一种小金胶囊及其制备方法
阅读说明：本技术 一种小金胶囊及其制备方法 (Small gold capsule and preparation method thereof ) 是由 赵刚 任霞 余丽花 夏纯 丁全如 于 2019-12-04 设计创作，主要内容包括：本发明涉及中药制剂领域,具体涉及一种小金胶囊及其制备方法。该小金胶囊包括以下重量份的原料：人工麝香8-12g、木鳖子45-55g、制草乌35-42g、枫香脂40-45g、乳香20-30g、没药20-30g、五灵脂45-55g、当归20-30g、地龙45-55g、香墨3-5g。上述小金胶囊的制备方法如下：S1,将除去人工麝香后的其余成分分别粉碎成30-50目粗粉,得到粉碎物；S2,将步骤S1中的粉碎物加入微晶纤维素混合均匀,微晶纤维素的添加量为粉碎物总质量的16-18％；S3,将步骤S2中混合后的原料再次进行粉碎,粉碎成100-150目的细粉；S4,将研磨后的人工麝香加入到步骤S3中的细粉中,混合均匀后,装入胶囊即得。本发明是依据对小金胶囊的药效物质基础的研究,对小金胶囊中的重要组分进行调整优化,制得的小金胶囊的药效更佳。(The invention relates to the field of traditional Chinese medicine preparations, in particular to a small golden capsule and a preparation method thereof. The small gold capsules comprise the following raw materials in parts by weight: 8-12g of artificial musk, 45-55g of momordica cochinchinensis, 35-42g of prepared kusnezoff monkshood root, 40-45g of resina liquidambaris, 20-30g of frankincense, 20-30g of myrrh, 45-55g of trogopterus dung, 20-30g of angelica, 45-55g of earthworm and 3-5g of Chinese ink. The preparation method of the Xiaojin capsule comprises the following steps: s1, respectively pulverizing the rest materials except for artificial Moschus into 30-50 mesh coarse powder to obtain pulverized materials; s2, adding the crushed material in the step S1 into microcrystalline cellulose, and uniformly mixing, wherein the addition amount of the microcrystalline cellulose is 16-18% of the total mass of the crushed material; s3, crushing the raw materials mixed in the step S2 into fine powder of 100 meshes and 150 meshes again; s4, adding the ground artificial musk into the fine powder obtained in the step S3, uniformly mixing, and filling into capsules to obtain the musk capsule. According to the research on the drug effect material basis of the Xiaojin capsule, the invention adjusts and optimizes the important components in the Xiaojin capsule, and the prepared Xiaojin capsule has better drug effect.)
