具体实施方式

以下，参照随附图式，对本发明的试样预处理装置以及包含其的分析系统的一实施例即LC-MS分析系统进行详细说明。

图1是本实施例的LC-MS分析系统的概略外观正视图。

本实施例的LC-MS分析系统包括分析装置1、及试样预处理装置2。分析装置1包括：自动取样器11、液相色谱(LC)部12以及质谱(MS)部13。这些是独立的单元，由未图示的适当的配管或配线来连接。此外，图1中记载的仅仅是载置于例如设置于分析室、实验室等的专用台上的单元，除此以外，担负总括的控制动作或数据处理的个人电脑等是作为本实施例的LC-MS分析系统的构成元件而存在。

本系统中，分析装置1与试样预处理装置2是以既定的位置关系来配置。所谓既定的位置关系，如后文所详细说明，是指能够将收纳有在试样预处理装置2中经预处理的试样的试样容器搬送至分析装置1的位置。如图1所示，本实施例的系统中，前视时，与试样预处理装置2的右邻接近(基本上密合)而设置自动取样器11。试样预处理装置2与自动取样器11也可分离一定程度。

自动取样器11是能够收纳多片微量盘(微孔盘或深孔盘)的装置，根据预先决定的程序来反复进行如下动作：将其中的一片微量盘的一个孔中所储留的液体试样抽吸既定量，并供给至LC部12。此外，微量盘形成多数个孔，但此处作为一例，将孔的数量设为8×12＝96个。

试样预处理装置2具有如下功能：对液体试样实施预处理，将储留有预处理结束的液体试样的状态的微量盘(图1中由符号30c所表示)，自动地设置于自动取样器11内的既定位置(图1中由符号113所表示)。试样预处理装置2包括大致长方体形状的框体20，其前表面及上表面的至少一部分是利用能够向上方大幅度开放的门扇体203而开闭自如。

图3是表示试样预处理装置2的内部的各部的二维配置的俯视概略平面图。图4是表示试样预处理装置2的内部结构的概略立体图。图5是用以对将微量盘自试样预处理装置2搬送至自动取样器11时的动作加以说明的内部结构的概略正面平面图。此外，为了便于说明，如图3～图5中所示来定义相互正交的X、Y、Z的三轴。X轴与Y轴所形成的X-Y面是与载置试样预处理装置2及分析装置1的专用台的顶板上表面(即装置的设置面)平行的面。

如图3及图4所示，试样预处理装置2包括其上表面与X-Y面平行的平台21，平台21上的空间整体是由框体20所包围(但，图3中未出现框体20，图4中仅示出框体的一部分)。平台21上的区域被划分为多个，在与自动取样器11所坐落的一侧相反侧(图3中为左侧)配置有：调温板23、试剂储存器单元24及废弃盒25。在其右邻配置有：密封器单元27、真空抽吸过滤单元29及恒温振荡单元26。进而，在其右邻，即自动取样器11所坐落的一侧配置有密封器单元27及保管区28。

另外，在平台21上方的框体20内空间中设置有搬送机构22。搬送机构22包括：X轴导轨221，安装于框体20内的顶面附近，且在X轴方向延伸存在；以及Y轴导轨222，能够沿着X轴导轨221而在X轴方向移动，且在Y轴方向延延伸。在Y轴导轨222，安装有能够沿着此导轨222而在Y轴方向移动的Z轴导件223。在Z轴导件223，设置于自动取样器11所坐落的一侧(图3中为右方)的面的握柄225、与设置于与自动取样器11所坐落的一侧相反侧(图3中为左方)的面的液体处理器224一体地安装为能够在Z轴方向移动。由此，握柄225及液体处理器224能够在框体20内的空间的既定的三维范围内，在X、Y、Z的三轴方向移动。其移动是由未图示的包括马达等的多个驱动机构所达成。

此处，为了使搬送机构小型化，而不设置在现有的装置中常常会设置的使液体处理器224及握柄225旋转的旋转驱动机构。因此，液体处理器224及握柄225不会旋转移动，握柄225一直存在于自动取样器11所坐落的一侧，液体处理器224一直存在于与自动取样器11所坐落的一侧相反侧。

握柄225包括一对臂227，此一对臂227在Y轴方向分离既定间隔，且能够以其间隔在既定的范围内变化的方式来移动，在各臂227的前端安装有将微量盘或后述的尖头架夹入并握持的夹持器228。即，握柄225用来搬送微量盘或尖头架。臂227的X轴方向(即自动取样器11所坐落的方向)的长度以及形成有夹持器228的位置设定为：当导轨222到达X轴方向的自动取样器11侧的端部时，由夹持器228所握持的微量盘等成为与自动取样器11的既定位置即微量盘设置区域的上部相向的位置。

