一种植物口腔粘膜纤维化含片及其制备方法

文档序号:56607 发布日期:2021-10-01 浏览:20次 >En<

阅读说明:本技术 一种植物口腔粘膜纤维化含片及其制备方法 (Plant buccal mucosa fibrosis buccal tablet and preparation method thereof ) 是由 李霞 于 2021-07-01 设计创作,主要内容包括:本发明提供了一种植物口腔粘膜纤维化含片及其制备方法,其中,所述植物口腔粘膜纤维化含片由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物5~50份、川芎提取物5~35份、金银花提取物1~15份、熟地提取物5~35份、决明子提取物5~35份、葛根提取物5~35份、石斛提取物5~50份、蒲公英提取物5~35份。其制备方法,是通过原料预处理、配料、提取、制片或调制等一系列步骤制成含片。本发明经动物试验和临床实现表面疗效明显,且免除患者手术或注射造成的痛苦。(The invention provides a plant buccal mucosa fibrosis buccal tablet and a preparation method thereof, wherein the plant buccal mucosa fibrosis buccal tablet is prepared from the following raw material medicines in parts by weight: 5-50 parts of glabrous greenbrier rhizome extract, 5-35 parts of ligusticum wallichii extract, 1-15 parts of honeysuckle extract, 5-35 parts of radix rehmanniae preparata extract, 5-35 parts of cassia seed extract, 5-35 parts of kudzu root extract, 5-50 parts of dendrobium extract and 5-35 parts of dandelion extract. The preparation method comprises the steps of raw material pretreatment, blending, extraction, tabletting or modulation and the like to prepare the buccal tablet. The invention has obvious surface curative effect through animal test and clinical practice, and avoids the pain of patients caused by operation or injection.)

一种植物口腔粘膜纤维化含片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种植物口腔粘膜纤维化含片,特别是因大量咀嚼槟榔导致的口腔黏膜成纤维细胞增殖、胶原蛋白等细胞外基质的大量沉积,从而导致口腔黏膜下纤维化,本发明还涉及治疗口腔黏膜下纤维化的植物口腔粘膜纤维化含片的制备方法。

背景技术

口腔黏膜下纤维化是一种慢性疾病,可侵犯口腔的任何部位。由于固有层的纤维组织变性和上皮萎缩,从而引起黏膜硬化,形成条索,最终引起牙关紧闭,妨碍口腔各种功能的发挥,并成为癌前状态。大量流行病学表明咀嚼槟榔是导致口腔黏膜下纤维化的重要病因之一,口腔黏膜下纤维化已经被世界卫生组织确定为一种癌变前状态。成纤维细胞是口腔粘膜纤维化发病的主要细胞,是口腔粘膜胶原蛋白合成的主要来源,本发明采用植物提取物治疗口腔黏膜下纤维化进行了大量实验和深入研究,取得了良好疗效。其原理是通过中药植物的提取物抑制槟榔提取液诱导的口腔黏膜成纤维细胞的胶原蛋白分泌量,形成体外抗口腔黏膜下纤维化及癌变的作用及机制。

本发明治疗口腔黏膜下纤维化的植物复方制剂是根据中医理论及实验团队科研人员进行动物实验、临床实验得出的科学结晶,本植物复方具有活血化瘀,扶正祛邪之功效。中医认为,口腔黏膜下纤维化是由于嗜食辛辣燥热之品,湿热邪毒郁积局部,引起局部气机不畅,日久气滞血瘀,形成病损。根据该病“毒瘀虚”互结的总体病机,采用本发明治疗口腔黏膜下纤维化,临床疗效确切。植物复方中有活血化瘀、益气扶正、玄参养阴清热、解毒散瘀、疏散风热,本发明的原料组合共奏扶正活血解毒之功。现代研究表明,本发明通过中药植物及化学组分具有抗纤维化、抗肿瘤等药理性作用的活性成分,其主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、产生超氧化物、影响癌基因表达、增强免疫功能、干扰肿瘤细胞能量代谢等多种途径起到抗肿瘤的作用。

