降香檀叶提取物在制备降血脂药物中的应用及其泡腾片
阅读说明：本技术 降香檀叶提取物在制备降血脂药物中的应用及其泡腾片 (Application of dalbergia odorifera leaf extract in preparation of hypolipidemic drugs and effervescent tablets thereof ) 是由 邵峰 吕燕妮 梅慧 胡慧明 洪舟 唐芳瑞 石强 申晨晓 于 2021-01-19 设计创作，主要内容包括：本发明公开了降香檀叶提取物在制备降血脂药物中的应用及其泡腾片,属于医药技术领域。该降香檀叶提取物可按下述方法得到：将降香檀叶采用水或有机溶剂进行化学成分提取,将提取液过滤,减压浓缩,干燥,获得提取物。经本发明药理实验研究结果表明：降香檀叶提取物具有良好的降血脂作用。降香檀叶提取物泡腾片,按以下质量份数制备：降香檀叶提取物1～8份、酸源10-35份、碱源10-35份、辅助崩解剂10-35份、填充剂10-45份、润滑剂1-10份、黏合剂1-8份。本发明降香檀叶提取物不仅表现出良好的降血脂作用,而且其泡腾片制备工艺简单,成本低廉,易于工业化生产,有利于林业废弃物降香檀叶的综合利用开发。(The invention discloses an application of dalbergia odorifera leaf extract in preparation of a blood fat reducing medicine and an effervescent tablet thereof, belonging to the technical field of medicines. The dalbergia wood leaf extract can be obtained by the following method: extracting lignum Dalbergiae Odoriferae leaf with water or organic solvent, filtering the extractive solution, concentrating under reduced pressure, and drying to obtain extract. The pharmacological experiment research result of the invention shows that: the dalbergia wood leaf extract has good effect of reducing blood fat. The dalbergia odorifera leaf extract effervescent tablet is prepared from the following components in parts by mass: 1-8 parts of dalbergia odorifera leaf extract, 10-35 parts of an acid source, 10-35 parts of an alkali source, 10-35 parts of an auxiliary disintegrating agent, 10-45 parts of a filling agent, 1-10 parts of a lubricant and 1-8 parts of a binder. The dalbergia wood leaf extract disclosed by the invention not only shows a good blood fat reducing effect, but also has the advantages of simple preparation process and low cost of the effervescent tablet, is easy for industrial production, and is beneficial to comprehensive utilization and development of forestry waste dalbergia wood leaves.)
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及降香檀叶提取物在制备降血脂药物中的应用及其泡腾片。
背景技术
据2018年，世界卫生组织统计，全球约有5700万人死于心血管疾病，约占总死亡人数的31％。高脂血症是诱发动脉粥样硬化、冠心病和高血压等心血管疾病的重要病因。该症临床表现为血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标水平升高，高密度脂蛋白(HDL-C)指标水平降低。通常，患者在服用他汀类、贝特类等降脂药物后，常伴有严重的高尿酸血症、肌肉损伤及肝功能异常等不良反应。因此，寻求更为安全有效的防治高脂血症药物是世界医药研究领域长期关注的焦点。
降香檀(Dalbergia odorifera)又名海南黄花梨，是一种珍贵树种，同时也是中药降香的基源植物。该植物芯材主要含有黄酮类成分和挥发油成分，具有良好的抗氧化、抗炎、抗菌及抗肿瘤等生物活性。目前，降香檀药学研究主要围绕其芯材开展，而降香檀叶相关研究和综合利用尚未引起人们的重视。本发明在确定降香檀叶提取物具有良好的降血脂生物活性的基础上，制备出泡腾片，最终为实现林业废弃物——降香檀叶综合利用提供一条行之有效的途径。
