具有四元环系结构的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂䓬5-氧系列化合物
阅读说明：本技术 具有四元环系结构的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂䓬5-氧系列化合物 (Benzo [ f ] indeno [1,2-d ] [1,2] thiazepine 5-oxy series compounds having a quaternary ring system structure ) 是由 陈知远 戴龙吉 吴翠 于 2021-01-11 设计创作，主要内容包括：本发明提供了具有四元环系结构的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物及其制备方法。采用邻溴芳基亚胺基砜和末端炔烃以及邻炔基芳基卤化物作为反应底物,在钯催化剂、磷配体和碱的共同作用下发生反应,在一锅法中高效率高化学选择性地构建具有四元环系结构的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物。亦可直接采用邻炔芳基亚胺基砜与邻炔基芳基卤化物作为反应底物,在钯催化剂、磷配体和碱的共同作用下发生反应,在一锅法中高效率高化学选择性地构建具有四元环系结构的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物。本发明的方法合成目标产物产率高,化学选择性高,底物适用性广,副产物仅为氢卤酸盐,操作简便,反应条件温和,可适用于较大规模的制备。(The invention provides benzo [ f ] s having a quaternary ring system structure]Indeno [1,2-d ]][1,2]Sulfoazazepine 5-oxygen series compounds and a preparation method thereof. Adopting o-bromoaryl imino sulfone, terminal alkyne and o-alkynyl aryl halide as reaction substrates, reacting under the combined action of a palladium catalyst, a phosphorus ligand and alkali, and efficiently and chemically selectively constructing benzo [ f ] with a quaternary ring system structure in a one-pot method]Indeno [1,2-d ]][1,2]Sulfoazazepine 5-oxygen series compounds. Or directly adopting o-alkynylarylimidosulfone and o-alkynylarylhalide as reaction substrates, reacting under the combined action of a palladium catalyst, a phosphorus ligand and alkali, and efficiently and chemically selectively constructing the benzo with a quaternary ring system structure in a one-pot method[f]Indeno [1,2-d ]][1,2]Sulfoazazepine 5-oxygen series compounds. The method has the advantages of high yield of the synthesized target product, high chemical selectivity, wide applicability of the substrate, simple and convenient operation of the byproduct which is only the hydrohalic acid salt, mild reaction conditions and suitability for large-scale preparation.)
技术领域
本发明涉及具有多元环系结构的亚氨基砜杂环药物骨架的衍生物，具体涉及苯并[f]茚并 [1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物及其制备方法。
背景技术
亚氨基砜是一类重要的含硫氧双键和硫氮双键的化合物，也是一种重要的化工原料和有机合成药物中间体，同时也可以作为一种良好的含氮导向基团用于碳氢键的直接官能团化反应，或者作为手性辅助剂或配体应用在不对称合成中。
早在上世纪70年代，亚胺基砜(sulfoximine)已被当作药效团用于临床药物开发研究。目前，含有此类亚胺基砜骨架并成功上市应用于临床的药物有：治疗运动诱发性或过敏性哮喘的药物RU 31156；用于治疗喘息平喘的药物Suloxifen(舒洛昔芬)；治疗骨质疏松的药物 Pfizer；ATR抑制剂AZD6738；驱虫杀虫剂Sulfoxaflor(氟啶虫胺腈)；抗过敏药Sudexanox (RU 31156，舒地古诺)；pan-CDK抑制剂BAY 1000394；以及用于预防淋巴细胞HIV逆转录酶抑制剂的药物NSC 287474等。
苯并[1,2-d][1,2]噻嗪-5-氧衍生物含有苯并亚砜磺酰亚胺的杂环骨架结构，含有此类结构的分子被视作药物研发的“优势骨架”。含有该核心结构的化合物广泛存在于各类天然产物，或者具有重要生理药理活性的有机分子当中。此外，在农药和材料科学领域也有大量的有机分子含有苯并[1,2-d][1,2]噻嗪的结构[U.Lücking,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,9399-9408.]。目前，已经临床使用的特效抗焦虑和抗惊厥的药物4962是一种基于苯并亚硫砜二氮杂的受体拮抗药，其有效成分即含有苯并[e][1,2,4]噻二唑1-氧的结构骨架[Bartoszyk,G.；Dooley,D.； Barth,H.；Hartenstein,J.；Satzinger,G.J.Pharm.Pharmacol.1987,39,407.]。因此，发展一些高效快捷的方法合成含苯并[1,2-d][1,2]噻嗪结构的化合物具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物及其制备方法。