另一方面，液体处理器224以拆装自如的方式包括连结有多根(此例中为八根)移液用尖头(以下仅称为“尖头”)的尖头组226，通过在此尖头组226的各尖头中抽吸液体试样或试剂，并且将所抽吸的液体喷出而进行分注。尖头组226是为了能够对微量盘的邻接的八个孔同时进行液体的分注，而以与所述八个孔相同的间距来连结有八个尖头。由于尖头中附着有液体试样或试剂，故而为了避免污染物，尖头单元为一次性的，通常每使用一次就自动更换。

调温板23将作为预处理对象的多数个液体试样在既定的温度下暂时保管。在调温板23上，例如载置将多数个分别收纳有液体试样的小型的样品瓶加以保持的样品瓶架32(或者其他的实验室器皿)。在液体试样为血液等生物体试样的情况下，为了防止预处理前的试样中的成分的变质等，调温板23设定为例如0～10℃左右的范围的低温。

试剂储存器单元24用于保持多个收纳有用于预处理的各种试剂的试剂储存器。根据预处理的目的或种类，所使用的试剂各种各样。

废弃盒25包括向上方开口的废弃口251，用于将使用完毕的尖头废弃。如图3及图4所示，在废弃盒25的平坦的上表面，能够载置收纳有多数个(此例中为12个)未使用的尖头单元的尖头架31a，在此位置，能够将新的(未使用的)尖头单元安装于液体处理器224。

恒温振荡单元26通过将载置于其上表面的微量盘(后述的过滤器型微量盘)30a(或者其他的实验室器皿类)一边保持为既定的温度，一边使其振荡，从而将此微量盘30a的各孔中的液体加以搅拌，来促进液体试样与试剂的混合或化学反应。

真空抽吸过滤单元29包括真空歧管，例如通过对与真空抽吸过滤对应的微量盘30a进行真空抽吸来实施过滤，将不需要的成分等自液体试样中去除。

密封器单元27通过在收纳有预处理结束的液体试样的微量盘30b的上表面贴附既定的密封材料，而将此微量盘30b的各孔大致密封。此外，此处为了便于说明，将由密封器单元27来贴附密封材料之前的一般的微量盘以符号30b表示，且将贴附有密封材料之后的一般的微量盘以符号30c来表示。

保管区28包括：搁板状的第一区域281，保管有多个未使用的微量盘(过滤器型微量盘以及通常的微量盘)30d；以及搁板状的第二区域282，保管有多个收纳有未使用的尖头的尖头架31b。

在位于框体20且面向自动取样器11的右侧壁的既定位置，形成试样搬送用开口部201，此试样搬送用开口部201利用挡板202而开闭自如。试样搬送用开口部201通常形成为矩形状，试样搬送用开口部201的纵方向及横方向的长度设定为臂227、夹持器228以及由夹持器228所保持的微量盘等能够通过的长度。

如上所述，在图3及图4所示的保管区28，载置未使用的微量盘30d或尖头架31b的搁板设置为多层，在所述试样搬送用开口部201的左方的空间中，不存在如上所述的搁板，且在此空间中不存在微量盘或尖头架等障碍物。其原因在于，如后所述，在水平方向利用握柄225向自动取样器11搬送微量盘30c。

所述的平台21上的各部能够大致分为以下三种：需要由液体处理器224及握柄225这两者进行的操作的部分(A群)、仅需要由握柄225进行的操作的部分(B群)、以及仅需要由液体处理器224进行的操作的部分(C群)。

具体而言，密封器单元27或保管区28为B群，试剂储存器单元24为C群，除了这些单元以及调温板23以外的其他区块为A群。本实施例中的试样预处理装置2中，将需要由液体处理器224进行的操作的区块，即A群与C群配置于图3中的La的范围，且将需要由握柄225进行的操作的区块，即A群与B群配置于图3中的Lb的范围。La与Lb重叠的范围是配置A群中所包含的区块的范围。

本实施例的试样预处理装置2中，将液体处理器224及握柄225安装于一个Z轴导件223的相互相反侧的面，且未设置使液体处理器224及握柄225旋转的旋转驱动机构。因此，X轴上的液体处理器224的可动范围及握柄225的可动范围分别存在制约。与此相对，通过将A～C的群中所包含的各区块如上所述，在平台21上适当地配置，能够利用如上所述在可动范围存在制约的液体处理器224及握柄225，来分别实施必要的操作。由此，与使液体处理器224与握柄225分别动作，或者将其中一者设为旋转驱动系而非直线驱动系的情况相比，搬送机构22的结构变得简单，对减小设置面积而言有利。

