具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明第一方面提供了一种用于治疗帕金森病的中药组合物，所述中药组合物含有以下组分：僵蚕、白芍、制何首乌、玄参、酒萸肉、熟地黄、沙苑子、茯苓、牡丹皮、泽泻、天麻、钩藤、盐杜仲、知母、墨旱莲、代赭石、煅牡蛎、丹参、石菖蒲、地龙、牛膝。

本发明所选用的原料药理分析：

僵蚕：为蚕蛾科昆虫家蚕的幼虫感染感染白僵菌Beauveria bassiana(Bals.)Vuillant而致死的干燥体，具有息风止痉、祛风止痛、化痰散结之功效；

白芍：是萝藦科鹅绒藤属植物，药用根，味辛、苦，性温，具有温阳祛湿、补体虚、健脾胃等功效；

制何首乌：棕褐色或黑色，气微，味微甘而苦涩，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨功效；

玄参：为玄参科草本植物，味甘、苦、咸，性微寒，具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效；

酒萸肉：山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，味酸、涩，微温，具有补益肝肾、涩精固脱的功效；

熟地黄：玄参科植物地黄或怀庆地黄的根茎，经加工蒸晒而成，味甘、微温，具有滋阴、补血的功效；

沙苑子：豆科植物扁茎黄芪或华黄芪的种子，味甘、微温，具有补肝、益肾、明目、固精的功效；

茯苓：多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡，性平，具有利水渗湿、健脾宁心的功效；

牡丹皮：毛茛科植物牡丹干燥根皮，苦、辛，微寒，具有清热凉血、活血化瘀、退虚热的功效；

泽泻：泽泻科植物泽泻的干燥块茎，味甘、淡，性寒，具有利水渗湿、泄热、化浊降脂的功效；

天麻：兰科植物天麻的干燥块茎，味甘、性平，具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络的功效；

钩藤：茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝，味甘、性凉，具有息风定惊，清热平肝的功效；

盐杜仲：杜仲经盐炒制，味甘微辛、温，具有补肝肾、强筋骨的功效；

知母：单子叶植物百合科知母的干燥根茎，味苦、性寒，具有清热泻火、滋阴润燥的功效；

墨旱莲：菊科鳢肠属植物鳢肠的干燥地上部分，味甘、酸、性寒，具有滋补肝肾、凉血止血的功效；

代赭石：氧化类刚玉族矿物赤铁矿矿石，味苦、甘、性微寒，具有平肝潜阳、重镇降逆、凉血止血的功效；

煅牡蛎：具有收敛固涩、制酸止痛、重镇安神、软坚散结的功效；

丹参：唇形科植物丹参的干燥根和根茎，味苦、微寒，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效；

石菖蒲：具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智的功效；

地龙：具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功效；

牛膝：苋科植物牛膝的干燥根，味苦、甘、酸，平，具有逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行的功效。

本发明的配伍独特合理，以上原料的组合能够补肾益髓、通络息风，能够有效改善帕金森病患者的运动症状及非运动症状，且提高患者的免疫力。本发明提供的中药组合物经过反复的研究与优化后，应用到临床实践中已取得了良好的效果，对于用于治疗帕金森病具有显著的效果。

优选地，相对于10重量份的所述僵蚕，所述白芍的含量为2-25重量份、制何首乌的含量为5-30重量份、玄参的含量为5-30重量份、酒萸肉的含量为5-30重量份、熟地黄的含量为5-30重量份、沙苑子的含量为5-30重量份、茯苓的含量为5-30重量份、牡丹皮的含量为2-20重量份、泽泻的含量为2-20重量份、天麻的含量为2-20重量份、钩藤的含量为5-30重量份、盐杜仲的含量为2-20重量份、知母的含量为2-20重量份、墨旱莲的含量为5-30重量份、代赭石的含量为10-50重量份、煅牡蛎的含量为10-50重量份、丹参的含量为5-30重量份、石菖蒲的含量为5-30重量份、地龙的含量为2-20重量份、牛膝的含量为2-20重量份。根据患者的体质和病症等情况，上述每味中药原料都可以在给出的份数范围内调整，取适当的数值以达到最佳的治疗效果。

进一步优选地，相对于10重量份的所述僵蚕，所述白芍的含量为5-20重量份、制何首乌的含量为10-20重量份、玄参的含量为10-20重量份、酒萸肉的含量为10-20重量份、熟地黄的含量为10-20重量份、沙苑子的含量为10-20重量份、茯苓的含量为10-20重量份、牡丹皮的含量为5-15重量份、泽泻的含量为5-15重量份、天麻的含量为5-15重量份、钩藤的含量为10-20重量份、盐杜仲的含量为5-15重量份、知母的含量为5-15重量份、墨旱莲的含量为10-20重量份、代赭石的含量为25-35重量份、煅牡蛎的含量为25-35重量份、丹参的含量为10-20重量份、石菖蒲的含量为10-20重量份、地龙的含量为5-15重量份、牛膝的含量为5-15重量份。