技术领域
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种小金胶囊及其制备方法。
背景技术
小金胶囊，该方剂始载于清初名医王洪绪所著《外科证治全生集》，后经现代化制剂工艺改造而成，由人工麝香、制草乌、木鳖子、枫香脂、乳香、没药、当归、五灵脂、地龙及香墨十味药组成，具有散结消肿、化淤镇痛等功效。中医上治疗阴疽初起，皮色不变，肿硬作痛，多发性脓肿，瘿瘤，瘰疬，乳岩，乳癖，其现代化临床应用非常广泛，以治疗甲状腺结节、乳腺增生、乳腺癌、***增生等疗效最为显著。在临床上因其药用辅料含量少，生物利用度相对较高，强掩味性和高安全性等优势受到市场欢迎，也成为广大乳腺疾病患者的首选中成药。
小金胶囊组方复杂，单味药组成种类多样，包括名贵药、植物药、树脂药、动物粪便药以及矿物药。后世众多医家对本方进行组方配伍解析，其中人工麝香活血散结、消肿止痛、开窍醒脑，是为君药；制草乌祛风除湿、温经止痛；枫香脂祛风活血、解毒止痛、止血生肌；木鳖子散结消肿、攻毒疗疮；五灵脂活血止痛、化瘀止血；地龙清热息风、通络、平喘、利尿，此五味药合为臣药；当归补血、活血、调经止痛、润肠；乳香活血、行气、止痛、消肿生肌；没药活血生肌，以上三味药合为佐药；香墨以收敛止血、清热解毒，是为使药。整方以人工麝香、乳香、枫香脂，攻定血脉，透达经络，疏肝解郁；当归、香墨、没药、木鳖子，行气止痛，消肿、散结，草乌温散寒湿，地龙破血祛瘀，而达到散结消肿、化瘀止痛之功效。目前在临床上，小金胶囊对于治疗乳腺增生、乳腺癌以及甲状腺结节等多种疾病上疗效显著，但由于其组方药材多样、成分众多，尚未进行系统药效物质基础研究，对于其主要入血发挥药效成分以及主要成分体内的动态变化规律也尚无研究进展。对小金胶囊血清药化进行初步解析，从而发现小金胶囊中真正起作用的药效成分，并选定这些成分进行药代动力学研究，研究体内的动态变化规律，为其临床合理用药提供依据；同时在代谢组水平上阐明其作用机理，对明确小金胶囊的作用机制，在理论上解释其配伍原理，具有重要意义，这也是中医名方再次开发的必由之路。
基于此，申请人(1)从小金胶囊的药效物质基础体外鉴定化学成分50-100种，体内发现15-40种入血药效成分；(2)基于指纹图谱技术研究了小金胶囊与各药材(人工麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、当归、五灵脂、地龙、香墨)化学成分的相关性；(3)研究了5-10种关键药效成分的体内代谢过程。
申请人经过对小金胶囊中的非挥发性成分进行研究，共从小金胶囊中鉴定出化学成分158个，其中29个成分由标准品比对确认。同时对其结构类型进行分析汇总，包括生物碱类28个、三萜酸类43个、黄酮类7个、苯酞类9个、酚酸类16个、有机酸14个、磷酸胆碱类6个、氨基酸3个、糖类3个、核苷类4个、甾体类4个、和其它类19个，他们是小金胶囊发挥药效的重要组成部分。另外有研究已经表明：小金胶囊中的生物碱类成分来自于制草乌，属于C19型二萜生物碱，该类化合物具有多种生物活性，对风湿病、神经痛、心脏病、瘫痪、皮肤脓肿等多种疾病具有较好的治疗效果。其中，乌头碱类生物碱化合物是制草乌中的主要成分，乌头碱类生物碱具有一定的生物毒性，口服过量会出现恶心、呕吐、呼吸困难、心率紊乱等中毒现象，乌头碱类生物碱根据其结构可划分为四种类型，分别为双酯型生物碱(DDA)、单酯型生物碱(MDA)、醇胺型生物碱(ADA)。其生物毒性依次降低，DDA具有较强的毒性，MDA和ADA毒性较低且药理活性良好，研究发现主要入血生物碱类成分为森布星A、乌头原碱、准噶尔乌头碱、里奥林、15-羟基新乌碱和Deoxyaconine，这6种生物碱原型成分多为MDA和ADA型的乌头碱类，说明制草乌经炮制之后可由DDA转化为MDA和ADA，具有增效减毒的作用。
