多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品及其制备方法
阅读说明：本技术 多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品及其制备方法 (Combined product of polypeptide freeze-dried tablet and no-addition secondary-throwing solvent and preparation method thereof ) 是由 丁文锋 于 2020-12-30 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种组合产品,包括多肽冻干片和无添加次抛型溶媒。所述多肽冻干片由以下质量百分浓度的原料组成：生物活性美容多肽0.0001％-5％、赋形剂5％-15％、透明质酸钠0.1％-0.3％、水解胶原1％-3％,余量为水；所述无添加次抛型溶媒由以下质量百分浓度的组份制作而成：甜菜碱1.0％-4.0％、泛醇0.1％-1.0％、尿囊素0.1％-0.5％、透明质酸钠0.01％-0.1％、甘油1.0％-3.0％,余量为水。本发明所述的组合产品的制备方法,包括多肽冻干片的制备方法和无添加次抛型溶媒的制备方法。本发明所述的组合产品使用方便,一次一抛,安全高效,可以避免防腐剂对皮肤的伤害,高效解决祛皱抗衰、祛痘修复、美白祛斑、舒缓抗敏、祛除眼袋、生发固发等一系列的皮肤问题。(The invention discloses a combined product, which comprises a polypeptide freeze-dried tablet and an additive-free secondary-throwing solvent. The polypeptide freeze-dried tablet is prepared from the following raw materials in percentage by mass: 0.0001-5% of bioactive cosmetic polypeptide, 5-15% of excipient, 0.1-0.3% of sodium hyaluronate, 1-3% of hydrolyzed collagen and the balance of water; the non-additive secondary casting solvent is prepared from the following components in percentage by mass: 1.0 to 4.0 percent of betaine, 0.1 to 1.0 percent of panthenol, 0.1 to 0.5 percent of allantoin, 0.01 to 0.1 percent of sodium hyaluronate, 1.0 to 3.0 percent of glycerol and the balance of water. The preparation method of the combination product comprises a preparation method of a polypeptide freeze-dried tablet and a preparation method of an additive-free secondary-throwing solvent. The combination product of the invention has convenient use, one-time disposal, safety and high efficiency, can avoid the damage of the preservative to the skin, and efficiently solves a series of skin problems of wrinkle removal, anti-aging, acne removal, repair, whitening, freckle removal, soothing, anti-allergy, eye pouch removal, hair growth, hair strengthening and the like.)
技术领域
本发明属于美容多肽技术领域，具体涉及一种多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品及其制备方法。
背景技术
化妆品冻干片(Cosmetics freeze-dried tablets)是指将液态护肤品通过真空冷冻干燥工艺，一次成型，根据模具不同可制成疏松结构的片状(块状或球状或粉状)，能迅速溶解于媒介，起到护理人体皮肤的化妆品。因为冻干片是脱水干燥粉体，无需添加防腐剂可长期保存，因而对皮肤更温和更友好，是真正的绿色护肤品，尤其对于敏感性皮肤，可大大降低过敏的几率。
多肽是由氨基酸通过肽键连接在一起形成的化合物，具有祛皱抗衰、抗菌祛痘、美白祛斑、舒缓抗敏、祛除眼袋、生发固发等多种功效。由于多肽能显著改善各种皮肤问题，在皮肤护理产品当中应用广泛。为了隔绝氧和水分对多肽的影响，最大程度地保证其活性和稳定性，有必要将多肽进行冻干密封保存，制备成安全高效、使用方便的多肽冻干片。
冻干片一般采用泡罩材质包装，这种包装方式相较于西林瓶来说，不仅携带方便，而且使用起来也安全方便。使用时揭开上层铝箔，取出冻干片放于手心，加入溶媒溶解之后即可使用。
