一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的光催化方法
阅读说明：本技术 一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的光催化方法 (Photocatalytic method for preparing polysubstituted quinoxaline in aqueous medium ) 是由 王翠苹 齐林 侯娜 张志强 李晓 孟庆涛 卢公昊 迟海军 董岩 代爽 张智 张 于 2020-11-13 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的光催化方法,属于有机合成技术领域。本方法以R～1-取代喹喔啉和R～2-取代苯甲酰甲酸为原料,将光催化剂、氧化剂、添加剂和含水溶剂置于反应管中,于蓝光光照条件下室温照射12h,得到产物多取代喹喔啉衍生物。本发明采用了铱配合物作为光敏催化剂,在含水介质中直接进行脱羧酰基化反应,具有反应条件温和,收率高等优点,为该类化合物的制备提供了新的方法指导。(The invention provides a photocatalysis method for preparing polysubstituted quinoxaline in an aqueous medium, belonging to the technical field of organic synthesis. The process uses R 1 -substituted quinoxalines and R 2 And (3) taking substituted benzoic acid as a raw material, placing a photocatalyst, an oxidant, an additive and a water-containing solvent into a reaction tube, and irradiating for 12 hours at room temperature under the condition of blue light illumination to obtain the product, namely the polysubstituted quinoxaline derivative. The invention adopts the iridium complex as the photosensitive catalyst, directly carries out decarboxylation acylation reaction in an aqueous medium, has the advantages of mild reaction conditions, high yield and the like, and provides a new method guide for the preparation of the compounds.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的光催化方法。
背景技术
多取代喹喔啉是天然产物、医药和农药领域的重要有机化工原料和中间体，被广泛用作抗菌剂、抗肿瘤剂、抗凝血剂、降血糖剂、抗抑郁剂等。关于多取代喹喔啉衍生物的新制备方法的研究具有重要价值，一直以来受到该领域科研工作者的关注。
传统的多取代喹喔啉的制备方法多采用邻苯二胺类化合物与1,2-二羰基化合物、α-羟基酮、α,β-二羟基化合物、α-溴代酮、环氧化合物等的反应。存在反应步骤多、原料不易得、反应条件苛刻等问题。近几年，光催化的方法逐渐被开发出来，由于其室温且高效率和高选择性的优势而被应用于有机合成的各个领域。目前，虽说光催化方法应用于多取代喹喔啉合成中的例子已有相关报道，但多数采用有机溶剂作为介质，在含水介质中采用光催化方法制备多取代喹喔啉的例子则鲜有报道。水作为一种绿色溶剂，具有无毒无害、价格低廉等特质，其作为有机反应介质更符合“绿色化学”的要求。因此，开发在含水介质中制备多取代喹喔啉衍生物的方法具有重要的价值和意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，开发一种在含水介质中制备多取代喹喔啉衍生物的光催化方法。
为解决上述问题，本发明提供一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法，其反应式如下：
其中R1、R2为取代或未取代的芳基。
所述的制备方法是将R1-取代喹喔啉、R2-取代苯甲酰甲酸、光催化剂、氧化剂、添加剂和溶剂置于反应管中，于蓝光光照条件下室温照射，反应完成后萃取有机相，蒸除溶剂，柱层析得到多取代喹喔啉衍生物，其中R1-取代喹喔啉、R2-取代苯甲酰甲酸、光催化剂、氧化剂和添加剂的摩尔比为1:(2～3):(0.01～0.02):(0.1/3～0.2/3):2。
优选的制备方法中所述蓝光光照条件下室温照射时间为12h，所述R1-取代喹喔啉、R2-取代苯甲酰甲酸、光催化剂、氧化剂和添加剂的摩尔比为1:2:0.02:0.2/3:2。
优选的制备方法中所述的光催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、乙酰丙酮酸二(2-苯基吡啶)铱、(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(III)六氟磷酸盐、酸性红、曙红B、曙红Y、玫瑰红。
优选的制备方法中所述的氧化剂为六氟锑酸银/过硫酸钾、硝酸银/过硫酸钾、醋酸银/过硫酸钾、氧化银/过硫酸钾和碳酸银/过硫酸钾的混合氧化剂。
