阅读说明：本技术 一种对甲氧基苯乙胺的制备方法 (Preparation method of p-methoxyphenethylamine ) 是由 郭建国 秦建国 吴孝兰 夏晓晗 于 2020-05-07 设计创作，主要内容包括：本发明属于化学合成领域,具体涉及一种对甲氧基苯乙胺的制备方法,包括如下步骤：(1)向碱溶液中加入溴化钠,搅拌均匀后,加入对甲氧基苯丙酰胺,混合均匀,得到第一溶液；(2)加热所述第一溶液,搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水,升温,双氧水和溴化钠反应生成次溴酸钠,进而和酰胺发生霍夫曼反应；(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却、萃取、脱溶,得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺。有益效果：本发明的制备方法用绿色试剂双氧水替代次氯酸钠(或次溴酸钠),可以减少用碱量,大大降低反应体系盐含量,反应条件温和可控、收率高、成本低等优点,适合工业化生产使用。(The invention belongs to the field of chemical synthesis, and particularly relates to a preparation method of p-methoxyphenethylamine, which comprises the following steps: (1) adding sodium bromide into an alkali solution, stirring uniformly, adding p-methoxy hydrocinnamamide, and mixing uniformly to obtain a first solution; (2) heating the first solution, dropwise adding 28 wt% hydrogen peroxide under stirring, heating, reacting the hydrogen peroxide with sodium bromide to generate sodium hypobromite, and further carrying out Hofmann reaction with amide; (3) and (3) cooling, extracting and desolventizing the reaction liquid obtained after the reaction in the step (2) to obtain the yellowish oily p-methoxyphenethylamine. Has the advantages that: the preparation method of the invention uses the green reagent hydrogen peroxide to replace sodium hypochlorite (or sodium hypobromite), can reduce the alkali consumption, greatly reduce the salt content of the reaction system, has the advantages of mild and controllable reaction conditions, high yield, low cost and the like, and is suitable for industrial production.)

一种对甲氧基苯乙胺的制备方法

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种对甲氧基苯乙胺的制备方法。

背景技术

对甲氧基苯乙胺是有机合成和医药工业的重要中间体，对甲氧基苯乙胺的开发研究备受广大化学研究者的关注。现有技术中，大多数对甲氧基苯乙胺采用氯气或次氯酸钠作为氧化剂，利用霍夫曼反应将对甲氧基苯丙酰胺氧化制得对甲氧基苯乙胺，但是氯气(剧毒)或次溴(氯)酸钠(高含盐)作为氧化剂的工艺较复杂，危险系数比较高，对环境不友好。

因此，如何提供一种绿色无污染、收率高的制备对甲氧基苯乙胺的方法显得尤为重要。

发明内容

为了解决现有技术中制备对甲氧基苯乙胺存在的污染环境、收率低的缺陷，本发明在于提供一种绿色、环保、高效的对甲氧基苯乙胺的制备方法。本发明利用改性的Hoffmann(霍夫曼)降解反应，用绿色氧化剂过氧化氢替代次溴(氯)酸钠或氯气，具有工艺简单、绿色环保、收率高的优点。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)向碱溶液中加入溴化钠，搅拌均匀后，加入对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；

(2)加热所述第一溶液，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水，升温，进行霍夫曼反应；

(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却、萃取、脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺。

优选地，步骤(1)中所述碱溶液为氢氧化钠溶液，氢氧化钠的摩尔浓度为3.5-5mol/L。

优选地，步骤(1)中所述第一溶液中氢氧化钠、溴化钠和对甲氧基苯丙酰胺的摩尔比为：(0.55-0.6):(0.014-0.016):0.28。

优选地，步骤(2)中所述双氧水的加入量以H₂O₂的摩尔量与对甲氧基苯丙酰胺的摩尔比为1:1。本发明利用绿色双氧水为氧化剂，将溴离子(作为催化剂)氧化成活性溴正离子(次溴酸钠)，然后进一步和对甲氧基苯丙酰胺进行霍夫曼反应来制备对甲氧基苯乙胺，反应后溴正离子变回到溴离子(溴化钠)，具有绿色无污染，减少工艺用碱量，提高收率、降低成本。

优选地，步骤(2)中所述加热的温度为50-56℃，所述升温后的温度为60-64℃，所述霍夫曼反应的时间为30-45min。

优选地，步骤(3)中所述冷却的温度为15-20℃；所述萃取采用二氯甲烷进行萃取。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明利用改性的Hoffmann降解反应，以溴化钠为催化剂，采用绿色的双氧水将溴离子氧化成活性溴正离子，然后进一步和对甲氧基苯丙酰胺反应来制备对甲氧基苯乙胺，相对于现有技术中采用次氯(溴)酸钠和氯气具有危险系数大、工艺复杂、成本高的缺点，本发明的方法具有绿色无污染、工艺简单、成本低的优点。

(2)本发明的制备方法可以减少用碱量，反应条件温和、收率高等优点，适合工业化生产使用。

具体实施方式

下面将结合本发明具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的数值不限制本发明的范围。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法应当被视为说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。

实施例1

一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)将0.55mol氢氧化钠溶解于150mL水中，得到氢氧化钠碱溶液，向氢氧化钠碱溶液中加入0.0135mol的溴化钠，搅拌均匀后，加入0.28mol的对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；

(2)加热所述第一溶液至50℃，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水(H₂O₂的摩尔数为0.28mol)，升温至60℃，进行霍夫曼反应30min；

(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却至15℃、采用二氯甲烷进行萃取，脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺41.2g，含量为98.9％，收率为96.3％。

实施例2

一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)将0.60mol氢氧化钠溶解于120mL水中，得到氢氧化钠碱溶液，向氢氧化钠碱溶液中加入0.0155mol的溴化钠，搅拌均匀后，加入0.28mol的对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；

(2)加热所述第一溶液至56℃，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水(H₂O₂的摩尔数为0.28mol)，升温至64℃，进行霍夫曼反应40min；

(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却至20℃、采用二氯甲烷进行萃取，脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺41.6g，含量为99.0％，收率为97.3％。

实施例3

一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)将0.50mol氢氧化钠溶解于150mL水中，得到氢氧化钠碱溶液，向氢氧化钠碱溶液中加入0.0150mol的溴化钠，搅拌均匀后，加入0.28mol的对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；

(2)加热所述第一溶液至56℃，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水(H₂O₂的摩尔数为0.28mol)，升温至62℃，进行霍夫曼反应45min；

(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却至20℃、采用二氯甲烷进行萃取，脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺42.1g，含量为98.0％，收率为97.4％。

对比例1

一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)将0.55mol氢氧化钠溶解于150mL水中，得到氢氧化钠碱溶液，向氢氧化钠碱溶液中加入0.0135mol的溴化钠，搅拌均匀后，加入0.28mol的对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；

(2)加热所述第一溶液至50℃，搅拌条件下滴加0.28mol的次溴酸钠，升温至60℃，进行霍夫曼反应30min；

(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却至15℃、采用二氯甲烷进行萃取，脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺38.8g，含量为97.5％，收率为89.4％。

可见，本发明利用改性的Hoffmann降解反应，采用绿色的双氧水将溴离子氧化成活性溴正离子，然后进一步和对甲氧基苯丙酰胺反应来制备对甲氧基苯乙胺，相对于现有技术中采用次溴酸钠和氯气具有危险系数大、工艺复杂、成本高的缺点，本发明的方法具有绿色无污染、工艺简单、成本低的优点。

以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。