阅读说明：本技术 电化学合成c5、c7二卤化喹啉酰胺衍生物的方法 (Method for electrochemically synthesizing C5 and C7 dihalogenated quinoline amide derivatives ) 是由 谢媛媛 侯加浩 王凯 魏婷婷 于 2020-06-17 设计创作，主要内容包括：一种电化学合成式(I)所示C5、C7二卤化喹啉酰胺衍生物的方法,所述方法为：将式(II)所示喹啉酰胺、卤化试剂、电解质溶于溶剂中,插入电极,在25-80℃下以5-15mA恒流搅拌反应5-60min,之后反应液经后处理,得到式(I)所示产物；本发明采用电化学的方法合成C5、C7二卤化喹啉酰胺化合物,不使用大量氧化剂和金属催化剂,产物收率高,反应条件更温和,底物适用性广,符合绿色化学的要求；<Image he="167" wi="700" file="DDA0002543279860000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(A method for electrochemically synthesizing a C5, C7 dihalogenated quinoline amide derivative shown as a formula (I) comprises the following steps: dissolving quinoline amide shown in a formula (II), a halogenating reagent and electrolyte in a solvent, inserting an electrode, stirring and reacting at a constant current of 5-15mA for 5-60min at 25-80 ℃, and then carrying out post-treatment on reaction liquid to obtain a product shown in a formula (I); the method adopts an electrochemical method to synthesize the C5 and C7 dihalogenated quinoline amide compound, does not use a large amount of oxidant and metal catalyst, has high product yield, milder reaction conditions and wide substrate applicability, and meets the requirement of green chemistry;)

电化学合成C5、C7二卤化喹啉酰胺衍生物的方法

技术领域

本发明涉及一种电化学合成C5、C7位卤化喹啉酰胺的新方法，属于有机合成领域。

背景技术

卤化喹啉类化合物具有广泛的生物活性，在许多药物中具有该结构，具有广泛的生物学活性，是构建诸多药物及活性中间体的关键成分，如氯喹，最初用来治疗疟疾，以后用途逐渐扩大，用于治疗氯喹类风湿关节炎，有一定效果。同时，卤化喹啉类衍生物也是构建药物或活性物质的关键中间体。因此，如何快速有效地进行合成卤化喹啉酰胺类化合物一直是研究者们关注的热点。

在现代有机合成中，C-H官能团化因其所具有的底物无需预官能团化，原子效应高等特点而受到有机化学家的广泛关注。因此利用该方法直接进行C-halogen官能团化也就成为一类有效的合成方法。Zhang等人采用碘苯二乙酸作氧化剂，醋酸铜作为金属催化剂对喹啉酰胺进行C5、C7二溴化反应；采用盐酸和过氧单磺酸钾(Oxone)实现了对喹啉酰胺C5、C7二氯化反应。但这些方法或采用了有毒有害试剂、大量氧化剂和金属催化剂，不符合绿色化学的要求。

因此，开发一种不使用金属催化剂、氧化剂且绿色环保的选择性C5、C7二卤化喹啉酰胺化合物的合成方法十分必要。本发明采用电化学的方法合成C5、C7二卤化喹啉酰胺化合物，与之前报道的方法相比，本发明不使用大量氧化剂和金属催化剂，收率高，反应条件更温和。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成C5、C7二卤化喹啉酰胺衍生物的新方法，该方法绿色友好、简便高效。

本发明的技术方案如下：

一种电化学合成式(I)所示C5、C7二卤化喹啉酰胺衍生物的方法，所述方法为：

将式(II)所示喹啉酰胺、卤化试剂、电解质溶于溶剂中，插入电极，在25-80℃(优选50℃) 下以5-15mA(优选15mA)恒流搅拌反应5-60min(优选为15min)，之后反应液经后处理，得到式 (I)所示产物；

所述式(II)所示喹啉酰胺与卤化试剂的物质的量之比为1：4；所述卤化试剂为卤化钠、二卤二甲基海因或N-卤代丁二酰亚胺，优选N-卤代丁二酰亚胺；

所述式(II)所示喹啉酰胺与电解质的物质的量之比为3：1；所述电解质为四丁基溴化铵或四丁基氟硼酸铵，优选四丁基氟硼酸铵；

所述溶剂的体积用量以式(II)所示喹啉酰胺的物质的量计为2～10mL/mmol，优选5mL/mmol；所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选乙腈；

所述电极为C(+)-Pt(-)、C(+)-C(-)或Pt(+)-Pt(-)，优选C(+)-Pt(-)；

所述后处理的方法为：反应结束后，将反应液减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1 的混合液为展开剂，经柱层析分离得到式(I)所示产物；

