阅读说明：本技术 一种磺胺类化合物的合成方法 (Synthetic method of sulfonamide compound ) 是由 练仲 贾秀稳 于 2020-11-20 设计创作，主要内容包括：本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种磺胺类化合物的合成方法。针对现有技术中磺胺类化合物合成方法的缺陷,本发明的技术方案是：向芳基碘代物和胺的混合物溶液通入SO_2气体进行反应,得到磺胺类化合物。本发明进一步提供了一种新的SO_2气体的产生方式,并且与two-chamber(两腔式)反应系统相结合,将原位生成的二氧化硫气体直接插入芳基碘代物和胺中,一步生成磺酰胺类化合物。该发明提供的合成方法原料来源广泛、廉价易得；反应操作简单；底物普适性强；经济实用。因此,本发明具有很强的实用价值和广泛的应用前景。(The invention belongs to the technical field of organic synthesis, and particularly relates to a synthesis method of a sulfonamide compound. Aiming at the defects of the synthesis method of the sulfonamide compound in the prior art, the technical scheme of the invention is as follows: introducing SO into a mixture solution of aryl iodide and amine 2 Reacting the gas to obtain the sulfonamide compound. The invention further provides a novel SO 2 The generation mode of the gas is combined with a two-chamber reaction system, sulfur dioxide gas generated in situ is directly inserted into aryl iodide and amine, and sulfonamide compounds are generated in one step. The synthesis method provided by the invention has the advantages that the raw materials are wide in source, cheap and easy to obtain; the reaction operation is simple; the substrate universality is strong; is economical and practical. Therefore, the invention has strong practical value and wide application prospect.)

一种磺胺类化合物的合成方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种磺胺类化合物的合成方法。

背景技术

磺胺类化合物具有广泛且重要的用途。例如在医药领域，许多重要的药物分子及活性中间体均为磺胺类化合物，如喹诺酮类抗菌药物依诺沙星，三环类抗抑郁药阿莫沙平，抗组胺药地氯雷他定，多巴胺D1激动剂非诺多泮中间体等。人工合成的磺胺类药物作为抗菌药，用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点。特别是1969年抗菌增效剂——甲氧苄氨嘧啶(TMP)发现以后，与磺胺类联合应用可使其抗菌作用增强、治疗范围扩大，因此，虽然有大量抗生素问世，但磺胺类药仍是重要的化学治疗药物。此外，在农业领域，Azisulfuron和Imazosulfuron等磺胺类化合物是常用的除草剂。

传统的磺胺类化合物的合成方法一般是先由氯磺酸或硫酚、硫醇、硫醚等含硫化合物转化生成磺酰氯，再由磺酰氯和胺反应来制备磺胺类化合物。这种合成路线存在的问题包括：反应路线较长、步骤多、产率低、反应过程中需要使用强酸、产生气味难闻的有机硫化物且不符合原子经济等。

为了克服传统磺胺类化合物合成方法的缺陷，后来人们提出了一种新的合成路线：利用钯催化的芳基卤化物、DABCO-二氧化硫络合物与肼类化合物进行三组分串联反应，得到芳基磺酰胺类化合物。然而上述反应中，芳基卤化物的胺基磺酰化反应底物适用范围仅限于肼类化合物，只能合成特定种类的磺酰胺类化合物。

因此，仍然有必要对磺胺类化合物的合成方法进一步改进，使得磺胺类化合物的生成更加简单、经济和环保。

发明内容

针对现有磺胺类化合物合成方法的缺陷，本发明提供一种磺胺类化合物的合成方法，其目的在于：提供一种简单、经济和环保的磺胺类化合物的合成方法，使其更加适用于工业化的大规模生产。

一种磺胺类化合物的合成方法，它是向芳基碘代物和胺的混合物溶液通入SO₂气体进行反应，得到磺胺类化合物。

优选的，所述反应通过如下反应式进行：

将化合物3、SO₂气体与化合物4反应，即得磺胺类化合物；

其中，所述Ar选自被至少一个R_Ar1取代或未取代的C₆～C₂₀芳基；

所述R_Ar1各自独立选自C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷氧基、C₁～C₁₀烷硫基、C₆～C₂₀芳基氧基、被R_Ar2取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、C₆～C₂₀芳基、卤素、被R_Ar2取代或未取代的的3～20元杂芳基；所述卤素选自F、Cl或Br；

或者两个R_Ar1相连形成被R_Ar2取代或未取代的3～20元杂芳基；

所述R_Ar2各自独立选自卤素取代或未取代的C₆～C₂₀芳基、卤素取代或未取代的C₁～C₁₀烷基；所述卤素选自F、Cl或Br；

所述R₁、R₂各自独立选自被R₃取代或未取代的C₁～C₁₀烷基；

或者R₁与R₂相连形成R₃取代或未取代的3～20元杂芳基、R₃取代或未取代的3～20元杂环烷基；

所述R₃各自独立选自取代或未取代的C₁～C₁₀烷基、取代或未取代的C₆～C₂₀芳基、取代或未取代的硅氧烷、取代或未取代的3～20元杂芳基、取代或未取代的3～20元杂环烷基或卤素；所述取代基选自C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷氧基、氟取代的C₁～C₄烷基、C₆～C₂₀芳基、卤素、C₁～C₁₀酯基或叔胺基；所述卤素选自F、Cl或Br。

