具体实施方式

本发明提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏50～60份，铁皮石斛、茯苓混合粉20～30份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为1～5：2～4。

在本发明中，按重量份数计，制备所述改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物的组分包括酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏50～60份，优选为54～58份，更优选为56～57份。

在本发明中，按重量份数计，制备所述改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物的组分包括铁皮石斛、茯苓混合粉20～30份，优选为23～28份，更优选为25～27份。

在本发明中，所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比优选为1～5：2～4，更优选为2～4：2～3；铁皮石斛、茯苓粉混合粉的粒径优选为80～150目，更优选为100～120目。

在本发明中，所述酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏的制备方法为：

(1)将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物回流提取，过滤，滤液蒸发得流浸膏；

(2)将所得流浸膏进行干燥得干浸膏。

在本发明中，步骤(1)中酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比优选为8～12：1～5：0.5～3：1～5，更优选为9～11：2～4：1～2：2～4。

在本发明中，步骤(1)中回流提取加水量优选为酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹混合物的6～10倍，更优选为7～9倍；提取次数优选为1～3倍；每次的提取时间优选为0.5～2.5h，更优选为1～2h。

在本发明中，步骤(2)中干燥温度优选为40～60℃，更优选为45～55℃；干燥时间优选为10～24h，更优选为15～20h；干浸膏的水分优选为≤3％。

本发明还提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏50～60份、铁皮石斛、茯苓混合粉20～30份，阿司帕坦5～15份，硬脂酸镁1～2份。

在本发明中，按重量份数计，所述改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片的组分包括酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏50～60份，优选为54～58份，更优选为56～57份。

在本发明中，按重量份数计，所述改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片的组分包括铁皮石斛、茯苓混合粉20～30份，优选为23～28份，更优选为25～27份。

在本发明中，按重量份数计，所述改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片的组分包括阿司帕坦5～15份，优选为7～12份，更优选为8～10份。

在本发明中，按重量份数计，所述改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片的组分包括硬脂酸镁1～2份，优选为1.2～1.8份。

本发明还提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛的咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

S1：将干浸膏、混合粉与阿司帕坦混合后加润湿剂制得片剂软材；

S2：将上述软材过筛后干燥得干颗粒；

S3：将干颗粒加入硬脂酸镁，压片制得咀嚼片。

在本发明中，所述润湿剂优选为乙醇溶液，更优选为质量分数为60～80％的乙醇溶液。

在本发明中，S2中干燥温度优选为40～60℃，更优选为45～55℃；干燥时间优选为20～24h，更优选为22～23h。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

本实施例提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏56份，铁皮石斛、茯苓混合粉26份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为3：3；所述铁皮石斛、茯苓混合粉的粒径为100目；所述酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比为10：3：1.5：3。

将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物放入圆底烧瓶中加入7倍质量的水，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发得流浸膏；将流浸膏放入40℃的烘箱中干燥15h，使干浸膏的水分≤3％，得到干浸膏；将铁皮石斛、茯苓粉粉碎成细粉，混合粉的粒径为100目，与干浸膏混合，即得到中药组合物。

实施例2

本实施例提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏55份，铁皮石斛、茯苓混合粉22份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为2：3；所述铁皮石斛、茯苓混合粉的粒径为80目；所述酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比为9：2：2：4。

将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物放入圆底烧瓶中加入8倍质量的水，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发得流浸膏；将流浸膏放入50℃的烘箱中干燥20h，使干浸膏的水分≤3％，得到干浸膏；将铁皮石斛、茯苓粉粉碎成细粉，混合粉的粒径为80目，与干浸膏混合，即得到中药组合物。

实施例3

本实施例提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏58份，铁皮石斛、茯苓混合粉25份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为2：3；所述铁皮石斛、茯苓混合粉的粒径为120目；所述酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比为11：4：2.5：2。

将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物放入圆底烧瓶中加入9倍质量的水，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发得流浸膏；将流浸膏放入45℃的烘箱中干燥24h，使干浸膏的水分≤3％，得到干浸膏；将铁皮石斛、茯苓粉粉碎成细粉，混合粉的粒径为120目，与干浸膏混合，即得到中药组合物。