本发明所述苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧的结构如式IV所示：
其中，
R1和R4独立地选自氢、C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、氟、氯、溴、碘、酯基、硝基、氰基，或含酰胺基的芳基，或含氮、氧、硫原子的杂环基；
R2选自氢、C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、芳基；
R3和R5独立地选自C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、芳基。
优选的，R1和R4独立地选自氢、甲基；R2选自氢、甲基、苯基；R3和R5独立地选自正己基、苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、环丙基、噻吩基。
优选的，所述结构如式IV所示的化合物具体为下列结构式所示的化合物中的一种：
所述结构如式IV所示的化合物的制备方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，在过渡金属钯催化剂、磷配体和碱的共同作用下，使结构如式I所示的邻溴芳基亚胺基砜、结构如式II所示的末端炔烃和结构式如III所示的邻炔基芳基卤化物反应，得到所述结构如式IV所示的化合物；
或者使结构如式V所示的邻炔芳基亚胺基砜和结构式如III所示的邻炔基芳基卤化物反应，得到所述结构如式IV所示的化合物；
其中，
R1和R4独立地选自氢、C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、氟、氯、溴、碘、酯基、硝基、氰基，或含酰胺基的芳基，或含氮、氧、硫原子的杂环基；
R2选自氢、C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、芳基；
R3和R5独立地选自C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、芳基；
X选自氟、氯、溴、碘，或三氟甲氧基。
优选的，所述有机溶剂甲醇/乙腈混合溶剂、叔戊醇/甲苯混合溶剂、甲醇/1,4-二氧六环混合溶剂或甲醇/二甲基甲酰胺混合溶剂，其中以甲醇/乙腈混合溶剂为最佳。
优选的，所述过渡金属钯催化剂为三苯基磷氯化钯、醋酸钯、苯乙腈氯化钯、氯化钯、三氟乙酸钯、乙腈氯化钯、双(二亚芐基丙酮)钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，其中以三苯基磷氯化钯为最佳。
优选的，所述磷配体为三(3-甲基苯基)磷、二苯基磷、三苯基磷、三(4-氟苯基)磷、三环己基磷、三(3-氯苯基)磷或三(2-甲氧基苯基)磷，其中以三(3-甲基苯基)磷为最佳。
优选的，所述碱为碳酸铯、碳酸钾或磷酸钾，其中以碳酸铯为最佳。
优选的，所述反应在室温至80℃下进行，反应时间为3～4小时。其中，反应温度以50～80℃为佳。
所述结构如式IV所示的化合物在生物医药或农药领域的具有潜在的应用，能够用于制备治疗过敏性哮喘的药物、驱虫剂或杀虫剂等。
本发明的有益效果是：反应物邻炔基芳基碘化物与催化剂的比例为1：0.05就能非常顺利地进行，产物具有含亚氨基砜结构单元的四元并环状体系结构，对于此类产物目前尚无方法科研合成；所得的产品产率达90％以上，所得的副产物仅为氢卤酸盐，水洗即可方便地除去，不仅便于产物的分离提纯，而且体现出良好的绿色化；反应的化学选择性高，底物适用性广，产物收率高；操作简便，反应时间短，成本极低，可适用于较大规模的制备；由于产物对于卤素(氟、氯、溴、碘)、不饱和基团(烯基、炔基)、氰基、硝基等敏感基团具有良好的兼容性，这些基团本身具有良好的反应活性，因此所得产物能够通过其他的有机化学反应发生进一步的转化，构建其他一些新型的含亚胺基砜结构的化合物，具有潜在的生物或药物活性，在生物医药、农药和材料科学等领域具有非常好的应用前景。
附图说明
图1是本发明实施例1的产物3a的单晶结构示意图。
图2是本发明实施例1的产物3a的化学结构式。
图3是本发明的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物的结构通式。
具体实施方式
在有机混合溶剂中，采用结构如式I的S-芳(烷)基-2-溴芳基亚胺基砜和结构如式II 的末端炔烃以及结构式如III的2-炔基芳基卤化物作为反应底物，在过渡金属钯催化剂、磷配体以及碱的共同催化作用下，反应温度为室温至80℃，反应时间为3～4小时的条件发生反应，在一锅法中高效率高化学选择性地构建具有四元环系结构的结构如式IV所示的苯并[f] 茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物。
亦可直接采用结构如式V的S-芳(烷)基-2-炔芳基亚胺基砜和结构如式III的2-炔基芳基卤化物作为反应底物，在钯催化剂、磷配体和碱的共同作用下，反应温度为50～80℃，反应时间为3～4小时的条件发生反应，在一锅法中高效率高化学选择性地构建结构如式IV的具有四元环系结构的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物。
由上述方法制得的结构如式IV所示的苯并[f]茚并[1,2-d][1,2]硫氮杂5-氧系列化合物分子中，骨架上1-位和2-位的芳基可以为各种带有供电子基团的芳基、各种带有吸电子基团的芳基、呋喃基、噻吩基、吡啶基；所述供电子基团有烷基、烷氧基、环烷基；所述吸电子基团有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基；骨架上3-位的取代基可以为烷基、烷氧基或环烷基；所述的吸电子基团为氟、氯、溴、碘、硝基或氰基。