发明内容
本发明提供了降香檀叶提取物在制备防治降血脂药物中的应用及其泡腾片。
本发明降香檀叶提取物不仅具有良好的降血脂作用，可应用于制备降血脂的药物中，而且其泡腾片制备工艺简单，成本低廉，易于工业化生产。
本发明的技术方案之一是通过以下方式实现的：一种降香檀叶提取物在制备预防或治疗骨质疏松的药品中的应用。
优选的，所述降香檀叶提取物的制备方法为：将降香檀叶采用3～10倍量的水或20％～90％的乙醇或甲醇提取，在60℃～100℃，采用热回流、温浸或超声的提取方法，提取1-3次，每次1-5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
本发明的技术方案之二是通过以下方式实现的：一种降香檀叶提取物泡腾片，由以下质量份的组分组成：降香檀叶提取物1～8份、酸源10-35份、碱源10-35份、辅助崩解剂10-35份、填充剂10-45份、润滑剂1-10份、黏合剂1-8份。
优选的，所述降香檀叶提取物泡腾片的制备方法包括以下步骤：
步骤一、将酸源、碱源、辅助崩解剂、填充剂、润滑剂、黏合剂以及降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛；
步骤二、将过筛的粉末置于500mL烧杯中，润滑剂最后加入，搅拌至混合均匀；
步骤三、将上述混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
优选的，所述酸源为柠檬酸、酒石酸中的一种；所述碱源为碳酸氢钠；所述辅助崩解剂为微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉乙醇酸钠和海藻酸中的一种；所述填充剂为甘露醇、糊精、乳糖和淀粉中的一种；所述润滑剂为聚乙二醇6000、L-亮氨酸、硬脂酸镁和苯甲酸中的一种；所述黏合剂为聚维酮K30、乙醇、羧甲基纤维素钠、淀粉浆、阿拉伯胶、蔗糖、阿拉伯胶浆、羟丙基甲基纤维素中的一种。
本发明在确定降香檀叶提取物具有良好降血脂生物活性的基础上，制备出泡腾片，最终，为实现林业废弃物——降香檀叶综合利用提供一条行之有效开发途径。
附图说明
图1为降香檀叶提取物药理试验中各实验组血脂水平比较图；
图2为降香檀叶提取物药理试验中各实验组肝脏HE染色图；
图3为降香檀叶提取物药理试验中各实验组肝脏免疫组化染色图。
具体实施方式
以下通过实施例，结合药效学试验结果，进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
将降香檀叶，以水为提取溶剂，按照料液比1:10比例，经100℃热回流提取，提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，干燥，得到降香檀叶提取物。
将10份柠檬酸、10份碳酸氢钠、10份羟丙基纤维素、10份甘露醇、1份硬脂酸镁、1份羧甲基纤维素钠以及1份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，硬脂酸镁最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例2
将降香檀叶，以水为提取溶剂，按照料液比1:3的比例，经60℃热回流提取，(平衡下3种提取方法的实施例数量)提取1次，每次5小时，过滤，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将35份柠檬酸、35份碳酸氢钠、35份淀粉乙醇酸钠、8份乙醇、45份糊精、10份L-亮氨酸以及8份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，L-亮氨酸最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例3
将降香檀叶，以20％乙醇为提取溶剂，按照料液比1:10的比例，经80℃温浸提取，提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将10份酒石酸、10份碳酸氢钠、10份微晶纤维素、1份淀粉浆、10份乳糖、1份聚乙二醇6000以及1份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，聚乙二醇-6000最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例4
将降香檀叶，以70％乙醇为提取溶剂，按照料液比1:7比例，经60℃温浸提取，提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将20份酒石酸、25份碳酸氢钠、20份羧甲淀粉钠、5份聚维酮K30、30份淀粉、5份苯甲酸以及5份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，苯甲酸最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例5
