一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法
阅读说明：本技术 一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法 (Preparation method of cistanche salsa formula granules ) 是由 张志强 周南 程立伟 周永康 闫晓鑫 付静 于 2021-10-28 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法,包括获取酒苁蓉饮片,经过提取、浓缩、干燥、制粒后得到酒苁蓉配方颗粒；所述干燥过程为：在相对密度为1.15～1.40的清膏中加入饮片质量1-25％的辅料,混合均匀然后再进行减压带式干燥,干燥后粉碎为细粉；所述减压带式干燥的参数为：送料速度：50～1000ml/min,加热区段温度：50～120℃；冷却区段温度：5～40℃。本发明制备得到的酒苁蓉配方颗粒的产品质量优异,且本发明的制备方法具有生产效率高、收粉率高的优点。(The invention provides a preparation method of cistanche salsa formula granules, which comprises the steps of obtaining cistanche salsa decoction pieces, extracting, concentrating, drying and granulating to obtain cistanche salsa formula granules; the drying process comprises the following steps: adding auxiliary materials accounting for 1-25% of the weight of the decoction pieces into the clear paste with the relative density of 1.15-1.40, uniformly mixing, then carrying out reduced pressure belt drying, and crushing into fine powder after drying; the parameters of the reduced pressure belt type drying are as follows: feeding speed: 50-1000 ml/min, heating zone temperature: 50-120 ℃; cooling section temperature: 5 to 40 ℃. The product quality of the cistanche salsa formula granules prepared by the invention is excellent, and the preparation method of the invention has the advantages of high production efficiency and high powder yield.)
技术领域
本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法。
背景技术
肉苁蓉Cistanches Herba为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma或管花肉苁蓉C.tubulosa(Schrenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎，主产于内蒙古、甘肃、新疆、青海等地。其具有补肾益精、润肠通便的功效，现代临床主治肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等症。肉苁蓉素有“沙漠人参”美称，其主要化学成分为苯乙醇苷类、环烯醚萜苷、木脂素苷、单糖、双糖、多糖、氨基酸、多肽、蛋白质、三萜、甾醇、多元醇等；其中松果菊苷、毛蕊花糖苷具有补肾壮阳、抗衰老、增强免疫力等功效。肉苁蓉经酒炙后可避免滑肠致泻的副作用，同时增强温肾助阳功能。
中药配方颗粒，是在传统中医药理论指导下，由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂(以制备传统中药汤剂的方法制备)的一致性进行评价的。它继承了传统煎剂的特点，同时克服了煎剂服药量大、不能长时间保存等缺陷；具有服药量小、药效明显、易于携带等特点。但工业化生产的配方颗粒与标汤煎煮存在着较大差异且不同生产单位生产设备和生产工艺不同，导致产品质量不一致，药效存在差别，不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。因此，在生产工艺上如何利用不同的设备、工艺控制使其达到与标汤煎煮所得指标成分与功效一致尤为重要。
酒苁蓉作为临床常用中药材，目前未见其配方颗粒制备工艺的相关报道。中药配方颗粒通常采用喷雾干燥的方式进行制备。相比喷雾干燥，由于带式干燥对药液的密度要求高，对浓缩环节的时间成本消耗更大，并且带式干燥需将药液平铺于干燥带上，干燥后将干燥的物料粉碎收集，操作更加复杂。但因酒苁蓉本身性质影响，其中总糖含量较高，在保证松果菊苷、毛蕊花糖苷含量的情况下，为了能够工业化快速生产，同时避免干燥粉粘性大、易吸潮、制剂困难的问题，以常规工艺制备配方颗粒时，通常是采用添加辅料到浓缩液中进行喷雾干燥的方式。但是，即使采用常规的添加辅料进行喷雾干燥的方式，也依然存在收粉率低、有效成分转移率均不能达到理想效果的问题。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于，克服酒苁蓉采用常规工艺制备配方颗粒时不能同时在生产效率、收粉率以及产品质量上达到理想效果的问题；从而提供一种生产效率高、收粉率高、产品质量优异的一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法。
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，包括：获取酒苁蓉饮片，经过提取、浓缩、干燥、制粒后得到酒苁蓉配方颗粒；
所述干燥过程为：在相对密度为1.15～1.40的清膏中加入饮片质量1-25％的辅料，然后再进行减压带式干燥，干燥后粉碎为细粉；
所述减压带式干燥的参数为：
送料速度：50～1000ml/min，加热区段温度：50～120℃；冷却区段温度：5～40℃。
优选的，加热区段中，一区段温度：50～120℃，二区段温度：50～120℃，三区段温度：50～120℃；四区段为冷却区段，四区段温度：5～40℃；真空度：-0.10～-0.07Mpa，布料角度：30～90°。
进行减压带式干燥之前先加热至50～120℃；
所述辅料包括但不限于糊精或麦芽糊精。
