具体实施方式

为了解决上述目的，本发明提供了一种促进毛发生长用化妆品组合物或药物组合物，其包含一种或多种脂联素衍生肽作为活性成分，该一种或多种脂联素衍生肽选自由SEQID NO:1至21所示的氨基酸序列组成的组。

本发明的脂联素衍生肽是衍生自脂联素的具有4个氨基酸长度(4聚体)或5个氨基酸长度(5聚体)的肽片段，并具有下表1所示的氨基酸序列。

[表1]

根据本发明的一个实施方案，在化妆品组合物中所包含的脂联素衍生肽的浓度优选为0.001mM至20mM，更优选为0.01mM至10mM，但不限于此。当肽浓度小于0.001mM时，难以获得促进毛发生长或抑制脱发的效果，而当肽浓度超过20mM时，因为没有显示出由于含量的增加而导致的效果的明显增加，所以存在生产经济性降低的问题。

本发明的肽可以通过常规化学合成来制备，例如固相肽合成，并且还可以通过这样的方式制备，即：培养经含有编码肽的核酸的重组载体转化的微生物，表达肽，然后通过常规方法纯化肽，但是本方法不限于此。

除了所述肽以外，根据本发明的化妆品组合物可以在不损害本发明的期望效果的范围内另外包含对所述肽的效果具有协同作用的其他成分。例如，本发明的化妆品组合物不仅可以包含已知能促进毛发生长的任何其他物质，而且还可以包含常规的辅助剂，例如抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、颜料和香料、或载体。

对于本发明的化妆品组合物的剂型没有特别的限制，并且可以制备为本领域所通常制备的任何剂型，例如可以配制为溶液、悬浮液、乳液、糊剂、凝胶、乳霜、洗剂、粉剂、肥皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉状粉底、乳状粉底、蜡质粉底、喷雾剂等。同时，化妆品组合物也可以制备为如下剂型，如头皮护理剂、肥皂、生发剂、洗发水、染发剂、发膜、发胶、洗剂、护发素、发油、摩丝、乳霜、固体剂、溶液、乳液、分散剂、胶束、脂质体、软膏、水剂、精华液、贴剂或喷雾剂。

当化妆品组合物的剂型为糊剂、乳霜或凝胶时，可以使用动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石粉、或氧化锌作为载体成分。在粉末或喷雾剂的情况下，可以使用乳糖、滑石粉、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体成分。特别地，在喷雾剂的情况下，还可以包含推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。

当本发明的剂型为溶液或乳液时，可以使用溶剂、增溶剂或乳化剂作为载体成分。例如，载体成分包括水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、脂肪族甘油酯、聚乙二醇或失水山梨醇脂肪酸酯。

当本发明的剂型为悬浮液时，可以使用液体稀释剂(例如水、乙醇或丙二醇)、悬浮剂(例如乙氧基异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯失水山梨醇酯)、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂、黄蓍胶等作为载体成分。在含表面活性剂的清洁剂的情况下，可以使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙磺酸盐、咪唑啉鎓衍生物、甲基牛磺酸酯、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等作为载体成分。

根据本发明的一个具体实施方案，本发明的脂联素衍生肽的皮肤渗透性极好(见图1)，促进了毛乳头细胞和外根鞘细胞的细胞分裂(见图2)，并促进了毛囊的生长(见图3)。

此外，根据本发明的另一个具体实施方案，本发明的脂联素衍生肽使人毛囊的毛乳头细胞中毛发生长因子如FGF7、FGF10、HGF、IGF等的表达增加(见图4)，使人外根鞘细胞中脂联素受体的亚信号蛋白的磷酸化增加(见图5)，并且可显著诱导毛发生长阶段(见图6)。

因此，本发明的脂联素衍生肽激活了毛囊的毛乳头细胞和外根鞘细胞的细胞分裂，促进了毛囊中的毛发生长，并使毛乳头细胞中毛发生长因子的表达增加，因此，包含脂联素衍生肽的本发明的组合物可以有效地用作化妆品组合物中的活性成分，以促进毛发生长并抑制脱发。