优选的制备方法中所述的添加剂为冰醋酸和三氟乙酸。
优选的制备方法中所述的含水溶剂为乙腈/水、N,N-二甲基乙酰胺/水、二甲基亚砜/水、N,N-二甲基甲酰胺/水、1,4-二氧六环/水、四氢呋喃/水的混合溶剂和单一溶剂水中的一种或多种。
优选的制备方法中所述的蓝光为24W蓝色LED灯。
本发明与现有同类技术相比，其显著的有益效果体现在：
本发明提供一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的方法，采用了光催化的制备方法，原料采用取代的喹喔啉和取代的苯甲酰甲酸简单易得，反应在室温条件下即可进行，反应条件更为温和，在含水介质中反应收率更高，为该类化合物的制备提供了新的方法指导。
具体实施方式
下面将详细参考本发明的各实施例，尽管结合示例性实施例描述了本发明，但应该理解，本说明书并未意欲将本发明限制于这些示例性实施例。相反，本发明不仅意欲覆盖这些示例性实施例，而且也覆盖包含在由所附权利要求书限定的本发明的实质和范围内的各种替代、修改、等价形式和其他实施例。
实施例1-9：产物1的制备
产物1的结构式为：
将2-苯基喹喔啉0.1mmol、苯甲酰甲酸0.3mmol、不同的光催化剂、碳酸银/过硫酸钾(0.2/3,equiv)、含水溶剂CH3CN/H2O(2mL,0.5/1.5,v/v)加入到反应管中，密封。将反应管放入光反应管中，用24W的蓝色LED灯室温照射12h。反应后溶液用二氯甲烷(3×10mL)和水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩，柱层析纯化得到目标产物1，具体内容如表1所示：
表1、不同光催化剂下多取代喹喔啉的收率结果
实施例10-14：
将2-苯基喹喔啉0.1mmol、苯甲酰甲酸0.3mmol、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6(2mol％)、不同氧化剂、含水溶剂CH3CN/H2O(2mL,0.5/1.5,v/v)加入到反应管中，密封。将反应管放入光反应管中，用24W的蓝色LED灯室温照射12h。反应后溶液用二氯甲烷(3×10mL)和水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩，柱层析纯化得到目标产物1，具体内容如表2所示：
表2、不同氧化剂下多取代喹喔啉的收率结果
实施例
氧化剂(equiv)
收率(％)
10
AgSbF<sub>6</sub>/K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub>(0.2/3)
77
11
AgNO<sub>3</sub>/K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub>(0.2/3)
79
12
AgOAc/K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub>(0.2/3)
89
13
Ag<sub>2</sub>O/K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub>(0.2/3)
59
14
Ag<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>/K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub>(0.1/3)
66
实施例15-26：
将2-苯基喹喔啉0.1mmol、苯甲酰甲酸0.3mmol、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6(2mol％)、Ag2CO3/K2S2O8(0.2/3equiv)、不同有机溶剂及含水溶剂入到反应管中，密封。将反应管放入光反应管中，用24W的蓝色LED灯室温照射12h。反应后溶液用二氯甲烷(3×10mL)和水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩，柱层析纯化得到目标产物1，具体内容如表3所示：
表3、不同溶剂下多取代喹喔啉的收率结果
实施例27：
将2-苯基喹喔啉0.1mmol、苯甲酰甲酸用量缩减为0.2mmol、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6(2mol％)、Ag2CO3/K2S2O8(0.2/3equiv)、含水溶剂CH3CN/H2O(2mL,0.5/1.5,v/v)加入到反应管中，密封。将反应管放入光反应器中，用24W的蓝色LED灯室温照射12h。反应后溶液用二氯甲烷(3×10mL)和水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩，柱层析纯化得到目标产物1，收率为71％。
实施例28-29：
将2-苯基喹喔啉0.1mmol、苯甲酰甲酸0.2mmol、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6(2mol％)、Ag2CO3/K2S2O8(0.2/3equiv)、添加剂、含水溶剂CH3CN/H2O(2mL,0.5/1.5,v/v)加入到反应管中，密封。将反应管放入光反应管中，用24W的蓝色LED灯室温照射12h。反应后溶液用二氯甲烷(3×10mL)和水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩，柱层析纯化得到目标产物1，具体内容如表4所示：
表4、不同添加剂下多取代喹喔啉的收率结果
实施例
添加剂(equiv)
收率(％)
28
HOAc(2)
92
29
TFA(2)