所述提取步骤的工艺参数为：采用酒苁蓉饮片8-20倍重量的水进行提取，提取次数为1～3次，提取时间为0.5～3h。
所述水的用量为10～15倍，提取次数为2次，提取时间为1～2h。
所述浓缩的方式为减压浓缩，浓缩温度为70℃以下，真空度为-0.10～-0.07Mpa。
所述浓缩时，提取步骤获得的提取液在加热设备中进行减压浓缩，加热温度为30～80℃；加热时间为0～24h，优选0～12h。该加热设备包括但不限于水浴、油浴、蒸汽、电加热等设备；优选的，提取步骤获得的提取液放置在水浴设备中进行浓缩；水浴设备的水浴温度为30～80℃，水浴时间0～24h，优选0～12h。
所述制粒的方式为干法制粒。
所述干法制粒时，加入酒苁蓉饮片0％～15％的辅料进行混合，制备得到的酒苁蓉配方颗粒的粒径为10～80目。
所述辅料包括但不限于糊精或麦芽糊精；所述制粒过程中，辅料加入后混合的时间为10～60min。
干法制粒的压辊间隙为0.6-2.5mm，压辊转速为8～50rpm，压力为80-120bar。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的了一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，其中主要优化了干燥步骤中的干燥方式，该干燥方式选择为减压带式干燥，干燥过程为：在相对密度为1.15～1.40的清膏中加入饮片质量1-25％的辅料，然后再进行减压带式干燥，干燥后粉碎为细粉；所述减压带式干燥的参数为：送料速度：50～1000ml/min，加热区段温度：50～120℃；冷却区段温度：5～40℃。本发明通过上述干燥方式和干燥参数条件的优化限定，不仅仅可以使指标成分松果菊苷、毛蕊花糖苷含量影响最小化，其物质基础基本不发生改变，进而获得相当于冷冻干燥方式的产品质量；并且还能有效获得比喷雾干燥方式明显更高的收粉率；并且，通过上述的参数条件的优化，能够获得比所有干燥方式均高效的生产效率，更加适合大规模的工业化生产。
2.本发明进一步优化了提取、浓缩步骤的工艺参数，该工艺参数的优化，可以在保证提取出的有效成分含量不变的情况下，提高出膏率，并减小提取、浓缩过程中耗材的使用量以及制备时间，有效节约制备成本。
具体实施方式
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
实施例1
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
提取：取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。
浓缩：在真空度-0.08Mpa、温度70℃下减压浓缩至相对密度为1.20±0.05的清膏(60℃)。
干燥：清膏加入辅料糊精，酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：5，混合均匀，搅拌加热至85℃，减压带式干燥，送料速度：80ml/min，一区段温度：60℃，二区段温度：60℃，三区段温度：60℃，四区段温度：30℃，真空度-0.099Mpa，布料角度50°，制成干浸膏粉。计算收粉率，得到收粉率为81.0％。
制粒：加入24.48Kg糊精，混合均匀；干法制粒的参数条件为：总混时间30分钟，压辊间隙0.6mm，压辊转速30rpm，压力90bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
实施例2
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
提取：取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。
浓缩：在真空度-0.07Mpa、温度70℃下减压浓缩至相对密度为1.20±0.05的清膏(60℃)。
干燥：清膏加入辅料糊精，酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：5，混合均匀，混合均匀，搅拌加热至80℃，减压带式干燥，送料速度：60ml/min，一区段温度：80℃，二区段温度：80℃，三区段温度：80℃，四区段温度：20℃，真空度-0.099Mpa，布料角度60°，制成干浸膏粉。计算收粉率，得到收粉率为84.0％。
制粒：加入22.44Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙1mm，压辊转速30rpm，压力80bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
实施例3
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
提取：取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。
浓缩：在真空度-0.09Mpa、温度70℃下减压浓缩至相对密度为1.20±0.05的清膏(60℃)。
干燥：清膏加入辅料糊精，酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：10，混合均匀，搅拌加热至90℃，减压带式干燥，送料速度：90ml/min，一区段温度：90℃，二区段温度：90℃，三区段温度：90℃，四区段温度：10℃，真空度-0.099Mpa，布料角度30°，制成干浸膏粉。计算收粉率，得到收粉率为90.5％。
制粒：加入18.12Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙2.5mm，压辊转速30rpm，压力100bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克即可。
实施例4
本实施例与实施例3的区别在于，干燥步骤不同，具体的，在清膏加入辅料糊精，酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：10，混合均匀，搅拌加热至120℃，减压带式干燥，送料速度：1000ml/min，一区段温度：120℃，二区段温度：120℃，三区段温度：120℃，四区段温度：40℃，真空度-0.08Mpa，布料角度90°，制成干浸膏粉。计算收粉率，得到收粉率为87.4％。
实施例5
本实施例与实施例3的区别在于，干燥步骤不同，具体的，在清膏加入辅料糊精，酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：10，混合均匀，搅拌加热至100℃，减压带式干燥，送料速度：500ml/min，一区段温度：100℃，二区段温度：100℃，三区段温度：100℃，四区段温度：5℃，真空度-0.07Mpa，布料角度70°，制成干浸膏粉。计算收粉率，得到收粉率为88.2％。
对比例1
