一类含异丙醇芳香醚类结构的紫檀芪胺类化合物及其制备方法和应用

文档序号:774710 发布日期:2021-04-09 浏览:39次 >En<

阅读说明:本技术 一类含异丙醇芳香醚类结构的紫檀芪胺类化合物及其制备方法和应用 (Pterostilbene amine compounds containing isopropanol aromatic ether structure and preparation method and application thereof ) 是由 王培义 王明伟 周丽 齐普应 田欢 雷立 王优丹 杨松 薛伟 于 2020-11-24 设计创作,主要内容包括:本发明涉及一类含异丙醇芳香醚类结构的紫檀芪胺类化合物及其制备方法和应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构:本发明以紫檀芪类化合物为基础,将含有各类芳香胺和杂环胺的片段引入到此体系中,合成一系列含各种胺类结构的异丙醇芳香醚紫檀芪类化合物,该化合物对植物病原微生物具有良好的抑制作用,尤其对植物病原细菌如水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和植物病原真菌如葡萄座腔菌、水稻纹枯病菌、火龙果炭疽病菌等具有良好的抑制效果。(The invention relates to a pterostilbene amine compound containing an isopropanol aromatic ether structure and a preparation method and application thereof. The compound has a structure shown as a general formula (I):)

一类含异丙醇芳香醚类结构的紫檀芪胺类化合物及其制备方 法和应用

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域,尤其是一种含异丙醇芳香醚类结构的紫檀芪胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

植物细菌性和真菌性病害,如水稻白叶枯病、辣椒青枯病、白菜叶斑病、烟草青枯病、柑桔溃疡病、猕猴桃溃疡病和黄瓜灰霉病、辣椒枯萎病、油菜菌核病、小麦赤霉病、马铃薯晚疫病、蓝莓根腐病、葡萄座腔菌、火龙果炭疽病、水稻纹枯病等,是由植物病原细菌和真菌引起并影响农作物生产的几种重要病害,主要表现为坏死、枯萎、腐烂等症状。由于传统杀菌剂的使用不仅增加了植物病原微生物的抗药性而且影响环境和危害农作物安全。因此,当前迫切需要开发具有高活性、高选择性的新型杀菌剂。

具有生物活性的植物源天然产物是新农药创制和研发的重要资源。大多数植物源农药对哺乳动物的毒性较低甚至无毒,使用中对人畜比较安全。紫檀芪(Pterostilbene,简称PSB),为反式二苯乙烯类化合物,是白藜芦醇的甲基化衍生物。据文献报道,紫檀芪是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分,其具有抗癌、抗炎、抗氧化、镇痛等广泛的生物作用。另外,PSB的合成工艺简单,操作方便,生产成本低,具有较好的工业应用前景。为了寻找具有高效抗菌活性的天然先导化合物,本发明以紫檀芪为基础,合成一系列含异丙醇芳香醚类结构的紫檀芪胺类化合物,并考察其抗植物病原微生物的生物活性,为新型杀菌剂的研发和创制提供重要的科学基础。

紫檀芪类化合物的生物活性研究进展如下:

2011年,Victor S.Sobolev等[Victor S.Sobolev,Shabana I.Khan,NurhayatTabanca,David E.Wedge,Susan P.Manly,Stephen J.Cutler,Monique R.Coy,JamesJ.Becnel,Scott A.Neff,and James B.Gloer.Biological Activity of Peanut(Arachishypogaea)Phytoalexins and Selected Natural and Synthetic Stilbenoids[J].J.Agric.Food Chem.2011,59,1673-1682.]采用质谱定量分析、离体活性测定、细胞毒性、抗炎症活性分析、阿片受体与配体对接等实验方法证明花生植物防御素(即二苯乙烯类化合物)不仅对炭疽病菌、灰霉病菌、镰刀菌、拟茎点霉菌等引起的植物真菌病害具有光谱抗菌效果,而且还具有抗炎症和抗氧化功能。此外对蚊子成虫和幼虫亦具有显著的杀虫活性,在6.25μg/mL时对蚊子的致死率为100%。