如CN111569088A、JP2008000123A和JPH1042875A现有技术公开了一种关于口腔癌的治疗药物,鉴于口腔粘膜纤维化治疗面临的困境,迫切需要寻求新的治疗口腔粘膜纤维化的方法和药物。本发明制备方法简单,配伍得当,疗效好,无毒副作用,在治疗口腔粘膜纤维化方面有显著效果,是治疗口腔粘膜纤维化的创新,具有巨大的经济和社会效益。为验证本发明药物治疗口腔黏膜下纤维化的作用效果,本实验团队反复进行建立模型、了动物实验、临床研究等多种实验研究,先后产生了一系列研究成果。在实验研究过程中,反复对植物复方进行调整,从而优选出本发明治疗口腔黏膜下纤维化的植物复方并制成含片。实验团队在动物实验过程中,采用动物口腔粘膜的光学观察方法直观有效地进行动物的口腔粘膜情况的检测进而观察本发明含片对口腔粘膜纤维化的治愈效果。

为了解决本领域普遍存在药效不明显、药原材料价格贵、治疗效果不如意、服药后副作用明显等等问题,作出了本发明。

发明内容

本发明的目的在于,针对目前口腔纤维化药物所存在的不足,提出了一种植物口腔粘膜纤维化含片及其制备方法。

为了克服现有技术的不足,本发明采用如下技术方案:

可选的,一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物5~50份、川芎提取物5~35份、金银花提取物1~15份、熟地提取物5~35份、决明子提取物5~35份、葛根提取物5~35份、石斛提取物5~50份、蒲公英提取物5~35份。

可选的,一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物5份、川芎提取物5份、金银花提取物1份、熟地提取物5份、决明子提取物5份、葛根提取物5份、石斛提取物5份、蒲公英提取物5份。

可选的,一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物50份、川芎提取物35份、金银花提取物15份、熟地提取物35份、决明子提取物35份、葛根提取物35份、石斛提取物50份、蒲公英提取物35份。

可选的,一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物20份、川芎15提取物份、金银花提取物8份、熟地提取物16份、决明子提取物15份、葛根提取物16份、石斛提取物23份、蒲公英提取物15份。

可选的,一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物25份、川芎提取物30份、金银花提取物7份、熟地提取物30份、决明子提取物30份、葛根提取物25份、石斛提取物30份、蒲公英提取物25份。

可选的,所述土茯苓提取物通过以下方法制得:取土茯苓适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到土茯苓膏体,再经真空干燥后,得到所述土茯苓提取物;

所述川芎提取物通过以下方法制得:取川芎适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到川芎膏体,再经真空干燥后,得到所述川芎提取物;

所述金银花提取物通过以下方法制得:取金银花适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到金银花膏体,再经真空干燥后,得到所述金银花提取物;;

所述熟地提取物通过以下方法制得:取熟地适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到熟地膏体,再经真空干燥后,得到所述熟地提取物;

所述决明子提取物通过以下方法制得:取决明子适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到决明子膏体,再经真空干燥后,得到所述决明子提取物;

所述葛根提取物通过以下方法制得:取葛根适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到葛根膏体,再经真空干燥后,得到所述葛根提取物;

所述石斛提取物通过以下方法制得:取石斛适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到石斛膏体,再经真空干燥后,得到所述石斛提取物;

所述蒲公英提取物通过以下方法制得:取蒲公英适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到蒲公英膏体,再经真空干燥后,得到所述蒲公英提取物。

可选的,植物口腔粘膜纤维化含片的制备方法,包括以下步骤:

步骤1:按照重量份称取原料;

步骤2、干燥:分别将原料干燥冷却,备用;

步骤3、制片:将原料过筛后加入填充剂、矫味剂及黏合剂混匀,干燥后经压片机进行压片,得到所述植物口腔粘膜纤维化含片。

可选的,所述原药提取物通过自动提取装置获取提取液。

本发明所取得的有益效果是:

1、动物实验表明,本发明植物复方对槟榔提取液诱导口腔黏膜成纤维发病症状有明显干预作用。

2、临床研究表明,本发明植物复方对于治疗口腔黏膜纤维化,疗效明显。

3、本发明植物复方中的药物,经实验证明均无毒副作用。

4、采用本发明植物复方含片,免除患者手术或注射造成的痛苦。

5、采用本发明植物复方含片,有效提高患者口腔粘膜纤维化的使用便捷性。

附图说明

从以下结合附图的描述可以进一步理解本发明。图中的部件不一定按比例绘制,而是将重点放在示出实施例的原理上。在不同的视图中,相同的附图标记指定对应的部分。

图1为本发明的含片的制备的流程示意图。

图2为本发明的提取物的制备的流程示意图

图3为本发明的自动提取装置的结构示意图。

图4为本发明的过滤腔的结构示意图。

图5为本发明的过滤筛的结构示意图。

具体实施方式

为了使得本发明的目的.技术方案及优点更加清楚明白,以下结合其实施例,对本发明进行进一步详细说明;应当理解,此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明。对于本领域技术人员而言,在查阅以下详细描述之后,本实施例的其它系统、方法和/或特征将变得显而易见。旨在所有此类附加的系统、方法、特征和优点都包括在本说明书内.包括在本发明的范围内,并且受所附权利要求书的保护。在以下详细描述描述了所公开的实施例的另外的特征,并且这些特征根据以下将详细描述将是显而易见的。

本发明实施例的附图中相同或相似的标号对应相同或相似的部件;在本发明的描述中,需要理解的是,若有术语“上”、“下”、“左”、“右”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,仅是为了便于描述本发明和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或组件必须具有特定的方位.以特定的方位构造和操作,因此附图中描述位置关系的用语仅用于示例性说明,不能理解为对本专利的限制,对于本领域的普通技术人员而言,可以根据具体情况理解上述术语的具体含义。

实施例一:

一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物5份、川芎提取物5份、金银花提取物1份、熟地提取物5份、决明子提取物5份、葛根提取物5份、石斛提取物5份、蒲公英提取物5份。

实施例二:

一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物25份、川芎提取物30份、金银花提取物7份、熟地提取物30份、决明子提取物30份、葛根提取物25份、石斛提取物30份、蒲公英提取物25份。

实施例三:

一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物50份、川芎提取物35份、金银花提取物15份、熟地提取物35份、决明子提取物35份、葛根提取物35份、石斛提取物50份、蒲公英提取物35份。

实施例四:

一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物20份、川芎15提取物份、金银花提取物8份、熟地提取物16份、决明子提取物15份、葛根提取物16份、石斛提取物23份、蒲公英提取物15份。

实施例五:

一种植物口腔粘膜纤维化含片,由以下原料药按照重量份计制成的:土茯苓提取物5~50份、川芎提取物5~35份、金银花提取物1~15份、熟地提取物5~35份、决明子提取物5~35份、葛根提取物5~35份、石斛提取物5~50份、蒲公英提取物5~35份。

实施例六:

所述土茯苓提取物通过以下方法制得:取土茯苓适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到土茯苓膏体,再经真空干燥后,得到所述土茯苓提取物;

所述川芎提取物通过以下方法制得:取川芎适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到川芎膏体,再经真空干燥后,得到所述川芎提取物;

所述金银花提取物通过以下方法制得:取金银花适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到金银花膏体,再经真空干燥后,得到所述金银花提取物;

所述熟地提取物通过以下方法制得:取熟地适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到熟地膏体,再经真空干燥后,得到所述熟地提取物;

所述决明子提取物通过以下方法制得:取决明子适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到决明子膏体,再经真空干燥后,得到所述决明子提取物;

所述葛根提取物通过以下方法制得:取葛根适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到葛根膏体,再经真空干燥后,得到所述葛根提取物;

所述石斛提取物通过以下方法制得:取石斛适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到石斛膏体,再经真空干燥后,得到所述石斛提取物;