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度-0.07～-0.09Mpa下减压浓缩至相对密度为1.10±0.05的清膏(60℃)，清膏加入酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：5的糊精或麦芽糊精，混合均匀，喷雾干燥，收集干浸膏粉。由于喷雾干燥加入酒苁蓉饮片与辅料重量比为100:5辅料，粘塔严重，不能达到干燥目的，导致0收粉。
对比例2
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度-0.07～-0.09Mpa下减压浓缩至相对密度为1.10±0.05的清膏(60℃)，清膏加入酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：10的糊精或麦芽糊精，混合均匀，喷雾干燥，收集干浸膏粉，进行检测。计算收粉率，得到收粉率为20.5％。
制粒：加入64.44Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙2.5mm，压辊转速30rpm，压力100bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
对比例3
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度-0.07～-0.09Mpa下减压浓缩至相对密度为1.10±0.05的清膏(60℃)，清膏加入酒苁蓉饮片与辅料重量比为100：20的糊精或麦芽糊精，混合均匀，喷雾干燥，收集干浸膏粉，进行检测。计算收粉率，得到收粉率为25.1％。
制粒：加入61.44Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙2.5mm，压辊转速30rpm，压力100bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
对比例4
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度-0.07～-0.09Mpa下减压浓缩至相对密度为1.10±0.05的清膏(60℃)，收集清膏进行微波干燥，收集干浸膏粉，进行检测。计算收粉率，得到收粉率为87.5％。
制粒：加入20.16Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙2.5mm，压辊转速30rpm，压力100bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
对比例5
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度-0.07～-0.09Mpa下减压浓缩至相对密度为1.10±0.05的清膏(60℃)，收集清膏进行冷冻干燥，收集干浸膏粉，进行检测。
制粒：加入17.88Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙2.5mm，压辊转速30rpm，压力100bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
对比例6
一种酒苁蓉配方颗粒的制备方法，具体过程如下：
提取：取酒苁蓉饮片120kg，投入提取罐中，加入饮片量12L/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤；再加入饮片量10L/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。
浓缩：在真空度-0.08Mpa、温度70℃下减压浓缩至相对密度为1.10±0.05的清膏(60℃)。
干燥：清膏搅拌加热至60℃，减压带式干燥，送料速度：60ml/min，一区段温度：40℃，二区段温度：40℃，三区段温度：40℃，四区段温度：5℃，真空度-0.099kpa，布料角度20°，制成干浸膏粉。计算收粉率，得到收粉率为71.2％。
制粒：加入30.96Kg糊精，混合均匀；干法制粒，总混：混合30分钟，压辊间隙2.5mm，压辊转速30rpm，压力100bar。过筛，制得16～40目颗粒，分装，即得酒苁蓉配方颗粒成品，本步骤中糊精加入量能保证每克酒苁蓉配方颗粒相当于生药量1.5克。
试验例
1、根据实施例和对比例所得的数据，获取出膏率(％)、收粉率(％)，如表1所示，具体的：
出膏率(％)＝(干浸膏粉重量-辅料重量)/饮片量*100％
收粉率(％)＝实际出膏率/标煎出膏率*100％。
其中，标煎制备过程为：取酒苁蓉饮片100g，置于砂锅中，浸泡30分钟，一煎加饮片量10倍水，武火煮沸后，文火煎煮60分钟，150目滤布滤过；二煎加饮片量8倍水，武火煮沸后，文火煎煮30分钟，150目滤布滤过；合并两煎滤液，低温(50℃)减压浓缩，浓缩至料液比约为1:1(相对密度为1.05-1.10)，冷冻干燥，收集冻干粉。
2、按照高效液相色谱法(中国药典2020年版通则0512)测定松果菊苷含量、毛蕊花糖苷含量，换算得到松果菊苷含量(％)、毛蕊花糖苷含量(％)、含量和(％)、收粉率(％)和含量和转移率(％)，计算得到的结果如表1所示。其中，
松果菊苷含量(％)＝供试品中松果菊苷总量/供试品取样量*100％
毛蕊花糖苷含量(％)＝供试品中毛蕊花糖苷总量/供试品取样量*100％
含量和(％)＝松果菊苷的百分含量(％)+毛蕊花糖苷百分含量(％)
含量和转移率(％)＝供试品含量和*实际出膏率/饮片含量和*100％。
高效液相色谱法具体如下：
色谱条件与系统适用性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长为100mm，内径为2.1mm，粒径为1.7μm)；以乙腈为流动相A，以0.1％甲酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟0.4ml；柱温为35℃；检测波长为330nm。理论塔板数按松果菊苷峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备分别取松果菊苷和毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加10％乙醇分别制成每1ml含0.2mg的松果菊苷溶液和每1ml含0.01mg的毛蕊花糖苷溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入10％乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)10分钟，放冷，再称定重量，用10％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
表1
通过实施例和对比例的结果可知，减压带式干燥的收粉率、含量及生产效率的综合效率均较其余干燥方式好，尤其是生产效率上，极大地节约干燥时间。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
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