优选的，所述Ar选自被至少一个R_Ar1取代或未取代的C₆～C₁₀芳基、被至少一个R_Ar1取代或未取代的5～13元杂芳基；

所述R_Ar1各自独立选自C₁～C₄烷基、C₁～C₂烷氧基、甲硫基、苯氧基、丙基取代的C₆环烷基、苯基、卤素；所述卤素选自F、Cl或Br；

或者两个R_Ar1相连形成苯基取代的9元杂芳基。

优选的，所述R₁、R₂各自独立选自被R₃取代或未取代的C₁～C₈烷基；

或者R₁与R₂相连形成R₃取代或未取代的9～11元杂芳基、R₃取代或未取代的6～9元杂环烷基；

所述R₃各自独立选自苄基、取代或未取代的C₆～C₁₀芳基、

所述取代基选自卤素、三氟甲基、甲氧基。优选的，所述磺胺类化合物选自：

优选的，所述反应在试剂A、试剂B和钯催化剂三种试剂的共同作用下进行，所述试剂A选自含氮有机碱或无机碱中的至少一种，优选的，所述含氮有机碱或无机碱选自DMAP、DABCO、KF、K₃PO₄和Cs₂CO₃中的至少一种，所述试剂B选自膦配体或氮配体中的至少一种；优选的，所述膦配体或氮配选自nBuPAD₂、联吡啶、三环己基膦、三苯基膦、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、4,5-二氮芴-9-酮和2,2':6',2”-三吡啶中的至少一种，优选的，所述钯催化剂选自Pd(acac)₂、Pd(OAc)₂、Pd(dba)₂、Pd(PPh₃)₄和Pd(tBu₃P)₂中的至少一种；优选的，所述芳基碘代物、胺、SO₂气体和试剂A的用量比例为1:(1.2-2.6):(3.0-7.0):(1.5-2.5)，所述试剂B的用量为芳基碘代物用量的5.0-25.0mol％，所述钯催化剂的用量为芳基碘代物用量的2.5-12.5mol％。

和/或，所述芳基碘代物在反应体系中的浓度为0.05-0.2mmol/ml；

和/或，所述反应在溶剂DMSO中进行；

和/或，所述反应的反应温度为90-110℃，优选为95℃。

优选的，所述试剂A为DMAP，所述试剂B为nBuPAD₂、所述钯催化剂为Pd(acac)₂。

优选的，所述SO₂气体通过如下反应产生：

将化合物1与化合物2反应即产生SO₂气体。

优选的，所述化合物1与化合物2的反应在饱和烷烃类溶剂中进行；优选的，所述饱和烷烃类溶剂选自正己烷、正庚烷、辛烷、十一烷、十二烷、十三烷或十四烷中的至少一种；

和/或，所述化合物1与化合物2的反应的温度为90-110℃，优选为95℃。

优选的，所述合成在连通的反应容器A和反应容器B中进行，所述化合物1与化合物2的反应在反应容器A中进行，所述SO₂气体通过反应容器A和反应容器B的连通部位进入反应容器B，所述芳基碘代物和胺的混合物溶液与SO₂气体在反应容器B中反应。

本发明中提供的化合物和衍生物可以根据IUPAC(国际纯粹与应用化学联合会)或CAS(化学文摘服务社，Columbus，OH)命名系统命名。

关于本发明的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。

“取代”是指分子中的氢原子被其它不同的原子或分子所替换。

碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀C_a～C_b烷基表明任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。因此，例如，“C₁～C₄烷基”是指包含1～4个碳原子的烷基。

“烷基”是指具有指定数目的成员原子的饱和烃链。例如，C₁-C₆烷基是指具有1至6个成员原子，例如1至4个成员原子的烷基基团。烷基基团可以是直链或支链的。代表性的支链烷基基团具有一个、两个或三个支链。烷基基团可任选地被一个或多个如本文所定义的取代基取代。烷基包括甲基、乙基、丙基(正丙基和异丙基)、丁基(正丁基、异丁基和叔丁基)、戊基(正戊基、异戊基和新戊基)和己基。烷基基团也可以是其他基团的一部分，所述其他基团为例如C₁-C₆烷氧基。

“烷氧基”是指烷基与氧原子连接，通过氧原子对分子进行取代的基团。

“烷硫基”是指烷基与硫原子连接，通过硫原子对分子进行取代的基团。

“环烷基”是指具有3至14个碳原子且没有环杂原子且具有单个环或多个环(包括稠合、桥连和螺环体系)的饱和或部分饱和的环状基团。对于具有不含环杂原子的芳族和非芳族环的多环体系，当连接点位于非芳族碳原子时，适用术语“环烷基”(例如5,6,7,8,-四氢化萘-5-基)。术语“环烷基”包括环烯基基团，诸如环己烯基。环烷基基团的实例包括例如，金刚烷基、环丙基、环丁基、环己基、环戊基、环辛基、环戊烯基和环己烯基。

“烯基”是指具有2至10个碳原子和在一些实施方案中2至6个碳原子或2至4个碳原子且具有至少1个乙烯基不饱和位点(>C＝C<)的直链或支链烃基基团。例如，(Ca-Cb)烯基是指具有a至b个碳原子的烯基基团并且意在包括例如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、1,3-丁二烯基等。

“炔基”是指含有至少一个三键的直链一价烃基或支链一价烃基。术语“炔基”还意在包括具有一个三键和一个双键的那些烃基基团。例如，(C2-C6)炔基意在包括乙炔基、丙炔基等。

“卤素”为氟、氯、溴或碘。

“杂环”、“杂环烷基”指包含至少一个杂原子的饱和环或非芳香性的不饱和环；其中杂原子指氮原子、氧原子、硫原子；

“杂芳基”指包含至少一个杂原子的芳香性不饱和环基；其中杂原子指氮原子、氧原子、硫原子；

“R_a和R_b相连形成杂环”指R_a和R_b中分别至少有一个原子通过化学键连接，使得通式结构中R_a和R_b共同连接的原子或原子链作为环结构的一部分骨架与R_a和R_b共同构成杂环。

