阅读说明：本技术 一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法 (Purification method of 4-fluoro-2-methoxyaniline ) 是由 龙中柱 邢领俊 禹艳坤 胡有洪 蔡畅 蔡水洪 于 2020-11-26 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法,将4-氟-2-甲氧基硝基苯还原反应得到4-氟-2-甲氧基苯胺的反应液,采用水蒸汽蒸馏将产品共沸带出,经溶剂萃取,脱除溶剂,得到淡黄色高纯度4-氟-2-甲氧基苯胺。本发明方法简便、易操作,产品收率高、质量好,收率大于95%,GC含量大于99.0%。(The invention discloses a method for purifying 4-fluoro-2-methoxyaniline, which comprises the steps of carrying out reduction reaction on 4-fluoro-2-methoxynitrobenzene to obtain reaction liquid of the 4-fluoro-2-methoxyaniline, carrying out azeotropic distillation on a product by adopting steam distillation, and extracting and removing a solvent by using the solvent to obtain the faint yellow high-purity 4-fluoro-2-methoxyaniline. The method is simple and convenient, is easy to operate, and has high product yield and good quality, wherein the yield is more than 95 percent, and the GC content is more than 99.0 percent.)

一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法。

背景技术

氟-2-甲氧基苯胺是抗肺癌药物奥西替尼的重要中间体。4-氟-2-甲氧基苯胺一般是由4-氟-2-甲氧基硝基苯还原得到，反应原理如下：

文献报道的还原方法有2种：

1、钯碳催化加氢还原；

2、铁粉还原。

采用以上两种还原方式，不可避免会产生一些杂质，特别是还原中间体产物，而且反应颜色深，发黑。由于钯碳昂贵且用到高压反应设备，生产成本较高，目前工业上主体采用铁粉还原方法。经文献及专利查阅，后处理方式都是先过滤，然后浓缩脱除溶剂(CN104844580)，或者过滤，溶剂萃取，再脱除溶剂(CN104860941)。得到产品的纯度只有90-92％(CN104860941、CN104974140、CN105001208、CN10647860)。按照上述方法进行后处理，得到产品的颜色近棕黑色。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产品收率高、质量好的4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法。

本发明的技术解决方案是：

一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法，其特征是：将4-氟-2-甲氧基硝基苯还原反应得到4-氟-2-甲氧基苯胺的反应液，采用水蒸汽蒸馏将产品共沸带出，经溶剂萃取，脱除溶剂，得到淡黄色高纯度4-氟-2-甲氧基苯胺。

所述水蒸汽为来源于直接蒸汽通入或者由反应釜中加入的自来水升温后产生。

所述溶剂是二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷。脱除溶剂时，采用常压蒸发或减压蒸发；减压蒸发的真空度0.08-0.1MPa。

本发明方法简便、易操作，产品收率高、质量好，收率大于95％，GC含量大于99.0％。

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

实施例1：

1000mL洁净干燥的三口瓶中投入自来水650mL，醋酸13.2g，铁粉147.3g，投料毕，升温至70℃，保温30min。后控制温度70-90℃，缓慢加入4-氟-2-甲氧基硝基苯132g，投毕，保温搅拌2小时，40℃下投入300g水，用30％液碱调pH8-9，后常压蒸发水，至蒸出液清澈，停止蒸发(共需蒸出水2000mL左右)。蒸发水相中加入250g二氯甲烷，萃取分相。分出油相，控制温度60℃下减压浓缩二氯甲烷，蒸发终点时真空度0.08-0.1MPa，冷却至40℃以下，得淡黄色液体4-氟-2-甲氧基苯胺103.4克，收率96％，纯度99.2％。

实施例2：

1000mL洁净干燥的三口瓶中投入自来水650mL，醋酸13.2g，铁粉147.3g，投料毕，升温至70℃，保温30min。后控制温度70-90℃，缓慢加入4-氟-2-甲氧基硝基苯132g，投毕，保温搅拌2小时，40℃下投入300g水，用30％液碱调pH8-9，后常压蒸发水，至蒸出液清澈，停止蒸发(共需蒸出水2000mL左右)。蒸发水相中加入250g二氯乙烷，萃取分相。分出油相，控制温度70℃下减压浓缩二氯乙烷，蒸发终点时真空度0.08-0.1MPa，冷却至40℃以下，得黄色液体4-氟-2-甲氧基苯胺101.2克，收率98％，纯度99.0％。