此处，对于自试样预处理装置2中收取收纳有预处理完毕的试样的微量盘30c的自动取样器11的结构进行说明。

如图5所示，在位于自动取样器11的框体110内且面向试样预处理装置2的左侧壁，形成有试样接受用开口部111。试样预处理装置2中的试样搬送用开口部201与自动取样器11中的试样接受用开口部111在Y-Z面内大致为相同大小，在试样预处理装置1与自动取样器11设置于适当位置的状态下，试样搬送用开口部201与试样接受用开口部111在X轴方向位于大致相同的位置。另外，试样搬送用开口部201以及试样接受用开口部111均在试样预处理装置2与自动取样器11配置于既定的位置关系的状态下，设定为夹持器228、以及由夹持器228所保持的微量盘等能够通过的尺寸。

与试样搬送用开口部201同样，在试样接受用开口部111也设置开闭自如的挡板112，除了在进行微量盘30c的搬送时以外，能够利用挡板112来关闭试样接受用开口部111。另外，在挡板202、112同时打开的状态时，试样预处理装置2的框体20内的空间与自动取样器11的框体110内的空间通过试样搬送用开口部201及试样接受用开口部111而基本上连通。

其次，对于利用试样预处理装置2来实施预处理，直至收纳有预处理完毕的液体试样的微量盘自试样预处理装置2搬送至自动取样器11为止的动作的一例，参照图2所示的流程来进行说明。此处，分析对象的试样设为血液等生物体试样。

作业者将试样预处理装置的门扇体203打开，将设置有分别收纳有液体试样的多数个样品瓶的样品瓶架32载置于调温板23上。而且，将门扇体203关闭，以未图示的操作部来指示处理的开始。调温板23将收纳于各样品瓶中的试样冷却至0～10℃左右的范围内的适度温度。由此，此试样中的成分的变质得到抑制。

试样预处理装置2中，安装有未使用的尖头组226的液体处理器224移动至样品瓶架32上的既定位置，液体处理器224自此样品瓶架32内的多根(8根)的样品瓶中分别抽吸液体试样，将其分注于放置在恒温振荡单元26的过滤器型微量盘30a的各孔中(步骤S1)。此外，此处所使用的过滤器型微量盘例如为菲罗门(Phenomenex)公司所销售的因派克(Impact)(注册商标)等如下结构的微量盘，即，即便将有机溶剂注入至内部，只要不真空抽吸，则溶液不落下。

在步骤S1的作业时，恒温振荡单元26停止，且其温度为了抑制试样的变质而保持为低温。液体处理器224通过反复进行如下动作，即，将使用完毕的尖头组226废弃于废弃盒25内，安装未使用的尖头组226来实施所述分注的动作，从而在过滤器型微量盘30a的所有孔中分注液体试样。

然后，液体处理器224此次自放置于试剂储存器单元24的试剂储存器中仅抽吸规定量的既定的试剂，将其分注于过滤器型微量盘30a内的既定的孔中，由此对液体试样添加试剂(步骤S2)。此试剂例如为用以通过化学反应而与液体试样中的特定成分结合，从而使此特定成分沉淀，或者在去除对象为蛋白质的情况下使其变质而沉淀的试剂。

对过滤器型微量盘30a的所有孔内的液体试样添加试剂之后，恒温振荡单元26使其温度适度地上升，并且使此过滤器型微量盘30a振荡，由此将添加有试剂的液体试样搅拌既定时间(步骤S3)。由此，促进液体试样与试剂的化学反应。视情况，在搅拌之后，在恒温下静置既定时间，由此来进一步促进反应(步骤S4)

然后，握柄225移动至能够将恒温振荡单元26上的过滤器型微量盘30a加以握持的位置，且握持所述过滤器型微量盘30a而搬送至真空抽吸过滤单元29。真空抽吸过滤单元29通过真空抽吸过滤，而将过滤器型微量盘30a的各孔所收纳的液体试样进行过滤，使滤液滴下至预先设置于真空抽吸过滤单元29的下段的一般的微量盘30b，由此将沉淀的固形物去除(步骤S5)。由此，液体试样中的不需要成分等自液体试样中去除。而且，握柄225将储留有已去除不需要成分之后的液体试样的微量盘30b搬送至密封器单元27的既定位置。密封器单元27为了将微量盘30b的各孔大致密封而贴附密封材料(步骤S6)。由此，一系列的预处理结束。

握柄225将经实施密封的微量盘30c加以握持，从挡板202已打开的试样搬送用开口部201、以及挡板112已打开的试样接受用开口部111通过，搬送至自动取样器11的框体110内(步骤S7)。如图5所示，若握柄225移动至右端，则臂227经过试样搬送用开口部201以及试样接受用开口部111而进入至自动取样器11的框体110内。因此，通过在使臂227侵入至自动取样器11的框体110内的既定位置之后，使握柄225向下方仅移动既定量，且松开夹持器228而解除微量盘30c的握持，能够将此微量盘30c载置于自动取样器11的既定位置。

