阅读说明：本技术 一种治疗淋巴水肿的大分子化合物及其用途 (Macromolecular compound for treating lymphedema and application thereof ) 是由 梁倩倩 王拥军 徐浩 侯彤 刘洋 王晓赟 杨燕萍 于 2019-08-27 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种治疗淋巴水肿的大分子化合物,其有效成分为三七总皂苷PNS(Notoginseng triterpenes PNS),作为治疗淋巴水肿的药物,三七总皂苷PNS的有效作用浓度为0.01-800μM。三七总皂苷PNS与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。本发明经动物实验证明,三七总皂苷PNS可降低C57小鼠的纤维组织厚度,改善淋巴水肿小鼠的淋巴循环。本发明还公开了三七总皂苷PNS在制备治疗淋巴水肿的药物或保健品中的用途。(The invention relates to a macromolecular compound for treating lymphedema, which comprises the effective component of panax notoginseng saponins PNS (Notogeneng triterpenes PNS) serving as a medicament for treating lymphedema, wherein the effective action concentration of the panax notoginseng saponins PNS is 0.01-800 mu M. The panax notoginseng saponins PNS are mixed with pharmaceutically acceptable pharmaceutical excipients to form powder, paste, powder, injection, aqua, enteric sustained release preparation or injection. Animal experiments prove that the panax notoginseng saponins PNS can reduce the thickness of fibrous tissues of C57 mice and improve the lymphatic circulation of lymphedema mice. The invention also discloses application of the panax notoginseng saponins PNS in preparing a medicament or a health-care product for treating lymphedema.)

一种治疗淋巴水肿的大分子化合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种治疗淋巴水肿的大分子化合物，并提出该化合物在制备各种形式的预防和治疗淋巴水肿的药物或保健食品中的应用。

背景技术

淋巴水肿(lymphedema)机体某些部位淋巴液回流受阻引起的软组织液在体表反复感染后皮下纤维结缔组织增生，脂肪硬化。其治疗却非常困难，到目前为止，仍然缺乏安全有效的治疗药物。淋巴水肿根据病程早晚，治疗原则不同。最重要者为早期治疗，以预防病变的发展。对晚期病例的治疗尚不能获得满意结果，原发性淋巴水肿以对症处理为主，局部可用弹力绷带包扎。寻找安全有效的治疗药物成为淋巴水肿研究亟待解决的重大问题。

本发明研究的有效组分三七总皂苷PNS可以刺激淋巴管内皮细胞产生VEGFC促进淋巴管生成，改善淋巴回流，从而减轻淋巴水肿。

发明内容

针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种疗效确切的治疗淋巴水肿的大分子化合物，并提出其医药用途。

根据实施例，本发明技术方案提出的一种治疗淋巴水肿的大分子化合物，其有效成分为三七总皂苷PNS，浓度为0.01-800μM。三七总皂苷PNS是从中药三七的干燥根及根茎提取的有效成分，它可以减轻淋巴水肿模型小鼠尾部组织的纤维脂肪厚度，改善淋巴回流功能。

根据一个实施例，本发明技术方案的提出是基于三七总皂苷PNS作为淋巴水肿治疗药物，其有效作用浓度为0.01-800μM。

根据一个实施例，本发明技术方案中，三七总皂苷PNS与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂或注射剂。

根据一个实施例，三七总皂苷PNS作为淋巴水肿治疗药物，为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于预防和治疗上述淋巴水肿。在使用时可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。

本发明进行了动物实验，将30只清洁级7-8周左右C57雌性小鼠按照体重随机分为空白对照组组、模型组和三七总皂苷PNS组(后者为本发明药物，也称治疗组)，三七总皂苷PNS组每天以三七总皂苷PNS灌胃，WT组、模型组每天以等量生理盐水灌胃，经动物实验的分析结果显示三七总皂苷PNS能减轻小鼠尾部肿胀程度，改善淋巴回流。此外，本发明还进行了淋巴管回流的检测，发现淋巴管单位时间搏动数明显增加，并提高淋巴管的清除率。本发明进行了细胞学体外实验发现，三七总皂苷提取物可以促进淋巴管内皮细胞VEGF-C的蛋白表达。因此，以三七总皂苷PNS为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于预防和治疗上述淋巴水肿疾病。

附图说明

图1是三七总皂苷PNS的结构简式。

图2是三七总皂苷PNS对小鼠尾部周长的测量结果图。

图3是淋巴管信号强度检测结果图。

图4是淋巴管清除率检测结果图。

图5是三七总皂苷PNS对淋巴管内皮细胞VEGF-C的蛋白表达图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明以下实施例中，三七总皂苷PNS(结构简式如图1所示)采用市售品或按照中药领域常用提取方法从三七的干燥根及根茎中提取。M为摩尔浓度，即mol/L；μM为微摩尔每升。

实验例

将30只清洁级7-8周左右C57雌性小鼠按照体重随机分为模型组、三七总皂苷PNS组，另取10只同窝对照体重相似的野生型小鼠(WT)作为Control组。三七总皂苷PNS组每天以三七总皂苷PNS 20mg/kg/d灌胃，Control组、模型组每天以等量生理盐水灌胃，连续灌胃治疗4周，每隔三天测量尾部造模区肿胀度。如图2所示，三七总皂苷PNS能减轻小鼠尾部肿胀程度，改善淋巴回流。

三七总皂苷PNS对淋巴管回流功能的检测

灌胃4周后，将小鼠置于麻醉机中，异氟烷麻醉后，尾部、臀部脱毛，以30号针头注射10μL的ICG(0.1μg/mL，蒸馏水溶解，避光保存)染料于小鼠尾尖部，在近红外照射下可观察到强光信号，渐由尾尖部经尾部两侧淋巴管进入坐骨淋巴结，连续观测1小时并每隔1s拍照一次，注射1小时之后，淋巴管的信号强度趋于稳定，连续观测500s，根据淋巴管信号强度出现波动的次数，每一次相邻的信号波峰与波谷记一次搏动，可得500sec内搏动次数(Pulse)。注射24h后重复观测注射点并拍照。用ImageJ软件可得出照片中ICG的信号强度(Signal,S)。根据两个时间点的信号强度可得出注射部位的淋巴管的清除率Clearance＝(S_24h-S_1h)/S_1h*100％。如图3-4所示，三七总皂苷PNS组在淋巴管单位时间搏动数明显增加，三七总皂苷PNS明显提高了淋巴管的清除率。

细胞学体外实验

采用三七总皂苷PNS处理淋巴管内皮细胞24小时，提取内皮细胞蛋白，利用Western blot检测淋巴管内皮细胞VEGF-C的蛋白表达，如图5所示，与对照组相比，三七总皂苷PNS可以促进淋巴管内皮细胞VEGF-C的蛋白表达,且呈剂量依赖性增加。