阅读说明：本技术 一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法 (Synthetic method for preparing conjugated dienone fragment-containing benzosultam quaternary carbon amino acid derivative ) 是由 王震 苏秦 贺耘 于 2019-04-02 设计创作，主要内容包括：苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物是一类非常重要的有机化合物,其结构普遍存在于天然产物与药物活性分子中,在药物开发和有机合成中都得到了广泛的研究。本发明提供了一种通过三取代联烯酮化合物与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应,快速高效地构建苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。本发明条件温和,操作简便,不需要进行严格的无水无氧操作即可以很高的收率得到目标化合物,对不同底物适用性好,具有很好的应用前景。(The benzo sultam quaternary carbon amino acid derivatives are very important organic compounds, the structures of which are commonly present in natural products and drug active molecules, and the benzo sultam quaternary carbon amino acid derivatives are widely researched in drug development and organic synthesis. The invention provides a method for quickly and efficiently constructing a benzosultam quaternary carbon amino acid derivative through a Mannich reaction between a tri-substituted ketene compound and a benzosulfimide compound. The method has mild conditions and simple and convenient operation, can obtain the target compound with high yield without strict anhydrous and anaerobic operation, has good applicability to different substrates, and has good application prospect.)

一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍 生物的合成方法

技术领域

本发明属于有机合成方法学领域，涉及含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法。

背景技术

苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物是一类非常重要的有机化合物，其结构普遍存在于药物活性分子中，在有机合成中也得到广泛研究。近年来，苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物在有机合成、药物化学等多个领域引起了广泛重视，发展高效的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物合成方法，有利于化学学科的发展，同时对新药研发和医药事业发展也有着十分重要的意义。

2008年，Tagliabue课题组(J.Org.Chem.2008,73,6686)介绍了由相应的开链五氟苯磺酰胺通过固-液相转移催化(SL-PTC)发生进行芳香族氟原子的分子内亲核置换，进行环化得到多官能化的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的研究。

2016年，Chi课题组(Nat.Commun.2016,7,Article number:12933)以硝基苄基溴为底物，在氮杂卡宾试剂催化下得到自由基中间体，与苯并磺酰亚胺发生亲核加成的Mannich反应，得到含不同取代苄基的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。

2017年，Zhang课题组(Chem.Commun.,2017,53,5364)报道了不同芳香炔与苯并磺酰亚胺在醋酸铜与手性配体的作用下，发生不对称炔基化反应，得到手性α-炔-苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。

2017年，Jia课题组(Chem.Sci.,2017,8,2811)报道了苯并磺酰亚胺与磺酰联烯胺在高氯酸镍六水合物与手性配体的作用下，发生对映选择性的[2+2]环化反应，得到手性纯的四元环氮杂丁烷类苯并磺内酰胺季碳氨基酸衍生物。

2018年，Gong课题组(J.Am.Chem.Soc.2018,140,15850)以苄基三氟硼烷钾盐为底物，使用铜(Ⅱ)-BOX配合物，通过光氧化还原催化，与苯并磺酰亚胺发生烷基化反应，得到含不同取代苄基的光学纯苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。

2018年，Jia课题组(Org.Chem.Front.,2018,5,929)以3位取代吲哚为底物，在三氟甲磺酸锌与BOX手性配体复合物的催化下，与苯并磺酰亚胺发生Mannich反应，得到含不同取代吲哚的光学纯苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。

虽然苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的构建方法已有研究，但是通过三取代联烯酮与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应，构建具有共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的研究还未见报导。

发明内容

本发明提供了一种通过三取代联烯酮与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应，构建含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。在叔膦有机小分子作为催化剂的条件下，通过三取代联烯酮化合物与苯并磺酰亚胺类化合物在一定量的溶剂中进行Mannich反应，能够快速、高效地构建含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。本发明条件温和，操作简单，不需要进行严格的无水无氧操作即可以高收率得到目标化合物，且底物适用范围广，产物应用价值高。

本发明提供的合成含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法，其反应方程式如下：

其中R¹为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟、氯、苯基，R²为乙基、异丙基，R³为甲基、氟、氯、溴。

所述的技术方案实施操作包括以下：将苯并磺酰亚胺类化合物底物、无水硫酸钠添加剂置于圆底烧瓶中加入一定量的合适溶剂，再加入叔膦有机小分子催化剂和三取代联烯酮底物，在一定温度下反应，TLC跟踪监测。待反应完成后，浓缩反应液，通过硅胶柱层析分离得到产物。