本发明第二方面提供一种用于治疗帕金森病的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丹参、沙苑子、天麻、白芍、玄参、茯苓粉碎后过筛，得到混合细粉和混合粗渣备用；

(2)将僵蚕、制何首乌、酒萸肉、熟地黄、牡丹皮、泽泻、钩藤、盐杜仲、知母、墨旱莲、代赭石、煅牡蛎、石菖蒲、地龙、牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣与水混合后，进行煎煮、过滤得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到浸膏；

(3)将步骤(1)得到的所述混合细粉与步骤(2)得到的所述浸膏混合，加入药学上可接受的辅料和/或干燥，得到所述用于治疗帕金森病的中药制剂。

本发明中对粉碎、煎煮、过滤和浓缩的方式及设备没有特殊的限定，过滤可以选用压滤、抽滤或者其他方式，浓缩可以选用浓缩罐或者其他任意一种浓缩的设备进行。

优选地，相对于10重量份的所述僵蚕，所述白芍的用量为2-25重量份、制何首乌的用量为5-30重量份、玄参的用量为5-30重量份、酒萸肉的用量为5-30重量份、熟地黄的用量为5-30重量份、沙苑子的用量为5-30重量份、茯苓的用量为5-30重量份、牡丹皮的用量为2-20重量份、泽泻的用量为2-20重量份、天麻的用量为2-20重量份、钩藤的用量为5-30重量份、盐杜仲的用量为2-20重量份、知母的用量为2-20重量份、墨旱莲的用量为5-30重量份、代赭石的用量为10-50重量份、煅牡蛎的用量为10-50重量份、丹参的用量为5-30重量份、石菖蒲的用量为5-30重量份、地龙的用量为2-20重量份、牛膝的用量为2-20重量份；

进一步优选地，相对于10重量份的所述僵蚕，所述白芍的用量为5-20重量份、制何首乌的用量为10-20重量份、玄参的用量为10-20重量份、酒萸肉的用量为10-20重量份、熟地黄的用量为10-20重量份、沙苑子的用量为10-20重量份、茯苓的用量为10-20重量份、牡丹皮的用量为5-15重量份、泽泻的用量为5-15重量份、天麻的用量为5-15重量份、钩藤的用量为10-20重量份、盐杜仲的用量为5-15重量份、知母的用量为5-15重量份、墨旱莲的用量为10-20重量份、代赭石的用量为25-35重量份、煅牡蛎的用量为25-35重量份、丹参的用量为10-20重量份、石菖蒲的用量为10-20重量份、地龙的用量为5-15重量份、牛膝的用量为5-15重量份。

根据本发明，步骤(1)中所述过筛的筛网为150-200目筛，步骤(2)中所述过滤采用100-200目的筛网。

根据本发明，步骤(2)中所述煎煮的次数为2-4次，每次煎煮后过滤得到的滤液合并得到所述水提取物；在每次煎煮过程中，各中药原料的总重量与水的重量比为1：3-8，所述煎煮至少满足以下条件：煎煮温度为100-120℃，具体可以为100℃、105℃、110℃、115℃、120℃，或者上述任意两个值之间的任意值；每次煎煮时间为1-4h，具体可以为1h、2h、3h、4h，或者上述任意两个值之间的任意值。发明人发现，在该优选的具体实施方式下，本发明的方案具有进一步提升对各原料中有效成分的提取效率。

根据本发明，步骤(2)中所述浸膏在温度为50℃时的密度为1.15-1.25g/mL。该优选的具体实施方式通过浓缩过程加大该中药组合物的密度，有利于减少患者的服用剂量，也便于包装运输。

本发明第三方面提供由上述的制备方法制得的中药制剂。

本发明第四方面提供一种用于治疗帕金森病的中药制品，所述中药制品含有上述的中药组合物或者上述的制备方法制得的中药制剂。

优选地，所述中药制品的剂型为煎膏剂、煎剂、合剂、口服液、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂。所述中药制品将上述中药组合物或者中药制剂，辅以常规的辅料制得煎膏剂、煎剂、合剂、口服液、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述。