87
注：表中[Cp*RuCl2]2、[Cp*IrCl2]2、Ir(ppy)2acac、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、AcidRed、Eosin B、Eosin Y和rose bengal的中文名称分别为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、乙酰丙酮酸二(2-苯基吡啶)铱、(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(III)六氟磷酸盐、酸性红、曙红B、曙红Y、玫瑰红；AgSbF6、AgNO3、AgOAc、Ag2O、Ag2CO3和K2S2O8的中文名称分别为六氟锑酸银、硝酸银、醋酸银、氧化银、碳酸银和过硫酸钾；CH3CN、DMAc、DMSO、DMF、Dioxane、THF、HOAc、TFA和H2O的中文名称分别为乙腈、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、四氢呋喃、冰醋酸、三氟乙酸和水。
实施例30-49：
R1-取代喹喔啉0.1mmol、R2-取代苯甲酰甲酸0.2mmol、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6(2mol％)、Ag2CO3/K2S2O8(0.2/3equiv)、HOAc(2equiv)、含水溶剂CH3CN/H2O(2mL,0.5/1.5,v/v)置于反应管中，用24W的蓝色LED灯室温照射12h。反应后溶液用二氯甲烷(3×10mL)和水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩，柱层析纯化得到一系列多取代喹喔啉衍生物，具体内容如表5所示：
表5、不同产物的结构及收率
实施例1所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:136.6-138.3℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝8.5Hz,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.95(d,J＝7.5Hz,2H),7.88(dd,J＝7.5,8.0Hz,1H),7.82(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.71-7.69(m,2H),7.61(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.47(dd,J＝7.5,8.0Hz,2H),7.39-7.38(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ193.30,152.15,150.71,141.48,139.05,136.62,135.03,133.39,130.77,129.88,129.80,128.97,128.84,128.50,128.06.HRMS(APCI)calcd for C21H15N2O[M+H]+311.1184,found m/z 311.1182.
实施例30所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:145.7-146.9℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,1H),7.99(dd,J＝7.0,6.5Hz,2H),7.89(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.83(dd,J＝7.5,8.0Hz,1H),7.69-7.68(m,2H),7.40-7.39(m,3H),7.14(dd,J＝8.0,8.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ191.71,165.67(d,J＝255.00Hz),152.15,150.29,141.51,138.98,136.54,132.62(d,J＝8.75Hz),131.47,130.93,129.92,129.05,128.83(d,J＝6.25Hz),128.45,128.11,115.37(d,J＝22.5Hz).HRMS(APCI)calcd for C21H14NO2F[M+H]+329.1090,found m/z 329.1086.
实施例31所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:146.0-147.6℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.27(d,J＝7.5Hz,1H),8.18(d,J＝7.0Hz,1H),7.93-7.92(m,3H),7.86(dd,J＝8.0,7.5Hz,1H),7.70-7.69(m,2H),7.47(d,J＝7.0Hz,2H),7.43-7.20(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.05,152.17,150.09,141.55,140.07,138.97,136.52,133.37,131.20,130.97,129.94,129.07,128.88,128.82,128.47,128.45,128.14.HRMS(APCI)calcd for C21H14N2OCl[M+H]+345.0795,347.0765,found m/z 345.0791,347.0771.