2012年,Carole Lambert等[Carole Lambert,Jonathan Bisson,Pierre Waffo-Teguo,Yorgos Papastamoulis,Tristan Richard,Marie-France Corio-Costet,Jean-Michel Merillon,and Stephanie Cluzet.Phenolics and Their Antifungal Role inGrapevine Wood Decay:Focus on the Botryosphaeriaceae Family[J].J.Agric.FoodChem.2012,60,11859-11868.]通过愈伤木酚、SEM、葡萄树活体接种等多种方式研究报导了芪类多酚化合物对导致葡萄树树干腐烂的葡萄座腔菌(Botryosphaeriaceae)具有明显的抑菌作用。

2015年,Weilin Jian等[Weilin Jian,Daohang He,Pinggen Xi,and XinweiLi.Synthesis and Biological Evaluation of Novel Fluorine-Containing StilbeneDerivatives as Fungicidal Agents against Phytopathogenic Fungi[J].J.Agric.Food Chem.2015,63,9963-9969.]合成芳香噁二唑二苯乙烯类化合物并测定其生物活性,通过构效关系分析、菌丝形态学观察、菌体膜渗透性、菌丝呼吸作用等多种实验方法揭示出目标化合物对黄瓜炭疽病和黄瓜霜霉病具有显著的抑制作用,尤其是化合物9在400μg/mL时,其药效(83.4±1.3%)与商品药80%多菌灵可湿性粉剂(82.7±1.7%)相当,具有较高的新农药开发前景。

2017年,Wee Xian Lee等[Wee Xian Lee,Dayang Fredalina Basri and AhmadRohi Ghazali.Bactericidal Effect of Pterostilbene Alone and in Combinationwith Gentamicin against Human Pathogenic Bacteria[J].Molecules.2017,22,463.]通过微量稀释法、棋盘法和时间致死动力学分析方法,在单独和联合庆大霉素条件下研究紫檀芪对细菌的生物活性。结果表明,2-8h,紫檀芪和庆大霉素的浓度为0.5*MIC值时,其对金黄酥葡萄球菌、大肠杆菌和绿农杆菌的作用于庆大霉素相比,无显著性差异,同时发现其具有延缓细菌抗药性的作用。

2019年,Giovanna Simonetti等[Giovanna Simonetti,Cleofe Palocci,AlessioValletta,Olga Kolesova,Laura Chronopoulou,Livia Donati,Antonio Di Nitto,ElisaBrasili,Pierpaolo Tomai,Alessandra Gentili and Gabriella Pasqua.Anti-CandidaBiofilm Activity of Pterostilbene or Crude Extract from Non-Fermented GrapePomace Entrapped in Biopolymeric Nanoparticles[J].Molecules.2019,24,2070.]通过制备负载紫檀芪或者葡萄粗提物的纳米粒子,并测定其生物活性时发现,该纳米材料具有抗白色念珠菌生物膜的功能,能增强生物膜胞外基质和细胞壁的附着能力。

2019年,Lindsey G Horty等[Lindsey G Horty,John F Daeuble,ScottCastetter,Monica B Olson,Frank J Wessels and Nick X Wang.Synthesis,stabilityand insecticidal activity of 2-arylstilbenes[J].Pest Manag Sci.2019;75:3015-3023.]合成2-二苯乙烯类化合物并测定其生物活性,发现在50μg/cm2和12.5μg/cm2浓度时,Z式目标化合物比E式目标化合物对甜菜夜蛾和车轮虫具有更高的杀虫活性。同时对三龄甜菜夜蛾幼虫进行注射实验发现化合物Z-7g具有快速击倒的作用,同时在90min内引起害虫虫体震颤,具有神经系统模式的特征,而不是具有HMG-CoA还原酶抑制剂的作用。

2020年,Davide Righi等[Davide Righi,Robin Huber,Alexey Koval,LaurenceMarcourt,Sylvain Schnee,Le Floch,Verena Ducret,Remo Perozzo,ConcettaC.de Ruvo,Nicole Lecoultre,Emilie Michellod,Samad N.Ebrahimi,ElisabethRivara-Minten,Vladimir L.Katanaev,Karl Perron,Jean-Luc Wolfender,KatiaGindro,and Emerson F.Queiroz.Generation of Stilbene Antimicrobials againstMultiresistant Strains of Staphylococcus aureus through Biotransformation bythe Enzymatic Secretome of Botrytis cinerea[J].J.Nat.Prod.2020,83,2347-2356.]研究发现灰葡萄孢菌通过酶催化分泌的二苯乙烯类化合物对抗多种抗菌素的金黄色葡萄球菌菌株具有较好的抗菌活性。

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