本发明所述的制备方法中，反应温度为0℃—40℃；优选25℃。

本发明所述的制备方法中，反应催化剂叔膦有机小分子为：三苯基膦、对氟三苯基膦、对甲基三苯基膦、二苯基甲基膦。最优选为：二苯基甲基膦。

本发明所述的制备方法中，反应催化剂叔膦有机小分子与底物的摩尔百分比优选为：1-20mol％。最优选为：20mol％。

本发明所述的制备方法中，反应溶剂为：二氯甲烷、乙醇、三氟乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷与四氢呋喃1:1及4:1体积比的混合溶剂，二氯甲烷与乙醇1:1体积比的混合溶剂。最优选为：二氯甲烷。

本发明所述的制备方法中，反应添加剂为：苯甲酸、无水硫酸钠、三乙胺。最优选为：无水硫酸钠。

本发明所述的制备方法中，无水硫酸钠添加剂浓度为0.2mol/L-0.35mol/L；优选0.2mol/L。

本发明所述的制备方法中，苯并磺酰亚胺与三取代联烯酮底物当量比优选为：1:1.5-1：2.0eq。最优选为：1:1.5eq。

本发明所述的制备方法中，苯并磺酰亚胺底物浓度为：0.1-0.2mol/L，优选0.2mol/L。

具体实施方式

本发明的任一实施方案中的监控方法是：薄层层析法。

结构确证技术手段均为本领域技术人员知晓的通用技术手段，核磁共振技术，高分辨质谱。

实施例1：

化合物1-1的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(23.9mg,0.1mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(4mg，3.7μL，0.02mmol)三取代联烯酮2a(22.3mg，0.15mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-1 33.0mg，收率80％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.76(dd,J＝15.0,7.6Hz,2H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.61(t,J＝6.9Hz,3H),7.52(dd,J＝14.9,7.5Hz,1H),7.41(t,J＝7.5Hz,2H),7.11(dd,J＝14.8,11.3Hz,1H),6.67(d,J＝11.2Hz,1H),6.28(d,J＝14.8Hz,1H),5.97(s,1H),4.42–4.29(m,2H),2.10(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,168.5,139.1,138.8,138.3,137.2,135.4,134.5,133.9,131.8,131.0,129.3,128.3,127.5,125.2,121.9,69.2,64.5,14.2,13.3.ESI-HRMS:calcd for C₂₂H₂₁NNaO₅S⁺([M+Na]⁺)434.1033,found 434.1018.

化合物1-2的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1b(54.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg，7.4μL，0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg，0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1b不再变化。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-2 44.6mg，收率53％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.76(t,J＝7.5Hz,2H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.61(t,J＝7.3Hz,1H),7.54(d,J＝8.2Hz,2H),7.38(d,J＝8.2Hz,2H),7.11(dd,J＝14.6,11.3Hz,1H),6.63(d,J＝11.2Hz,1H),6.31(d,J＝14.8Hz,1H),6.01(s,1H),4.41–4.28(m,2H),2.07(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ197.4,168.4,138.9,138.8,138.1,137.1,136.5,135.8,134.4,133.9,131.0,130.7,128.6,127.3,125.1,121.9,69.13,64.49,14.18,13.27.ESI-HRMS:calcdfor C₂₂H₂₀ClNNaO₅S⁺([M+Na]⁺)468.0643,found 468.0640.

化合物1-3的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1c(54.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1c不再变化。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-3 49.9mg，收率56％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.68–7.54(m,4H),7.54–7.47(m,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,2H),7.13(dd,J＝14.5,11.4Hz,1H),6.65(d,J＝11.2Hz,1H),6.24(d,J＝14.8Hz,1H),6.10(s,1H),4.36(dt,J＝14.1,7.0Hz,2H),2.09(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,168.0,139.9,139.4,138.4,138.2,135.0,134.7,132.6,131.8,131.6,129.6,129.3,128.3,127.8,123.4,68.2,64.7,14.2,13.4.ESI-HRMS:calcd for C₂₂H₂₀ClNNaO₅S⁺([M+Na]⁺)468.0643，found 468.0632.