申请人采用高效液相色谱法测定10批次小金胶囊的指纹图谱，通过相似度分析得出16个共有成分，对其进行鉴定并归属到各单味药，再对共有峰进行聚类分析，评价差异，最终结果表明，引起10批次小金胶囊差异的主要药材是枫香脂，因此我们得出通过加强对枫香脂的质量控制，可以达到对小金胶囊质量控制的目的。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的技术问题，提供一种小金胶囊及其制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种小金胶囊，其特征在于，包括以下重量份的原料：人工麝香8-12g、木鳖子45-55g、制草乌35-42g、枫香脂40-45g、乳香20-30g、没药20-30g、五灵脂45-55g、当归20-30g、地龙45-55g、香墨3-5g。
优选地，包括以下重量份的原料：人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌38g、枫香脂42g、醋乳香25g、醋没药25g、五灵脂50g、酒当归25g、地龙50g、香墨4g。
其中，所述制草乌为经过炮制的制草乌，所述制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品用水浸泡3-7天后，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮2-5h后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
优选地，所述制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品用水浸泡4天后，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮4h后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
其中，所述木鳖子为经过炮制的木鳖子，所述木鳖子的炮制包括以下步骤：称取木鳖子原药材，与细砂按照1：3的质量比混合均匀，置炒锅内翻炒，砂炒温度为280-320℃，至种仁绿表皮脱落且变色，种仁呈金黄色，质地酥脆。
其中，所述乳香的炮制包括以下步骤：取原药材去除杂质，将大块者砸碎，过4mm的筛网；用10％的醋拌匀闷润待醋被吸尽后放入烘箱，放置厚度为1cm，100-120℃，烘制1h。
其中，所述没药的炮制包括以下步骤：将干净的没药置于锅内，文火炒至表面微熔，随即喷淋米醋，再炒至表面显油亮光泽时，取出放凉。
其中，所述当归的炮制包括以下步骤：当归洗净后晒干，再用白酒将其进行拌匀并浸透，将其放进锅内文火炒干再晾干。
本发明还提供了上述小金胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1，将木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨分别粉碎成30-50目粗粉，得到粉碎物；
S2，将步骤S1中的粉碎物加入微晶纤维素混合均匀，微晶纤维素的添加量为粉碎物总质量的16-18％；
S3，将步骤S2中混合后的原料再次进行粉碎，粉碎成100-150目的细粉；
S4，将研磨后的人工麝香加入到步骤S3中的细粉中，混合均匀后，装入胶囊即得。
本发明依据对小金胶囊的药效物质基础的研究，对小金胶囊中的重要组分进行调整优化及炮制工艺进行优化，制得的小金胶囊的药效更佳。
附图说明
图1为雌性SD大鼠***组织病理切片：a正常组；b模型组。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品20g分别用水浸泡1-5天，然后取出浸泡后的制草乌样品用水清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮2-6小时后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
表1制草乌炮制工艺的比较
序号
浸泡时间(天)
煮时间(小时)
外观性状
1
1
3
表面棕褐色，有很强的麻舌感
2
1
6
表面棕褐色，有很强的麻舌感
3
2
6
表面棕褐色，有麻舌感
4
3
4
表面棕褐色，有麻舌感
5
3
5
表面棕褐色，稍有麻舌感
6
4
3
表面黑褐色，稍有麻舌感
7
4
4
表面黑褐色，稍有麻舌感
8
4
5
表面黑褐色，稍有麻舌感
9
5
3
表面黑褐色，稍有麻舌感
10
5
2
表面黑褐色，稍有麻舌感
由上述结果可知，随着浸泡时间的延长，适当缩短煎煮时间可以减弱制草乌的毒性，但是煎煮时间过久，可能会导致部分药效发生变化，结合生产效率和药性考虑，最终我们选择了制草乌的炮制工艺如下：
