本发明涉及药物合成技术领域,提供了一种4-甲基苯磺酸[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]酯的合成方法。本发明以2-氟丙二酸二乙酯为原料,经羟甲基化反应、羟基保护反应、还原反应、酯化反应、去保护基反应和关环反应六步反应制备目标产物,步骤简单、容易操作、原料利用率高、产物收率高、中间体易于分离,在工艺安全性、成本、原料利用率、产物纯度等各方面都适宜于工业化放大生产。实施例结果表明,本发明的六步反应总收率为40～60％,目标产物4-甲基苯磺酸[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]酯的HPLC纯度大于97％。

本发明涉及氨磺酰基-芳基酰胺和其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途。涉及具有化学式(I)的HBV复制抑制剂包括其立体化学同分异构形式,以及盐、水合物、溶剂化物,其中B、R-1、R-2和R-4具有如在此定义的含义。本发明还涉及包含这些抑制剂的药物组合物以及在HBV疗法中它们单独的或与其他HBV抑制剂组合的用途。