实施例4

本实施例提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏56份，铁皮石斛、茯苓混合粉26份，阿司帕坦5份、硬脂酸镁1份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为3：3；所述铁皮石斛、茯苓混合粉的粒径为100目；所述酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比为10：3：1.5：3。

将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物放入圆底烧瓶中加入7倍质量的水，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发得流浸膏；将流浸膏放入40℃的烘箱中干燥15h，使干浸膏的水分≤3％，得到干浸膏；将铁皮石斛、茯苓粉碎成细粉，混合粉的粒径为100目，与干浸膏混合，加入阿司帕坦和质量分数为60％乙醇制得软材，软材过筛后放入45℃的烘箱中干燥20h得到干颗粒，再向干颗粒中加入硬脂酸镁进行压片制得咀嚼片。

实施例5

本实施例提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏56.5份，铁皮石斛、茯苓混合粉26.1份，阿司帕坦10份、硬脂酸镁1.5份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为2：3；所述铁皮石斛、茯苓混合粉的粒径为80目；所述酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比为9：2：2：4。

将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物放入圆底烧瓶中加入8倍质量的水，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发得流浸膏；将流浸膏放入50℃的烘箱中干燥20h，使干浸膏的水分≤3％，得到干浸膏；将铁皮石斛、茯苓粉粉碎成细粉，混合粉的粒径为80目，与干浸膏混合，加入阿司帕坦和质量分数为70％乙醇制得软材，软材过筛后放入40℃的烘箱中干燥24h得到干颗粒，再向干颗粒中加入硬脂酸镁进行压片制得咀嚼片。

实施例6

本实施例提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物制备的咀嚼片，按重量份数包括如下组分：酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹组成的干浸膏57份，铁皮石斛、茯苓混合粉26.2份，阿司帕坦15份、硬脂酸镁2份；所述铁皮石斛、茯苓混合粉中铁皮石斛和茯苓的质量比为2：3；所述铁皮石斛、茯苓混合粉的粒径为120目；所述酸枣仁、玫瑰花、甘草和桑椹的质量比为11：4：2.5：2。

将酸枣仁、玫瑰花、甘草、桑椹的混合物放入圆底烧瓶中加入9倍质量的水，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发得流浸膏；将流浸膏放入45℃的烘箱中干燥24h，使干浸膏的水分≤3％，得到干浸膏；将铁皮石斛、茯苓粉粉碎成细粉，混合粉的粒径为120目，与干浸膏混合，加入阿司帕坦和质量分数为80％乙醇制得软材，软材过筛后放入50℃的烘箱中干燥22h得到干颗粒，再向干颗粒中加入硬脂酸镁进行压片制得咀嚼片。

对比例1

将实施例4配方中的甜味剂阿司帕坦改为甘露醇，质量份数不变，其余的配方和制备方法的条件和参数与实施例4相同。

对比例2

将实施例4配方中的润湿剂乙醇改为水，质量份不变，其余的配方和制备方法的条件和参数与实施例4相同。

对本发明具体实施例4～6及对比例1～2进行了感官评价。选取具备感官评定基础的专业人员10名，对通过实施例4～6和对比例1～2得到的枣仁石斛咀嚼片的色泽、外观性状、风味、口感和可接受程度进行评价，满分100分，感官评价标准见表1，评定结果见表2。

表1感官评价表

表2感官评价结果

从感官评价结果即表2可见，实施例4～6中各种配方的咀嚼片均受到评价者的喜爱，具有较好的感官评价分；而对比例1～2，感官评价分均较低。由此可见，本发明得到的咀嚼片的色泽、外观性状、风味、口感和可接受程度均优于对比例。

