本发明以4-吲哚基-2-芳氨基嘧啶为骨架,合理设计制备了一系列4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶类衍生物,体外抗炎活性测试结果表明,本发明的大部分化合物都对炎症细胞因子IL-6、IL-8具有较好的抑制能力,实验结果表明,大部分化合物对LPS诱导的IL-6和IL-8有不同程度的抑制效果,基本都优于4-吲哚基-2-氨基嘧啶。本发明为进一步获取抗炎活性好、生物利用度高的抗ALI小分子提供了一定的研究基础。

本发明公开了取代的吡咯烷类化合物及其在药物中的应用。具体地,本发明提供一类取代的吡咯烷类化合物或其立体异构体,互变异构体,氮氧化物,水合物,溶剂化物,代谢产物,药学上可接受的盐或它们的前药,以及含有本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途,该药物用于治疗PDE4相关的疾病,例如特应性皮炎(AD)或慢性阻塞性肺病(COPD)。

本发明属于药物领域,涉及一类取代的氮杂五元环类化合物及其在药物中的应用。具体地,本发明涉及如式(I)所示的化合物,或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药；还涉及包含所述化合物的药物组合物及其用途和使用方法。特别地,本发明所述的化合物是PDE4抑制剂,用于治疗PDE4相关的疾病,例如特应性皮炎(AD)或慢性阻塞性肺病(COPD)。