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg)、碳酸铯(65.2mg)、 S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、苯乙炔(20mg)和2-苯乙炔基碘苯(60.8mg)溶于混合溶剂甲醇(0.2mL)/乙腈(1.8mL)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3a。产率：94％。以下是产物3a的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.9Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.54-7.49(m,3H), 7.37-7.34(m,7H),7.27-7.23(m,2H),7.16-7.13(m,1H),6.95-6.91(m,1H),6.65(d,J＝8.1Hz, 1H),3.29(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.7,140.5,138.4,137.8,137.8,136.4,136.3,134.7,134.5, 133.0,130.8,130.5,130.4,128.9,127.3,124.4,124.3,124.1,122.1,119.9,36.5.
实施例二：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(21 mg)和邻乙炔基溴苯(60.8mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3b。产率：92％。以下是产物 3b的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.53-7.49(m,3H), 7.39-7.35(m,1H),7.30-7.24(m,5H),7.19-7.12(m,3H),6.95-6.91(m,1H),6.64(d,J＝8.1Hz, 1H),3.29(s,3H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,140.5,138.5,137.9,137.8,137.1,136.3,134.9,134.4, 133.2,133.0,130.5,130.5,130.2,130.0,127.2,124.4,124.3,124.0,122.1,120.0,36.5,21.4.
实施例三：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和2-对甲苯乙炔基碘苯(61mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3c。产率：88％。以下是产物3c的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.71-7.62(m,2H),7.50(d,J＝7.8Hz, 1H),7.39-7.35(m,2H),7.30-7.24(m,5H),7.19-7.12(m,4H),6.96-6.93(m,1H),6.75(d,J＝8.1 Hz,1H),3.26(s,3H),2.45(s,3H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.7,140.8,138.0,137.9,137.7,137.7,137.0,136.4,135.0, 134.4,133.3,132.9,130.5,130.2,129.6,127.1,124.4,124.1,123.9,122.1,119.9,119.6,36.6,21.6, 21.4.
实施例四：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和对氟苯乙炔基碘苯(62.1mg)，溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3d。产率：87％。以下是产物3d的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.82-7.73(m,2H),7.51(d,J＝7.8Hz, 1H),7.41-7.35(m,1H),7.29-7.25(m,5H),7.20-7.14(m,4H),7.03-6.95(m,2H),6.70(d,J＝8.1 Hz,1H),3.28(s,3H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.7,163.2,155.0,138.5,137.9,137.8,137.1,136.6,136.2, 134.8,134.4,133.1,133.0,130.4,130.2,129.6,127.2,124.4,124.1,121.9,120.1,36.6,21.4.
实施例五：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和2-对氰基苯乙炔基碘苯(70.8mg)，溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在 50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3e。产率：55％。以下是产物3e的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.89-7.85(m,2H),7.50(d,J＝7.7Hz, 1H),7.42-7.37(m,1H),7.32-7.16(m,9H),6.98-6.94(m,1H),6.59(d,J＝8.0Hz,1H),3.32(s, 3H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.0,145.0,139.9,138.4,137.6,137.5,135.7,134.5,134.4, 133.2,132.8,130.2,130.1,129.7,129.3,127.5,125.0,124.5,121.8,120.4,118.6,113.7,36.6,21.4.
