阅读说明：本技术 一种抗病毒药物中间体4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成方法 (Synthesis method of antiviral drug intermediate 4-amino-3-nitrobenzenesulfonamide ) 是由 赵小林 崔家乙 汪金柱 沈在明 任勇杰 于 2020-12-24 设计创作，主要内容包括：本发明一种抗病毒药物中间体4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成方法,以4-氟-3-硝基苯磺酰氯为主要原料,以乙腈为溶剂,室温环境下,经氨水胺化,一步法合成目标产物4-氨基-3-硝基苯磺酰胺,中间体经氨水低温胺化后,得目标产品；本发明工艺原料简单易得,操作简单方便,合成条件较温和,具有良好的社会和经济效益。(The invention relates to a method for synthesizing an antiviral drug intermediate 4-amino-3-nitrobenzenesulfonamide, which takes 4-fluoro-3-nitrobenzenesulfonyl chloride as a main raw material and acetonitrile as a solvent, synthesizes a target product 4-amino-3-nitrobenzenesulfonamide by an ammonia water amination one-step method under a room temperature environment, and obtains a target product after the intermediate is aminated by the ammonia water at a low temperature; the invention has the advantages of simple and easily obtained raw materials, simple and convenient operation, mild synthesis conditions and good social and economic benefits.)

一种抗病毒药物中间体4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成方法

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种抗病毒药物中间体4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成方法。

背景技术

“新冠肺炎”、“非典肺炎”、埃博拉病等一系列让人类付出惨痛代价的疾病全部都是由病毒感染而来。同时病毒感染还会引起多种其他疾病，严重危害人类的健康和生命。因此开发研究抗病毒药物是人类医药史中十分重要的一环。4-氨基-3-硝基苯磺酰胺是新型抗病毒药物GDC的重要中间体，在其合成路线中扮演重要的角色。关于4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成，文献报道不多。本文以4-氟-3-硝基苯磺酰氯为主要原料，以乙腈为溶剂，室温环境下，经氨水胺化，一步法合成目标产物4-氨基-3-硝基苯磺酰胺；本工艺原料简单易得，操作简单方便，合成条件较温和，具有良好的社会和经济效益。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种原料简单易得，操作简单方便，反应易于控制，后处理简单的抗病毒药物中间体4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成方法。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种抗病毒药物中间体4-氨基-3-硝基苯磺酰胺的合成方法,其特征在于,包括以下步骤：

(1)将乙腈和4-氟-3-硝基苯磺酰氯混合，冰水浴降温至10℃，然后滴加氨水，保持30℃

以下，反应4-8h，得到反应液；

(2)在步骤(1)反应液中加入二氯甲烷，搅拌30-60min，静置分层，收集有机层，在40-50℃下减压浓缩，得粗品，粗品用乙醇打浆后，得到4-氨基-3-硝基苯磺酰胺；

进一步地，所述步骤(1)中乙腈与4-氟-3-硝基苯磺酰氯的质量比为3-5:1。

进一步地，所述步骤(1)中氨水的浓度为28％，所述氨水与4-氟-3-硝基苯磺酰氯的质量比为2-2.2:1。

进一步地，所述步骤(2)中二氯甲烷与步骤(1)中4-氟-3-硝基苯磺酰氯的质量比为3-5:1。

进一步地，所述步骤(2)中乙醇与步骤(1)中4-氟-3-硝基苯磺酰氯的质量比为0.5-1:1。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：

本发明以4-氟-3-硝基苯磺酰氯为主要原料，以乙腈为溶剂，室温环境下，经氨水胺化，一步法合成目标产物4-氨基-3-硝基苯磺酰胺；4-氟-3-硝基苯磺酰氯经氨水低温胺化后，得目标产品；本工艺原料简单易得，反应易于控制，操作简单方便，合成条件较温和，后处理简单，具有良好的社会和经济效益。

具体实施方式

以下将结合具体实施例对本发明提供的技术方案进行详细说明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1

在5L反应瓶中依次加入乙腈2kg、4-氟-3-硝基苯磺酰氯240g，冰水浴降温至10℃。取28％氨水500g，缓慢滴加至反应液中，保温30℃以下。滴毕，保温反应4h；反应液中加入二氯甲烷2kg，搅拌30min；分液，收集有机层；有机相在40-50℃减压浓缩，得粗品；粗品用150g乙醇打浆，得产品190g，收率87.5％，纯度98％。

实施例2

在100L反应釜中依次加入乙腈40kg、4-氟-3-硝基苯磺酰氯9.6kg，冰水浴降温至10℃。取28％氨水20kg，缓慢滴加至反应液中，保温30℃以下。滴毕，保温反应8h；反应液中加二氯甲烷40kg，搅拌1h；分液，收集有机层；有机相在40-50℃减压浓缩，得粗品；粗品用6kg乙醇打浆，得产品7.96kg，收率91.47％，纯度98％。

本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述实施方式所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。