一种四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用
阅读说明：本技术 一种四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用 (Application of manganous-manganic oxide quantum dots in preparation of anti-inflammatory drugs ) 是由 陈宇晖 赵洪兵 刘晓旭 施露 于 2021-07-14 设计创作，主要内容包括：本发明提出了一种四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用。所述四氧化三锰量子点能够通过提高抗炎因子水平、降低促炎因子水平达到抗炎的目的；因此,能够用于制备抗炎药物,特别是用于治疗干眼症的药物；且本发明所述四氧化三锰量子点具有均匀的尺寸,有利于规模化的生产应用。(The invention provides an application of manganous-manganic oxide quantum dots in preparation of anti-inflammatory drugs. The manganous-manganic oxide quantum dot can achieve the anti-inflammatory purpose by improving the level of anti-inflammatory factors and reducing the level of proinflammatory factors; therefore, can be used for preparing anti-inflammatory drugs, particularly drugs for treating dry eye; the manganous-manganic oxide quantum dots have uniform sizes, and are beneficial to large-scale production and application.)
技术领域
本发明涉及量子点合成
技术领域
，具体涉及一种四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用。背景技术
干眼症是临床上常见的眼部疾病，又称角结膜干燥症。干眼病是老年人最常见的疾病之一，常见的发病原因为睑板腺功能障碍。睑板腺是上下眼皮内部分泌油脂的腺体，开口在眼皮边缘的睫毛根部，它们分泌的油脂是泪水的保护膜，可以保护泪水。随着年龄的增长，这些腺体功能逐渐衰退，油脂可能会淤积在线管内，泪水就得不到稳定地保护而被蒸发，进而引发干眼病。
除了年龄的影响，人们使用电子产品的时间过长也会大大提高干眼病的发病率。过度使用电子产品会从四个方面引发干眼病：1)眼睛长时间注视屏幕会导致眨眼次数减少和泪液快速蒸发，再加上室内空气不流通，空气湿度不够使得泪液蒸发更快；2)与向下注视时的阅读相比，向前向上注视屏幕时，睑裂间泪膜暴露区增大会加重干眼症状；3)用电子产品时注意力过于集中会引起泪液质量和动力学异常，泪膜稳定性下降，眼睛缺氧；4)眼睛视近物过久会造成睫状肌痉挛，眼睛调节力下降出现疲劳不适和视物模糊。
目前治疗干眼病用药主要包括人工泪液、角膜修复药、促黏液蛋白分泌药、抗炎药和抗氧化药。抗炎药主要是为了抑制干眼病中炎症介质的作用以减轻干眼症的症状和体征。病人在患干眼病时泪液分泌及排出系统功能不全会导致泪膜成分的平衡遭到破坏，引起眼表炎症的发生。在抗炎干眼病用药上，目前全球干眼病治疗的最主要用药：艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis和诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra都是通过消除炎症以达到干眼病的治疗作用。Restasis主要是通过抑制泪腺腺泡细胞核结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡，抑制眼表炎症。
CN103585452A公开了了一种用于治疗干眼症的中药组合物，属于干眼症用药
技术领域
。本发明的中药组合物按重量计算其活性成分由柴胡5～15克、当归8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白术5～15克、薄荷4～12克、党参10～20克、麦冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防风5～15克组成。本发明中药组合物的作用机理：其各药物组成具有明显的抗炎和调节免疫的作用。同时由于其对泪液中相关免疫炎性细胞因子含量的下调作用及其对性激素紊乱的调节。本发明中药组合物主要通过调控性激素水平和干预炎性细胞因子，减少促炎细胞因子释放，并防止杯状细胞凋亡发挥其药理作用，治疗效果显著。CN109821020A公开了一种制备干眼症药物的应用及治疗干眼症的方法，通过将眼内氧自由基(ROS)抑制剂靶向递送至线粒体内，通过提高外源抗氧化物跨细胞膜转运效率，并使氧自由基(ROS)抑制剂在线粒体，或线粒体周围富集，原位清除线粒体的ROS，从源头上抑制ROS失衡，进而阻断产生眼部炎症的信号通路最终可以有效抑制ROS失衡，从源头上抑制干眼的发生。
因此，开发一种能够通过提高抗炎因子水平、降低促炎因子水平达到抗炎效果的药物是本领域的研究重点。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用。所述四氧化三锰量子点能够通过提高抗炎因子水平、降低促炎因子水平达到抗炎的目的。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用。
