2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成方法
阅读说明：本技术 2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成方法 (Synthesis method of 2, 2-bis (3-amino-4-hydroxyphenyl) hexafluoropropane ) 是由 胡国宜 胡锦平 吴建华 王凯 于 2020-12-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种2,2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的合成方法,它是以邻氨基苯酚为起始原料,先经乙酰化得到邻乙酰氨基苯酚,然后与六氟丙酮三水合物缩合得到2,2-双(3-乙酰氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷,最后脱乙酰基得到2,2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。本发明的合成路线既不需要催化氢化,也不需要硝化,与现有合成2,2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的路线相比,安全性更高,对环境更友好,生产成本更低,而收率基本相当,从而更适合工业化大生产。(The invention discloses a synthesis method of 2, 2-bis (3-amino-4-hydroxyphenyl) hexafluoropropane, which comprises the steps of using o-aminophenol as a starting material, firstly performing acetylation to obtain o-acetaminophenol, then condensing with hexafluoroacetone trihydrate to obtain 2, 2-bis (3-acetamido-4-hydroxyphenyl) hexafluoropropane, and finally performing deacetylation to obtain 2, 2-bis (3-amino-4-hydroxyphenyl) hexafluoropropane. The synthetic route of the invention does not need catalytic hydrogenation or nitration, and compared with the existing synthetic route of 2, 2-bis (3-amino-4-hydroxyphenyl) hexafluoropropane, the synthetic route has the advantages of higher safety, more environmental friendliness, lower production cost and basically equivalent yield, thereby being more suitable for industrial mass production.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成方法。
背景技术
2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷，又名5,5'-（六氟异丙基）-双-（2-氨基苯酚），白色晶体，熔点：243～246℃，分子式：C15H12F6N2O2，相对分量：366.26。该产品无毒，在室温环境下避光隔绝空气贮存。
2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷 （BAHPFP）是一种重要的聚酰亚胺单体，特别可作为制备聚酰亚胺特种高分子功能材料的单体，主要用于用于耐热性聚合物的原料，尤其是电子材料方面，如计算机芯片的原料等，用途十分广泛。
现有的2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷基本都是通过2,2-双（3-硝基-4-羟基苯基）六氟丙烷催化氢化制得【参见中国专利文献CN1948273A、CN101481318A、CN101492381A、CN101643427A、CN105218387A】。
催化氢化属于高危反应，安全性较低，而且还需采用价格较高的贵金属催化剂，导致生产成本较高。
对于2,2-双（3-硝基-4-羟基苯基）六氟丙烷，现有的合成方法主要有以下两条路线：
（1）卤苯法：以卤苯为起始原料，先与六氟丙酮气体缩合得到2,2-双（4-卤苯基）六氟丙烷，再经硝化得到2,2-双（3-硝基-4-氟苯基）六氟丙烷，最后经水解得到2,2-双（3-硝基-4-羟基苯基）六氟丙烷【参见中国专利文献CN111302944A】。
（2）苯酚法：以苯酚为起始原料，先与六氟丙酮气体缩合得到2,2-双（4-羟基苯基）六氟丙烷（也称双酚AF）【参见中国专利文献CN101870641A】，再经硝化得到2,2-双（3-硝基-4-羟基苯基）六氟丙烷【参见中国专利文献CN103102272A、CN105218387A、CN105753710A】。
上述现有方法的不足在于：
（1）均需要经过硝化反应，而硝化同样属于高危反应，安全性较低，尤其是硝化还会产生大量废酸，不但对环境不友好，而且处理成本较高，导致生产成本较高。
（2）卤苯法反应步骤多，氯苯法三步收率可达83.5%，而氟苯法三步收率只有70.7%。