相比于现有技术中磺胺类化合物的合成方法，采用本发明提供的合成方法具有如下优点：

(1)反应一步完成，避免了冗长的反应步骤，操作简单，适宜于工业化的大规模生产；

(2)合成方法原料来源广泛、廉价易得；

(3)不会产出有机分子废物，体现了原子步骤经济型的原则，经济实用；

(4)相比于传统方法先由氯磺酸或硫酚、硫醇、硫醚等含硫化合物转化生成磺酰氯的反应步骤。本方法避免了气味难闻的有机硫化物的使用，对环境友好；

(5)与现有的过渡金属催化的芳基卤化物的氨基磺酰化反应相比，现有的方法反应底物适用范围仅限于肼类化合物，而本发明的反应底物可使用胺类化合物，底物普适性更强；

(6)优选方案中，以高效可控方式产生的气体二氧化硫作为二氧化硫源，并且与two-chamber(两腔式)反应系统相结合，将原位生成的二氧化硫气体直接插入芳基碘代物和胺中，一步生成磺酰胺类化合物，进一步提高了合成的效率，简化了操作步骤。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的

具体实施方式

，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1本发明实施例所使用的反应容器。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

以下实施例1～实施例41中化合物通用合成路线如下：

经过筛选实验发现，上述第一个反应在饱和烷烃溶剂中进行，这是由于二氧化硫气体在其中几乎不溶，从而能够提高了二氧化硫气体的利用率。上述第二个反应在溶剂DMSO中反应，而在NMP、DMF、Anisole和Xylenes等溶剂中反应均无法发生。

反应在two-chamber反应装置中进行，结构如图1所示，装置包括A管和B管，A管和B管分别设有瓶盖，A管和B管上部连通。

作为本发明技术方案的实例，以下实施例1～实施例41中制备得到以下化合物：

实施例1.化合物5a的制备

在充高纯氩气的手套箱中，将DMAP(61.0mg,2.5equiv)，nBuPAD₂(14.4mg,20.0mol％),Pd(acac)₂(7.6mg,12.5mol％),4-碘-1,2-二甲氧基苯3a(0.2mmol,1.0equiv),N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺4a(0.52mmol,2.6equiv)依次加入图1装置装有磁力搅拌子的B管中，同时加入1ml DMSO。再快速地将化合物1称于装有磁力搅拌子的A管中，加入1ml十四烷，再将化合物2加入A管中。将A,B管的瓶盖快速拧紧后取出手套箱，将上图装置同时放在95℃的磁力搅拌器上搅拌24h，反应结束后，待冷却至室温，将B管中的反应液用乙酸乙酯和水萃取(15ml×3次)，合并乙酸乙酯层，经无水硫酸钠干燥、浓缩、加200-300目硅胶拌干，经柱层析即得式1所示化合物5a，淡黄色液体，产率74％。

化合物5a：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.40(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.34-7.28(m,2H),7.27-7.17(m,4H),6.95(d,J＝8.4Hz,1H),3.95(s,3H),3.92(s,3H),3.30-3.27(m,2H),2.90-2.86(m,2H),2.78(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.6,149.2,138.5,129.8,128.9,128.7,126.7,121.3,110.7,110.1,56.4,56.3,51.9,35.3,34.9；HRMS m/zcalculated for C₁₇H₂₁NO₄S[M+Na]⁺:358.1083,found:358.1091.

实施例2.化合物5b的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-乙氧基-4-碘苯，即得化合物5b，白色固体，产率63％。

化合物5b：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.70(d,J＝8.8Hz,2H),7.34-7.23(m,3H),7.21(d,J＝6.8Hz,2H),6.96(d,J＝8.8Hz,2H),4.10(q,J＝6.8Hz,2H),3.28-3.24(m,2H),2.90-2.86(m,2H),2.76(s,3H),1.46(t,J＝6.8Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ162.4,138.5,129.6,129.3,129.0,128.7,126.7,114.7,64.1,52.0,35.3,35.0,14.8；HRMS m/zcalculated for C₁₇H₂₁NO₃S[M+H]⁺:320.1315,found:320.1316.

实施例3.化合物5c的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-碘-4-苯氧基苯，即得化合物5c，黄色液体，产率62％。

化合物5c：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.70(d,J＝8.8Hz,2H),7.43-7.39(m,2H),7.32-7.28(m,2H),7.23-7.18(m,4H),7.07(d,J＝7.6Hz,2H),7.02(d,J＝8.8Hz,2H),3.29-3.25(m,2H),2.89-2.86(m,2H),2.77(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.6,155.3,138.4,131.6,130.3,129.6,128.9,128.7,126.7,125.0,120.4,117.7,51.9,35.3,35.0；HRMS m/zcalculated for C₂₁H₂₁NO₃S[M+Na]⁺:390.1134,found:390.1136.

实施例4.化合物5d的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-碘-2-甲氧基苯，即得化合物5d，白色固体，产率56％。

化合物5d：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.89(dd,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.48-7.44(m,1H),7.26-7.21(m,2H),7.19-7.11(m,3H),7.01-6.93(m,2H),3.85(s,3H),3.40-3.35(m,2H),2.86-2.82(m,5H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ156.8,138.8,134.4,131.8,128.9,128.6,127.6,126.6,120.4,112.2,56.0,52.0,35.40,35.38；HRMS m/z calculated forC₁₆H₁₉NO₃S[M+Na]⁺:328.0978,found:328.0979.