实施例六：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和2-(4-硝基苯乙炔基)碘苯(69.7mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3f。产率：64％。以下是产物3f的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(s,2H),8.02-7.96(m,3H),7.50(d,J＝7.8Hz,1H),7.43-7.38(m,1H),7.32-7.16(m,8H),6.97-6.94(m,1H),6.60(d,J＝8.0Hz,1H),3.34(s,3H), 2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.4,148.9,146.8,140.2,138.4,137.6,135.7,134.5,134.4, 133.2,132.7,130.2,130.1,129.7,127.5,125.1,124.6,124.5,121.8,121.2,120.5,36.7,21.4.
实施例七：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和邻对三氟甲基苯乙炔基碘苯(81.2mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3g。产率：68％。以下是产物3g的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.89(s,2H),7.71-7.62(m,1H),7.50 (d,J＝7.8Hz,1H),7.39-7.37(m,1H),7.30-7.15(m,9H),6.98-6.94(m,1H),6.61(d,J＝8.1Hz, 1H),3.32(s,3H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.9,144.1,139.5,138.2,137.7,137.4,135.9,134.7,134.4, 133.1,132.9,132.2,131.9,130.3,130.1,129.7,127.4,125.5,124.8,124.4,122.8,121.9,120.5, 120.3,36.6,21.4.
实施例八：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和2-环丙乙炔基碘苯(40.2mg)，溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3h。产率：77％。以下是产物3h的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝7.9Hz,1H),7.94(d,J＝7.9Hz,1H),7.59(d,J＝ 7.7Hz,1H),7.34-7.15(m,10H),3.07(s,3H),2.76-2.71(m,1H),2.39(s,3H),1.34-1.23(m,2H), 0.97-0.91(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.4,137.9,137.6,136.7,136.1,135.3,135.0,134.6,133.7, 132.8,130.4,129.5,129.4,126.9,124.3,123.8,122.1,120.4,119.3,35.8,21.4,19.7,14.2,11.4, 7.4.
实施例九：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(74.7mg，0.24mmol)、对甲基乙炔(20.0mg0)以及1-碘-2-噻吩基乙炔基苯(62.0mg，0.2mmol)溶于混合溶剂甲醇 /乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3i。产率：32％。以下是产物3i的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.84(s,1H),7.51(d,J＝7.8Hz,1H), 7.43(d,J＝4.5Hz,1H),7.39-7.34(m,2H),7.29-7.25(m,5H),7.19-7.15(m,3H),7.03(d,J＝3.7 Hz,2H),3.26(s,3H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.2,138.0,137.7,137.0,136.0,134.9,134.4,133.2,132.9, 130.2,130.0,129.6,127.1,125.4,124.3,124.0,121.9,120.0,36.6,21.4.
实施例十：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和邻辛炔基溴苯(64mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3j。产率：84％。以下是产物3j 的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝7.7Hz,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.57(d,J＝ 7.7Hz,1H),7.37-7.34(m,2H),7.28(d,J＝7.5Hz,1H),7.21-7.16(m,6H),3.27-3.20(m,1H), 3.17(s,3H),2.95-2.88(m,1H),2.39(s,3H),1.95-1.89(m,2H),1.57-1.50(m,2H),1.40-1.37(m, 4H),0.91(t,J＝6.9Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.9,138.2,138.1,137.6,136.9,135.1,134.9,134.8,133.5, 132.7,130.4,130.3,129.6,128.8,127.1,124.8,124.2,124.1,121.9,120.5,119.3,39.4,36.0,31.8, 29.6,28.1,22.7,21.4,14.1.
实施例十一：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、正辛炔(31mg) 和2-苯乙炔基碘苯(65.8mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3k。产率：93％。以下是产物 3k的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝7.8Hz,1H),7.72-7.66(m,4H),7.53-7.46(m,4H), 7.30(s,1H),7.20-7.16(m,1H),6.92-6.88(m,1H),6.58(d,J＝8.0Hz,1H),3.06-3.04(m,3H), 3.03-2.98(m,1H),2.94-2.87(m,1H),1.90-1.82(m,1H),1.74-1.67(m,1H),1.48-1.42(m,2H), 1.34-1.30(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.3,140.6,138.7,138.6,138.2,136.2,135.0,133.5,132.4, 131.1,130.2,128.9,127.9,127.4,124.7,124.1,123.9,121.8,120.2,119.0,36.9,31.6,30.5,29.9, 26.9,22.7,14.2.