实施例32所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:155.3-157.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.27(d,J＝8.0Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.92(dd,J＝7.0,8.0Hz,1H),7.87-7.84(m,3H),7.00-7.69(d,J＝5.0Hz,2H),7.64(d,J＝8.0Hz,2H),7.43-7.42(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.23,152.17,150.06,141.56,138.98,136.52,133.79,131.46,131.27,130.97,129.93,129.07,128.92,128.89,128.82,128.47,128.13.HRMS(APCI)calcd for C21H14N2OBr[M+H]+389.0290,391.0269,found m/z 389.0285,391.0262.
实施例33所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:163.3-165.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.26(d,J＝8.5Hz,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(dd,J＝7.5,7.0Hz,1H),7.88-7.84(m,3H),7.70-7.68(d,J＝6.5Hz,4H),7.44-7.42(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.57,152.20,150.01,141.58,138.95,137.46,136.53,134.30,131.08,130.97,129.92,129.07,128.89,128.82,128.45,128.14,102.02.HRMS(APCI)calcd for C21H14N2OI[M+H]+437.0151,found m/z437.0150.
实施例34所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:134.7-136.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.29(d,J＝8.0Hz,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,1H),8.13(d,J＝8.0Hz,2H),7.95(dd,J＝7.0,8.0Hz,1H),7.88(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.71-7.69(m,2H),7.46-7.44(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.10,152.32,149.64,141.63,138.91,137.68,136.45,134.45(q,J＝31.25Hz),131.20,130.17,130.05,129.70,129.13,128.92,128.85,128.33(d,J＝33.75Hz),125.10(q,J＝3.75Hz),122.86(q,J＝271.25Hz).HRMS(APCI)calcd forC21H14N2OF3[M+H]+379.1058,found m/z 379.1055.
实施例35所得产物的结构表征数据为：
Yellow solid,m.p.:97.9-98.4℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.24(d,J＝8.5Hz,1H),8.13(d,J＝8.5Hz,1H),7.89(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.83-7.79(m,4H),7.49(dd,J＝7.0,7.0Hz,1H),7.46-7.44(m,3H),7.41-7.38(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ193.10,152.22,150.20,142.57,139.24,136.83,135.57,132.98,132.86,131.81,131.05,130.08,129.70,129.07,128.80,128.71,127.93,126.35.HRMS(APCI)calcd for C21H14N2OCl[M+H]+345.0795,347.0765,found m/z 345.0796,347.0773.
实施例36所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:105.9-107.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.24(d,J＝8.0Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,2H),7.91(dd,J＝7.0,8.0Hz,1H),7.85(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.73-7.70(m,2H),7.65(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.50(dd,J＝7.0,6.5Hz,2H),7.10(dd,J＝8.5,8.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ193.31,163.06(d,J＝248.75Hz),151.02,150.41,141.44,139.01,134.87,133.59,130.93,130.50(d,J＝8.75Hz),129.94,129.89,128.81(d,J＝7.5Hz),128.16,115.24(d,J＝22.5Hz).HRMS(APCI)calcd for C21H14NOF[M+H]+329.1090,found m/z 329.1086.
实施例37所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:139.2-142.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.24(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(d,J＝8.0Hz,1H),7.92-7.89(m,3H),7.85(dd,J＝8.0,7.5Hz,1H),7.69-7.67(m,2H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),7.10(dd,J＝8.5,8.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ187.24,158.35(d,J＝250.0Hz),146.28,145.05,136.72,135.54,134.18,128.47,127.90(d,J＝3.75Hz),126.48,126.38,125.72(d,J＝7.5Hz),125.31,124.08,124.05,123.82,110.56(d,J＝22.5Hz).HRMS(APCI)calcd for C21H13N2OClF[M+H]+363.0700,365.0671,found m/z363.0797,365.0675.
实施例38所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:148.3-150.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝8.0Hz,1H),8.15(d,J＝8.5Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,2H),7.92(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.86(dd,J＝8.0,7.0Hz,1H),7.77(d,J＝8.0,2H),7.67(dd,J＝6.5,5.5Hz,2H),7.11(dd,J＝8.5,7.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.03,163.13(d,J＝248.75Hz),151.19,149.34,141.56,138.87,137.55,134.61(q,J＝32.5Hz),132.57,131.36,130.49(d,J＝8.75Hz),130.21,130.17,128.86,125.20,125.17,122.83(d,J＝271.25Hz),115.38(d,J＝22.5Hz).HRMS(APCI)calcd for C22H13N2OF4[M+H]+397.0964,found m/z 397.0962.