实施例5.化合物5e的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-碘-3-甲氧基苯，即得化合物5e，淡黄色液体，产率56％。

化合物5e：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36-7.29(m,1H),7.28-7.18(m,4H),7.15(d,J＝7.2Hz,1H),7.11(d,J＝7.0Hz,2H),7.01(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),3.76(s,3H),3.24-3.16(m,2H),2.83-2.75(m,2H),2.69(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.0,139.1,138.4,130.3,128.9,128.7,126.7,119.5,118.8,112.4,55.8,52.0,35.4,35.0；HRMS m/zcalculated for C₁₆H₁₉NO₃S[M+Na]⁺:328.0978,found:328.0977.

实施例6.化合物5f的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成6-碘-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁唑，即得化合物5f，淡黄色液体，产率65％。

化合物5f：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.24-7.13(m,5H),7.12-7.10(m,2H),6.85(d,J＝8.4Hz,1H),4.23-4.19(m,4H),3.18-3.14(m,2H),2.80-2.76(m,2H),2.67(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ147.4,143.7,138.5,130.4,128.9,128.7,126.7,121.1,117.8,117.0,64.6,64.3,52.0,35.4,35.0；HRMS m/z calculated for C₁₇H₁₉NO₄S[M+Na]⁺:356.0927,found:356.0931.

实施例7.化合物5g的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成(4-碘苯基)(甲基)硫烷，即得化合物5g，黄色液体，产率66％。

化合物5g：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.23-7.19(m,4H),7.15(d,J＝7.2Hz,1H),7.10(d,J＝7.2Hz,2H),3.19-3.15(m,2H),2.80-2.76(m,2H),2.67(s,3H),2.43(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ145.5,138.4,133.6,128.9,128.7,127.8,126.7,125.5,51.9,35.2,34.9,14.9；HRMS m/z calculated for C₁₆H₁₉NO₂S₂[M+Na]⁺:344.0749,found:344.0754.

实施例8.化合物5h的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-碘-4-甲基苯，即得化合物5h，淡黄色液体，产率59％。

化合物5h：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.57(d,J＝8.4Hz,2H),7.24-7.14(m,5H),7.10(d,J＝7.2Hz,2H),3.19-3.15(m,2H),2.79-2.76(m,2H),2.67(s,3H),2.34(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ143.4,138.5,134.9,129.8,128.9,128.7,127.5,126.7,52.0,35.3,35.0,21.6；HRMS m/z calculated for C₁₆H₁₉NO₂S[M+Na]⁺:312.1029,found:312.1028.

实施例9.化合物5i的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-乙基-4-碘苯，即得化合物5i，黄色液体，产率65％。

化合物5i：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.59(d,J＝8.4Hz,2H),7.24-7.21(m,3H),7.20-7.10(m,4H),3.20-3.16(m,2H),2.80-2.76(m,2H),2.67(s,3H),2.63(q,J＝7.6Hz,2H),1.18(t,J＝7.6Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ149.5,138.5,135.1,128.9,128.7,128.6,127.6,126.7,52.0,35.3,35.0,28.9,15.2；HRMS m/z calculated for C₁₇H₂₁NO₂S[M+Na]⁺:326.1185,found:326.1185.

实施例10.化合物5j的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-(叔-丁基)-4-碘苯，即得化合物5j，黄色液体，产率66％。

化合物5j：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.60(d,J＝8.4Hz,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.23-7.18(m,2H),7.16-7.10(m,3H),3.21-3.17(m,2H),2.81-2.77(m,2H),2.69(s,3H),1.26(s,9H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ156.3,138.5,134.9,128.9,128.7,127.3,126.7,126.1,52.0,35.4,35.2,35.0,31.2；HRMS m/z calculated for C₁₉H₂₅NO₂S[M+Na]⁺:354.1498,found:354.1507.

实施例11.化合物5k的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成4-碘-1,2-二甲基苯，即得化合物5k，淡黄色液体，产率80％。

化合物5k：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.44-7.40(m,2H),7.23-7.19(m,2H),7.18-7.14(m,2H),7.11(d,J＝7.2Hz,2H),3.19-3.15(m,2H),2.80-2.76(m,2H),2.67(s,3H),2.23(s,6H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ142.1,138.5,137.9,135.1,130.3,128.9,128.7,128.3,126.7,125.1,51.9,35.3,35.0,19.98,19.97；HRMS m/z calculated for C₁₇H₂₁NO₂S[M+Na]⁺:326.1185,found:326.1183.

实施例12.化合物5l的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-碘-4-((1s,4r)-4-丙基环己基)苯，即得化合物5l，淡黄色固体，产率64％。

化合物5l：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.35-7.28(m,4H),7.26-7.20(m,3H),3.29(t,J＝8.0Hz,2H),2.89(t,J＝8.0Hz,2H),2.78(s,3H),2.60-2.55(m,1H),1.91(d,J＝11.6Hz,4H),1.56-1.43(m,2H),1.43-1.31(m,3H),1.28-1.20(m,2H),1.12-1.03(m,2H),0.93(t,J＝7.6Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.1,138.5,135.2,128.9,128.7,127.6,127.5,126.7,52.0,44.7,39.7,37.0,35.3,35.0,34.1,33.4,20.1,14.5；HRMS m/z calculated for C₂₄H₃₃NO₂S[M+Na]⁺:422.2124,found:422.2122.

