阅读说明：本技术 一种柔性儿童回春丸的制备方法 (Preparation method of flexible rejuvenation pills for children ) 是由 葛秋平 史玉梅 张仕林 尚秘 毛松 刘娅 吴劲勇 于 2021-08-12 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种柔性儿童回春丸的制备方法。包括有以下步骤：(1)膏粉混合物的制备；(2)黏合剂的制备：取甘油于容器中,加入可药用的羧甲基纤维素盐,搅匀,密封,加热至羧甲基纤维素盐完全溶胀,制得黏合剂,备用；(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量20-50％比例的黏合剂,混合均匀,制丸,即得。本发明具有利用本方法制得的儿童回春丸与传统的儿童回春丸相比,省去了干燥与包衣工艺,节约了成本并提高了生产效率,筛选使用的黏合剂成分符合药典标准,无毒副作用,安全性高,制得的丸剂容散时限低,质量稳定、可控；并且不仅克服了难破碎,崩解迟缓的技术问题,而且还具有回甘味道,不管是直接吞服还是溶水吞服,口感较好,提高了小孩子用药顺行性的有益效果。(The invention discloses a preparation method of a flexible rejuvenation pill for children. The method comprises the following steps: (1) preparing a paste powder mixture; (2) preparation of the adhesive: putting glycerol into a container, adding medicinal carboxymethyl cellulose salt, stirring, sealing, and heating until the carboxymethyl cellulose salt is completely swelled to obtain adhesive; (3) preparation of the pill: adding binder 20-50% of the total amount of the prepared medicinal materials into the medicinal powder, mixing, and making into pill. Compared with the traditional rejuvenation pills for children, the rejuvenation pills prepared by the method have the advantages that the drying and coating processes are omitted, the cost is saved, the production efficiency is improved, the components of the used adhesive for screening meet pharmacopeia standards, no toxic or side effect is caused, the safety is high, the prepared pills have low time limit for dispersing, and the quality is stable and controllable; the chewable tablet not only overcomes the technical problems of difficult crushing and slow disintegration, but also has sweet taste, is directly swallowed or dissolved in water, has better taste, and improves the beneficial effect of the medication smoothness of children.)

一种柔性儿童回春丸的制备方法

技术领域

本发明涉及一种儿童回春丸，特别是一种柔性儿童回春丸的制备方法。

背景技术

儿童回春丸是收载于部颁标准中药成方制剂第十二册(标准编号WS3-B-2275-97),组方主要由黄连、水牛角浓缩粉、羚羊角、人中白(煅)，淡豆豉、大青叶、荆芥、羌活、葛根、地黄、川木通等20味药材组成；制法：羚羊角粉碎成细粉与水牛角浓缩粉混匀，其余药材各取2/3量粉碎成细粉，过筛，粗粉与其余药材水煮提膏，膏与粉混合泛丸，用胭脂红包衣。由于其组方量大，药材多，在制备中膏粉混合比例大，制得的药丸较硬，难破碎，崩解迟缓，水溶解性差，导致儿童服用不方便、用药顺应性不好等技术问题。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种柔性儿童回春丸的制备方法。本发明具有利用本方法制得的儿童回春丸与传统的儿童回春丸相比，省去了干燥与包衣工艺，节约了成本并提高了生产效率，筛选使用的黏合剂成分符合药典标准，无毒副作用，安全性高，制得的丸剂容散时限低，质量稳定、可控；并且不仅克服了难破碎，崩解迟缓的技术问题，而且还具有回甘味道，不管是直接吞服还是溶水吞服，口感较好，提高了小孩子用药顺行性的特点。

本发明的技术方案：一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照重量组分计算，取黄连25份、水牛角浓缩粉50份、羚羊角25份、煅人中白25份、淡豆豉25份、大青叶50份、荆芥50份、羌活50份、葛根50份、地黄50份、川木通50份、赤芍50份、黄芩50份、前胡75份、玄参75份、桔梗75份、柴胡37.5份、西河柳37.5份、升麻20份、炒牛蒡子75份；羚羊角粉碎成细粉与水牛角浓缩粉混匀，得混合物A；其余药材各取2/3量粉碎成细粉，过80目筛，将上述清膏与细粉混匀，制得膏粉混合物；

(2)黏合剂的制备：取甘油于容器中，加入可药用的羧甲基纤维素盐，搅匀，密封，加热至羧甲基纤维素盐完全溶胀，制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量20-50％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。

所述可药用的羧甲基纤维素盐包括：羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素钙。

前述的柔性儿童回春丸的制备方法步骤(2)中，按重量比，甘油:可药用的羧甲基纤维素盐＝100:1-15。

具体地说，按重量比，甘油:可药用的羧甲基纤维素盐＝100:2-10。

更具体地说，按重量比，甘油:可药用的羧甲基纤维素盐＝100:2-6。

前述的柔性儿童回春丸的制备方法步骤(2)中，所述加热的条件是70-105℃下加热4-10小时。

前述的柔性儿童回春丸的制备方法步骤(2)中，所述加热时，每间隔0.5-2小时搅拌一次。

前述的柔性儿童回春丸的制备方法步骤(3)中，所述黏合剂加入的比例为制成药物总量的30-40％。

具体地说，所述黏合剂加入的比例为制成药物总量的33-38％。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、本发明中与传统儿童回春丸的制备工艺相比，省去了干燥与包衣工艺，节约了成本并提高了生产效率，筛选使用的黏合剂成分符合药典标准，无毒副作用，安全性高，制得的丸剂容散时限低，质量稳定、可控。