式(I)或(II)中，

R₁为苯基、萘基、取代苯基或杂环，所述取代苯基为被1个取代基单取代的苯基，所述取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素，所述杂环例如为噻吩；

R₂为喹啉骨架上的H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；

X为Cl或Br。

本发明所得化合物(I)的结构经¹H NMR、¹³C NMR、MS、HRMS等方法表征并得以确认。溴代的喹啉酰胺化合物在以往的研究中，实现了喹啉酰胺C5位氰基化，还利用Suzuki对喹啉环进行功能化，将其应用到化工行业。本发明所得的二溴化产物可以通过进一步反应合成除草剂(实施例 18)。

本发明的有益效果在于：现有技术中采用了有毒有害试剂、大量氧化剂和金属催化剂，不符合绿色化学的要求。本发明采用电化学的方法合成C5、C7二卤化喹啉酰胺化合物，不使用大量氧化剂和金属催化剂，产物收率高，反应条件更温和，底物适用性广，符合绿色化学的要求。

具体实施方式

下面以具体的实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,74.4mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol，33.0 mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC 检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ia白色固体112.1mg，收率92％。

M.p.156-157℃.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.13(s,1H),8.84(d,J＝3.4Hz,1H),8.50(d,J＝8.5 Hz,1H),8.11(s,1H),8.08(d,J＝7.5Hz,2H),7.55(dq,J＝18.5,7.4Hz,4H).¹³CNMR(101MHz, CDCl₃)δ165.48,150.74,143.94,136.16,134.56,134.27,134.16,132.44,128.89,128.17,127.02, 122.96,120.10,118.96.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₆H₁₀Br₂N₂OH:[M+H]⁺404.9238,Founded,404.9240.

实施例2

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-4 甲基苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体110.8mg，收率88％。

M.p.165-166℃.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.20(s,1H),8.81(dd,J＝4.1,1.2Hz,1H),8.46(dd, J＝8.5,1.3Hz,1H),8.08(s,1H),7.97(d,J＝8.1Hz,2H),7.52(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.29(d,J＝8.0 Hz,2H),2.44(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.40,150.62,143.90,142.94,136.09,134.51, 134.40,131.26,129.47,128.16,126.95,122.88,120.11,118.76,21.71.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂OH:[M+H]+418.9395,Found 417.9399.

实施例3

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)4- 甲氧基苯甲酰胺(0.3mmol,83.5mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ic白色固体107.3mg，收率82％。

M.p.83-84℃.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.17(s,1H),8.82(s,1H),8.48(d,J＝8.3Hz,1H),8.09 (s,1H),8.04(d,J＝8.6Hz,2H),7.57–7.50(m,1H),6.98(d,J＝8.6Hz,2H),3.88(s,3H).¹³C NMR (101MHz,CDCl₃)δ165.03,162.99,150.61,143.88,136.17,134.56,134.51,130.12,126.98,126.38, 122.91,120.01,118.64,114.04,55.64.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂O₂H:[M+H]⁺434.9344,Founded,434.9347

实施例4

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)4- 叔丁基苯甲酰胺(0.3mmol,91.3mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体119.2mg，收率86％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.32(s,1H),8.81(d,J＝3.1Hz,1H),8.55–8.45(m,1H),8.10(s,1H), 8.02(d,J＝8.3Hz,2H),7.53(t,J＝6.7Hz,3H),1.37(s,9H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.28, 155.96,150.58,143.97,136.16,134.56,134.42,131.16,128.03,127.01,125.80,122.91,120.24,118.80, 35.18,31.30.

HRMS(ESI+):Calculated for C₂₀H₁₈Br₂N₂OH:[M+H]⁺460.9864,Found 460.9860.

实施例5

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)4- 氟苯甲酰胺(0.3mmol,80.0mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ie白色固体104.0 mg，收率82％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.24(s,1H),8.83(dd,J＝4.2,1.4Hz,2H),8.50(dd,J＝8.5,1.4Hz, 1H),8.12–8.05(m,4H),7.56(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.17(t,J＝8.6Hz,2H).¹⁹F NMR(376MHz, Chloroform-d)δ-106.79.¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.37(d,¹J_C-F＝252.0Hz),164.50,150.65, 143.87,136.37,134.55,134.05,130.58(d,³J_C-F＝9.0Hz),130.18(d,⁴J_C-F＝3.0Hz),127.06,122.98, 120.61,119.22,115.89(d,²J_C-F＝22.0Hz).