实验例

一.主要仪器与试剂：电子天平、秒表、实施例1制备得到的枣仁石斛中药组合物、戊巴比妥钠、巴比妥钠、生理盐水。

动物：昆明种小鼠，SPF级，雌雄各半。

二.剂量分组：实验设四个组，分别记为实验Ⅰ组(直接睡眠实验)、Ⅱ组(延长戊巴比妥钠睡眠时间实验)、Ⅲ组(戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验)、Ⅳ组(巴比妥钠睡眠潜伏期实验)，每个实验组根据动物体重随机分为四组，每组10只。取实施例1制备得到的枣仁石斛中药组合物，设置枣仁石斛中药组合物高、中、低三个剂量组，分别为2.0g/kg.bw、0.67g/kg.bw、0.34g/kg.bw(相当于人体推荐剂量的30、10、5倍)，配制时分别取20.0g、6.70g、3.40g加生理盐水至10ml，配成相应剂量受试液。经口给予受试液，另设空白对照组，给予相同体积的生理盐水。

三.实验内容：

1.直接睡眠实验：

取健康小鼠40只，随机分为4组，每组10只：空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，空白对照组经口给予生理盐水，1天1次，持续30d。在末次给予受试物后观察小鼠的睡眠情况，以动物的翻正反射消失超过60s判为进入睡眠，翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物的睡眠时间。结果以卡方检验进行统计分析。如实验组入睡动物数及睡眠时间增加并与空白对照组有显著性差异，即判定该项实验结果为阳性。

2.延长戊巴比妥钠睡眠时间实验：

取健康小鼠40只，随机分为4组，每组10只：空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，空白对照组经口给予生理盐水，1天1次，持续30d。在末次给予受试物后15min，给各组动物按41mg/kg.bw剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.bw，以小鼠翻正反射消失为睡眠指标，观察受试物能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。结果用方差分析进行统计分析。如实验组小鼠的睡眠时间比空白对照组延长并有统计学意义，即判定该项实验结果为阳性。

3.戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验：

取健康小鼠40只，随机分为4组，每组10只：空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，空白对照组经口给予生理盐水，1天1次，持续30d。在末次给予受试物后15min，给各组动物按32mg/kg.bw剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.bw，以小鼠翻正反射消失达60s以上作为入睡判断标准，记录各组入睡动物数和入睡动物发生率。结果以卡方检验进行统计分析。如实验组入睡动物发生率高于空白对照组并有统计学意义，即判定该项实验结果为阳性。

4.巴比妥钠睡眠潜伏期实验：

取健康小鼠40只，随机分为4组，每组10只：空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，空白对照组经口给予生理盐水，1天1次，持续30d。在末次给予受试物后15min，给各组动物按295mg/kg.bw剂量腹腔注射巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.bw，以小鼠翻正反射消失为指标，观察受试物能否缩短巴比妥钠睡眠潜伏期。结果用方差分析进行统计分析。如实验组小鼠的睡眠潜伏期比空白对照组缩短并有统计学意义，即判定该项实验结果为阳性。

四.数据处理

数据用SPSS11.0软件进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

五.结果

1.对小鼠体重的影响

试验期间，各组动物生长良好，活动正常。试验前后各剂量组体重与对照组比较无差异(P>0.05)。

2.直接睡眠作用

经口给予不同剂量枣仁石斛中药组合物30d，各剂量组均没有动物出现翻正反射消失，即全部动物不出现睡眠现象，表示该受试物没有直接诱导小鼠睡眠作用。

3.对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响以及对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响

各剂量组与对照组比较，对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间有延长趋势，其中高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量组动物入睡率与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。各剂量组的睡眠潜伏期均比对照组缩短，其中高剂量组巴比妥钠睡眠潜伏期明显低于对照组(P<0.05)(表3)。

表3枣仁石斛中药组合物对小鼠改善睡眠功能实验的影响

在本实验中，分别以2.00g/kg.bw、0.67g/kg.bw、0.34g/kg.bw(相当于人体推荐用量的30、10、5倍)剂量的枣仁石斛中药组合物连续给小鼠灌胃30d，能延长戊巴比妥钠睡眠时间、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期，无直接睡眠作用，对小鼠的体重无影响，表示该枣仁石斛中药组合物具有改善睡眠功能作用。

由以上实施例和实验例可知，本发明提供了一种改善中老年女性失眠症的枣仁石斛中药组合物，其多为药食两用的中药材，具有养血补肝，宁心安神的作用，同时可以利水渗湿，滋阴清热，补血滋阴，能有效改善中老年女性失眠症，非常适宜女性服用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。