阅读说明：本技术 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法 (Viscosity of 475mm2/s～525mm2Production method of medicinal dimethyl silicone oil/s ) 是由 王祖焕 蔡鹏飞 叶世春 于 2020-05-13 设计创作，主要内容包括：本发明所要解决的技术问题在于提供一种黏度为475mm<Sup>2</Sup>/s～525mm<Sup>2</Sup>/s的药用二甲基硅油的生产方法,以八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅醚为原料。强酸性阳离子交换树脂作催化剂生产药用二甲基硅油。本发明所述方法生产工艺简单,不需要高温焙烧,耗时短,适合工业化生产；采用该方法得到的二甲基硅油黏度处于475mm<Sup>2</Sup>/s～525mm<Sup>2</Sup>/s范围内,其他各项质量指标符合2015版《中国药典》的相关标准要求。(The invention aims to solve the technical problem of providing a high-viscosity polyethylene glycol terephthalate (PEG) with the viscosity of 475mm 2 /s～525mm 2 The production method of the medicinal dimethyl silicone oil/s takes octamethylcyclotetrasiloxane (D4) and hexamethyldisiloxane as raw materials. The strong acid cation exchange resin is used as a catalyst for producing the medicinal dimethyl silicone oil. The method has simple production process, does not need high-temperature roasting, has short time consumption and is suitable for industrial production; the viscosity of the dimethyl silicone oil obtained by the method is 475mm 2 /s～525mm 2 In the range of/s, other quality indexes meet the relevant standard requirements of 2015 edition of Chinese pharmacopoeia.)

一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产 方法

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种475mm²/s～525mm²/s粘度范围的药用二甲基硅油的制备方法。

技术背景

二甲基硅油(Dimethicone)即聚二甲基硅氧烷，CAS号为9006-65-9，结构式如下：

二甲基硅油具有广泛的用途，在药物领域可用作原辅料。二甲基硅油作为辅料被广泛应用到制剂生产各个环节，如抗酸胶囊个、抛光剂、包衣材料、冷凝剂、抗静电剂等。药用二甲基硅油作为原料药时其药理作用主要是消泡和消除胃内泡性粘液，可制成散剂、乳剂等药物剂型。

现有的二甲基硅油制备技术有环硅氧烷开环聚合法和氯硅烷水解法[CN12404595A，CN1880361A]，这两种方法都需要用酸进行催化，传统的催化剂为浓硫酸，经过长期工业优化，现在主要采用阳离子交换树脂进行催化反应。

中国专利CN104231272B采用酸式硫酸盐作催化剂，以八甲基环四硅氧烷(简称D4)和六甲基二硅醚(简称MM)为原料进行药用二甲基硅油的制备。由于工艺条件和物料配比等因素，生产的二甲基硅油黏度高于600mm²/s，无法达到二甲基硅油乳剂原研药品中使用的黏度为475mm²/s～525mm²/s的二甲基硅油黏度要求。

中国专利CN102977370A采用负载固体超强酸SO₄ ^2-/ZrO2-ZSM-5作催化剂，以八甲基环四硅氧烷(简称D4)和六甲基二硅醚(简称MM)为原料进行二甲基硅油的制备。工艺中的催化剂固体超强酸SO₄ ^2-/ZrO2-ZSM-5制备繁琐，需要高温焙烧，耗时长，不适合工业化生产。制备得到的二甲基硅油黏度低于450mm²/s，无法达到二甲基硅油乳剂原研药品中使用的黏度为475mm²/s～525mm²/s的二甲基硅油黏度要求。

发明内容

本发明针对现有市场无二甲基硅油乳剂原研药品中使用的黏度为475mm²/s～525mm²/s的药用二甲基硅油。本发明所要解决的技术问题在于提供一种黏度为475mm²/s～525mm²/s的药用二甲基硅油的生产方法，以八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅醚为原料。强酸性阳离子交换树脂作催化剂生产药用二甲基硅油。本发明的具体实施步骤为：

1)将八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅氧烷(MM)按质量比100:1.20～1.50在反应釜中反应釜中混合均匀，优选100：1.30:～1.40；

2)加入八甲基环四硅氧烷(D4)投料质量分数的3.0％～15.0％的强酸性阳离子交换树脂，投料比例优选4.0％～8.0％；

3)升温至30℃～85℃催化反应8～30小时，优选温度为50℃～65℃，反应时间为22～30小时；

4)反应结束后，减压抽滤回收催化剂，滤液160℃～230℃，压力≦-0.085MPa下减压蒸馏8～48小时，得到二甲基硅油产物，优选减压蒸馏温度为180℃～210℃。