所述蒲公英提取物通过以下方法制得:取蒲公英适量,经粉碎后,加入8~12倍重量的70~85%乙醇进行回流提取,提取1~3小时,回流温度控制在70~80℃,提取液经减压浓缩后所得提取液经减压浓缩后,得到蒲公英膏体,再经真空干燥后,得到所述蒲公英提取物。

实施例七:

所述植物口腔粘膜纤维化含片,包括以下制作步骤:

步骤1:按照重量份称取原料,

步骤2、干燥:分别将原料干燥冷却,备用;

步骤3、制片:将原料过筛后加入填充剂、矫味剂及黏合剂混匀,干燥后经压片机进行压片,得到所述植物口腔粘膜纤维化含片。

实施例八:

本发明的原料提取物所对应的原材料经过自动提取装置获取提取液;

本发明还提供一种原材料自动处理装置,所述原材料自动处理装置包括粉碎模块、过筛模块、干燥模块和控制连接所述自动处理装置内各电器的控制装置;

所述处理装置包括机体和将所述机体固定于地面的固定架,所述机体内部间隔隔离设置有若干个单元室,所述单元室内之间彼此独立工作,其中所述单元室内包括所述粉碎模块所对应的粉碎腔、所述干燥模块所对应的干燥腔和所述过筛模块所对应的过滤腔;

所述粉碎腔包括螺旋运输单元和破壁粉碎单元,所述螺旋运输单元为现有技术的螺旋运输机,所述提取物的原材料从所述螺旋运输机的入料口投入,并从其出料口进入所述破壁粉碎单元,所述螺旋运输单元将提取物的原材料进行初步粉碎并进一步运输至破壁粉碎单元进行再次粉碎,所述粉碎腔底部为支撑滤板,所述支撑滤板上均匀开设有若干电磁阀口,其中,通过旋转粉碎装置的旋转轴的底端与所述支撑隔板之间转动连接,所述支撑隔板中部嵌设有滚动轴承,所述滚动轴承的内圈与所述旋转轴配合连接,所述滚动轴承的外圈通过焊接固定于所述支撑隔板中部,进而使得所述旋转轴活动连接于所述支撑板块进行所述提取物的原材料的粉碎处理,并在粉碎完成后通过所述电磁阀口的开启,进一步将所述提取物的原材料经粉碎后获取的粉碎原材料传输至所述过滤腔进行规定目数的筛滤;

所述过滤腔包括过滤筛,所述过滤筛对粉碎处理后得到的原药进行过滤,所述过滤筛包括筛板、边沿围板和移动杆,其中所述边沿围板垂直围设于所述筛板边缘且与所述过滤腔内壁滑动配合,所述移动杆包括第一移动支杆、第二移动支杆和第三移动支杆,其中所述移动支杆为气动伸缩杆,三个所述移动支杆分别与所述筛板上端的中间区域活动连接,所述筛板上端的中间区域设置有活动连接座,所述活动连接座内嵌设有与三个所述移动支杆底端分别相对固定连接的三个万向节,所述移动杆的另一端通过固定件分别固定于所述过滤腔内壁上,所述移动杆能够通过三个所述移动支杆的不同伸缩长度而调节所受筛板的高度和倾斜角度,所述筛板内部设置有空腔结构,所述移动支杆内为中空结构,所述筛板内设置有至少一个超声波振动装置,所述移动支杆内部设有连接外部电源的导线,所述导线延伸至所述万向节,所述万向节外部敷设有导电片,所述超声波振动装置通过所述导电片实现供电,所述筛板上设置有至少一个重量传感器,所述重量传感器与处理模块信号连接,所述处理模块计算所述重量传感器所检测所述筛板上物料重量的变化速度,并在所述变化速度低于预先设置于所述处理模块的阈值时,控制装置控制所述移动杆进行伸缩移动,进一步控制所述筛板在所述过滤腔的垂直移动位移和相对所述过滤腔横截面的倾斜角度;