多肽冻干片本身无菌、无需添加防腐剂，但为了防止由溶媒当中引入微生物污染，影响产品的使用安全性，溶媒中一般会添加防腐剂来防止微生物生长，而常用的防腐剂组合为苯氧乙醇和羟苯甲酯、杰马BP和羟苯甲酯、聚二亚甲基双胍等，然而长期使用含有上述物质的护肤品可能会导致皮肤出现红斑、脱皮、丘疹和瘙痒等敏感症状，但是不添加或者少添加防腐剂就无法抑制微生物的生长，由此影响产品质量。
因此，有必要提供一种多肽冻干片和无添加、无菌、次抛型溶媒的组合产品。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明的目的之一是提供一种多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品。多肽冻干片采用真空冷冻干燥技术，多肽溶液在铝箔泡罩片凹槽中一次成型，制成疏松结构的片状。多肽冻干片无菌，无添加防腐剂，能够最大程度地保证多肽的活性和稳定性，安全高效、使用方便。无添加次抛型溶媒采用吹灌封技术，即吹瓶(Blow)-灌装(Fill)-封口(Seal)，简称BFS技术，在无菌条件下一次性完成塑料安瓿的成型、溶媒液体的灌装，将灌装好的塑料安瓿瓶进行封口，得到无添加次抛型溶媒。溶媒中无需添加防腐剂，独立安瓿瓶包装，一颗冻干片配合一支无添加次抛型溶媒使用，一次一抛，既可以避免添加防腐剂对皮肤产生的危害，又可以防止由溶媒当中引入微生物污染，影响产品的使用安全性。
本发明的另一目的是提供这种多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种组合产品，包括多肽冻干片和无添加次抛型溶媒，所述多肽冻干片由以下质量百分浓度的原料组成：生物活性美容多肽0.0001％-5％、赋形剂5％-15％、透明质酸钠0.1％-0.3％、水解胶原1％-3％，余量为水；所述无添加次抛型溶媒由以下质量百分浓度的组份制作而成：甜菜碱1.0％-4.0％、泛醇0.1％-1.0％、尿囊素0.1％-0.5％、透明质酸钠0.01％-0.1％、甘油1.0％-3.0％，余量为水。
本发明所述生物活性美容多肽选自具有祛皱抗衰作用的多肽、具有祛痘修复作用的多肽、具有美白祛斑作用的多肽、具有舒缓抗敏作用的多肽、具有祛除眼袋作用的多肽、具有生发固发作用的多肽。
所述具有祛皱抗衰作用的多肽包括三肽-1、乙酰基六肽-8、乙酰基八肽-3、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酰苄基酰胺、棕榈酰五肽-4、棕榈酰四肽-7、肌肽、三肽-1铜、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰寡肽、六肽-9、六肽-11、或其组合。
所述具有祛痘修复作用的多肽包括肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰六肽-23、四肽-1、抗菌十五肽(VKRWKKWRWKWKKWV)、六肽-9、棕榈酰五肽-4、或其组合。
所述具有美白祛斑作用的多肽包括九肽-1、四肽-27、十肽-12、六肽-2、肌肽、谷胱甘肽、或其组合。
所述具有舒缓抗敏作用的多肽包括棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49、或其组合。
所述具有祛除眼袋作用的多肽包括乙酰基四肽-5、棕榈酰四肽-7、二肽-2、棕榈酰三肽-1、棕榈酰五肽-4、或其组合。
所述具有生发固发作用的多肽包括三肽-1铜、乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、或其组合。
本发明所述赋形剂选自甘露醇、海藻糖、乳糖、普鲁兰糖、葡聚糖、或其组合。
本发明所述的组合产品的制备方法，包括多肽冻干片的制备方法和无添加次抛型溶媒的制备方法。
所述多肽冻干片的制备方法包括以下步骤：
(1)按照质量百分比称取原料，将0.0001％-5％的生物活性美容多肽、5％-15％的赋形剂、0.1％-0.3％的透明质酸钠、1％-3％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在500～800rpm转速下搅拌10～15min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为0.3～1.5mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃～-40℃，保温2-3h；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温10～15h，再升温至10℃，保温1～3h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温1～3h，升温至38℃，保温8-12h，完成冷冻干燥，得到所述多肽冻干片。
所述无添加次抛型溶媒的制备方法包括以下步骤：
(1)按照质量百分比称取原料，将1.0％-3.0％的甘油、0.01％-0.1％的透明质酸钠、0.1％-0.5％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.1％-1.0％的泛醇、1.0％-4.0％的甜菜碱，搅拌5min～10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0～1.5mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到所述无添加次抛型溶媒。
本发明相对于现有技术所取得的有益效果包括：
本发明所述的组合产品使用方便，一次一抛，安全高效，冻干片可以最大程度地保证多肽的活性和稳定性，从而高效解决祛皱抗衰、祛痘修复、美白祛斑、舒缓抗敏、祛除眼袋、生发固发等一系列的皮肤问题；无添加次抛型溶媒相比于无添加非次抛型无菌水溶媒，可以防止溶媒开启后在继续使用过程中滋生微生物，影响产品的使用安全性；相比于添加防腐剂的溶媒，可以避免防腐剂对皮肤的伤害。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例对发明作详细的说明，然而，应当理解的是，这些实施例仅用作说明目的，并且不旨在限制本发明的范围。