化合物1-4的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1d(51.4mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1d不再变化。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-4 39.1mg，收率46％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.76(dd,J＝8.5,4.7Hz,1H),7.65–7.56(m,2H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(dd,J＝10.2,4.7Hz,3H),7.30(td,J＝8.4,2.2Hz,1H),7.13(dd,J＝14.7,11.2Hz,1H),6.66(d,J＝11.2Hz,1H),6.22(d,J＝14.8Hz,1H),6.07(s,1H),4.44–4.30(m,2H),2.10(s,3H),1.37(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ198.7,167.9,165.8(d,J＝256.3Hz),140.3(d,J＝9.2Hz),139.43,138.36,138.18,134.59,131.81,130.47,129.31,128.34,127.92,124.1(d,J＝9.9Hz),118.9(d,J＝24.0Hz),112.5(d,J＝25.2Hz),68.63,64.75,14.18,13.35.

化合物1-5的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1e(50.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1e不再变化。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-5 62.9mg，收率74％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.61(dd,J＝15.5,7.7Hz,3H),7.49(d,J＝8.0Hz,2H),7.40(t,J＝8.0Hz,3H),7.11(dd,J＝14.7,11.3Hz,1H),6.68(d,J＝11.2Hz,1H),6.29(d,J＝14.8Hz,1H),5.97(s,1H),4.42–4.27(m,2H),2.46(s,3H),2.08(s,3H),1.35(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,168.5,145.0,139.0,138.9,138.3,137.5,135.8,131.8,131.7,129.3,128.3,127.2,125.3,121.5,69.0,64.3,22.0,14.2,13.2.ESI-HRMS:calcd for C₂₃H₂₃NNaO₅S⁺([M+Na]⁺)448.1189,found 448.1185.

化合物1-6的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1f(59.0mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1f反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-6 77.6mg，收率83％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.75–7.66(m,2H),7.66–7.56(m,3H),7.51(t,J＝7.5Hz,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.12(dd,J＝14.6,11.4Hz,1H),6.69(d,J＝11.2Hz,1H),6.30(d,J＝14.8Hz,1H),5.98(s,1H),4.48–4.37(m,1H),4.34–4.24(m,1H),2.09(s,3H),1.35(d,J＝4.6Hz,12H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,168.6,158.3,139.0,138.8,138.4,137.3,135.6,131.8,131.7,129.4,128.5,128.3,127.4,121.7,121.4,69.2,64.3,35.7,31.3,14.3,13.3.ESI-HRMS:calcd for C₂₆H₂₉NNaO₅S⁺([M+Na]⁺)490.1659,found 490.1649.

化合物1-7的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1g(53.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1g不再变化。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-7 46.6mg，收率53％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.65(d,J＝8.6Hz,1H),7.59(d,J＝7.3Hz,2H),7.50(t,J＝7.3Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,2H),7.10(ddd,J＝10.6,9.2,2.1Hz,3H),6.67(d,J＝11.2Hz,1H),6.27(d,J＝14.7Hz,1H),5.99(s,1H),4.42–4.27(m,2H),3.87(s,3H),2.08(s,3H),1.35(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,168.3,164.0,139.8,138.9,138.3,135.6,131.7,129.3,128.3,127.4,126.3,123.2,117.1,109.6,68.7,64.4,56.1,14.2,13.2.ESI-HRMS:calcd forC₂₃H₂₃NNaO₆S⁺([M+Na]⁺)464.1138,found 464.1129.

化合物1-8的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1h(57.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1h反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-8 71.3mg，收率77％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ8.39(d,J＝8.2Hz,1H),8.11(d,J＝8.6Hz,1H),7.96(d,J＝8.1Hz,1H),7.73(t,J＝7.9Hz,2H),7.70–7.63(m,1H),7.59(d,J＝7.5Hz,2H),7.50(t,J＝7.3Hz,1H),7.40(t,J＝7.5Hz,2H),7.19(dd,J＝14.6,11.3Hz,1H),6.69(d,J＝11.2Hz,1H),6.39(d,J＝14.8Hz,1H),6.17(s,1H),4.45–4.30(m,2H),2.10(s,3H),1.37(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,168.5,139.0,138.8,138.3,136.1,135.2,135.0,134.1,131.7,129.7,129.6,129.3,128.7,128.6,128.3,127.7,125.5,123.3,120.6,7 69.1,64.5,14.2,13.3.ESI-HRMS:calcd for C₂₆H₂₃NNaO₅S⁺([M+Na]⁺)484.1189,found 484.1186.