2.所述强酸性阳离子交换树脂选自如下型号：NKC-9型、HND-34型。

本发明的有益技术效果是：本发明所述方法生产工艺简单，不需要高温焙烧，耗时短，适合工业化生产；采用该方法得到的二甲基硅油黏度处于475mm²/s～525mm²/s范围内，其他各项质量指标符合2015版《中国药典》的相关标准要求。

具体实施方式

实施例1反应条件的优化

1、对照组

1000ml三口烧瓶中，机械搅拌下加入400.0g八甲基环四硅氧烷(D₄)和5.0g六甲基二硅氧烷(MM)，然后再加入16.0gNKC-9型阳离子交换树脂，接好回流装置，搅拌速率设定270r/min。开启加热，升温至60±2℃反应10小时，减压过滤除去离子交换树脂。滤液180℃～210℃减压蒸馏，真空压力≦-0.095MPa，蒸馏8小时。蒸馏残留物降温，得到二甲基硅油344.6g，重量收率85.0％，产品黏度518.1mm²/s，其他质量指标均符合2015版《中国药典》要求。

2、对催化剂用量用量的考察

根据实施例1为基础，仅通过改变催化剂用量，其他条件不变，得到的结果如下表：

表1

3、对D4和MM投料质量比的考察

根据实施例1为基础，仅通过改变D4和MM投料质量比，其他条件不变，得到的结果如下表：

表2

实施例序号	D4与MM的投料质量比	收率	黏度	其他指标
					6	100:1.20	85.3％	524.6mm<sup>2</sup>/s	合格
7	100:1.30	84.9％	517.6mm<sup>2</sup>/s	合格
					8	100:1.40	84.8％	501.1mm<sup>2</sup>/s	合格
9	100:1.50	85.1％	477.3mm<sup>2</sup>/s	合格

3、反应温度的考察

根据实施例1为基础，仅通过改变反应温度，其他条件不变，得到的结果如下表：

表3

实施例序号	反应温度	收率	黏度	其他指标
					10	30±2℃	80.8％	523.6mm<sup>2</sup>/s	合格
11	50±2℃	84.8％	515.3mm<sup>2</sup>/s	合格
					12	65±2℃	85.3％	518.2mm<sup>2</sup>/s	合格
13	85±2℃	85.0％	478.3mm<sup>2</sup>/s	合格

5、反应时间的考察

根据实施例1为基础，仅通过改变反应时间，其他条件不变，得到的结果如下表：

表4

6减压蒸馏条件的考察

根据实施例1为基础，采用同一批次反应液进行减压蒸馏，仅通过改变减压蒸馏温度，其他条件不变，得到的结果如下表：

表5

实施例序号	减压蒸馏温度	收率	黏度	其他指标
					18	160±2℃	85.4％	513.6mm<sup>2</sup>/s	合格
19	180±2℃	85.1％	515.3mm<sup>2</sup>/s	合格
					20	210±2℃	85.3％	518.2mm<sup>2</sup>/s	合格
21	230±2℃	85.0％	523.4mm<sup>2</sup>/s	合格

根据实施例1为基础。采用同一批次反应液进行减压蒸馏，仅通过改变减压蒸馏时间，其他条件不变，得到的结果如下表：

表6

实施例序号	减压蒸馏时间	收率	黏度	其他指标
					21	8小时	85.4％	518.1mm<sup>2</sup>/s	合格
22	24小时	85.1％	517.8mm<sup>2</sup>/s	合格
					23	48小时	85.3％	518.5mm<sup>2</sup>/s	合格

实施例2方法在生产中的应用

1000ml三口烧瓶中，机械搅拌下加入400.0g八甲基环四硅氧烷(D₄)和6.0g六甲基二硅氧烷(MM)，然后再加入12.0gHND-34型阳离子交换树脂，接好回流装置，搅拌速率设定270r/min。开启加热，升温至60±2℃反应24小时，减压过滤除去离子交换树脂。滤液180℃～210℃减压蒸馏，真空压力≦-0.095MPa，蒸馏8小时。蒸馏残留物降温，得到二甲基硅油3370g，重量收率83.0％，产品黏度507.1mm²/s，其他质量指标均符合2015版《中国药典》要求。