改善聚乙烯醇的亲水性能。

尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。