本发明公开一种吡喃并[4,3-b]吡啶-2,7-二酮化合物的合成方法,其以4-胺基-2-吡喃酮化合物和炔酸酯类化合物为原料,铜盐为催化剂,溶于有机溶剂中,进行环合反应,得到吡喃并[4,3-b]吡啶-2,7-二酮化合物。本发明反应步骤少,产物结构单一,副反应少,产率高,具有良好的市场前景。

本发明涉及一种用于水溶液中Hg～(2+)和pH实时检测的双功能荧光探针及其制备方法和应用。该探针名称为3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N,N-二乙基-2-亚氨基-2H-吡喃并[2,3-b]喹啉-8-胺。以7-二乙氨基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛和2-氰甲基苯并咪唑为原料反应得到。通过紫外-可见光谱法和荧光光谱,分析了对Hg～(2+)和pH的识别能力,其可裸眼识别,抗干扰性强,灵敏度高及响应迅速。在Hg～(2+)存在下,探针在波长560 nm处能检测到荧光强度的变化,且响应强度与Hg～(2+)浓度有线性变化,最低检测限为3.23×10～(-8) mol/L。探针与强酸或碱作用后,具有OFF-ON特性。探针在pH 0.9～3.74和pH 9.41～12.65范围内,光谱信号值与pH呈现较好线性,其pKa分别为3.30和10.97。在试纸条上与酸碱响应灵敏,可制成pH试纸直接用于检测溶液的酸碱性。

本发明公开了一种消旋和手性3-(2,3-丁二烯基)氧化吲哚酮类化合物及采用钯催化的偶联反应制备该化合物的方法及其应用。所述方法通过2,3-丁二烯基碳酸酯与氧化吲哚酮,使用钯催化剂,在有机溶剂中反应,一步直接构建消旋3-(2,3-丁二烯基)氧化吲哚酮类化合物；如果在体系中使用钯催化剂和手性膦配体,在有机溶剂中反应,可以一步直接构建手性3-(2,3-丁二烯基)氧化吲哚酮类化合物,并且这类化合物很容易转化成其他复杂分子。本发明方法操作方便,原料和试剂易得,底物普适性广,官能团兼容性好,反应具有好的转化率,高对映选择性和化学选择性。此外,本发明提供的3-(2,3-丁二烯基)氧化吲哚酮类化合物及其相关衍生物可以与SRAS-CoV-2主蛋白3CL水解酶结合,在治疗人类病毒感染方面有良好的应用前景。

本发明公开了药学活性化合物用于治疗慢性肺病,包括特发性肺纤维化的用途。所述化合物包括NMDA受体拮抗剂、谷氨酸2b受体拮抗剂和σ受体激动剂。特别是布罗曼坦、艾芬地尔、雷迪普洛迪尔、苯咪希尔、和瑞比司特用于治疗特发性肺纤维化的用途。还公开了其使用方法。

本发明提供了一种普拉洛芬杂质的制备方法,包括以下步骤：A)将碱金属和二醇进行反应,得到反应液；B)将化合物1加入所述步骤A)的反应液中,进行反应,得到化合物2；C)将化合物2、乙二醇、磺酸催化剂和水混合,进行反应,得到式I所示结构的普拉洛芬杂质粗品；D)将所述普拉洛芬杂质粗品重结晶,得到式I所示结构的普拉洛芬杂质。以7-2-(氯丙酰基)-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶为起始物,经过两步合成反应步骤得到普拉洛芬杂质I粗品,经过重结晶纯化得到终产物普拉洛芬杂质I,经质谱和核磁检测,检测数据结果与杂质I结构信息相符合,并且具有较高的纯度和收率。

本发明提供一种普拉洛芬杂质的制备方法,包括以下步骤：A)将化合物1和双氧水在溶剂中加热至回流,进行反应,得到化合物2；B)将化合物2、甲醇和混酸混合,进行酯化反应,得到具有式I结构的普拉洛芬杂质粗品；C)将所述具有式I结构的普拉洛芬杂质粗品进行重结晶,得到具有式I结构的普拉洛芬杂质。本发明以(RS)-2-(10H-9-噁-1-氮杂蒽-6-基)丙酸(1)为起始物,经过两步合成反应步骤得到普拉洛芬杂质粗品,粗品经过重结晶纯化得到终产物普拉洛芬杂质((RS)-2-(9-噁-10-酮-1-氮杂蒽-6-基)丙酸甲酯),产物经质谱和核磁检测,检测数据结果与杂质结构信息相符合,并且具有较高的纯度和收率。