实施例39所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:147.4-149.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.20(d,J＝8.5Hz,1H),8.09(d,J＝8.0Hz,1H),7.87(dd,J＝7.0,8.0Hz,1H),7.81-7.77(m,4H),7.50(dd,J＝7.5,8.0Hz,1H),7.40(d,J＝7.0Hz,2H),7.13(dd,J＝8.0,8.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ193.10,163.00(d,J＝248.75Hz),151.07,149.95,141.44,139.21,135.58,132.97,132.90,131.76,131.19,130.76(d,J＝6.25Hz),130.08,129.81,129.07,128.69,126.44,115.05(d,J＝22.5Hz).HRMS(APCI)calcd for C21H13N2OClF[M+H]+363.0700,365.0671,found m/z 363.0707,365.0678.
实施例40所得产物的结构表征数据为：
Yellow solid,m.p.:140.8-142.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.22(d,J＝8.5Hz,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,1H),7.92(d,J＝8.5Hz,2H),7.88(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.82(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.72(dd,J＝6.0,6.5Hz,2H),7.08(dd,J＝8.5,8.5Hz,2H),6.95(d,J＝8.5Hz,2H),3.88(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ187.11,159.12,158.30(d,J＝247.5Hz),146.12(d,J＝18.75Hz),136.58,134.30,128.09,128.07,127.58,125.98,125.73(d,J＝8.75Hz),125.09,124.04,123.98,123.21,110.44(d,J＝21.25Hz),108.77,50.21.HRMS(APCI)calcd for C22H16N2O2F[M+H]+359.1196,found m/z 359.1192.
实施例41所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:168.1-170.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.22(d,J＝8.5Hz,1H),8.16(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝7.5Hz,2H),7.89(dd,J＝7.0,8.0Hz,1H),7.84(dd,J＝7.5,8.0Hz,1H),7.64(dd,J＝7.5,7.0Hz,2H),7.58(d,J＝8.5Hz,2H),7.53-7.48(m,4H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ193.13,151.05,150.30,141.44,139.04,135.57,134.83,133.64,131.77,131.31,130.98,130.04,129.95,128.86,128.83,128.19,123.77.HRMS(APCI)calcd for C21H14N2OBr[M+H]+389.0290,391.0269,found m/z389.0285,391.0262.
实施例42所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:245.3-248.6℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.15(d,J＝8.5Hz,1H),7.93-7.89(m,3H),7.85(dd,J＝7.5,7.5Hz,1H),7.57-7.53(m,4H),7.48(d,J＝8.0Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ191.84,151.08,149.68,141.48,140.36,138.95,135.43,133.17,131.38,131.29,131.20,130.21,130.00,128.85,128.60,123.89.HRMS(APCI)calcd for C21H13N2OBrCl[M+H]+422.9900,424.9879,found m/z422.9984,424.9865.
实施例43所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:209.3-212.0℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(dd,J＝6.5,8.5Hz,1H),7.87-7.84(m,3H),7.65(d,J＝7.0Hz,2H),7.57-7.53(m,4H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.04,151.09,149.63,141.50,138.95,135.44,133.58,131.59,131.38,131.34,131.21,130.21,129.99,129.25,128.85,123.89.HRMS(APCI)calcd for C21H13N2OBr2[M+H]+466.9395,468.9374,470.9354,foundm/z 466.9391,468.9365,470.9347.
实施例44所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:233.4-235.5℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.92-7.83(m,4H),7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.55(m,4H),1.26(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.36,151.09,149.64,141.48,138.97,137.60,135.42,134.13,131.39,131.22,131.16,130.22,130.02,128.86,123.91,102.35,29.07.HRMS(APCI)calcd for C21H13N2OBrI[M+H]+514.9256,516.9235,found m/z 514.9252,516.9235.