此外，挡板202、112均仅在微量盘30c自试样预处理装置2向自动取样器11搬送时打开，在此以外的期间，优选为将试样搬送用开口部201以及试样接受用开口部111关闭。由此，在对自动取样器11的内部空间或试样预处理装置2的内部空间进行调温的情况下，能够防止由外气的侵入等所引起的温度变化。另外，也能够抑制用于调温的电力消耗量。

如以上所述，本实施例的LC-MS分析系统中，能够将收纳有在试样预处理装置2中已进行既定的预处理的液体试样的微量盘，自动地自试样预处理装置2搬送至自动取样器11。由此，能够减轻伴随此搬送的作业者的劳力。另外，在使用对人体有害的试剂等的情况下，也能够在微量盘的搬送作业时减少作业者接触这种试剂的危险性。进而，另外，如上所述，搬送机构22的结构简单，通过一个X、Y、Z的三轴驱动系来实施利用液体处理器224及握柄225的作业或处理，因此能够抑制试样预处理装置2的平台21的面积。由此，试样预处理装置2的设置面积得到抑制，能够在顶板的面积比较小的专用台上设置试样预处理装置2及分析装置1。

当然，试样预处理装置2所实施的预处理并不限定于所述记载的处理，能够根据其目的等而将适当的处理加以组合。例如，并非出于将试样中的不需要成分等去除的目的，而是为了对试样中的特定成分(或者特定成分的特定部位)进行标识化或者衍生物化，也可以是如下的预处理：将既定的试剂添加于试样，为了促进其标识化或衍生物化的反应而进行振荡。

另外，所述实施例中的试样预处理装置中，液体处理器224与握柄225设置为能够相对于Z轴导件223而一体地在Z轴方向移动，但也可为液体处理器224与握柄225能够分别独立地相对于Z轴导件223而在Z轴方向移动。在此情况下，驱动机构的数量增加，但液体处理器224与握柄225的各自的可动范围的制约减少，能够更有效地利用框体20内空间。

另外，虽优选为设置将试样预处理装置2的试样搬送用开口部201加以开闭的挡板202、以及将自动取样器11的试样接受用开口部111加以开闭的挡板112，但它们并不是必需元件。尤其是自动取样器11由于其内部整体进行调温的情况多，故而理想为在自动取样器11的试样接受用开口部111设置挡板112。另一方面，在试样预处理装置2中，虽利用调温板23等来进行部分性的调温，但其内部整体并未调温(当然也可进行调温)。因此，在试样预处理装置2的试样搬送用开口部201，也可不存在挡板202，但为了尽量防止来自外部的尘土等的侵入，优选为存在挡板202。

另外，试样预处理装置2与分析装置1的位置关系并不限定于图1所记载的关系，但试样预处理装置2与自动取样器11优选为接近而配置。

另外，也可以是如下的系统结构：与试样预处理装置接近而配置支架更换器，在试样预处理装置中预处理完毕的微量盘或其以外的实验室器皿如上所述搬送至支架更换器，自支架更换器进而移送至自动取样器。

另外，试样预处理装置的框体与分析装置(自动取样器或一体型的液相色谱仪)的框体也可包括共用的一个框体。在如上所述框体共用化的情况下，自动取样器的内部也需要调温，因此在试样预处理装置与自动取样器之间形成将两者隔开的壁，且在此壁设置兼为试样搬送用开口部及试样接受用开口部的开口。另外，在此开口，设置当搬送试样时打开且在其以外的时候关闭的挡板。如上所述的结构中，可以说试样预处理装置与自动取样器之间的壁为试样预处理装置以及分析装置(或者自动取样器)的框体的一部分。在此情况下，不需要将试样预处理装置及分析装置配置为如上所述的既定的位置关系。

另外，所述实施例仅为本发明的一例，当然，即便在本发明的主旨的范围内适当地进行变更、修正、追加，也包括于本申请的权利要求书的范围内。

[符号的说明]

1：分析装置

11：自动取样器

20、110：框体

111：试样接受用开口部

112、202：挡板

12：液相色谱(LC)部

13：质谱(MS)部

2：试样预处理装置

201：试样搬送用开口部

203：门扇体

21：平台

22：搬送机构

221：X轴导轨

222：Y轴导轨

223：Z轴导件

224：液体处理器

225：握柄

226：尖头组

227：臂

228：夹持器

23：调温板

24：试剂储存器单元

25：废弃盒

251：废弃口

26：恒温振荡单元

27：密封器单元

28：保管区

29：真空抽吸单元

30a：过滤器型微量盘

30b、30c：微量盘

30d：未使用的微量盘

31a、31b：尖头架

32：样品瓶架。