另一方面，根据本发明的促进毛发生长用药物组合物的施用途径包括皮肤、口服、静脉内、肌内、动脉内、透皮、皮下、腹膜内、鼻内、肠内、局部、舌下或直肠途径，优选口服或肠胃外施用，但不限于此。“肠胃外”包括皮下、皮内，静脉内、肌内、病灶内注射或输液技术。

除了本发明的脂联素衍生肽以外，本发明的药物组合物还可以包含一种或多种表现出相同或相似功能的活性成分。所述组合物可以按照常规方法配制，并分别以口服制剂(如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂等)、外用制剂、栓剂和无菌注射液等形式使用。

口服的固体制剂包括粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂等。口服的液体制剂可以对应于混悬剂、口服液体、乳剂、糖浆剂等，并且除了包含通常用作简单稀释剂的水和液体石蜡外，还可以包含各种赋形剂，例如，润湿剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等肠胃外施用的制剂可以按照常规方法配制，并分别以外用制剂(如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、灭菌水溶液、溶液、非水溶液、混悬剂、乳液、糖浆、栓剂、气雾剂等)和无菌注射剂等形式使用。优选地，可以制备和使用用于皮肤外用的药物组合物，例如乳霜、凝胶、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、擦剂、糊剂、或巴布剂，但不限于此。作为非水溶液和混悬剂，可以使用丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、可注射酯(如油酸乙酯)等。作为栓剂的基质，可以使用维比索尔(witepsol)、聚乙二醇、吐温61、可可脂、月桂酸甘油酯(laurinum)、甘油明胶等。

该组合物可以另外包含佐剂，例如防腐剂、稳定剂、保湿剂或乳化促进剂、用于控制渗透压的盐和/或缓冲剂、以及其他治疗用物质，并且可以根据常规方法配制，例如混合、制粒或包衣。

本发明的药物组合物可以根据各种因素而变化，包括年龄、体重、整体健康状况、受试者的性别、施用时间、施用途径、排泄率、药物组合以及特定疾病的严重程度。

在将含有本发明的脂联素衍生肽作为活性成分的药物组合物配制成单位剂型时，单位剂量中所包含的作为活性成分的脂联素衍生肽的量优选为约0.01mg至1,500mg，并且成人治疗所需的剂量通常在每天约1mg至500mg的范围内，这取决于施用的频率和强度，但不限于此。当对成年人进行肌内或静脉内施用时，通常每天约5mg至300mg的总剂量足以满足单剂量的需要，但对于某些患者，较高的每日剂量可能是更可取的。本发明的组合物可单独使用，或与手术、放射疗法、激素疗法、化学疗法以及使用生物反应调节剂的方法结合使用。

此外，本发明提供了一种促进毛发生长的方法，包括：以药学有效剂量或美容有效剂量使用一种或多种脂联素衍生肽对受试者进行治疗或施用至受试者，该一种或多种脂联素衍生肽选自由SEQ ID NO:1至21所示的氨基酸序列组成的组。

该药学有效剂量或美容有效剂量为0.0001mg/kg至100mg/kg，优选0.001mg/kg至10mg/kg，但不限于此。可以根据具体患者的体重、年龄、性别和健康状况、饮食、给药周期、给药方法、消除速度、疾病严重程度等调整治疗量或施用量。治疗或施用可以每天一次或每天几次。

受试者是脊椎动物，优选哺乳动物，更优选人或实验动物，如小鼠、兔子、豚鼠、仓鼠、狗和猫，最优选人，但不限于此。

在治疗或施用方法中，该组合物可以口服或肠胃外施用，在胃肠外施用时，该组合物可以通过腹膜内注射、直肠注射、皮下注射、静脉注射、肌肉注射、宫腔硬脑膜注射、脑血管注射或胸腔内注射施用。