在本发明中，所述四氧化三锰量子点能够通过提高抗炎因子水平、降低促炎因子水平达到抗炎的目的。
在本发明中，所述抗炎药物为治疗干眼症的药物。
目前，尚无采用具有清除ROS特性的纳米酶Mn3O4用来治疗干眼症的报道。因此，用具有清除ROS特性的纳米酶Mn3O4用来治疗干眼症是一种值得开发的治疗策略。
在本发明中，所述四氧化三锰量子点用于提高抗炎因子水平和/或降低促炎因子水平。
在本发明中，所述抗炎因子为抗炎因子Arg-1。
在本发明中，所述促炎因子为促炎因子IL-6。
在本发明中，所述四氧化三锰量子点的浓度为0.01-50μg/mL，例如可以是0.01μg/mL、1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL、6μg/mL、8μg/mL、10μg/mL、12μg/mL、14μg/mL、16μg/mL、18μg/mL、20μg/mL、22μg/mL、24μg/mL、26μg/mL、28μg/mL、30μg/mL、32μg/mL、34μg/mL、36μg/mL、38μg/mL、40μg/mL、42μg/mL、44μg/mL、46μg/mL、48μg/mL、50μg/mL等，所述抗炎因子Arg-1水平增长率为35-85％，例如可以是35％、36％、37％、38％、40％、42％、44％、46％、48％、50％、52％、55％、57％、60％、62％、65％、67％、70％、75％、78％、80％、82％、84％、85％等。
在本发明中，所述四氧化三锰量子点的浓度为0.01-50μg/mL，例如可以是0.01μg/mL、1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL、6μg/mL、8μg/mL、10μg/mL、12μg/mL、14μg/mL、16μg/mL、18μg/mL、20μg/mL、22μg/mL、24μg/mL、26μg/mL、28μg/mL、30μg/mL、32μg/mL、34μg/mL、36μg/mL、38μg/mL、40μg/mL、42μg/mL、44μg/mL、46μg/mL、48μg/mL、50μg/mL等，所述促炎因子IL-6下降率为40-60％，例如可以是40％、42％、44％、46％、48％、50％、52％、54％、56％、58％、60％等。
在本发明中，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：将Mn(OAc)2·4H2O溶于有机溶剂中，升温反应，得到所述四氧化三锰量子点。
在本发明中，所述Mn(OAc)2·4H2O和有机溶剂的质量体积比为(2-3)g:(60-80)mL；
其中，“2-3”例如可以是2、2.2、2.4、2.6、2.8、3等；
其中，“60-80”例如可以是60、65、70、75、80等。
优选地，所述有机溶剂包括DMF、乙醇、甲醇、甲苯、氯仿或二氯甲烷中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，，所述升温反应在高压釜中进行，所述升温反应的温度为120-140℃，例如可以是120℃、125℃、130℃、135℃、140℃等，所述升温反应的时间为5-10h，例如可以是5h、6h、7h、8h、9h、10h等。
优选地，所述制备方法还包括后处理，所述后处理为离心、干燥。
优选地，所述离心的转速为3000-15000rpm，例如可以是3000rpm、4000rpm、5000rpm、6000rpm、7000rpm、8000rpm、9000rpm、10000rpm、11000rpm、12000rpm、13000rpm、14000rpm、15000rpm等，所述离心的时间为5-30min，例如可以是5min、6min、8min、10min、12min、14min、16min、18min、20min、22min、24min、26min、28min、30min等。
优选地，所述干燥的温度为40-80℃，例如可以是40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃等，所述干燥的时间为1-24h，例如可以是1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h等。
优选地，所述四氧化三锰量子点的粒径为3-15nm，例如可以是3nm、4nm、5nm、6nm、7nm、8nm、9nm、10nm、11nm、12nm、13nm、14nm、15nm等。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明所述四氧化三锰量子点能够通过提高抗炎因子水平、降低促炎因子水平达到抗炎的目的；
(2)本发明所述四氧化三锰量子点能够用于制备抗炎药物，特别是用于治疗干眼症的药物；
(3)本发明所述四氧化三锰量子点具有均匀的尺寸，有利于规模化的生产应用。
附图说明
图1为实施例1制备得到的四氧化三锰量子点的透射电子显微镜图。
图2为不同浓度的四氧化三锰的抗炎效果对比图。
具体实施方式
下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述具体实施方式仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2.45g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于70mL的DMF中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，130℃持续8h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥6h，获得四氧化三锰固体样品。