实施例十二：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、对氟苯乙炔(26mg) 和2-对氯苯乙炔基碘苯(70.8mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3l。产率：80％。以下是产物3l的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.7Hz,1H),7.77-7.67(m,2H),7.53-7.39(m,4H), 7.31-7.27(m,4H),7.20-7.16(m,1H),7.11-7.07(m,2H),7.01-6.97(m,1H),6.75(d,J＝8.0Hz, 1H),3.27(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.4,160.9,155.3,138.8,137.8,137.7,137.3,136.8,135.9, 134.4,134.3,133.1,132.2,131.9,130.7,127.5,124.6,124.3,122.0,119.8,116.1,115.9,36.5.
实施例十三：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-甲基-2-溴苯基亚胺基砜(41.3mg)、苯乙炔(20mg) 和邻二甲基苯乙炔基碘苯(66.8mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离得纯净的产物3m。产率：95％。以下是产物3m的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.76(s,2H),7.54-7.52(m,2H),7.38-7.33(m,7H),7.25-7.23(m,4H),6.38(s,1H),3.28(d,J＝4.0Hz,3H),2.24(s,3H),2.05-2.04 (m,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.3,140.7,138.6,137.7,136.6,136.4,134.9,134.7,134.4, 133.3,132.8,130.3,130.3,130.1,128.8,127.3,127.1,124.4,123.1,120.4,120.0,36.4,29.7,20.5, 20.1.
实施例十四：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(14mg,0.02mmol)、三(3-甲基苯基)磷(9.2mg,0.03 mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.2mmol)、S-苯基-2-溴苯基亚胺基砜(53.8mg)、对甲基苯乙炔(20 mg)和苯乙炔基溴苯(54mg)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(2.0mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3c。产率：80％。以下是产物3c 的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.71-7.62(m,5H),7.50(d,J＝7.8Hz, 1H),7.39-7.35(m,4H),7.30-7.24(m,5H),7.19-7.12(m,4H),6.97-6.91(m,1H),6.76(d,J＝8.14 Hz,1H),3.29(s,3H),2.46(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.7,141.2,140.8,139.6,139.4,138.5,138.2,138.0,137.8, 137.6,137.5,137.0,136.4,135.2,134.4,133.8,132.9,130.5,130.2,129.6,127.1,124.9,124.6, 124.0,122.6,119.8,119.6,36.7,21.6.
实施例十五：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(140mg)、三(3-甲基苯基)磷(92mg)、碳酸铯(652mg)、 S-甲基-2-苯乙炔芳基亚胺基砜(583mg)、和2-苯乙炔基溴苯(608mg)溶于混合溶剂甲醇 (1mL)/乙腈(10mL)中，在50℃下，反应3～4小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3a。产率：94％。以下是产物3a的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.9Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.54-7.49(m,3H), 7.37-7.34(m,7H),7.27-7.23(m,2H),7.16-7.13(m,1H),6.95-6.91(m,1H),6.65(d,J＝8.1Hz, 1H),3.29(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.7,140.5,138.4,137.8,137.8,136.4,136.3,134.7,134.5, 133.0,130.8,130.5,130.4,128.9,127.3,124.4,124.3,124.1,122.1,119.9,36.5.
实施例十六：
在氮气保护下，将三苯基磷氯化钯(1.40g)、三(3-甲基苯基)磷(0.92g)、碳酸铯(0.65g)、 S-甲基-2-对甲苯乙炔芳基亚胺基砜(6.30g)和2-苯乙炔基碘苯(6.12g)溶于混合溶剂甲醇/乙腈(100mL，v:v＝0.2:1)中，在50℃下，反应4～5小时，TLC检测完全反应。后处理时先通过装有硅胶的砂芯漏斗抽滤除掉催化剂三苯基磷氯化钯，所得滤液通过快速柱层析分离，得纯净的产物3b。产率：91％。以下是产物3b的核磁共振实验数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.53-7.49(m,3H), 7.39-7.35(m,1H),7.30-7.24(m,5H),7.19-7.12(m,3H),6.95-6.91(m,1H),6.64(d,J＝8.1Hz, 1H),3.29(s,3H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,140.5,138.5,137.9,137.8,137.1,136.3,134.9,134.4, 133.2,133.0,130.5,130.5,130.2,130.0,127.2,124.4,124.3,124.0,122.1,120.0,36.5,21.4.
以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，有关技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型，因此所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的保护范围应由权利要求限定。
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