(1)取干净的制草乌样品用水浸泡3天后，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮5小时后取出，晾至六成干后切薄片，干燥；
(2)取干净的制草乌样品用水浸泡4天，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮3小时后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
实施例2
一种小金胶囊的制备方法，包括以下重量份的原料：人工麝香8g、木鳖子45g、制草乌35g、枫香脂40g、乳香20g、没药20g、五灵脂45g、当归20g、地龙45g、香墨3g。
所述制草乌为经过炮制的制草乌，所述制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品用水浸泡2天，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮5h后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
所述木鳖子为经过炮制的木鳖子，所述木鳖子的炮制包括以下步骤：称取木鳖子原药材，与细砂按照1：3的质量比混合均匀，置炒锅内翻炒，砂炒温度为280-320℃，至种仁绿表皮脱落且变色，种仁呈金黄色，质地酥脆。
所述乳香的炮制包括以下步骤：取原药材去除杂质，将大块者砸碎，过4mm的筛网；用10％的醋拌匀闷润待醋被吸尽后放入烘箱，放置厚度为1cm，100-120℃，烘制1h。
所述没药的炮制包括以下步骤：将干净的没药置于锅内，文火炒至表面微熔，随即喷淋米醋，再炒至表面显油亮光泽时，取出放凉。
所述当归的炮制包括以下步骤：当归洗净后晒干，再用白酒将其进行拌匀并浸透，将其放进锅内文火炒干再晾干。
上述小金胶囊的制备包括以下步骤：
S1，S1，将木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨分别粉碎成30目粗粉，得到粉碎物；
S2，将步骤S1中的粉碎物加入微晶纤维素混合均匀，微晶纤维素的添加量为粉碎物总质量的16％；
S3，将步骤S2中混合后的原料再次进行粉碎，粉碎成100目的细粉；
S4，将研磨后的人工麝香加入到步骤S3中的细粉中，混合均匀后，装入胶囊即得。
实施例3
一种小金胶囊的只备份方法，包括以下重量份的原料:人工麝香12g、木鳖子55g、制草乌42g、枫香脂45g、乳香30g、没药30g、五灵脂55g、当归30g、地龙55g、香墨5g。
一种小金胶囊的制备方法，包括以下重量份的原料：人工麝香8g、木鳖子45g、制草乌35g、枫香脂40g、乳香20g、没药20g、五灵脂45g、当归20g、地龙45g、香墨3g。
所述制草乌为经过炮制的制草乌，所述制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品用水浸泡7天，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮2h后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
所述木鳖子为经过炮制的木鳖子，所述木鳖子的炮制包括以下步骤：称取木鳖子原药材，与细砂按照1：3的质量比混合均匀，置炒锅内翻炒，砂炒温度为280-320℃，至种仁绿表皮脱落且变色，种仁呈金黄色，质地酥脆。
所述乳香的炮制包括以下步骤：取原药材去除杂质，将大块者砸碎，过4mm的筛网；用10％的醋拌匀闷润待醋被吸尽后放入烘箱，放置厚度为1cm，100-120℃，烘制1h。
所述没药的炮制包括以下步骤：将干净的没药置于锅内，文火炒至表面微熔，随即喷淋米醋，再炒至表面显油亮光泽时，取出放凉。
所述当归的炮制包括以下步骤：当归洗净后晒干，再用白酒将其进行拌匀并浸透，将其放进锅内文火炒干再晾干。
上述小金胶囊的制备包括以下步骤：
S1，S1，将木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨分别粉碎成30目粗粉，得到粉碎物；
S2，将步骤S1中的粉碎物加入微晶纤维素混合均匀，微晶纤维素的添加量为粉碎物总质量的16％；