其中，图1为实施例1制备得到的四氧化三锰量子点的透射电子显微镜图，如图1所示，所述四氧化三锰量子点的粒径为5nm；且如图1所述，纳米粒子具有均匀的尺寸，有利于规模化的生产应用。
实施例2
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于60mL的DMF中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，130℃持续8h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
实施例3
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将3g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于80mL的DMF中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，130℃持续8h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
实施例4
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2.45g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于70mL的DMF中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，125℃持续9h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
实施例5
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2.45g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于70mL的DMF中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，135℃持续7h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
实施例6
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2.45g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于70mL的甲苯中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，120℃持续10h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
实施例7
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2.45g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于70mL的乙醇中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，115℃持续10h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
实施例8
本实施例提供一种四氧化三锰量子点，所述四氧化三锰量子点由以下制备方法制备得到：
将2.45g的Mn(OAc)2·4H2O的粉末溶解于70mL的氯仿中，搅拌至充分溶解；将上述混合物被转移到不锈钢高压釜中，110℃持续10h；最后，以15000rpm离心10min，80℃干燥2h，获得四氧化三锰固体样品。
抗炎效果测试
RAW264.7是小鼠来源的巨噬细胞系，被广泛用于炎症疾病的研究。用RAW264.7的维持培养基，在37℃恒温、5％CO2、湿润的环境下培养RAW264.7细胞。待细胞密度达90％时传代，用无菌PBS缓冲液轻柔荡洗2次，无需胰酶消化，用PBS缓冲液将贴壁的细胞冲落，待培养瓶底壁从磨砂玻璃样变透明，表明细胞基本完全脱落，将细胞悬液收集到15mL离心管，1000g离心5min，倒掉上清，用维持培养基重悬，以104个/cm2的密度接种。
巨噬细胞是经典的炎症细胞，采用RAW264.7，研究四氧化三锰抗炎的效果。以100ng/mL的LPS[从革兰氏阴性菌大肠杆菌分离得到的脂多糖(LPS)]模拟干眼症环境，诱导RAW264.7极化，使其表达炎症因子。设立四氧化三锰的浓度梯度组，四氧化三锰的浓度分别为10、20、40μg/mL，其中PBS为对照组，培养24h后，用qRT-PCR的方法检测各个炎症因子的表达水平。
具体测试结果如表1所示(如图2所示，可以更为直观地看出实施例1用qRT-PCR的方法检测各个炎症因子的表达水平)：
表1
由表1测试数据可知，所述四氧化三锰量子点的浓度为0.01-50μg/mL，所述抗炎因子Arg-1水平增长37-80％；所述四氧化三锰量子点的浓度为0.01-50μg/mL，所述促炎因子IL-6下降40-60％。由此充分说明LPS刺激模拟干眼症条件下，四氧化三锰使抗炎因子Arg-1明显上调，促炎因子IL-6有明显下调，达到了良好的抗炎效果。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明所述四氧化三锰量子点在制备抗炎药物中的应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。