在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。

然而，以下实施例仅是对本发明的说明，并且本发明的内容不限于以下实施例。

实施例1.脂联素衍生肽的制备

为了合成本发明的肽，使用了Merrifield的固相肽合成(SPPS)方法(J.Am.Chem.Soc.,85(14),2149-2154)。首先，为了合成本发明的肽，使用2-氯三苯甲基氯(CTC)树脂开始合成，并且在第一步中，在二氯甲烷(DCM)溶剂中使用N,N-二异丙基乙胺(DIEA)偶联9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)氨基酸。在下一步中，使用N,N-二异丙基乙胺(DIEA)与N-[(二甲氨基-)-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-1-基-亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物(HATU)和1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)或者N-[(1H-苯并三唑-1-基)(二甲氨基)亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物(HBTU)和羟基苯并三唑(HOBt)偶联Fmoc氨基酸，以延伸肽链。此时，合成是从C端向N端进行的，在Fmoc-氨基酸偶联到氨基端后，用20％的哌啶溶液除去Fmoc基团(Solid-Phase Synthesis:A Practical Guide(固相合成：实用指南)(第1版)，CRC出版社，848)，并用二甲基甲酰胺(DMF)洗涤几次，然后进行偶联。最后，在偶联Fmoc-氨基酸后，用20％的哌啶溶液除去Fmoc基团，并通过使用羧酸和N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)与酰基偶联，然后用DMF洗涤几次并干燥。在此，添加三氟乙酸(TFA)-H₂O-三异丙基硅烷(95:2.5:2.5，体积/体积)溶液，反应2至3小时以除去保护基，并从树脂中分离出肽，然后将肽浸入乙醚中以分别合成具有上表1所示氨基酸序列的肽。

使用RP-HPLC(2996检测器，515泵，Waters)，利用含0.1％TFA的乙腈和水的梯度溶剂组成，确认通过上述方法得到的粗肽的纯度。结果，分离出纯度为95％以下的肽，并用Prep-LC纯化以得到纯度为97％以上的肽。使用元素分析仪(EA1112，CE Instrument，意大利)进行元素分析以确认肽的准确成分后，可以确认肽的元素含量与由氨基酸序列计算出的元素含量一致，从而确认肽具有正确的氨基酸序列。

实施例2.脂联素衍生肽的皮肤渗透性测定

脂联素被分解成包括球形结构域的更小的单元，具有球形结构域的亚基比具有全长的脂联素更具活性，并且这些脂联素受体被称为脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)(Crystal structures of the human adiponectin receptors(人脂联素受体的晶体结构)，Nature，2015年4月16日；520(7547):312-6，doi：10.1038/nature14301)。因此，在实施例1中制备的本发明的脂联素衍生肽的皮肤渗透性与人皮肤最为相似，并且使用在渗透性试验中所通常使用的猪皮进行验证。在将猪皮切成宽度和高度为2厘米的尺寸后，通过浓缩制备相应的具有FITC荧光的肽原液(阳性对照为8聚体长度的肽2、4聚体肽4)和DMSO，并将足够的量涂覆在猪皮上。遮光，将猪皮放在37℃的培养箱中2小时。用LN2快速冷冻后，进行冷冻切片。用DAPI(核染色)处理5分钟，然后洗涤，并用共聚焦显微镜观察。

结果，可以确认与用作对照的8个氨基酸长度的肽相比，本发明的脂联素衍生肽对皮肤的渗透性非常优异(图1)。

实施例3.脂联素衍生肽对人毛囊来源的毛乳头细胞和外根鞘细胞的细胞分裂和 活化的作用

将原代培养的人毛囊来源的毛乳头细胞和外根鞘细胞传代培养至2至3代，然后用作为阳性对照的米诺地尔(米诺地尔通常用作预防脱发和治疗毛发生长的药物)以1mM的浓度进行处理，另外单独用实施例1中制备的本发明的脂联素衍生肽以0.5μg/ml和5μg/ml的浓度进行处理。48小时后，将活化的活细胞用MTT溶液染色，并与阴性对照组进行比较，确认细胞的分裂和活化程度。