实施例13.化合物5m的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成4-碘-1,1'-联苯基，即得化合物5m，淡黄色固体，产率57％。

化合物5m：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.64(d,J＝8.4Hz,2H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H),7.44-7.40(m,2H),7.37-7.34(m,1H),7.26-7.22(m,2H),7.20-7.14(m,3H),3.28-3.24(m,2H),2.85-2.82(m,2H),2.75(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ145.5,139.4,138.4,136.5,129.2,128.9,128.7,128.6,128.0,127.8,127.4,126.7,52.0,35.3,35.0；HRMS m/z calculated for C₂₁H₂₁NO₂S[M+Na]⁺:374.1185,found:374.1188.

实施例14.化合物5n的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成碘苯，即得化合物5n，黄色液体，产率59％。

化合物5n：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.69(d,J＝7.2Hz,2H),7.51-7.48(m,1H),7.45-7.39(m,2H),7.23-7.18(m,2H),7.16-7.10(m,3H),3.21-3.17(m,2H),2.80-2.76(m,2H),2.69(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.4,138.0,132.7,129.2,128.9,128.7,127.4,126.7,52.0,35.3,35.0；HRMS m/z calculated for C₁₅H₁₇NO₂S[M+Na]⁺:298.0872,found:298.0874.

实施例15.化合物5o的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成2-碘萘，即得化合物5o，淡黄色液体，产率56％。

化合物5o：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.26(s,1H),7.90-7.80(m,3H),7.65(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.58-7.50(m,2H),7.22-7.18(m,2H),7.15-7.06(m,3H),3.28-3.24(m,2H),2.82-2.77(m,2H),2.73(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.4,135.0,134.9,132.3,129.4,129.3,128.9,128.8,128.72,128.69,128.0,127.6,126.7,122.8,52.0,35.3,35.0；HRMS m/z calculated for C₁₉H₁₉NO₂S[M+Na]⁺:348.1029,found:348.1029.

实施例16.化合物5p的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-氟-4-碘苯，即得化合物5p，黄色液体，产率47％。

化合物5p：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.68(dd,J＝8.8,5.2Hz,2H),7.24-7.20(m,2H),7.19-7.15(m,1H),7.14-7.07(m,4H),3.19(t,J＝7.6Hz,2H),2.79(t,J＝7.6Hz,2H),2.68(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ165.1(d,J_C-F＝253.0Hz),138.3,134.1(d,J_C-F＝3.0Hz),130.1(d,J_C-F＝9.0Hz),128.9,128.8,126.8,116.4(d,J_C-F＝22.0Hz),51.9,35.2,34.9；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.58；HRMS m/z calculated for C₁₅H₁₆FNO₂S[M+Na]⁺:316.0778,found:316.0787.

实施例17.化合物5q的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-氯-4-碘苯，即得化合物5q，黄色液体，产率52％。

化合物5q：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.60(d,J＝8.6Hz,2H),7.39(d,J＝8.6Hz,2H),7.25-7.19(m,2H),7.19-7.14(m,1H),7.10(d,J＝6.8Hz,2H),3.24-3.16(m,2H),2.83-2.74(m,2H),2.69(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ139.2,138.2,136.6,129.5,128.9,128.84,128.78,126.8,51.9,35.2,34.9；HRMS m/z calculated for C₁₅H₁₆ClNO₂S[M+Na]⁺:332.0482,found:332.0487.

实施例18.化合物5r的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-溴-4-碘苯，即得化合物5r，黄色固体，产率48％。

化合物5r：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.58-7.51(m,4H),7.24-7.16(m,3H),7.10(d,J＝7.0Hz,2H),3.20(t,J＝7.6Hz,2H),2.79(t,J＝7.6Hz,2H),2.68(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.2,137.1,132.5,129.0,128.9,128.8,127.6,126.8,51.9,35.2,34.9；HRMS m/z calculated for C₁₅H₁₆BrNO₂S[M+H]⁺:354.0158,found:354.0158.

实施例19.化合物5s的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成甲基4-碘苯酸酯，即得化合物5s，黄色液体，产率41％。

化合物5s：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.24-7.16(m,3H),7.10(d,J＝6.8Hz,2H),3.88(s,3H),3.22(t,J＝8.0Hz,2H),2.79(t,J＝8.0Hz,2H),2.71(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ165.8,142.1,138.1,133.8,130.4,128.9,128.8,127.4,126.8,52.8,52.0,35.3,35.0；HRMS m/z calculated for C₁₇H₁₉NO₄S[M+H]⁺:334.1108,found:334.1111.

实施例20.化合物5t的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-氯-2-(4-乙氧基苯甲基)-4-碘苯，即得化合物5t，黄色液体，产率45％。

化合物5t：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.46-7.45(m,2H),7.41-7.40(m,1H),7.22-7.14(m,3H),7.07(d,J＝7.2Hz,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(d,J＝8.4Hz,2H),3.98(s,2H),3.90(q,J＝7.0Hz,2H),3.13(t,J＝8.0Hz,2H),2.73(t,J＝8.0Hz,2H),2.62(s,3H),1.32(t,J＝7.2Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ157.9,140.9,139.0,138.2,136.6,130.4,130.1,130.0,129.5,128.9,128.8,126.8,126.4,114.8,63.5,51.9,38.5,35.3,34.9,15.0；HRMS m/z calculated for C₂₄H₂₆ClNO₃S[M+Na]⁺:466.1214,found:466.1220.

实施例21.化合物5u的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成3-碘-9-苯基-9H-咔唑，即得化合物5u，黄色液体，产率69％。

化合物5u：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.51(d,J＝1.6Hz,1H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H),7.70(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),7.58-7.54(m,2H),7.46-7.42(m,3H),7.40-7.38(m,1H),7.35-7.26(m,3H),7.22-7.16(m,2H),7.13-7.10(m,3H),3.24(t,J＝8.0Hz,2H),2.80(t,J＝8.4Hz,2H),2.73(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ142.9,141.9,138.6,136.8,130.3,129.0,128.71,128.69,128.5,127.4,127.3,126.6,125.1,123.3,122.9,121.2,121.0,120.9,110.5,110.1,52.0,35.4,35.0；HRMS m/z calculated for C₂₇H₂₄N₂O₂S[M+Na]⁺:463.1451,found:463.1452.