实施例1制备祛皱抗衰多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品
1.1制备祛皱抗衰多肽冻干片
(1)按照质量百分比称取原料，将0.01％的乙酰基六肽-8、0.01％的棕榈酰五肽-4、5％的海藻糖、10％的甘露醇、0.2％的透明质酸钠、1％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在600rpm转速下搅拌12min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为1.0mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃，保温2.5小时；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温13h，再升温至10℃，保温2h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温2h，升温至38℃，保温10h，完成冷冻干燥，得到多肽冻干片。
1.2制备无添加次抛型溶媒
(1)按照质量百分比称取原料，将2.0％的甘油、0.05％的透明质酸钠、0.3％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.5％的泛醇、2.5％的甜菜碱，搅拌10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到无添加次抛型溶媒。
实施例2制备祛痘修复多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品
2.1制备祛痘修复多肽冻干片
(1)按照质量百分比称取原料，将0.01％的肉豆蔻酰六肽-23、0.01％的六肽-9、5％的海藻糖、10％的甘露醇、0.2％的透明质酸钠、1％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在600rpm转速下搅拌12min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为1.0mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃，保温2.5小时；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温13h，再升温至10℃，保温2h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温2h，升温至38℃，保温10h，完成冷冻干燥，得到多肽冻干片。
2.2制备无添加次抛型溶媒
(1)按照质量百分比称取原料，将2.0％的甘油、0.05％的透明质酸钠、0.3％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.5％的泛醇、2.5％的甜菜碱，搅拌10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到无添加次抛型溶媒。
实施例3制备美白祛斑多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品
3.1制备美白祛斑多肽冻干片
(1)按照质量百分比称取原料，将0.01％的四肽-27、0.01％的六肽-2、5％的海藻糖、10％的甘露醇、0.2％的透明质酸钠、1％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在600rpm转速下搅拌12min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为1.0mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃，保温2.5小时；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温13h，再升温至10℃，保温2h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温2h，升温至38℃，保温10h，完成冷冻干燥，得到多肽冻干片。
3.2制备无添加次抛型溶媒
(1)按照质量百分比称取原料，将2.0％的甘油、0.05％的透明质酸钠、0.3％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.5％的泛醇、2.5％的甜菜碱，搅拌10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到无添加次抛型溶媒。
实施例4制备舒缓抗敏多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品
4.1制备舒缓抗敏多肽冻干片
(1)按照质量百分比称取原料，将0.01％的棕榈酰三肽-8、0.01％的乙酰基二肽-1鲸蜡酯、5％的海藻糖、10％的甘露醇、0.2％的透明质酸钠、1％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在600rpm转速下搅拌12min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为1.0mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃，保温2.5小时；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温13h，再升温至10℃，保温2h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温2h，升温至38℃，保温10h，完成冷冻干燥，得到多肽冻干片。