结果，可以确认本发明的脂联素衍生肽促进了毛乳头细胞和外根鞘细胞的细胞分裂，特别地，在脂联素衍生肽中，与用作阳性对照的米诺地尔相比，肽P5和P10以及这两种肽的组合具有更优异的效果(图2)。

实施例4.脂联素衍生肽对人毛囊生长的作用

使用从志愿者获得的人毛囊进行体外毛囊器官培养测试。米诺地尔，使用作为阳性对照的米诺地尔(米诺地尔通常用作预防脱发和治疗毛发生长的药物)以1mM的浓度进行处理，另外单独用实施例1中制备的本发明的脂联素衍生肽以5μg/ml的浓度进行处理，并确认对人毛囊生长的作用。在人毛囊培养实验后，测定第3天和第6天的毛发长度，并与阴性对照组进行比较，从而确认促进人毛囊的毛发生长的作用。

结果，本发明的脂联素衍生肽促进了毛囊的生长，特别地，在脂联素衍生肽中，与用作阳性对照的米诺地尔相比，与肽P5和P10组合的脂联素肽显著促进了毛发的生长(图3)。此外，将毛囊迅速冷冻，然后切成组织切片，使用Ki-67抗体(该抗体是细胞分裂和活化的标志物)标记组织中的细胞，并使用能够检测Ki-67抗体的荧光二抗进行荧光标记，然后在暗室中使用荧光显微镜检查在毛囊周围表达的Ki-67阳性细胞的数量。结果，可以确认与阴性对照组相比，在与P5和P10组合的脂联素肽组中，Ki-67阳性细胞的数目显著增加(图4)。

实施例5.脂联素衍生肽对人毛囊的毛乳头细胞中的毛发生长因子表达的作用

将原代培养的人毛囊来源的毛乳头细胞传代培养至2至3代，然后用作为阳性对照的米诺地尔(米诺地尔常规用作预防脱发和治疗毛发生长的药物)以1mM的浓度进行处理，另外单独用实施例1中制备的本发明的脂联素衍生肽以0.5μg/ml和5μg/ml的浓度进行处理。3小时后，从毛乳头细胞中提取mRNA，再次合成为cDNA，与阴性对照组相比，使用实时定量PCR方法确认对称为毛发生长因子的FGF7、FGF10、HGF和IGF的表达的作用。

结果，本发明的脂联素衍生肽提高了FGF7、FGF10、HGF和IGF的表达，特别地，与用作阳性对照的米诺地尔相比，作为最重要的毛发生长因子的FGF7和FGF10的表达显著提高(图5)。

实施例6.脂联素衍生肽对人外根鞘细胞中脂联素受体的亚信号蛋白的磷酸化的 作用

为了确认脂联素肽是否确实通过脂联素受体起作用，将原代培养的人毛囊来源的外根鞘细胞划分为脂联素受体抑制剂处理组和未处理组，分别使用实施例1中制备的P5和P10组合的脂联素衍生肽以0μg/ml、0.05μg/ml、0.1μg/ml、0.5μg/ml、1μg/ml、5μg/ml和10μg/ml的浓度对这些组进行处理。作为阳性对照，使用adiporon(AdipoR激动剂进行处理，adiporon为脂联素受体的选择性激动剂，如AdipoR1和AdipoR2。10分钟后，仅从细胞中提取蛋白质，进行纯化，然后对蛋白质的量进行统一定量。之后，使用蛋白质印迹法将每种蛋白质按大小进行分离，并使用对目标蛋白质具有特异性的抗体进行检测，然后使用过氧化物酶法进行染色。由此，确认对作为脂联素受体(如AdipoR1和AdipoR2的亚信号蛋白)的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和AMP激活的蛋白激酶(AMPK)的磷酸化的作用。