2、本发明利用本方法制得的儿童回春丸与传统的儿童回春丸相比，不仅克服了难破碎，崩解迟缓的技术问题，而且还具有回甘味道，不管是直接吞服还是溶水吞服，口感较好，提高了小孩子用药顺行性。

申请人就本发明所述制备柔性丸的制备技术应用于妇科再造丸、儿童回春丸、六味地黄丸、杞菊地黄丸、苏合香丸、知柏地黄丸，均取得到了显著的效果。以下是儿童回春丸-柔性丸的相关试验证明。发明人做了大量试验，部分试验记录如下：

试验2：

试验3：

试验4：

根据预实验是单因素试验，确定在组合剂的制备对制丸工艺、产品外观、性状影响较大的因素有A黏合剂：甘油的百分比；B组合剂加热温度；C组合剂加热时间，因此设计3因素3水平正交试验。

试验设计如下：

实验结论：A3B2C2效果最佳

试验结果

新丸的优点：

1、改变原浓缩丸的硬度，使“铁丸”变成具有弹性的“柔性丸”。见图68和69，经检测采用本发明制备的柔性丸剂为0.77kg，而原工艺丸剂(浓缩丸)为3.89kg。

2、改善原浓缩丸的崩解时限，缩短崩解时间。经检测采用本发明制备的柔性丸剂的崩解时间为43min，而原工艺丸剂(浓缩丸)为105min，见图70。

3、减少干燥工序，且更能有效保证水分含量，提高效率，有利于药品保存。

取样量：33.3300g计算过程：1.8/33.3300*100％＝5.40％。

4、本发明制备的柔性丸剂能去掉包衣，减少包衣使用的辅料。

综上所述，本发明具有利用本方法制得的儿童回春丸与传统的儿童回春丸相比，省去了干燥与包衣工艺，节约了成本并提高了生产效率，筛选使用的黏合剂成分符合药典标准，无毒副作用，安全性高，制得的丸剂容散时限低，质量稳定、可控；并且不仅克服了难破碎，崩解迟缓的技术问题，而且还具有回甘味道，不管是直接吞服还是溶水吞服，口感较好，提高了小孩子用药顺行性的有益效果。

