阅读说明：本技术 一种高品质磺胺多辛的精制方法 (Refining method of high-quality sulfadoxine ) 是由 蔡中文 宋小莉 谢晓芹 于 2020-12-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种高品质磺胺多辛的精制方法。本发明采用食品级氢氧化钙作为磺胺多辛的成盐剂,磺胺多辛钙盐水溶液经脱色处理后用分析纯冰醋酸的纯化水溶液分2次调pH值分级结晶从而得到高品质磺胺多辛。采用食品级氢氧化钙作为成盐剂精制的磺胺多辛金属元素残留低,分2次调pH分级结晶得到的高品质磺胺多辛外观为白色、溶液色浅。(The invention discloses a refining method of high-quality sulfadoxine. The invention adopts food-grade calcium hydroxide as a salt forming agent of sulfadoxine, and after decoloration treatment, the sulfadoxine calcium salt aqueous solution is subjected to pH value graded crystallization by 2 times by using a purified aqueous solution of analytically pure glacial acetic acid, thereby obtaining the high-quality sulfadoxine. Food-grade calcium hydroxide is adopted as a salt forming agent, so that metal element residues of refined sulfadoxine are low, and high-quality sulfadoxine obtained by adjusting pH for fractional crystallization for 2 times is white in appearance and light in solution color.)

一种高品质磺胺多辛的精制方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及磺胺多辛的精制方法。

背景技术

磺胺多辛也称周效磺胺，英文名称：Sulfadoxine，化学名称：4-(对氨基苯磺酿氨基)-5，6-二甲氧基多辛，CAS登记号：2447-57-6，化学结构式如下：

磺胺多辛属于磺胺类抗菌药物。磺胺多辛具有疗效长和毒性低的特点，治疗一般的炎症如上呼吸道感染扁导体炎、菌痢肠炎和皮肤感染等，并且与其他药配伍对治疗肺结核淋巴结核等具有一定的疗效，亦能治疗疟疾，此外磺胺多辛还可作为风湿性病的预防用药。磺胺多辛已经被世界卫生组织编撰的《国际药典》(IntPh,The InternationalPharmacopoeia)第5版收录。CN103910685A描述了磺胺多辛的常规精制方法，但是常规精制方法得到的产品性状很难达到白色或乳白色结晶性粉末、溶液颜色不深于标准溶液Yw3的标准。

基于ICH(国际人用药品注册技术要求国际协调会)系列指导原则，原料药作为药品的活性成分，其质量控制非常关键。本发明选择食品级氢氧化钙作成盐剂制备磺胺多辛钙精制磺胺多辛的方法，磺胺多辛钙盐水溶液经脱色处理后用分析纯冰醋酸的纯化水溶液分2次调pH值分级结晶从而得到高品质磺胺多辛，所用原料质量可控，更好的保证磺胺多辛产品质量。

食品级氢氧化钙的标准(GB 25572-2010)

纯化水要求为满足2020版《中国药典》的规定。

磺胺多辛粗品制备工艺参照国家医药管理总局.全国原料药工艺汇编，P172-175。

发明内容

本发明提供了一种高品质磺胺多辛的精制方法。一种高品质磺胺多辛的精制方法，其步骤如下:

(1)纯化水中搅拌下加入磺胺多辛粗品，升温到55℃～65℃；

(2)加入食品级氢氧化钙调节pH值为碱性；

(3)加入活性炭并升温到70℃～65℃脱色30分钟；

(4)除去活性炭；

(5)滤液在55℃～65℃温度条件内、搅拌下滴加质量浓度为稀分析纯冰醋酸的纯化水溶液精确调节pH到弱碱性，析出黄色的磺胺多辛分离掉；

(6)上步骤的滤液在55℃～65℃温度条件内、搅拌下滴加分析纯冰醋酸的纯化水溶液调节pH到微酸性，析出白色的磺胺多辛；

(7)上步骤的磺胺多辛分离、干燥得高品质磺胺多辛。

其中步骤(2)的加入食品级氢氧化钙调节pH值为碱性，其pH值为10.0～10.5。

其中步骤(5)的滤液在55℃～65℃温度条件内滴加质量浓度为稀分析纯冰醋酸的纯化水溶液精确调节pH到弱碱性，其分析纯冰醋酸的纯化水溶液质量浓度为10％。

其中步骤(5)的滤液加入分析纯冰醋酸的纯化水溶液精确调节pH到弱碱性，其pH值为8.0。

其中步骤(6)的上步骤的滤液在55℃～65℃温度条件内滴加分析纯冰醋酸的纯化水溶液调节pH到微酸性，其分析纯冰醋酸的纯化水溶液质量浓度为15％。

其中步骤(6)的上步骤的滤液加入分析纯冰醋酸的纯化水溶液调节pH到微酸性，其pH值为5.1～5.4。

其中步骤(7)的技术为常规分离、干燥手段。

本发明的技术方案是采取食品级氢氧化钙，其质量好、携带除钙离子外的其余金属离子较少且质量可控，所以得到的磺胺多辛携带的金属离子较少、可控，用稀冰醋酸纯化水溶液在pH8除去少量外观及溶解性差的磺胺多辛，再酸化得到高品质磺胺多辛。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明，可以使本领域的技术人员更好的理解本发明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1高品质磺胺多辛的精制

加入纯化水500g，开启搅拌，加入磺胺多辛粗品50.0g，升温到55℃～65℃；

用食品级氢氧化钙调节pH为10.0～10.5溶解完全，15分钟后复测pH不变为止；

加入5g活性炭，65℃～70℃脱色30分钟；

趁热过滤，炭渣用15g纯化水洗涤，滤液转入结晶瓶；

滤液在55℃～65℃温度条件、搅拌下内滴加质量浓度为10％分析纯冰醋酸的纯化水溶液精确调节pH到8.0，析出黄色的磺胺多辛分离掉；

上步骤的滤液在55℃～65℃温度条件内、搅拌下滴加分析纯冰醋酸的纯化水溶液调节pH到5.1～5.4，析出白色的磺胺多辛；

上步骤的磺胺多辛分离、干燥得高品质磺胺多辛，得42.5～45.0g高品质磺胺多辛成品；重量收率为85.0％～90.0％，HPLC归一法纯度为99.8％，炽灼残渣为0.05％，重金属：小于10ppm，外观为白色或乳白色结晶性粉末，溶液颜色不深于标准溶液Yw3的标准。

前面已经详述了本发明，包括其优选的实施方案；但是应当明白，考虑到本发明公开的内容，本领域技术人员可在所述权利要求书的精神范围内对本发明进行改变和/或改进，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。