结果，可以确认本发明的脂联素衍生肽显著提高了ACC和AMPK(脂联素受体的亚信号蛋白)的磷酸化，其磷酸化提高水平与用作阳性对照的adiporon相同(图6)。

实施例7.脂联素衍生肽对诱导毛发生长期的作用

已知在7至8周龄的小鼠中，所有的毛发都进入静止期，然后毛发转为毛发生长期。然后，使用C57BL/6小鼠确认本发明的脂联素衍生肽对生长期诱导过程的作用。将3％的米诺地尔(常规用作预防脱发和治疗毛发生长的药物)以及0.1mM浓度的实施例1中制备的脂联素衍生肽P5和P10的组合每天一次涂覆于小鼠的下背部皮肤，然后确认毛发生长。

结果，在约3周后，在用本发明的脂联素衍生肽处理的组中，在最初去除了毛发的区域中，生长期的毛发生长的区域的比例显著增加。此后，当进行相应区域的活检以评估处于生长期的毛囊的形成时，可以确认与用米诺地尔(被用作阳性对照)处理的组相似，在涂覆了脂联素衍生肽的组中也促进了毛囊的形成(图7)。

实施例8.脂联素蛋白中脂联素肽的结构确认以及通过形成体内聚合物的作用可 能性

通过分析人体中存在的脂联素蛋白的三维结构，分析了本发明制备的脂联素肽的结构位置，以及与脂联素受体在体内作用的可能性。

结果，对于脂联素肽，发现由于球状结构域(已知为脂联素蛋白的作用位点)总共重复3次，因此脂联素肽以三聚体的形式存在。特别地，由于作用位点分布在球状结构域的球状结构的最外侧，因此实际作用于脂联素受体的可能性很高。尤其是在肽P5的情况下，可以确认当检查三维蛋白质结构时，在脂联素蛋白中重复3次的肽序列形成了聚合物。当聚合物由聚合物内部的亲脂性氨基酸和聚合物外部的亲水性氨基酸组成，并且许多亲水性物质实际上渗透到人体中时，再次形成聚合物，并可以确认作用于脂联素受体的可能性(图8)。

实施例9.搜索脂联素肽与其他蛋白质的序列重叠

在本发明制备的脂联素肽的情况下，由于脂联素肽是由5聚体构成的短氨基酸序列，因此实际上其可能与人体内其他蛋白质中包含的氨基酸序列重叠。在这种情况下，难以显示为仅特异性存在于脂联素中的序列，因此，存在的问题是特异性地作用于脂联素受体的可能性较低。因此，使用美国NCBI提供的UniProt数据库，在人体内存在的所有蛋白质序列中搜索与脂联素肽序列重叠的序列。

结果，特别是在本发明的肽P5的情况下，发现肽P5仅存在于脂联素蛋白所属的C1q补体蛋白超家族中，并且可以确认肽P5是对脂联素蛋白具有非常高的特异性的肽序列(图9)。

制备例1.化妆品的制备

<1-1>柔肤水的制备

如下表2所示，制备含有本发明的脂联素衍生肽作为活性成分的柔肤水。

[表2]

<1-2>滋养霜的制备

如下表3所示，制备含有本发明的脂联素衍生肽作为活性成分的滋养霜。

[表3]

<1-3>洗剂的制备

如下表4所示，制备含有本发明的脂联素衍生肽作为活性成分的洗剂。

[表4]

<1-4>生发剂的制备

使用与生发剂的常规制备方法相同的方法制备具有下表5所示的组成的生发剂。

[表5]

<1-5>洗发水的制备

使用与洗发水的常规制备方法相同的方法制备具有下表6所示的组成的洗发水。

[表6]

<1-6>护发素的制备

使用与护发素的常规制备方法相同的方法制备具有下表7所示的组成的护发素。

[表7]