所述过滤腔上端外壁设置有开口区域,所述开口区域所对应的过滤腔外壁区域设置有电磁阀门,所述电磁阀门面积大于所述开口面积,所述电磁阀门覆盖于所述开口靠近外界一端,所述开口区域由设置于所述过滤腔外表面的电磁阀门控制其开口的与外界连通大小,所述边沿围板上设置有至少一个活动单元,所述活动单元包括活动连接固定于所述边沿围板与所述筛板外径附近的活动片,所述活动片表面小于所述开口大小,所述活动片被设置为其中一端通过转轴可活动连接至所述筛板外径附近,进而使所述活动片围绕所述转轴穿过所述开口做圆周运动,在所述电磁阀门关闭时,所述活动片作为所述边沿围板的其中一部分,与所述边沿围板的其他部分一同与所述过滤罐内壁配合滑动,所述电磁阀门开启时,所述控制装置进一步控制三个所述移动杆的伸缩,三个所述移动杆的不同伸缩长度,使所述筛板成相应的倾斜角度,所述控制装置被设置为控制所述移动杆的配合伸缩,使所述筛板朝所述开口处倾斜,同时,所述活动片被设置为在所述开口的垂直延伸区域内相对应的所述边缘围板上,进而将所述过滤罐内的不能通过所述筛板孔径的粉碎原材料的渣块取出回收时,所述控制装置根据预先设定的程序步骤,控制所述移动杆相应的收缩移动,进而使所述筛板朝所述开口向下倾斜,同时所述筛板的最低处位于所述开口底部的上方附近,所述活动片的顶端位于所述开口上部的下方附近,进而使所述活动片向所述开口处旋转运动,进而形成其顶部朝下的倾斜引导板块,在所述超声波振动装置和所述原药渣块的重力作用下,所述倾斜引导板块将所述筛板上的粉碎原材料的渣块引导出所述过滤罐内,进而提高所述过滤罐的清洁和渣块回收的便捷度;

所述干燥腔包括设置于所述干燥腔内壁对所述干燥腔内的物料和空气水分进行检测的水分传感器,所述水分传感器通过监测和及时反馈至控制装置,进而实现对所述干燥腔内的干燥模块进行开启,所述干燥模块包括箱体、循环管路、气体干燥器和真空泵,所述循环管路设置在所述箱体外部,所述箱体外部设有气体干燥器和真空泵,所述循环管路的两端均与所述箱体内部连通,形成所述箱体内部气体的干燥循环气路,保证所述箱体内部气体的干燥性,所述箱体内的气体进入循环管路并通过气体干燥器和真空泵干燥后回到所述箱体内,始终保持所述箱体内部的干燥,并将所述箱体内的粉碎原材料进行干燥,有效保障所述原药粉末后续的称量取料和提取物的提取的准确度。

效果实施例:

本发明植物口腔粘膜纤维化含片具有活血化瘀、清热解毒之功效,可有效用于良性口腔粘膜生的治疗,并经试验得到了充分证明,有关试验资料如下:

1.实验方法:

(1)动物选择及分组:取8周龄昆明小鼠200只为实验小鼠,由实验动物中心提供,并随机取10小鼠作为对照组,剩下小鼠的实验组;

实验小鼠的条件为:所述实验小鼠为:8周龄昆明小鼠,SPF级,体重(18.6±1.16)g,在室温18~26℃、湿度30%~60%、标准饲料喂养、24h光暗循环条件下饲养;

(2)槟榔碱饮水剂配制:将常温下保存的槟榔碱用蒸馏水配成浓度2000mg/L药物置于实验组小鼠饮水瓶内自由饮用,对照组小鼠以蒸馏水自由饮用。

(3)动物喂养及处死:实验组采用槟榔碱饮水剂喂养18周,从实验组中选取精神状况、活动度、饮水量等生成情况良好且发育正常的10只实验鼠作为建模观察组,将上述10只实验鼠和对照组的10只实验鼠处死,进行口腔粘膜观察检测,并记录实验。