4.2制备无添加次抛型溶媒
(1)按照质量百分比称取原料，将2.0％的甘油、0.05％的透明质酸钠、0.3％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.5％的泛醇、2.5％的甜菜碱，搅拌10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到无添加次抛型溶媒。
实施例5制备祛除眼袋多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品
5.1制备祛除眼袋多肽冻干片
(1)按照质量百分比称取原料，将0.01％的乙酰基四肽-5、0.01％的二肽-2、5％的海藻糖、10％的甘露醇、0.2％的透明质酸钠、1％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在600rpm转速下搅拌12min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为1.0mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃，保温2.5小时；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温13h，再升温至10℃，保温2h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温2h，升温至38℃，保温10h，完成冷冻干燥，得到多肽冻干片。
5.2制备无添加次抛型溶媒
(1)按照质量百分比称取原料，将2.0％的甘油、0.05％的透明质酸钠、0.3％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.5％的泛醇、2.5％的甜菜碱，搅拌10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到无添加次抛型溶媒。
实施例6制备生发固发多肽冻干片和无添加次抛型溶媒的组合产品
6.1制备生发固发多肽冻干片
(1)按照质量百分比称取原料，将0.01％的肉豆蔻酰五肽-17、0.01％的肉豆蔻酰六肽-16、5％的海藻糖、10％的甘露醇、0.2％的透明质酸钠、1％的水解胶原、余量的水置于混合容器中，在600rpm转速下搅拌12min，混合溶解，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(2)在GMP标准环境下，将过滤后的溶液灌装至铝箔泡罩片凹槽中，灌装量为1.0mL，得到灌装好的溶液；
(3)预先开启真空冷冻干燥机，将冻干板层温度降至-45℃，保温2.5小时；
(4)将灌装好的溶液放入真空冷冻干燥机，抽真空，真空度维持在30Pa，升温至-5℃，保温13h，再升温至10℃，保温2h；
(5)真空度维持在30Pa，继续升温至30℃，保温2h，升温至38℃，保温10h，完成冷冻干燥，得到多肽冻干片。
6.2制备无添加次抛型溶媒
(1)按照质量百分比称取原料，将2.0％的甘油、0.05％的透明质酸钠、0.3％的尿囊素、余量的水加入混合容器中，升温至80℃～85℃，搅拌均匀；
(2)降温至40℃～45℃，加入0.5％的泛醇、2.5％的甜菜碱，搅拌10min，再用0.22μm过滤膜过滤，得到过滤后的溶液；
(3)采用吹灌封技术，对塑料安瓿进行成型，将过滤后的溶液灌装至塑料安瓿中，灌装量为1.0mL，将灌装好的塑料安瓿进行封口，得到无添加次抛型溶媒。
实施例7抗衰功效测试
7.1受试者
60名30-50岁的健康女性，随机分为2组，平均每组30人。
7.2试验样品
实施例1，以安慰剂作为空白对照。
7.3测试仪器
德国Courage+Khazaka公司(德国CK公司)制造的皮肤弹性CotometerMPA580主机，所使用的探头是ReviscometerRV600弹性纤维组织测试探头。
7.4试验操作
先测量脸部区域清洁后30min的空白R2、R5、R7值，
其中R2＝Ua/Uf，R5＝Ur/Ue，R7＝Ur/Uf，
Ua：从取消负压到下一次连续测试皮肤表面再加压时皮肤的恢复值；
Uf：有负压时皮肤最大的拉伸量；
Ur：取消负压0.1s后，皮肤的恢复值和粘弹性部分值，或称塑性部分值；
Ue：恒定负压加到皮肤上后，0.1s时皮肤的拉伸量，定位弹性部分拉伸量；
然后将试样均匀涂布于面部，一天两次，早晚坚持使用，不得使用其他化妆品，连续使用4周，分别测试记录试验区域在给药前后的皮肤R2、R5、R7值。同一个受试者的测试由同一个测量人员完成。
7.5测试结果
通过比较给药前后的皮肤R2、R5、R7值变化来评估产品改善皮肤弹性抗衰老的功效，R2、R5、R7值变化如下表1所示：
表1各组给药前后皮肤R2、R5、R7值的变化情况
注：R2、R5、R7值越接近1，皮肤弹性越好。
由表中数据可知，相对于安慰剂组，使用实施例1组合产品4周后，测得的皮肤R2、R5、R7值显著提高，在测试前后R2、R5、R7值的变化率更大，表明实施例1组合产品可以显著提高皮肤弹性，具有优异的抗衰老功效。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所做的进一步详细的说明，但是不表示本发明的具体实施是局限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或是替换，都应视为属于本发明的保护范围。