以下实施例中，多巴胺、高香草酸的含量通过高效液相色谱法测得；僵蚕、白芍、制何首乌、玄参、酒萸肉、熟地黄、沙苑子、茯苓、牡丹皮、泽泻、天麻、钩藤、盐杜仲、知母、墨旱莲、代赭石、煅牡蛎、丹参、石菖蒲、地龙、牛膝均为市售的常规产品。

实施例1

(1)将150g丹参、150g沙苑子、100g天麻、120g白芍、150g玄参、150g茯苓粉碎后过175目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、150g制何首乌、150g酒萸肉、150g熟地黄、90g牡丹皮、90g泽泻、150g钩藤、100g盐杜仲、100g知母、150g墨旱莲、300g代赭石、300g煅牡蛎、150g石菖蒲、100g地龙、100g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量5倍量的水，在温度为110℃的条件下煎煮3h，经150目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为110℃的条件下煎煮2h，经150目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为110℃的条件下煎煮2h，经150目筛网过滤得到第三次滤液，合并三次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.2g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

实施例2

(1)将200g丹参、200g沙苑子、150g天麻、200g白芍、200g玄参、200g茯苓粉碎后过150目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、200g制何首乌、200g酒萸肉、200g熟地黄、150g牡丹皮、150g泽泻、200g钩藤、150g盐杜仲、150g知母、200g墨旱莲、350g代赭石、350煅牡蛎、200g石菖蒲、150g地龙、150g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量8倍量的水，在温度为120℃的条件下煎煮4h，经100目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物6倍量的水，在温度为120℃的条件下煎煮2h，经100目筛网过滤得到第二次滤液，合并两次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.25g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

实施例3

(1)将100g丹参、100g沙苑子、50g天麻、50g白芍、100g玄参、100g茯苓粉碎后过200目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、100g制何首乌、100g酒萸肉、100g熟地黄、50g牡丹皮、50g泽泻、100g钩藤、50g盐杜仲、50g知母、100g墨旱莲、250g代赭石、250g煅牡蛎、100g石菖蒲、50g地龙、50g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量6倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮4h，经200目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮3h，经200目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮2h，经200目筛网过滤得到第三次滤液和第三次药渣；将第三次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮1h，经200目筛网过滤得到第四次滤液，合并四次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.15g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

实施例4

(1)将300g丹参、300g沙苑子、200g天麻、250g白芍、300g玄参、300g茯苓粉碎后过150目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、300g制何首乌、300g酒萸肉、300g熟地黄、200g牡丹皮、200g泽泻、300g钩藤、200g盐杜仲、200g知母、300g墨旱莲、500g代赭石、500g煅牡蛎、300g石菖蒲、200g地龙、200g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量8倍量的水，在温度为120℃的条件下煎煮4h，经100目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物6倍量的水，在温度为120℃的条件下煎煮2h，经100目筛网过滤得到第二次滤液，合并两次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.25g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

实施例5

(1)将50g丹参、50g沙苑子、20g天麻、20g白芍、50g玄参、50g茯苓粉碎后过200目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、50g制何首乌、50g酒萸肉、50g熟地黄、20g牡丹皮、20g泽泻、50g钩藤、20g盐杜仲、20g知母、50g墨旱莲、100g代赭石、100g煅牡蛎、50g石菖蒲、20g地龙、20g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量6倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮4h，经200目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮3h，经200目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮2h，经200目筛网过滤得到第三次滤液，合并三次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.15g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

实施例6

(1)将100g丹参、20g沙苑子、50g天麻、50g白芍、100g玄参、100g茯苓粉碎后过200目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、100g制何首乌、100g酒萸肉、100g熟地黄、350g牡丹皮、50g泽泻、100g钩藤、50g盐杜仲、50g知母、350g墨旱莲、50g代赭石、50g煅牡蛎、100g石菖蒲、50g地龙、50g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量6倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮4h，经200目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮3h，经200目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮2h，经200目筛网过滤得到第三次滤液，合并三次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.2g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，加入常规量的淀粉等辅料，混匀，制丸，得到用于治疗帕金森病的中药丸剂制品。

对比例1

(1)将100g丹参、50g天麻、50g白芍、100g玄参、100g茯苓粉碎后过200目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、100g制何首乌、100g酒萸肉、100g熟地黄、50g泽泻、100g钩藤、50g盐杜仲、50g知母、100g石菖蒲、50g地龙、50g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量6倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮4h，经200目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮3h，经200目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮2h，经200目筛网过滤得到第三次滤液和第三次药渣；将第三次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮1h，经200目筛网过滤得到第四次滤液，合并四次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.15g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