制备例2.药物制剂的制备

<2-1>粉剂的制备

本发明的脂联素衍生肽 2g

乳糖 1g

将上述成分混合，然后装入密封包装中以制备粉剂。

<2-2>片剂的制备

将上述成分混合，然后按常规的片剂制备方法压片，从而制得片剂。

<2-3>胶囊剂的制备

将上述成分混合，然后按常规的胶囊剂制备方法将其填充到明胶胶囊中，从而制得胶囊剂。

<2-4>丸剂的制备

将上述成分混合，然后按常规方法制备为4g/丸。

<2-5>颗粒剂的制备

将上述成分混合，然后将100mg的30％乙醇加入其中，在60℃下干燥以形成颗粒剂，并将颗粒剂装入包装中。

<2-6>注射液的制备

本发明的脂联素衍生肽 10μg/ml

稀盐酸BP 直至pH 3.5

注射用氯化钠BP 最大量1ml

将本发明的脂联素衍生肽溶解在适当体积的注射用氯化钠BP中，用稀盐酸BP将制得溶液的pH值调节至3.5，然后用注射用氯化钠BP调节体积，充分混合。将溶液填充到5ml由透明玻璃制成的I型安瓿瓶中，将玻璃溶解，并密封在上部空气格栅下，通过在120℃下高压灭菌15分钟或更长时间进行灭菌以制备注射液。

<110> 首尔国立大学医院

<120> 包含脂联素衍生肽的促进毛发生长用组合物

<130> 2018-OPA-1532/PCT

<160> 23

<170> KoPatentIn 3.0

<210> 1

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列 （Artificial Sequence）

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-1 (IPGL)

<400> 1

Ile Pro Gly Leu

1

<210> 2

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列 （Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-2 (PGLY)

<400> 2

Pro Gly Leu Tyr

1

<210> 3

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列 （Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽4-3 (GLYY)

<400> 3

Gly Leu Tyr Tyr

1

<210> 4

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-4 (LYYF)

<400> 4

Leu Tyr Tyr Phe

1

<210> 5

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列 （Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-5 (YYFA)

<400> 5

Tyr Tyr Phe Ala

1

<210> 6

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-6 (YFAY)

<400> 6

Tyr Phe Ala Tyr

1

<210> 7

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-7 (FAYH)

<400> 7

Phe Ala Tyr His

1

<210> 8

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-8 (AYHI)

<400> 8

Ala Tyr His Ile

1

<210> 9

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-9 (YHIT)

<400> 9

Tyr His Ile Thr

1

<210> 10

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-10 (NIPG)

<400> 10

Asn Ile Pro Gly

1

<210> 11

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-11 (CNIP)

<400> 11

Cys Asn Ile Pro

1

<210> 12

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-12 (HCNI)

<400> 12

His Cys Asn Ile

1

<210> 13

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4-13 (棕榈酰l-LYYF)

<400> 13

Leu Tyr Tyr Phe

1

<210> 14

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P3 (IPGLY)

<400> 14

Ile Pro Gly Leu Tyr

1 5

<210> 15

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P4 (PGLYY)

<400> 15

Pro Gly Leu Tyr Tyr

1 5

<210> 16

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P5 (GLYYF)

<400> 16

Gly Leu Tyr Tyr Phe

1 5

<210> 17

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P6 (LYYFA)

<400> 17

Leu Tyr Tyr Phe Ala

1 5

<210> 18

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P7 (CNIPG)

<400> 18

Cys Asn Ile Pro Gly

1 5

<210> 19

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P8 (KFHCN)

<400> 19

Lys Phe His Cys Asn

1 5

<210> 20

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P9 (HCNIP)

<400> 20

His Cys Asn Ile Pro

1 5

<210> 21

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P10 (NIPGL)

<400> 21

Asn Ile Pro Gly Leu

1 5

<210> 22

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P1 (KFHCNIPGLYYFAYHITV)

<400> 22

Lys Phe His Cys Asn Ile Pro Gly Leu Tyr Tyr Phe Ala Tyr His Ile

1 5 10 15

Thr Val

<210> 23

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列（Artificial Sequence)

<220>

<223> 来自脂联素的肽P2 (IPGLYYFA)

<400> 23

Ile Pro Gly Leu Tyr Tyr Phe Ala

1 5