S3，将步骤S2中混合后的原料再次进行粉碎，粉碎成100目的细粉；
S4，将研磨后的人工麝香加入到步骤S3中的细粉中，混合均匀后，装入胶囊即得。
实施例4
一种小金胶囊的只备份方法，包括以下重量份的原料:人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌38g、枫香脂42g、乳香25g、没药25g、五灵脂50g、当归25g、地龙50g、香墨4g。
一种小金胶囊的制备方法，包括以下重量份的原料：人工麝香8g、木鳖子45g、制草乌35g、枫香脂40g、乳香20g、没药20g、五灵脂45g、当归20g、地龙45g、香墨3g。
所述制草乌为经过炮制的制草乌，所述制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品用水浸泡3天，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮5h后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
所述木鳖子为经过炮制的木鳖子，所述木鳖子的炮制包括以下步骤：称取木鳖子原药材，与细砂按照1：3的质量比混合均匀，置炒锅内翻炒，砂炒温度为280-320℃，至种仁绿表皮脱落且变色，种仁呈金黄色，质地酥脆。
所述乳香的炮制包括以下步骤：取原药材去除杂质，将大块者砸碎，过4mm的筛网；用10％的醋拌匀闷润待醋被吸尽后放入烘箱，放置厚度为1cm，100-120℃，烘制1h。
所述没药的炮制包括以下步骤：将干净的没药置于锅内，文火炒至表面微熔，随即喷淋米醋，再炒至表面显油亮光泽时，取出放凉。
所述当归的炮制包括以下步骤：当归洗净后晒干，再用白酒将其进行拌匀并浸透，将其放进锅内文火炒干再晾干。
上述小金胶囊的制备包括以下步骤：
S1，S1，将木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨分别粉碎成30目粗粉，得到粉碎物；
S2，将步骤S1中的粉碎物加入微晶纤维素混合均匀，微晶纤维素的添加量为粉碎物总质量的16％；
S3，将步骤S2中混合后的原料再次进行粉碎，粉碎成100目的细粉；
S4，将研磨后的人工麝香加入到步骤S3中的细粉中，混合均匀后，装入胶囊即得。
实施例5
一种小金胶囊的只备份方法，包括以下重量份的原料:人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌38g、枫香脂42g、乳香25g、没药25g、五灵脂50g、当归25g、地龙50g、香墨4g。
一种小金胶囊的制备方法，包括以下重量份的原料：人工麝香8g、木鳖子45g、制草乌35g、枫香脂40g、乳香20g、没药20g、五灵脂45g、当归20g、地龙45g、香墨3g。
所述制草乌为经过炮制的制草乌，所述制草乌的炮制包括以下步骤：取干净的制草乌样品用水浸泡4天，清洗干净，再加水至浸没制草乌样品，煎煮3h后取出，晾至六成干后切薄片，干燥。
所述木鳖子为经过炮制的木鳖子，所述木鳖子的炮制包括以下步骤：称取木鳖子原药材，与细砂按照1：3的质量比混合均匀，置炒锅内翻炒，砂炒温度为280-320℃，至种仁绿表皮脱落且变色，种仁呈金黄色，质地酥脆。
所述乳香的炮制包括以下步骤：取原药材去除杂质，将大块者砸碎，过4mm的筛网；用10％的醋拌匀闷润待醋被吸尽后放入烘箱，放置厚度为1cm，100-120℃，烘制1h。
所述没药的炮制包括以下步骤：将干净的没药置于锅内，文火炒至表面微熔，随即喷淋米醋，再炒至表面显油亮光泽时，取出放凉。
所述当归的炮制包括以下步骤：当归洗净后晒干，再用白酒将其进行拌匀并浸透，将其放进锅内文火炒干再晾干。
上述小金胶囊的制备包括以下步骤：
S1，将木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨分别粉碎成30目粗粉，得到粉碎物；
S2，将步骤S1中的粉碎物加入微晶纤维素混合均匀，微晶纤维素的添加量为粉碎物总质量的16％；
S3，将步骤S2中混合后的原料再次进行粉碎，粉碎成100目的细粉；
S4，将研磨后的人工麝香加入到步骤S3中的细粉中，混合均匀后，装入胶囊即得。
实施例6