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₆H₉Br₂FN₂OH:[M+H]⁺422.9144,Found 422.9147

实施例6

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)4- 氯苯甲酰胺(0.3mmol,84.8mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物If白色固体109.7 mg，收率83％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.23(s,1H),8.83(d,J＝3.1Hz,1H),8.50(d,J＝8.3Hz,1H),8.10(s, 1H),8.00(d,J＝8.5Hz,2H),7.56(dd,J＝8.5,3.9Hz,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H).¹³C NMR(101MHz, CDCl₃)δ164.52,150.76,143.89,138.76,136.30,134.54,133.97,132.43,129.58,129.12,127.06,123.03, 120.42,119.27.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₆H₉Br₂ClN₂OH:[M+H]⁺438.8848,Found 438.8845

实施例7

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)4- 氯苯甲酰胺(0.3mmol,98.1mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ig白色固体115.0 mg，收率79％。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ10.61(s,1H),9.01(dd,J＝4.1,1.4Hz,2H),8.56(dd,J＝8.5,1.5 Hz,1H),8.37(s,1H),8.03(d,J＝8.5Hz,2H),7.79(dd,J＝8.5,5.1Hz,4H).¹³CNMR(101MHz, DMSO-d₆)δ164.51,152.23,145.37,135.52,135.04,133.13,132.93,131.56,130.00,126.67,125.71, 123.86,123.64,120.31.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₆H₉Br₃N₂OH:[M+H]⁺482.8343,Found 482.8345.

实施例8

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-3 甲基苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ih白色固体110.8mg，收率88％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.16(s,1H),8.83(dd,J＝4.1,1.2Hz,1H),8.49(dd,J＝8.5,1.2Hz, 1H),8.09(s,1H),7.88(d,J＝5.2Hz,2H),7.54(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.40(d,J＝5.0Hz,2H),2.44(s, 3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.61,150.67,143.91,138.73,136.15,134.53,134.28,134.00, 133.16,128.83,128.72,126.98,125.15,122.92,120.20,118.91,21.53.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂OH:[M+H]⁺418.9395,Found 418.9399.

实施例9

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-3 甲氧基苯甲酰胺(0.3mmol,83.5mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ii白色固体113.8mg，收率87％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.16(s,1H),8.83(dd,1H),8.50(dd,J＝8.5,1.1Hz,1H),8.10(s,1H), 7.65(d,J＝7.8Hz,1H),7.60(d,J＝2.2Hz,1H),7.55(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.42(t,J＝7.9Hz,1H), 7.13(dd,J＝8.3,2.6Hz,1H),3.88(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.30,160.03,150.73,143.94, 136.16,135.49,134.53,134.19,129.86,127.00,122.96,120.18,120.05,119.01,118.88,113.10,55.62.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂O₂H:[M+H]⁺434.9344,Found434.9349.

实施例10

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-3 溴苯甲酰胺(0.3mmol,98.1mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ij白色固体120.8 mg，收率83％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.26(s,1H),8.84(dd,J＝4.1,1.3Hz,1H),8.49(dd,J＝8.5,1.4Hz, 1H),8.19(t,J＝1.7Hz,1H),8.09(s,1H),7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.72–7.68(m,1H),7.56(dd,J＝8.5, 4.2Hz,1H),7.36(t,J＝7.9Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ164.08,150.77,143.91,136.29, 135.95,135.32,134.50,133.81,131.33,130.39,127.05,126.60,123.06,123.03,120.61,119.45.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂O₂H:[M+H]⁺482.8343,Founded,482.8349.

实施例11

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-2 甲氧基苯甲酰胺(0.3mmol,83.5mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ik白色固体115.1mg，收率88％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.49(s,1H),8.93(d,J＝3.1Hz,1H),8.50(d,J＝8.4Hz,1H),8.34 (dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),8.11(s,1H),7.54(td,J＝8.4,7.4,2.8Hz,2H),7.19–7.05(m,2H),4.12(s, 3H).13C NMR(101MHz,CDCl₃)δ163.28,158.10,151.14,144.79,136.00,134.85,134.20,133.63, 133.07,127.21,122.75,121.60,121.55,121.39,119.48,111.90,56.50.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂O₂H:[M+H]⁺434.9344,Found 434.9340.