（3）双酚AF的硝化反应收率不高。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种在具有较高收率同时，安全性更高、对环境更友好、生产成本更低、更适合工业化大生产的2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成方法，它是以邻氨基苯酚为起始原料，先经乙酰化得到邻乙酰氨基苯酚，然后与六氟丙酮三水合物缩合得到2,2-双（3-乙酰氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷，最后脱乙酰基得到2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷。
所述乙酰化采用的乙酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯、氯代乙酰氯、二氯乙酰氯、三氯乙酰氯中的一种，优选为乙酸酐。
所述邻氨基苯酚与所述乙酰化试剂的摩尔比为1∶1～1∶2，优选为1∶1～1∶1.5。
所述乙酰化是在乙酸乙酯溶剂中进行的。
所述乙酰化的反应温度为15～30℃。
所述邻乙酰氨基苯酚与所述六氟丙酮三水合物的摩尔比为1∶0.45～1∶0.6。
所述缩合是在氢氟酸的存在下进行的；所述邻乙酰氨基苯酚与所述氢氟酸的摩尔比为1∶5～1∶10。
所述缩合的反应温度为100～110℃。
所述缩合的反应压力为0.5～1.0MPa。
所述脱乙酰基包括酸性脱乙酰基和碱性脱乙酰基。
所述酸性脱乙酰基采用的脱乙酰基试剂为盐酸。
所述酸性脱乙酰基是在1,4-二氧六环溶剂中进行的。
所述酸性脱乙酰基的反应温度为90～100℃。
所述碱性脱乙酰基采用的脱乙酰基试剂为氢氧化锂、氢氧化钠或者氢氧化钾，优选为氢氧化钠。
所述碱性脱乙酰基是在乙醇+水混合溶剂中进行的；所述乙醇与水的体积比为1∶1～3∶1。
所述碱性脱乙酰基的反应温度为50～80℃。
所述2,2-双（3-乙酰氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷与所述脱乙酰基试剂摩尔比为1∶2～1∶5。
本发明具有的积极效果：本发明的合成路线既不需要催化氢化，也不需要硝化，与现有合成2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的路线相比，安全性更高，对环境更友好，生产成本更低，而收率基本相当，从而更适合工业化大生产。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例的2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成路线如下：
。
具体方法如下：
①将218.3g（2.0mol）邻氨基苯酚和2L乙酸乙酯加入5L三口瓶中，搅拌溶解后降温至5±1℃，在该温度下滴加208mL（2.2mol）乙酸酐，滴完缓慢升温至20～25℃，搅拌反应至完全（约2.5h）。
反应结束后，向反应体系中加入600mL水，在20～25℃的温度下搅拌1～2h后，静置分层，将有机层加入3L单口瓶中，分批减压浓缩至500mL，并在20～25℃的温度下滴加1L正庚烷，有固体析出，继续搅拌1～2h后过滤，滤饼用少量正庚烷漂洗后，在75±1℃的温度下减压干燥，得到类白色固体邻乙酰氨基苯酚294.2g，收率为97.3%。
②将250g（1.66mol）步骤①制得的邻乙酰氨基酚加入到2L哈氏合金反应釜中，然后降温至-30～-35℃，滴加187g（0.85mol）六氟丙酮三水合物，氮气置换3次后，加入200g（10.0mol）氢氟酸，然后搅拌升温至105±1℃，期间压力最高会升到0.85MPa，在105±1℃的温度保温反应至完全。
反应结束后，在5L三口瓶中加入3L水，降温至5±1℃，搅拌下缓慢滴加上述反应体系，滴完继续搅拌1～2h，过滤，滤饼用少量水漂洗后，在75±1℃的温度下减压干燥，得到白色固体2,2-双（3-乙酰氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷323.5g，收率为86.8%。
③将150g（0.33mol）步骤②制得的2,2-双（3-乙酰氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷加入到2L三口瓶中，然后加入600mL乙醇和300mL水，接着在20±1℃的温度下滴加128g（0.96mol）30wt%氢氧化钠水溶液，滴完升温至75±1℃搅拌反应至完全（约18h）。
反应结束后，将反应体系降温至20±1℃，并在该温度下，滴加4mol/L的盐酸水溶液至pH=7.5±0.1，然后加入600mL二氯甲烷，搅拌1h后，静置分层，向有机层中加入200mL水，搅拌1h后，再次静置分层，将有机层浓缩至250mL，滴加600mL正庚烷，搅拌1h后过滤，滤饼用少量正庚烷漂洗后，在75±1℃的温度下减压干燥，得到白色固体2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷114.3g，收率为93.7%。
（实施例2）
本实施例的2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷的合成路线如下：
。
其中，步骤①和步骤②同实施例1，步骤③具体方法如下：将150g（0.33mol）步骤②制得的2,2-双（3-乙酰氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷加入到2L三口瓶中，然后加入750mL的1,4-二氧六环，接着在25±1℃的温度下滴加250mL（1.0mol）、4mol/L的盐酸水溶液，滴完升温至95±1℃，搅拌反应至完全（约18h）。
反应结束后，将反应体系降温至25±1℃，并在该温度下加入250mL乙酸乙酯，静置分层，有机层用300mL水洗涤后，再次静置分层，合并水层并加入到1L三口瓶中，控温25±1℃滴加30wt%的氢氧化钠水溶液至pH=7.5±0.1，继续搅拌2～3h后过滤，滤饼用少量水漂洗后，在75±1℃的温度下减压干燥，得到白色固体2,2-双（3-氨基-4-羟基苯基）六氟丙烷103.8g，收率为85.1%。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种曲美布汀碱的制备工艺