阅读说明：本技术 喷雾干燥的唾液酸乳糖 (Spray dried sialyllactose ) 是由 S·詹尼温 于 2018-12-07 设计创作，主要内容包括：公开的是一种用于制造基本上由3’-SL和/或6’-SL组成的喷雾干燥的粉末的方法、所述喷雾干燥的粉末、其用于制造营养组合物的用途,和含有该喷雾干燥的粉末的营养组合物。(Disclosed is a process for the manufacture of a spray-dried powder consisting essentially of 3 '-S L and/or 6' -S L, said spray-dried powder, its use for the manufacture of a nutritional composition, and a nutritional composition containing the spray-dried powder.)

喷雾干燥的唾液酸乳糖

本发明涉及人乳寡糖的制剂。更具体地，本发明涉及人乳寡糖的固体制剂以及制备所述人乳寡糖的固体制剂的方法。

背景技术

人母乳中含有大量的碳水化合物。这些碳水化合物包括单糖，例如L-岩藻糖和N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)。二糖乳糖也存在于人母乳中。除乳糖外，一升人母乳还含有最高达20g/L的寡糖，即所谓的“人乳寡糖(HMO)”。HMO代表了人母乳中第三大最丰富的成分。据推测，人乳中存在超过150种结构不同的寡糖。人乳通常含有10至13种主要HMO，所述HMO以每升几克至几百毫克的浓度存在(Thurl等人，(2017)，Nutrition Reviews 75(11)920-933)。HMO包括中性HMO以及含有一个或多个唾液酸部分的酸性HMO。表1中示出了最主要的HMO。这些寡糖的结构复杂性和丰度是人乳特有的，而在其他哺乳动物(例如家养奶畜)的乳中没有发现。

由于人不能消化HMO，因此数十年来一直在研究这些糖的生理作用。HMO的益生效应已在100多年前被发现。通过喂给有益细菌，HMO能够调节人体肠道微生物组。近年来，对HMO的几种其他功能作用进行了研究，尤其是其对新生儿发育的作用。已知HMO可充当降低细菌和病毒病原体感染风险的诱饵(decoy)，所述细菌和病毒病原体通过与细胞表面糖蛋白结合而粘附于人体细胞。另外，各种HMO具有抗炎作用并充当免疫调节剂。因此，有人提出，HMO降低发生食物过敏的风险。唾液酸化HMO对新生儿大脑发育的积极作用已被广泛讨论(综述于“Prebiotics and Probiotics in Human Milk，Origins and functions ofmilk-borne oligosaccharides and bacteria”，Academic Press(2017)编辑：McGuireM.，McGuire M.和Bode L.)。

最丰富的唾酸化HMO是3’-唾液酸乳糖(NeuAc(a2，3)Gal(β1，4)Glc)和6’-唾液酸乳糖(NeuAc(α2，6)Gal(β1，4)Glc)。在3’-唾液酸乳糖中，单糖残基N-乙酰神经氨酸在3位处连接于乳糖的半乳糖基部分。3’-唾液酸乳糖(3’-SL)亲合地(avidly)结合若干病毒株，包括流感、HIV-1、呼肠孤病毒和多瘤病毒，并且可因此改变病毒传染性。3’-唾液酸乳糖还影响肠道的细菌定殖。在6’-唾液酸乳糖(6’-SL)中，单糖残基N-乙酰神经氨酸在6位处连接于乳糖的半乳糖基部分。6’-唾液酸乳糖也结合若干病毒株。

利用HMO对人工喂养婴儿的有益效果的第一步是向婴儿配方物中添加单独的HMO。然而，用结构不同的HMO的组合补充婴儿配方物会更好，因为结构不同的HMO的组合将具有与其原始来源(人乳)更相似并且不能由单独的HMO产生的效果。

用于补充婴儿配方物的单独的HMO的有限供应首先导致了HMO化学合成的发展，然后是使用纯化酶的生物催化方法的发展。如今，基因工程细菌细胞的发酵被用于生产商业规模的不同HMO(WO 2015/150328 A1、WO 2017/043382 A1、WO 2010/070104 A1、WO 2012/097950 A1)。由细菌细胞合成的HMO可从发酵液或细胞裂解物中纯化得到基本上纯的HMO制剂，使得它们可用于人类食品，尤其是婴儿食品。

在其纯化期间，3’-SL和/或6’-SL通常是以液体工艺料流的形式存在。随着纯化，工艺料流中的3’-SL和/或6’-SL的浓度增加。然而，3’-SL和/或6’-SL水溶液非常易受细菌或真菌污染。因此，优选作为具有低含水量的干燥产品提供3’-SL和/或6’SL，使得微生物无法生长。

通常，通过结晶获得固体形式的糖。以下单独的HMO的结晶已有记载：3-岩藻糖基乳糖(WO 2014/075680 A)、2′-岩藻糖基乳糖(WO 2011/150939 A)、二岩藻糖基乳糖(WO2016/086947 A)、乳-N-四糖(WO 2017/101953 A)、乳-N-新四糖(WO 2014/094783 A)。HMO的结晶包括使用有机溶剂，例如醇，主要是乙醇或甲醇；或有机酸，例如冰醋酸。然而，如果HMO将用作食品成分，则使用有机溶剂使HMO结晶作为获得固体形式最终产品的方法中的最后步骤是不合适的。此外，有机溶剂对环境和任何对其进行处理的个人都是有害的。因此，使用有机溶剂需要职业安全措施和适当的处置，这使得使用有机溶剂成本很高。因此，使HMO结晶以提供固体形式的HMO必须认为是工业规模生产HMO中的一个缺点。

因此，需要一种提供固体形式的3’-SL和/或6’-SL的方法，其适用于这些HMO的工业规模化生产中，并且在用于提供所述HMO的固体制剂的纯化方案的最后不涉及使用有机溶剂。

该问题是通过一种用于提供基本上由3’-SL和/或6’-SL组成的粉末的方法来解决的，其中所述方法包括将包含3’-SL和/或6’-SL的水溶液喷雾干燥。