实施例22.化合物5v的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成4-(4-氟苯基)-2-(4-碘-2-甲基苯甲基)噻吩，即得化合物5v，淡黄色液体，产率64％。

化合物5v：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J＝1.6Hz,1H),7.50(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.36-7.33(m,2H),7.23-7.16(m,3H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.11-7.08(m,2H),6.96-6.92(m,3H),6.59(d,J＝3.6Hz,1H),4.09(s,2H),3.20-3.16(m,2H),2.78-2.74(m,2H),2.68(s,3H),2.31(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ162.3(d,J_C-F＝246.0Hz),142.1,142.0,141.8,139.6,138.4,135.7,131.3,130.7(d,J_C-F＝3.0Hz),128.9,128.7,128.3,127.3(d,J_C-F＝8.0Hz),126.7,126.5,126.1,122.9,115.9(d,J_C-F＝21.0Hz),52.0,35.4,34.9,34.2,19.7；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-114.80；HRMS m/z calculated forC₂₇H₂₆FNO₂S₂[M+Na]⁺:502.1281,found:502.1288.

实施例23.化合物5w的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成N-甲基-1-苯基甲胺，即得化合物5w，黄色液体，产率63％。

化合物5w：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.46(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.37-7.26(m,6H),6.99(d,J＝8.4Hz,1H),4.14(s,2H),3.96(s,3H),3.94(s,3H),2.60(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.7,149.3,135.8,129.3,128.8,128.5,128.1,121.5,110.8,110.2,56.4,56.3,54.3,34.5；HRMS m/z calculated for C₁₆H₁₉NO₄S[M+Na]⁺:344.0927,found:344.0930.

实施例24.化合物5x的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成1-(4-氟苯基)-N-甲基甲胺，即得化合物5x，黄色固体，产率62％。

化合物5x：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),7.24-7.18(m,3H),6.99-6.89(m,3H),4.03(s,2H),3.89(s,3H),3.87(s,3H),2.52(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ162.6(d,J_C-F＝245.0Hz),152.8,149.3,131.6(d,J_C-F＝3.0Hz),130.2(d,J_C-F＝9.0Hz),129.2,121.5,115.7(d,J_C-F＝22.0Hz)110.9,110.2,56.4,56.3,53.6,34.5；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-114.36；HRMS m/z calculated for C₁₆H₁₈FNO₄S[M+Na]⁺:362.0833,found:362.0832.

实施例25.化合物5y的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成1-(4-氯苯基)-N-甲基甲胺，即得化合物5y，黄色固体，产率68％。

化合物5y：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝2.0Hz,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),6.92(d,J＝8.4Hz,1H),4.03(s,2H),3.89(s,3H),3.87(s,3H),2.52(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.8,149.3,134.4,133.9,129.8,129.1,129.0,121.5,110.9,110.1,56.4,56.3,53.7,34.6；HRMS m/zcalculated for C₁₆H₁₈ClNO₄S[M+Na]⁺:378.0537,found:378.0540.

实施例26.化合物5z的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成1-(3-溴苯基)-N-甲基甲胺，即得化合物5z，黄色固体，产率71％。

化合物5z：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.40-7.32(m,3H),7.22-7.10(m,3H),6.92(d,J＝8.4Hz,1H),4.04(s,2H),3.89(s,3H),3.86(s,3H),2.54(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.8,149.3,138.3,131.3,131.1,130.3,129.0,127.0,122.8,121.4,110.9,110.1,56.4,56.3,53.7,34.7；HRMS m/z calculated for C₁₆H₁₈BrNO₄S[M+Na]⁺:422.0032,found:422.0035.

实施例27.化合物5aa的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成N-甲基-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲胺，即得化合物5aa，淡黄色固体，产率67％。

化合物5aa：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.60(d,J＝8.0Hz,2H),7.46-7.42(m,3H),7.29(d,J＝2.0Hz,1H),6.99(d,J＝8.4Hz,1H),4.19(s,2H),3.96(s,3H),3.94(s,3H),2.62(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.9,149.3,140.2,130.4(q,J_C-F＝32.0Hz),129.1,128.7,125.8(q,J_C-F＝4.0Hz),124.1(q,J_C-F＝270.0Hz),121.5,110.9,110.1,56.4,56.3,53.9,34.8；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-62.57；HRMS m/z calculated for C₁₇H₁₈F₃NO₄S[M+Na]⁺:412.0801,found:412.0800.

实施例28.化合物5ab的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成N-甲基-1-(萘-1-基)甲胺，即得化合物5ab，黄色固体，产率66％。

化合物5ab：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.42(d,J＝8.4Hz,1H),7.88-7.82(m,2H),7.63-7.57(m,1H),7.56-7.50(m,2H),7.42-7.35(m,2H),7.30(d,J＝6.8Hz,1H),7.03(d,J＝8.4Hz,1H),4.55(s,2H),3.99(s,3H),3.95(s,3H),2.52(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.9,149.3,134.1,132.1,130.8,129.4,128.7,128.3,128.1,126.9,126.3,125.1,124.4,121.8,110.9,110.4,56.5,56.4,52.9,34.4；HRMS m/z calculated for C₂₀H₂₁NO₄S[M+Na]⁺:394.1083,found:394.1084.