(4)本实验中小鼠口腔粘膜的实验观察方式:处死小鼠后,取口腔黏膜组织,将口腔粘膜组织固定于10%福尔马林溶液中,石蜡包埋,切片,Masson染色,光镜下观察各组口腔粘膜组织形态变化。

2.药效试验:

从实验组中选取精神状况、活动度、饮水量等生成情况良好、发育正常且体重相似的60只实验鼠,取状态良好的小鼠60只作为效果试验的检测鼠,60只检测鼠停止槟榔碱饮水剂喂养,并随机平均分成6组分别每天定量灌服实施例一、实施例二、实施例三和实施例四的植物口腔粘膜纤维化含片融化于蒸馏水的混悬液、与含片剂量的维生素片融化于蒸馏水的混悬液和同体积的生理盐水;

实验组中小鼠的口腔粘膜纤维化含片混悬液剂量等同于临床试验的用量空白对照组灌服同体积的生理盐水,每日给药1次,每次给药本发明的含片10g,连续给药3周,在最后一次给药后2h(禁食不禁水12h),小鼠称重后眼眶取血,然后脱颈椎处死小鼠,迅速处死小鼠后,取口腔黏膜组织,将口腔粘膜组织固定于10%福尔马林溶液中,石蜡包埋,切片,Masson染色,光镜下观察各组口腔粘膜组织形态变化和病理特征。

3.统计学处理方法

数据分析用SPSS13.0forwindows统计软件包进行数据资料的统计学处理,计量资料用平均数±标准表示,组间比较用方差分析。

4.实验结果

表1,对口腔粘膜纤维化生模型小鼠的建立结果:

实验鼠进行槟榔碱饮水剂喂养18周后平均体重为(16.12±0.22)g,对照组蒸馏水正常饮水后小鼠平均体重为(19.12±1.23)g,实验组小鼠后期出现毛色暗哑,活动度降低,不愿进食等。对照组小鼠毛色鲜亮、食欲、活动度良好。

建模观察组的10只实验小鼠的上皮可见萎缩性外观,固有层胶原呈无序、波状的外形排序纤维致密,细胞数量减少,基底层细胞破坏明显,胶原纤维密度增加区域,腭部可见类玻璃样变,固有层血管缺乏,被纤维组织包绕,黏膜下肌肉可见纤维包裹,大多数情况可见肌层萎缩。同时,10只实验鼠的Masson染色显示胶原呈蓝紫色分布,实验组颊黏膜固有层厚度变宽,胶原纤维在此处沉积得厚而致密,粗细不等,紧贴着上皮下方的胶原排列成明显致密的胶原纤维带,实验组小鼠的胶原纤维与对照组相比明显增多,胶原纤维染色后颜色变得更深;

10只对照组少量染色阳性的蓝紫色弹性纤维分布在黏膜固有层,胶原纤维细长,走向平直,排列疏松,较粗的弹性纤维发出许多微细长的纤维延伸至乳头结缔组织内,这些弹性纤维的微细终末支在上皮的基底细胞下方交织成弹性纤维网;

并且10只实验小组的舌、颊部、腭部组织均OSF中期病变,小鼠的口腔粘膜为OSF中期病变,在显微镜高倍视野下对实验、对照组小鼠口腔黏膜下血管进行计数后发现,实验组的小鼠的血管记数明显多于对照组,P<0.050,具有统计学意义,因此本实验的小鼠口腔粘膜纤维化发病模型建立成功,且小鼠发病情况均匀。

由上表可以看出,与对比组相比较,实验组组中挑选出的10只小鼠的纤维组织增多和口腔组织细胞量减少,表明实验组小鼠的口腔粘膜纤维化引诱发病成功。本发明口腔黏膜下纤维化小鼠模型的构建实验中小鼠的发病症状与人类口腔粘膜纤维化的发病症状具有高度相似性,同时小鼠病状发展具有完整性,因此能够将实验组的小鼠作为本发明含片的服用治疗对象和含片的治疗效果检测。

4.2含片对口腔粘膜纤维化的治疗效果:

表2,效果实验检测中各组的小鼠的口腔粘膜观察结果:

由上表可以看出,与空白组相比和对比组相比较,服用本发明的含片的小鼠的口腔粘膜纤维化症状的改善明显,表明本发明的含片对口腔粘膜纤维化有治疗效果,服用同样剂量的维生素的实验鼠和服用生理盐水的实验鼠的口腔粘膜纤维化症状并未改善,实验结果表明,本发明的含片对口腔粘膜纤维化均具有治疗口腔粘膜纤维化的特点。

通过对实验各组小鼠口腔粘膜的病理组织学观察和立体计量学测定结果分析,可以看出,小鼠口腔粘膜纤维化生动物模型的主要病理改变为口腔粘膜上皮、间质纤维组织大量显著增生为主,实验病理组织学和计量学均证明,小鼠的口腔粘膜显著增生,说明小鼠动物模型是成功的。植物口腔粘膜纤维化含片均具有抑制其小鼠口腔粘膜纤维化生的作用,其中以植物口腔粘膜纤维化含片实施例三组作用最好,主要在病理组织学表现为口腔组织中的血管、胶原纤维显著减少。

实验各组小鼠口腔粘膜组织的病理观察结果如下:服用本发明的含片的小鼠口腔粘膜纤维化症状明显改善,空白组和对比组的小鼠口腔粘膜纤维化症状均未变化,有效证明本发明含片对口腔粘膜纤维化的治疗有效。

4.3含片对口腔粘膜纤维化的临床治疗效果:

效果测试招募160名患有口腔粘膜纤维化的志愿者,随机分为3组,其中,样品组分别服用实施例一、实施例三制得的含片,对照组服用市场上购买的口腔含片,空白组服用市场上购买的维生素含片。受试者每天服用试验产品两次,连续服用45天。试验45天后,对每位受试者作问卷调查,分别就产品口感、机体免疫力改善度、口腔功能改善度以及睡眠质量改善度进行评分,以10分为最高分,分值越高则代表满意度越高。每组受试者的评分平均值如下表3所示。

表3:

试验样品 口感 口腔粘膜症状改善 效果显著度 不良反应
实施例一 7 10 8 0
实施例三 7 10 9 0
维生素片 8 0 0 0

在上述动物试验的基础上,经临床应用,取得了突出的疗效,经对患良性口腔粘膜纤维化生的患者200人进行治疗,口服本发明胶囊,一日1次,一次2片,每片2g,15天为一疗程,三个疗程后统计疗效,症状减轻或消失或好转者为200人,总有效率为99%,无明显好转者仅2人,无效仅占1%,而且在药物试验期间,无任何不良反应,表明本发明的用药稳定可靠、安全、疗效高,是治疗口腔粘膜纤维化生药物上的一大创新。

虽然上面已经参考各种实施例描述了本发明,但是应当理解,在不脱离本发明的范围的情况下,可以进行许多改变和修改。也就是说上面讨论的方法,系统和设备是示例。各种配置可以适当地省略,替换或添加各种过程或组件。例如,在替代配置中,可以以与所描述的顺序不同的顺序执行方法,和/或可以添加,省略和/或组合各种部件。而且,关于某些配置描述的特征可以以各种其他配置组合,如可以以类似的方式组合配置的不同方面和元素。此外,随着技术发展其中的元素可以更新,即许多元素是示例,并不限制本公开或权利要求的范围。

在说明书中给出了具体细节以提供对包括实现的示例性配置的透彻理解。然而,可以在没有这些具体细节的情况下实践配置例如,已经示出了众所周知的电路、过程、算法、结构和技术而没有不必要的细节,以避免模糊配置。该描述仅提供示例配置,并且不限制权利要求的范围,适用性或配置。相反,前面对配置的描述将为本领域技术人员提供用于实现所描述的技术的使能描述。在不脱离本公开的精神或范围的情况下,可以对元件的功能和布置进行各种改变。

综上,其旨在上述详细描述被认为是例示性的而非限制性的,并且应当理解,以上这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明的记载的内容之后,技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

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