实施例45所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:149.1-150.9℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝8.0Hz,1H),8.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(d,J＝7.0Hz,2H),7.91(dd,J＝6.5,7.5Hz,1H),7.86(dd,J＝7.5,7.0Hz,1H),7.68-7.65(m,3H),7.51(dd,J＝7.0,6.5Hz,2H),7.39(d,J＝7.0Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ193.17,150.97,150.35,141.43,139.05,135.39,135.10,134.83,133.64,130.97,130.06,129.94,129.81,128.86,128.82,128.36,128.18.HRMS(APCI)calcd for C21H14N2OCl[M+H]+345.0795,347.0765,found m/z345.0791,347.0763.
实施例46所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:163.6-165.4℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.23(d,J＝8.5Hz,1H),8.15(d,J＝8.5Hz,1H),7.93-7.89(m,3H),7.85(dd,J＝7.5,7.0Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.48(d,J＝8.0Hz,2H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ191.88,151.02,149.74,141.50,140.35,138.97,135.52,135.00,133.21,131.59,131.28,131.18,130.19,129.78,128.85,128.60,128.44.HRMS(APCI)calcd for C21H13N2Ocl2[M+H]+379.0405,381.0375,found m/z 379.0403,381.0371.
实施例47所得产物的结构表征数据为：
Light yellow solid,m.p.:158.3-159.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝8.0Hz,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝7.5Hz,2H),7.91(dd,J＝7.0,8.0Hz,1H),7.86(dd,J＝7.0,7.0Hz,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,2H),7.40(d,J＝8.0Hz,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),3.92(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ191.17,163.91,150.89,150.72,141.33,139.07,135.35,135.17,132.39,130.80,129.99,129.79,128.80,128.78,128.33,127.91,113.56,54.98.HRMS(APCI)calcd for C22H16N2O2Cl[M+H]+375.0900,377.0871,found m/z375.0888,377.0868.
实施例48所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:179.1-183.5℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.27(d,J＝8.0Hz,1H),8.19-8.15(m,3H),7.95(dd,J＝6.5,8.0Hz,1H),7.89(dd,J＝7.5,6.5Hz,1H),7.80(d,J＝7.5Hz,4H),7.69(d,J＝7.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ191.64,151.16,149.16,141.53,140.02,139.02,137.51,134.73(q,J＝32.5Hz),131.59,130.95(q,J＝32.5Hz),130.63,130.66,128.97(d,J＝8.75Hz),125.22(q,J＝3.75Hz),125.10(q,J＝3.75Hz),124.09(q,J＝47.5Hz),121.92(q,J＝47.5Hz).HRMS(APCI)calcd for C23H13N2OF6[M+H]+447.0932,found m/z 447.0928.
实施例49所得产物的结构表征数据为：
White solid,m.p.:174.5-176.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.24(d,J＝8.5Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.5Hz,2H),7.86(dd,J＝8.0,7.0Hz,1H),7.86-7.83(m,3H),7.66(d,J＝7.5,2H),6.98(d,J＝8.5Hz,2H),3.89(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ191.49,164.00,150.84,150.65,141.31,140.25,139.18,132.46,131.72,130.97,130.72(q,J＝32.5Hz),130.33,128.89,128.84,127.89,124.98(d,J＝3.75Hz),123.29(q,J＝271.25Hz),113.60,55.00.HRMS(APCI)calcd for C23H16N2O2F3[M+H]+409.1164,foundm/z 409.1161.
上文为了举例说明的目的，呈现了本发明的特定示例性实施例。上文的描述并不意图对本发明进行无遗漏的穷举，也不意图将本发明限制为所公开的确切形式。显然，根据上文的描述可以进行很多改变和变化。选择并描述这些示例性实施例是为了解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使本领域技术人员能够制造并使用本发明的各个示例性实施例，及其各种替代和修改形式。事实上，本发明的范围由所附的权利要求及其等效形式限定。