实施例12

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-2 氯苯甲酰胺(0.3mmol,84.8mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Il白色固体103.1 mg，收率78％。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.24(s,1H),8.84(d,J＝3.0Hz,1H),8.50(dd,J＝8.5,1.3Hz,1H), 8.09(s,1H),8.03(t,J＝1.7Hz,1H),7.95(d,J＝7.7Hz,1H),7.58–7.53(m,2H),7.43(t,J＝7.9Hz,1H). 13C NMR(101MHz,CDCl₃)δ164.20,150.79,143.91,136.28,135.78,135.06,134.50,133.83,132.41, 130.16,128.45,127.06,126.14,123.04,120.55,119.43.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₆H₉Br₂ClN₂OH:[M+H]+438.8848,Founded,438.884

实施例13

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cmx 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-噻吩-2甲酰胺(0.3mmol,76.3mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Im白色固体106.3 mg，收率86％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.64(s,1H),8.83(dd,J＝4.2,1.5Hz,1H),8.47(dd,J＝8.5,1.5Hz, 1H),8.07(s,1H),7.87(dd,J＝3.7,1.0Hz,1H),7.53(dd,J＝8.6,4.2Hz,2H),7.11(dd,J＝4.9,3.8Hz, 1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ159.96,150.63,144.00,138.64,136.32,134.54,133.76,131.49, 130.14,128.04,127.07,122.98,120.90,119.28.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₄H₉Br₂N₂OSH:[M+H]⁺434.9344,Founded,434.9347.

实施例14

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cmx 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-2- 萘甲酰胺(0.3mmol,89.5mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物In白色固体104.0 mg，收率76％。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ10.70(s,1H),9.03(d,J＝2.8Hz,1H),8.76(s,1H),8.60–8.55(m, 1H),8.39(s,1H),8.18–7.98(m,4H),7.80(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.66(p,J＝6.8,6.3Hz,2H).¹³C NMR(101MHz,DMSO-d₆)δ165.47,152.17,145.37,135.69,135.31,134.48,133.26,132.16,131.15, 129.05,128.56,128.13,127.99,127.76,126.96,126.72,124.55,124.00,123.67,120.23.HRMS(ESI+): Calculated for C₂₀H₁₂Br₂N₂OH:[M+H]⁺454.9395,Founded,454.9399.

实施例15

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(2-甲基喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Io白色固体100.8mg，收率80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.12(s,1H),8.34(d,J＝8.6Hz,1H),8.12–8.08(m,2H),8.01(s,1H), 7.61(t,J＝7.3Hz,1H),7.54(t,J＝7.4Hz,2H),7.40(d,J＝8.6Hz,1H),2.70(s,3H).¹³C NMR(101MHz, CDCl₃)δ165.48,160.16,143.23,136.03,134.38,133.55,133.52,132.37,128.89,128.17,125.19,123.83, 119.53,118.64,25.36.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂OH:[M+H]⁺418.9395,Founded,418.9395.

实施例16

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(6-甲氧基喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)，N-溴代丁二酰亚胺(1.2mmol,213.0mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1 mmol，33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物In白色固体108.6mg，收率83％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.27(s,1H),8.77(dd,J＝4.1,1.2Hz,1H),8.54(dd,J＝8.5,1.3Hz, 1H),8.11–8.05(m,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.56–7.49(m,3H),4.06(s,3H).¹³C NMR(101MHz, CDCl₃)δ165.43,153.16,149.62,141.12,135.97,135.61,133.99,132.49,128.89,128.17,127.54,123.25, 119.10,112.44,61.34.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₂Br₂N₂O₂H:[M+H]⁺434.9344,Founded,434.9340.

实施例17

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,74.4mg)，N-氯代丁二酰亚胺(1.2mmol,160.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.1mmol， 33.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应15min。反应结束后， TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物In白色固体108.6 mg，收率85％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.29(s,1H),8.84(dd,J＝4.2,1.5Hz,1H),8.50(dd,J＝8.5,1.4Hz, 1H),8.07–8.02(m,2H),7.72(s,1H),7.51(dq,J＝19.5,7.3Hz,4H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ 165.66,150.71,143.69,133.94,133.51,132.30,131.55,130.26,128.86,128.76,128.56,128.12,125.28, 122.44.

HRMS(ESI+):Calculated for C16H10Cl2N2OH:[M+H]⁺317.0248,Found317.0246.

实施例18

在史莱克管中，加入N-(5,7-二溴喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.2mmol,81.2mg)，纳米氧化铜(5％mmol, 1.0mg)，碳酸铯(0.3mmol，97.7mg)。加入DMSO(3.0mL)。反应混合物在110℃下搅拌反应3h。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ir 白色固体52.1mg，收率80％。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ9.17(dd,J＝4.2,1.5Hz,1H),8.74(dd,J＝8.6,1.5Hz,1H),8.68 (s,1H),8.35-8.32(m,2H),7.86(dd,J＝8.6,4.2Hz,1H),7.75-7.72(m,3H).¹³CNMR(101MHz, DMSO-d₆)δ162.84,152.09,150.50,141.04,137.83,136.40,132.45,129.82,127.60,126.57,125.01, 122.88,118.38,116.80.

HRMS(ESI+):Calculated for C₁₆H₉BrN₂OH:[M+H]+324.9971,Found 324.9977。