实施例6与实施例5的不同之处在于：包括以下重量份的原料：人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌33、枫香脂42g、乳香25g、没药25g、五灵脂50g、当归25g、地龙50g、香墨4g。
实施例7
实施例7与实施例5的不同之处在于：包括以下重量份的原料：人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌45、枫香脂42g、乳香25g、没药25g、五灵脂50g、当归25g、地龙50g、香墨4g。
实施例8
实施例8与实施例5的不同之处在于，包括以下重量份的原料：人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌38、枫香脂38g、乳香25g、没药25g、五灵脂50g、当归25g、地龙50g、香墨4g。
实施例9
实施例9与实施例5的不同之处在于，包括以下重量份的原料：人工麝香10g、木鳖子50g、制草乌38、枫香脂45g、乳香25g、没药25g、五灵脂50g、当归25g、地龙50g、香墨4g。
效果实验
乳腺增生病的发病机制是与雌性动物的卵巢功能失调，体内***、孕激素的比例失调有关。在非临床研究中，通常通过给予外源性***、孕激素诱导动物乳腺组织增生来建立乳腺增生动物模型。
实验选取清洁级成年健康未孕雌性SD大鼠100只，体重180-220g，适应性饲养一周后，体重达到200g左右开始造模。将SD大鼠随机分成两组：正常组与模型组，正常组10只，模型组90只。正常组大鼠后腿腿内侧肌肉注射生理盐水(0.5mg/kg/d)，每天一次，左右后肢交替注射，连续给药30天。模型组采用苯甲酸***注射液联合***注射液诱导造模：在雌性SD大鼠腿内侧肌肉注射苯甲酸***注射液(0.5mg/kg/d)，连续给药25天；第26天，开始腿内侧肌肉注射***注射液(5mg/kg/d)，连续给药5天，造模总计30天，给药均为一天一次，左右后肢交替注射。在造模过程中，用游标卡尺测量大鼠左侧***大小变化，记录两组大鼠体重变化趋势。
在造模30天，肉眼观察造模组大鼠***、***与正常相比，***红肿增大并由部分红晕出现，模型组大鼠出现毛色干枯、摄食减少、易燥暴躁易激怒、体质量增加缓慢甚至停滞的现象。记录两组大鼠在造模后体重以及左侧第二颗***半径如表8所示。从表中可得，模型组大鼠在***的刺激下，体重与正常组相比显著下降(p<0.05)。另一方面，模型组大鼠***半径与正常组相比显著增大(p<0.05)，从形态学角度可说明造模方法有效，可诱导大鼠乳腺增生。
表1正常大鼠与模型大鼠体重与***半径
组别
体重(g)
***半径(mm)
正常组
259±12
0.96±0.05
模型组
234±12*
1.25±0.16*
病理切片如图1所示，正常组(a)大鼠***组织切片乳腺小叶未见增生，腺泡数量少，腺体大部分处于静止状态，腺上皮细胞排列密集、整齐且大小较均匀，腔内未见明显分泌物无增生现象。而模型组(b)大鼠乳腺组织中，腺泡数量明显增多，导管扩张，导管上皮增生，结构紊乱，病理切片结果证明造模成功。
造模30天后，将模型组的90只小鼠分为9组，每组10只，分别编号为对照组和实验组1-8，将小金胶囊内的颗粒配制成66.15mg/ml的浓度(成人常规剂量的3倍)，正常组和对照组灌胃生理盐水，实验组1灌喂实施例2中的胶囊制成的溶液，实验组2灌喂实施例3中的胶囊制成的溶液，实验组3灌喂实施例4中的胶囊制成的溶液，实验组4灌喂实施例5中的胶囊制成的溶液，实验组5灌喂实施例6中的胶囊制成的溶液，实验组6灌喂实施例7中的胶囊制成的溶液，实验组7灌喂实施例8中的胶囊制成的溶液，实验组8灌喂实施例9中的胶囊制成的溶液，正常组灌喂等量的生理盐水，灌胃容量为10ml/kg，每天一次，连续灌胃10天，之后用游标卡尺精确测量大鼠第2对右乳直径，并观察其外观，结果显示，与正常组比较，给药后各给药组大鼠***直径均有不同程度的降低。具体结果如下：
表2给药后大鼠体重与***半径
从表2可以看出，实验组3和实验组4中大鼠的体重相对于实验组1、2、5、6、7、8、9组均有很大的提高，***半径也最接近正常组大鼠的***直径，且相对于对照组达到了极显著的效果，其中实验组4的结果优于实验组3，说明实施例5为小金胶囊的最佳制备方法。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。