化合物1-9的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1i(50.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1i反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-9 72.1mg，收率85％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.79–7.70(m,2H),7.66(t,J＝7.4Hz,1H),7.63–7.55(m,3H),7.50(t,J＝7.4Hz,1H),7.40(t,J＝7.5Hz,2H),7.11(dd,J＝14.8,11.2Hz,1H),6.67(d,J＝11.2Hz,1H),6.27(d,J＝14.8Hz,1H),6.03(s,1H),5.14(dt,J＝12.5,6.2Hz,1H),2.08(s,3H),1.35(d,J＝6.2Hz,3H),1.30(d,J＝6.3Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.7,167.9,138.9,138.8,138.3,137.3,135.5,134.4,133.8,131.7,130.9,129.3,128.3,127.3,125.1,121.8,73.0,69.2,21.7,13.3.ESI-HRMS:calcd for C₂₃H₂₃NNaO₅S⁺([M+Na]⁺)448.1189,found 448.1185.

化合物1-10的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2b(61.8mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-10 64.4mg，收率72％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.76(t,J＝7.5Hz,2H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.61(t,J＝7.3Hz,1H),7.54(d,J＝8.2Hz,2H),7.38(d,J＝8.2Hz,2H),7.11(dd,J＝14.6,11.3Hz,1H),6.63(d,J＝11.2Hz,1H),6.31(d,J＝14.8Hz,1H),6.01(s,1H),4.41–4.28(m,2H),2.07(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ197.4,168.4,138.9,138.8,138.1,137.1,136.5,135.8,134.4,133.9,131.0,130.7,128.6,127.3,125.1,121.9,69.1,64.5,14.2,13.3.ESI-HRMS:calcd forC₂₂H₂₀ClNNaO₅S⁺([M+Na]⁺)468.0643,found 486.0625

化合物1-11的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2c(57.0mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-11 59.7mg，收率70％。

黄色油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.81–7.71(m,2H),7.70–7.53(m,4H),7.16–7.01(m,3H),6.63(d,J＝11.2Hz,1H),6.30(d,J＝14.8Hz,1H),6.05(s,1H),4.41–4.27(m,2H),2.07(s,3H),1.35(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ197.2,168.4,138.8,138.4,137.1,135.5,134.3,134.2,133.9,131.9,131.8,130.9,127.2,125.1,121.8,115.5,115.3,69.1,64.5,14.2,13.4.ESI-HRMS:calcdfor C₂₂H₂₀FNNaO₅S⁺([M+Na]⁺)452.0938,found 452.0936.

化合物1-12的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2d(75.0mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-12 71.0mg，收率72％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.76(t,J＝7.7Hz,2H),7.67(t,J＝7.4Hz,1H),7.64–7.58(m,1H),7.54(d,J＝8.2Hz,2H),7.46(d,J＝8.2Hz,2H),7.11(dd,J＝14.6,11.4Hz,1H),6.63(d,J＝11.2Hz,1H),6.31(d,J＝14.8Hz,1H),6.01(s,1H),4.43–4.27(m,2H),2.07(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ197.5,168.4,139.0,138.8,137.1,137.0,135.9,134.4,133.9,131.6,131.0,130.9,127.2,126.5,125.1,121.9,69.1,64.5,14.2,13.2.ESI-HRMS:calcd forC₂₂H₂₀BrNNaO₅S⁺([M+Na]⁺)512.0138,found 512.0144.

化合物1-13的制备

步骤：

准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中，加入1mL干燥处理过的二氯甲烷，并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2e(55.8mg,0.3mmol)，并在25℃下反应，TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩，用柱层析法分离纯化，得到产物1-13 61.3mg，收率72％。

黄色固体油状物，R_f＝0.3(石油醚:乙酸乙酯＝3:1).¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ7.76(dd,J＝14.1,7.7Hz,2H),7.67(t,J＝7.4Hz,1H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.53(d,J＝7.8Hz,2H),7.21(d,J＝7.8Hz,2H),7.10(dd,J＝14.6,11.3Hz,1H),6.65(d,J＝11.2Hz,1H),6.27(d,J＝14.8Hz,1H),4.35(dd,J＝6.7,5.3Hz,2H),2.40(s,3H),2.08(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,cdcl₃)δ198.5,168.5,142.5,139.3,137.9,137.2,135.4,135.0,134.5,133.8,130.9,129.6,129.0,127.5,125.2,121.9,69.2,64.4,21.7,14.2,13.5.ESI-HRMS:calcd for C₂₃H₂₃NNaO₅S⁺([M+Na]⁺)448.1189,found 448.1195.

在此说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其做出各种各样的改变，而不偏离本发明的精神和范围。