实施例29.化合物5ac的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成N-甲基辛烷-1-胺，即得化合物5ac，黄色固体，产率72％。

化合物5ac：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38(d,J＝8.4Hz,1H),7.23(d,J＝2.0Hz,1H),6.94(d,J＝8.4Hz,1H),3.93(s,3H),3.92(s,3H),3.03-2.92(m,2H),2.70(s,3H),1.54-1.47(m,2H),1.32-1.25(m,10H),0.87(t,J＝6.4Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.5,149.1,129.6,121.3,110.7,110.1,56.4,56.3,50.3,34.67,34.65,31.9,29.3,27.7,26.7,22.7,14.2；HRMS m/z calculated for C₁₇H₂₉NO₄S[M+Na]⁺:366.1710,found:366.1712.

实施例30.化合物5ad的制备

制备方法同化合物5a，将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成(3aR,7aS)-八氢-1H-异吲哚，即得化合物5ad，淡黄色液体，产率82％。

化合物5ad：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.44(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.30(d,J＝2.0Hz,1H),6.95(d,J＝8.4Hz,1H),3.94(s,3H),3.92(s,3H),3.27(dd,J＝9.2,6.8Hz,2H),3.15(dd,J＝9.2,5.2Hz,2H),2.10-2.05(m,2H),1.51-1.33(m,4H),1.31-1.19(m,4H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ152.5,149.1,129.5,121.2,110.7,110.1,56.4,56.3,51.7,37.5,25.6,22.7；HRMS m/z calculated for C₁₆H₂₃NO₄S[M+Na]⁺:348.1240,found:348.1241.

实施例31.化合物5ae的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成1-碘-4-((1s,4r)-4-丙基环己基)苯，将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成(3aR,7aS)-八氢-1H-异吲哚，即得化合物5ae，黄色固体，产率66％。

化合物5ae：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),3.26(dd,J＝9.6,6.8Hz,2H),3.15(dd,J＝9.6,5.6Hz,2H),2.57-2.50(m,1H),2.10-2.02(m,2H),1.89-1.87(m,4H),1.52-1.15(m,15H),1.11-0.98(m,2H),0.90(t,J＝7.2Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.0,134.9,127.5,51.7,44.7,39.7,37.5,37.0,34.2,33.5,25.5,22.7,20.1,14.5；HRMS m/z calculated for C₂₃H₃₅NO₂S[M+Na]⁺:412.2281,found:412.2285.

实施例32.化合物5af的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成4-苯甲基哌啶，即得化合物5af，黄色液体，产率63％。

化合物5af：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.27(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.21-7.15(m,2H),7.14-7.07(m,2H),7.02-6.97(m,2H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),3.86(s,3H),3.83(s,3H),3.67(d,J＝12.0Hz,2H),2.43(d,J＝6.8Hz,2H),2.13(t,J＝11.6Hz,2H),1.61(d,J＝12.4Hz,2H),1.39-1.23(m,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.6,149.0,139.9,129.1,128.4,128.0,126.2,121.6,110.6,110.3,56.34,56.26,46.6,42.7,37.5,31.4；HRMS m/zcalculated for C₂₀H₂₅NO₄S[M+Na]⁺:398.1397,found:398.1400.

实施例33.化合物5ag的制备

制备方法同化合物5a，将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成2-((叔-丁基二甲基甲硅烷基)氧代)-N-甲基乙烷-1-胺，即得化合物5ag，黄色液体，产率47％。

化合物5ag：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.39(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.24(d,J＝2.0Hz,1H),6.94(d,J＝8.4Hz,1H),3.93(s,3H),3.92(s,3H),3.77(t,J＝6.0Hz,2H),3.13(t,J＝6.0Hz,2H),2.85(s,3H),0.87(s,9H),0.04(s,6H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.6,149.2,129.9,121.2,110.8,110.1,62.6,56.4,56.3,52.5,36.9,26.0,18.3,-5.3；HRMS m/z calculated for C₁₇H₃₁NO₅SSi[M+Na]⁺:412.1584,found:412.1591.

实施例34.化合物5ah的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成二氢吲哚，即得化合物5ah，黄色液体，产率55％。

化合物5ah：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.68(d,J＝8.4Hz,1H),7.43(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.22-7.18(m,1H),7.11(d,J＝2.0Hz,1H),7.09-7.05(m,1H),7.02-6.94(m,1H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),3.93-3.85(m,5H),3.73(s,3H),2.83(t,J＝8.4Hz,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.1,149.0,142.4,132.4,128.7,127.7,125.3,124.1,121.4,115.7,110.6,109.8,56.3,56.2,50.2,28.1；HRMS m/z calculated for C₁₆H₁₇NO₄S[M+Na]⁺:342.0770,found:342.0768.

实施例35.化合物5ai的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成4-碘-4-甲氧基苯，将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成N,4-二甲基-N-(哌啶-4-基甲基)苯磺酰胺，即得化合物5ai，淡黄色固体，产率50％。

化合物5ai：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.69(d,J＝8.8Hz,2H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),6.99(d,J＝8.8Hz,2H),3.87(s,3H),3.77(d,J＝11.6Hz,2H),2.77(d,J＝7.2Hz,2H),2.66(s,3H),2.42(s,3H),2.28-2.21(m,2H),1.79(d,J＝11.6Hz,2H),1.55-1.48(m,1H),1.37-1.30(m,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ163.1,143.6,134.3,129.9,129.8,127.9,127.5,114.3,55.8,55.6,46.1,36.2,34.5,29.3,21.6；HRMS m/zcalculated for C₂₁H₂₈N₂O₅S₂[M+Na]⁺:475.1332,found:475.1331.