附图说明

图1是本发明试验1中辅料比例为20.13％的制丸图片；

图2是本发明试验1中辅料比例为20.13％的制丸图片；

图3是本发明试验1中辅料比例为25.24％的制丸图片；

图4是本发明试验1中辅料比例为25.24％的制丸图片；

图5是本发明试验1中辅料比例为30.35％的制丸图片；

图6是本发明试验1中辅料比例为30.35％的制丸图片；

图7是本发明试验1中辅料比例为35.30％的制丸图片；

图8是本发明试验1中辅料比例为35.30％的制丸图片；

图9是本发明试验1中辅料比例为40.20％的制丸图片；

图10是本发明试验1中辅料比例为40.20％的制丸图片；

图11是本发明试验2中膏粉+甘油的图；

图12是本发明试验2中膏粉+甘油+CMC-Na的图；

图13是本发明试验2中膏粉+甘油+CMC-Na的软材图；

图14是本发明试验2中膏粉+甘油+CMC-Na的压丸；

图15是本发明试验2中膏粉+CMC-Na的图；

图16是本发明试验2中膏粉+CMC-Na+甘油的图；

图17是本发明试验2中膏粉+CMC-Na+甘油的软材图；

图18是本发明试验2中膏粉+CMC-Na+甘油的压丸；

图19是本发明试验2中膏粉+甘油的图；

图20是本发明试验2中膏粉+甘油+CMC-Na的图；

图21是本发明试验2中膏粉+甘油+CMC-Na90℃加热6小时后的图；

图22是本发明试验2中膏粉+CMC-Na的图；

图23是本发明试验2中膏粉+CMC-Na+甘油的图；

图24是本发明试验2中膏粉+CMC-Na+甘油90℃加热6小时后的图；

图25是本发明试验2中CMC-Na+甘油的图；

图26是本发明试验2中CMC-Na+甘油+膏粉的图；

图27是本发明试验2中CMC-Na+甘油+膏粉的软材图；

图28是本发明试验2中CMC-Na+甘油+膏粉的压丸图；

图29是本发明试验2中CMC-Na+甘油(90℃加热6小时)的图；

图30是本发明试验2中CMC-Na+甘油(90℃加热6小时)+膏粉制丸的图；

图31是本发明试验3中80目的图；

图32是本发明试验3中80目的图；

图33是本发明试验3中100目的图；

图34是本发明试验3中100目的图；

图35是本发明试验3中120目的图；

图36是本发明试验3中120目的图；

图37是本发明试验3中80、100、120目的图；

图38是本发明试验4中序号1的黏合剂溶胀状态图；

图39是本发明试验4中序号1的黏合剂溶胀状态图；

图40是本发明试验4中序号1的制丸图；

图41是本发明试验4中序号2的黏合剂溶胀状态图；

图42是本发明试验4中序号2的黏合剂溶胀状态图；

图43是本发明试验4中序号2的制丸图；

图44是本发明试验4中序号3的黏合剂溶胀状态图；

图45是本发明试验4中序号3的黏合剂溶胀状态图；

图46是本发明试验4中序号3的制丸图；

图47是本发明试验4中序号4的黏合剂溶胀状态图；

图48是本发明试验4中序号4的黏合剂溶胀状态图；

图49是本发明试验4中序号4的制丸图；

图50是本发明试验4中序号5的黏合剂溶胀状态图；

图51是本发明试验4中序号5的黏合剂溶胀状态图；

图52是本发明试验4中序号5的制丸图；

图53是本发明试验4中序号6的黏合剂溶胀状态图；

图54是本发明试验4中序号6的黏合剂溶胀状态图；

图55是本发明试验4中序号6的制丸图；

图56是本发明试验4中序号7的黏合剂溶胀状态图；

图57是本发明试验4中序号7的黏合剂溶胀状态图；

图58是本发明试验4中序号7的制丸图；

图59是本发明试验4中序号8的黏合剂溶胀状态图；

图60是本发明试验4中序号8的黏合剂溶胀状态图；

图61是本发明试验4中序号8的制丸图；

图62是本发明试验4中序号9的黏合剂溶胀状态图；

图63是本发明试验4中序号9的黏合剂溶胀状态图；

图64是本发明试验4中序号9的制丸图；

图65是本发明试验4中序号10的黏合剂溶胀状态图；

图66是本发明试验4中序号10的黏合剂溶胀状态图；

图67是本发明试验4中序号10的制丸图；

图68是本发明试验证明-新丸的优点1中采用本发明制备的柔性丸剂的硬度检测图；

图69是本发明试验证明-新丸的优点1中原工艺丸剂(浓缩丸)的硬度检测图；

图70是本发明试验证明-新丸的优点2中的崩解检测图；(左：柔性丸剂；右：原浓缩丸)。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。

实施例1。一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照重量组分计算，取黄连25份、水牛角浓缩粉50份、羚羊角25份、煅人中白25份、淡豆豉25份、大青叶50份、荆芥50份、羌活50份、葛根50份、地黄50份、川木通50份、赤芍50份、黄芩50份、前胡75份、玄参75份、桔梗75份、柴胡37.5份、西河柳37.5份、升麻20份、炒牛蒡子75份；羚羊角粉碎成细粉与水牛角浓缩粉混匀，得混合物A；其余药材各取2/3量粉碎成细粉，过80目筛，将上述清膏与细粉混匀，制得膏粉混合物；

(2)黏合剂的制备：取100g甘油于容器中，加入4g羧甲基纤维素钠，搅匀，密封，105℃下加热4小时至羧甲基纤维素钠完全溶胀，每间隔2小时搅拌一次,制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量29％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。

实施例2。一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照实施例一的方法进行制备；

(2)黏合剂的制备：取100g甘油于容器中，加入2g羧甲基纤维素钠，搅匀，密封，90℃下加热7小时至羧甲基纤维素钠完全溶胀，每间隔1小时搅拌一次,制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量35％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。

实施例3。一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照实施例一的方法进行制备；

(2)黏合剂的制备：取100g甘油于容器中，加入3g羧甲基纤维素钙，搅匀，密封，70℃下加热10小时至羧甲基纤维素钙完全溶胀，每间隔1小时搅拌一次,制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量30％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。

实施例4。一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照实施例一的方法进行制备；

(2)黏合剂的制备：取100g甘油于容器中，加入8g羧甲基纤维素钠，搅匀，密封，80℃下加热9小时至羧甲基纤维素钠完全溶胀，每间隔1.5小时搅拌一次,制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量50％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。

实施例5。一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照实施例一的方法进行制备；

(2)黏合剂的制备：取100g甘油于容器中，加入10g羧甲基纤维素钙，搅匀，密封，95℃下加热6小时至羧甲基纤维素钙完全溶胀，每间隔1小时搅拌一次,制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量40％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。

实施例6。一种柔性儿童回春丸的制备方法，包括有以下步骤：

(1)膏粉混合物：按照实施例一的方法进行制备；

(2)黏合剂的制备：取100g甘油于容器中，加入6g羧甲基纤维素钙，搅匀，密封，100℃下加热5小时至羧甲基纤维素钙完全溶胀，每间隔0.5小时搅拌一次,制得黏合剂，备用；

(3)丸剂的制备：在药粉中加入占制成药物总量33％比例的黏合剂，混合均匀，制丸，即得。