对比例2

(1)将100g丹参、100g沙苑子、50g天麻、50g白芍、100g茯苓粉碎后过200目筛，得到通过筛网的混合细粉和被筛网拦截的混合粗渣备用；

(2)将100g僵蚕、100g酒萸肉、100g川木通、100g当归、100g熟地黄、50g牡丹皮、50g泽泻、100g钩藤、50g甘草、50g知母、100g墨旱莲、250g代赭石、250g煅牡蛎、100g石菖蒲、50g地龙、50g牛膝、步骤(1)得到的所述混合粗渣混合得到混合物，加入混合物总量6倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮4h，经200目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮3h，经200目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮2h，经200目筛网过滤得到第三次滤液和第三次药渣；将第三次药渣中再加入上述混合物3倍量的水，在温度为100℃的条件下煎煮1h，经200目筛网过滤得到第四次滤液，合并四次滤液，得到水提取物，将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.15g/mL的浸膏；

(3)将步骤(1)得到的混合细粉与步骤(2)得到的浸膏混合，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

对比例3

(1)将50g白芍、100g制何首乌、100g玄参、100g熟地黄、100g茯苓、250g代赭石、250g煅牡蛎、100g僵蚕、100g酒萸肉、100g沙苑子、50g牡丹皮、50g泽泻、50g天麻、100g钩藤、50g盐杜仲、50g知母、墨旱莲100g、丹参100g、石菖蒲100g、地龙50g、牛膝50g粉碎后混合得到混合物，加入混合物总量6倍量的水，在温度为105℃的条件下煎煮4h，经200目筛网过滤得到第一次滤液和第一次药渣；将第一次药渣中再加入上述混合物5倍量的水，在温度为105℃的条件下煎煮3h，经200目筛网过滤得到第二次滤液和第二次药渣；将第二次药渣中再加入上述混合物4倍量的水，在温度为105℃的条件下煎煮2h，经200目筛网过滤得到第三次滤液，合并三次滤液，得到水提取物；

(2)将所述水提取物减压浓缩得到在温度为50℃时密度为1.15g/mL的浸膏，得到用于治疗帕金森病的中药浸膏剂制品。

测试例1

采用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)诱导SPF级C57/BL6雄性小鼠(鼠龄7-8周、体重20g左右)黑质多巴胺神经元损伤，制作帕金森病模型，MPTP造模方法为腹腔注射MPTP 20mg/kg/d，连续注射14天，间歇3天让多巴胺神经元进行性损伤。

取造模成功的SPF级C57/BL6雄性小鼠分为10组，每组20只，分别设置为与上述实施例1-实施例6、对比例1-对比例3对应的9个实验组和1个模型对照组，取20只正常的SPF级C57/BL6雄性小鼠作为正常组；9个实验组分别取对应的实施例1-实施例6、对比例1-对比例3制得的中药浸膏剂制品进行灌胃给药(给药剂量为25mg/kg)，正常组和模型对照组分别灌胃等体积蒸馏水；每天两次，连续给药14天，14天后测试小鼠的爬杆能力并记录爬杆时间，采用程控自主活动箱计数小鼠在黑暗环境下自主活动的次数，计数3分钟，得到小鼠的自主活动次数具体结果见表1。

表1

测试例2

将上述测试例1中各个组别的小鼠，在给药结束后取脑纹状体，用HPLC测定小鼠纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物的含量，结果见表2。

表2

典型病例资料：

病例一：郭某，女，65岁，下颌、口唇震颤3年，双目失神，面色暗滞，四肢疼痛或麻木，动作缓慢，肌肉僵硬，行走困难，伴有流涎，嗳气，舌质暗红有裂纹，苔少，脉细数；服用本发明的实施例1制备的中药浸膏剂制品，每次3mL、每日3次，每三个月作为一个疗程，在服用两个疗程后，震颤症状有所减轻，四个疗程后，震颤、流涎明显好转，五个疗程后，震颤、麻木明显减轻，可自行缓慢小步行走。

病例二：夏某某，男，76岁，双下肢僵硬，行走困难6年。协调性差，活动不灵，行走困难，拄拐杖，双上肢抖动，头摇，伴纳呆、恶心、气短、大便干燥，时有寒热往来、汗出、心悸；经检查神清，双下肢及上肢肌张力增高，静止性震颤，舌质红绛，剥落苔，脉弦细，右寸短，双尺沉；服用本发明的实施例2制备的中药浸膏剂制品，每次2mL、每日3次，每三个月作为一个疗程，在服用一个疗程后，患者行走困难抬腿较前好转，气短减轻，四个疗程后在有人保护情况下可缓慢行走。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。