实施例36.化合物5aj的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成1-苯基哌嗪，即得化合物5aj，白色固体，产率70％。

化合物5aj：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.39(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.25-7.19(m,3H),6.96(d,J＝8.4Hz,1H),6.92-6.83(m,3H),3.93(s,3H),3.93(s,3H),3.31-3.08(m,8H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.0,149.3,129.4,127.2,121.9,117.1,110.8,110.5,56.5,56.4,49.4,46.2；HRMS m/z calculated for C₁₈H₂₂N₂O₄S[M+Na]⁺:385.1192,found:385.1195.

实施例37.化合物5ak的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成吗啉，即得化合物5ak，淡黄色固体，产率60％。

化合物5ak：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.20(d,J＝2.4Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),3.95(s,3H),3.93(s,3H),3.78-3.71(m,4H),3.02-2.95(m,4H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.1,149.3,127.0,122.0,110.8,110.4,66.3,56.44,56.36,46.2；HRMS m/z calculated for C₁₂H₁₇NO₅S[M+Na]⁺:310.0720,found:310.0719.

实施例38.化合物5al的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成4-碘-1,2-二甲基苯，将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成甲基1-乙基-6-氟-4-羰基-7-(哌嗪-1-基)-1,4-二氢-1,8-二氮杂萘-3-羧酸酯，即得化合物5al，淡黄色固体，产率60％。

化合物5al：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.41(s,1H),8.07(d,J＝13.2Hz,1H),7.48-7.39(m,2H),7.20(d,J＝3.2Hz,1H),4.21(q,J＝6.8Hz,2H),3.84(s,3H),3.81-3.71(m,4H),3.14-3.02(m,4H),2.29(s,3H),2.28(s,3H),1.36(t,J＝6.8Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ173.5,166.4,149.6(d,J_C-F＝9.4Hz),147.9,147.2(d,J_C-F＝255.4Hz),144.2,143.0,138.1,132.4,130.4,128.6,125.5,122.1(d,J_C-F＝21.6Hz),117.5(d,J_C-F＝2.7Hz),111.6,52.3,47.1,46.6,46.5,45.9,20.0,15.1；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-130.13；HRMS m/z calculated for C₂₄H₂₉FN₄O₅S[M+Na]⁺:525.1578,found:525.1575.

实施例39.化合物5am的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成2-氯-11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]氧杂氮即得化合物5am，淡黄色固体，产率62％。

化合物5am：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.43-7.36(m,2H),7.22(d,J＝2.0Hz,1H),7.20(d,J＝2.5Hz,1H),7.18(d,J＝8.7Hz,1H),7.15-7.05(m,3H),7.02(d,J＝8.3Hz,1H),6.98(d,J＝8.5Hz,1H),3.95(s,3H),3.94(s,3H),3.65(s,4H),3.15(s,4H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ159.5,158.5,153.1,152.1,149.3,133.5,130.7,129.1,127.3,127.1,126.1,125.7,124.0,123.1,121.8,120.3,111.0,110.3,56.4,56.3,47.5,45.9；HRMS m/zcalculated for C₂₅H₂₄ClN₃O₅S[M+Na]⁺:536.1017,found:536.1021.

实施例40.化合物5an的制备

制备方法同化合物5a，只需将4-碘-1,2-二甲氧基苯换成4-碘-1,2-二甲基苯，将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成8-氯-11-(哌啶-4-亚基)-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶，即得化合物5an，黄色固体，产率38％。

化合物5an：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.38(d,J＝4.4Hz,1H),7.55-7.43(m,3H),7.30-7.26(m,1H),7.17-7.09(m,3H),7.04(d,J＝8.0Hz,1H),3.36-3.24(m,3H),3.23-3.15(m,1H),3.06-2.95(m,2H),2.88-2.70(m,2H),2.68-2.59(m,1H),2.57-2.46(m,1H),2.41-2.28(m,8H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ156.2,146.0,142.5,139.5,138.6,138.0,137.2,136.8,133.9,133.7,133.3,130.6,130.3,129.2,128.5,126.4,125.3,122.7,47.3,31.6,31.5,30.3,30.1,20.1；HRMS m/z calculated for C₂₇H₂₇ClN₂O₂S[M+Na]⁺:501.1374,found:501.1378.

实施例41.化合物5ao的制备

制备方法同化合物5a，只需将N-甲基-2-苯基乙烷-1-胺换成6-氯-7,8-二甲氧基-1-(4-甲氧苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂即得化合物5ao，淡黄色液体，产率60％。

化合物5ao：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.16(d,J＝2.0Hz,1H),7.04(d,J＝8.6Hz,2H),6.87(d,J＝8.6Hz,3H),6.33(s,1H),4.28(dd,J＝7.8,3.6Hz,1H),3.91(s,3H),3.86(s,3H),3.82(s,3H),3.80-3.77(m,4H),3.70(d,J＝9.0Hz,1H),3.67(s,3H),3.35-3.28(m,2H),3.27-3.19(m,1H),3.06-2.98(m,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.5,152.6,151.7,149.1,144.0,139.1,132.7,130.2,129.4,129.0,128.8,121.1,114.2,112.9,110.7,109.9,60.6,56.4,56.2,56.0,55.4,51.1,50.1,47.5,29.2；HRMS m/z calculated for C₂₇H₃₀ClNO₇S[M+Na]⁺:570.1324,found:570.1329.

通过实施例1～实施例41可见，本发明提供的合成方法反应操作简单，底物普适性强，合成过程经济实用。因而本发明具有很强的实用价值和广泛的应用前景。