将降香檀叶，以90％乙醇为提取溶剂，按照料液比1:3比例，经100℃温浸提取，提取1次，每次5小时，过滤，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将35份酒石酸、35份碳酸氢钠、35份海藻酸、8份阿拉伯胶、45份淀粉、10份L-亮氨酸以及8份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，L-亮氨酸最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例6
将降香檀叶，以甲醇为提取溶剂，按照料液比1:3的比例，经超声提取，提取1小时，过滤，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将10份柠檬酸、10份碳酸氢钠、10份微晶纤维素、1份羟丙基甲基纤维素、10份甘露醇、1份聚乙二醇6000以及1份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，聚乙二醇-6000最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例7
将降香檀叶，以甲醇为提取溶剂，按照料液比1:7的比例，经超声提取，提取2小时，过滤，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将25份酒石酸、20份碳酸氢钠、20份羧甲淀粉钠、5份阿拉伯胶浆、25份糊精、6份硬脂酸镁以及5份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，硬脂酸镁最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
实施例8
将降香檀叶，以甲醇为提取溶剂，按照料液比1:10的比例，经超声提取，提取5小时，过滤，减压浓缩，干燥得到降香檀叶提取物。
将35份柠檬酸、35份碳酸氢钠、35份羟丙基纤维素、8份蔗糖、45份乳糖、10份L-亮氨酸以及8份降香檀叶提取物研磨后分别过2号筛。将各粉末置于500ml烧杯中，L-亮氨酸最后加入，搅拌至混合均匀。将混合物加到压片机中，制得降香檀叶提取物泡腾片。
试验案例1
降香檀叶提取物药理试验：
1、动物分组、造模及给药
SD大鼠给予普通饲料适应性喂养3天后，随机分为正常组(Control组)、模型组(Model组)、降香檀叶低剂量组(0.4g·Kg-1)、降香檀叶中剂量组(0.8g·Kg-1)、降香檀叶高剂量组(1.6g·Kg-1)，每组10只。正常组给予基础饲料，其他各组连续给予高糖高脂饲料2周，实验期间自由采食饮水，建立高脂血症大鼠模型。造模成功后，降香檀叶治疗组每天分别给予相应药物灌胃，灌胃剂量为10mL·Kg-1体质量，每日1次，连续给药4周。正常组及模型组给予相应体积的蒸馏水。
2、血脂水平测定
连续给药4周后，分别眼眶取血(取血前12h禁食不禁水)，3500r·min-1离心10min，取血清，使用全自动生化分析仪检测大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。
3、HE染色
连续给药4周，眼眶取血后，脱臼处死，解剖取大鼠肝脏。用生理盐水冲洗组织中的血液，取适量肝组织置于10％中性福尔马林溶液中固定后，脱水，石蜡包埋，制成石蜡切片(3μm)，苏木精-伊红法染色后用酒精梯度洗脱，二甲苯透明，加中性树胶封片，于显微镜下观察组织细胞、细胞器的形态。
4、免疫组化染色
将切好的石蜡切片常规脱蜡至水化，放入新鲜的3％过氧化氢酶溶液中，室温静置15min，PBS清洗。高压锅法热修复抗原，血清封闭，滴加一抗(HMGCR抗体)，孵育30min，于4℃冰箱放置过夜。室温静置60min，吸弃封闭液，PBS清洗，再按照免疫组化二抗试剂盒说明书孵育二抗。滴加DAB显色工作液显色，苏木素轻度复染，脱水，二甲苯透明，加中性树胶封片，光学显微镜下观察拍照。
经试验研究后，如图1所示，与正常组比较，高脂饲料喂养6周后，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.05，P<0.01，P<0.01)，且HDL-C水平显著降低(P<0.01)，说明高血脂症大鼠模型复制成功。与模型组比较，各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.01)。低剂量组大鼠血清TG水平显著降低(P<0.05)。高剂量组大鼠血清HDL-C水平则明显高于模型组(P<0.01)。结果表明，降香檀叶提取物具有良好的降血脂活性，可应用于制备降血脂的药物中。
如图2所示，正常组肝细胞形态规则，肝小叶结构清晰。与正常组比较，模型组肝细胞内出现大量脂滴空泡。细胞核被大的脂滴挤压并转向一侧，有明显的脂肪变性。肝小叶被大量炎性细胞浸润。与模型组相比，各个给药组可减轻脂肪变性和炎性细胞浸润症状。该结果证实：降香黄檀叶提取物具有良好的降血脂生物活性。
如图3所示，正常组肝细胞胞浆中未见棕色阳性表达，而模型组以黄褐色阳性表达居多。与模型组相比，各给药组可显著减弱大鼠肝脏HMGCR表达。该结果进一步证实：降香黄檀叶提取物具有良好的降血脂生物活性。
试验案例2
取实施例1-8中的泡腾片进行崩解时限检测，如表1所示，各实施例制备的泡腾片均能在150秒内崩解。
表1崩解时限
以上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。
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