阅读说明：本技术 一种脂肪乳注射液的配方及其制备方法 (Formula of fat emulsion injection and preparation method thereof ) 是由 谭宏翔 任泽林 李杨 魏衍纲 于 2020-12-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种脂肪乳注射液的配方及其制备方法。所述的脂肪乳注射液包含大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、油酸和氢氧化钠；按1000mL脂肪乳注射液计,包含大豆油90-110g、蛋黄卵磷脂11-13g、甘油20-26g、油酸0.4-0.6g,氢氧化钠调节水相的pH值为11.0-11.5。经测试,脂肪乳注射液在碱性条件下更加稳定,本发明在配制脂肪乳注射液中用氢氧化钠调节水相pH为11.0-11.5,使水相和油相乳化后得到的注射液最终pH在8.0-8.5之间,可提高脂肪乳水包油体系的稳定性。(The invention discloses a formula of a fat emulsion injection and a preparation method thereof. The fat emulsion injection comprises soybean oil, egg yolk lecithin, glycerol, oleic acid and sodium hydroxide; based on 1000mL of fat emulsion injection, the fat emulsion injection comprises 90-110g of soybean oil, 11-13g of egg yolk lecithin, 20-26g of glycerol and 0.4-0.6g of oleic acid, and the pH value of an aqueous phase is adjusted to 11.0-11.5 by sodium hydroxide. Tests prove that the fat emulsion injection is more stable under the alkaline condition, the pH value of a water phase is adjusted to 11.0-11.5 by using sodium hydroxide in the prepared fat emulsion injection, the final pH value of an injection obtained after the water phase and an oil phase are emulsified is 8.0-8.5, and the stability of a fat emulsion oil-in-water system can be improved.)

一种脂肪乳注射液的配方及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种脂肪乳注射液的配方及其制备方法。

背景技术

脂肪乳注射液为能量补充药，主要适用于是静脉营养的组成部分之一，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症，也为经口服途径不能维持和恢复正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。临床试验证明，使用甘油果糖注射液对颅压高病人进行脱水降颅压治疗能取得较好的效果。

脂肪乳注射液中大豆油是主要的营养成分，蛋黄卵磷脂是脂肪乳注射液较常用的乳化剂，油相和水相通过蛋黄卵磷脂的乳化作用，形成较稳定的水包油体系。水包油体系不稳定性会出现破乳、漂油、分层等现象，影响产品安全性及疗效。蛋黄卵磷脂为亲油性表面活性剂，有较强的乳化效果，但是在长期放置过程中，由于震荡、高温等原因，仍有可能会有少量的漂油现象，加入了少量的油酸作为助乳化剂，可增加乳剂的稳定性。油酸在碱性条件下可形成油酸钠，油酸钠乳化效果弱于蛋黄卵磷脂，但油酸钠为亲水性表面活性剂，在药液中与蛋黄卵磷脂共同作用，可大大提高脂肪乳水包油体系的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种脂肪乳注射液的配方及其制备方法，以提高脂肪乳注射液长期稳定性。

所述的脂肪乳注射液包含大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、油酸和氢氧化钠；按1000mL脂肪乳注射液计，包含大豆油90-110g、蛋黄卵磷脂11-13g、甘油20-26g、油酸0.4-0.6g，氢氧化钠调节水相的pH值为11.0-11.5。

所述的脂肪乳注射液的制备方法为：

(1)分别称取处方量的大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、油酸；

(2)水相配制：加入处方量的注射用水、甘油，搅拌混匀，经0.22μm的滤芯过滤，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至11.0-11.5，60-80℃保温备用，水相配制过程中持续充氮保护；

(3)油相的制备：加入处方量的大豆油、油酸，升温至60-70℃，加入蛋黄卵磷脂，剪切至溶液澄清，油相配制过程中持续充氮保护；

(4)初乳的制备：油相、水相经剪切机混合，循环乳化1-3次得初乳；

(5)精乳的制备：初乳经500-700bar高压均质4-7次得精乳，取精乳检测性状、pH值、乳粒；定合格后，灌装，灭菌，灯检、包装。

经测试，脂肪乳注射液在碱性条件下更加稳定，本发明在配制脂肪乳注射液中用氢氧化钠调节水相pH为11.0-11.5，使水相和油相乳化后得到的注射液最终pH在8.0-8.5之间，可提高脂肪乳水包油体系的稳定性。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐述本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1

原料投料如表1所示：

表1

序号	原料	投料量g/1000ml
			1	大豆油	100
2	蛋黄卵磷脂	12
			3	甘油	22.5
4	油酸	0.5
			5	氢氧化钠	适量
6	注射用水	加至1000

制备方法：

1)称取处方量的大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、油酸；

2)水相配制：加入处方量的注射用水、甘油，搅拌混匀，经0.22μm的滤芯过滤，分别用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至9.0、10.0、11.0、11.5；80℃保温备用，水相配制过程中持续充氮保护；

3)油相的制备：加入处方量的大豆油、油酸，升温至70℃，加入蛋黄卵磷脂，剪切至溶液澄清，油相配制过程中持续充氮保护；

4)初乳的制备：油相、水相经剪切机混合，循环乳化3次，得初乳；

5)精乳的制备：初乳经500-700bar高压均质6次得精乳，取精乳检测性状、pH值、乳粒；

6)测定合格后，灌装；

7)灭菌：115℃～121℃，保证F0值＞12；

8)灯检、包装。

实施例2

原料投料如表2所示：

表2

序号	原料	投料量g/1000ml
			1	大豆油	100
2	蛋黄卵磷脂	12
			3	甘油	22.5
4	氢氧化钠	适量
			5	注射用水	加至1000

制备方法：

1)称取处方量的丙泊酚、大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、油酸；

2)水相配制：加入处方量的注射用水、甘油，搅拌混匀，经0.22μm的滤芯过滤，分别用0.1mol/L氢氧化钠调节pH值至10.0；80℃保温备用，水相配制过程中持续充氮保护；

3)油相的制备：加入处方量的大豆油、油酸，升温至70℃，加入蛋黄卵磷脂，剪切至溶液澄清，油相配制过程中持续充氮保护；

4)初乳的制备：油相、水相按比例经剪切机混合，循环乳化3次，得初乳；

5)精乳的制备：初乳经500～700bar高压均质6次得精乳，取精乳检测性状、pH值、乳粒；

6)测定合格后，灌装；

7)灭菌：115℃～121℃，保证F0值＞12；

8)灯检、包装。

考察结果如下表：

表3：脂肪乳注射液稳定性考察结果

从表3中稳定性研究结果可知：在高温试验条件(60±2℃)下进行考察，于5、10、30天取样；对外观进行检测。试验结果表明，脂肪乳注射液经影响因素30天稳定性考察过程中，药物的稳定性良好。说明采用合适的pH值、稳定剂处方量、配制工艺，可提高乳剂的稳定性，保证产品质量。

以上的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的研究人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护。