阅读说明：本技术 包装的药品 (Packaged pharmaceutical product ) 是由 横井一真 樫原健造 山本健太 园木贵博 山田昌平 于 2018-05-01 设计创作，主要内容包括：提供包装的药品,其能够在长时间内阻止电极的劣化,并且即使当从生产到摄取已经经过长时间时,也能够在摄取后可靠地发射信号。包装的药品包括：包括药品粉末和微型装置的固体药品；设有固体药品容纳空间的容器,固体药品容纳空间中容纳固体药品；以及被封装在固体药品容纳空间中的惰性气体。微型装置包括：具有彼此不同电离趋势的两个电极；以及发射器,使用当电极与电解质接触时产生的电动势来发射信号。(Provided is a packaged pharmaceutical product which can prevent degradation of an electrode for a long period of time and can reliably emit a signal after ingestion even when a long period of time has elapsed from production to ingestion. The packaged pharmaceutical product comprises: a solid drug comprising a drug powder and a microdevice; a container provided with a solid medicine accommodating space in which a solid medicine is accommodated; and an inert gas enclosed in the solid drug containment space. The micro device includes: two electrodes having different ionization tendencies from each other; and a transmitter which transmits a signal using an electromotive force generated when the electrode is in contact with the electrolyte.)

包装的药品

技术领域

本发明涉及一种包装的药品，其中包括微型装置的药品(例如，片剂或胶囊)被包装在容器中。

背景技术

专利文献1至3各自公开了包含内嵌微型装置(IC芯片)的片剂。该内嵌芯片的片剂能够通过从上方和下方压缩一定剂量的包含微型装置的粉末药品来制成。

专利文献4公开了所述内钳微型装置的片剂的一种片剂，即具有发射器的片剂，该发射器被设计成当片剂被摄取到体内并且随后与导电液体(例如，胃酸)接触时发射信号。在专利文献4中公开的一个实施例中，为了通过使用身体内的导电液体作为电解质来形成化学电池，其通过该电池产生电力来发射信号，该微型装置具有：一对具有彼此不同的电离趋势的阳极电极和阴极电极；以及能够使用在所述电极之间产生的电力来发射信号的发射器。例如，在该实施例中，将氯化铜用于阳极电极，并且将镁、钠锌或锂铁用于阴极电极。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP 2014-138954 A

专利文献2：JP 2014-138795 A

专利文献3：JP 2014-200046 A

专利文献4：JP 2014-525780 A

发明内容

不利地，氯化铜制成的阳极电极随时间趋于劣化。通常，该阳极的劣化已经被认为是由与其它物质(特别是湿气)接触而引起的。因此，为了确保微型装置完全展现其性能，认为有必要借助于干燥剂将微型装置放置在干燥状态中。

于是，本申请的发明人为提供一种包装的药品的进行了详尽研究，该包装的药品能够在长时间内防止其电极劣化，并且当被摄取后不论从生产到摄取的时间多长都能够可靠地发射信号，这表明，一旦被放置在大气中，阳极电极就容易劣化，特别地，通过与大气中所含的氧和水分接触(即形成微型装置的阳极电极的氯化铜(CuCl)与周围大气中的氧气(O₂)和水(H₂O)接触)产生碱式氯化铜(Cu2(OH)₃Cl)，从而导致阳极电极的劣化，这导致微型装置在被摄取时可能无法发射期望信号。基于由该研究获得的知识，发明人发现，在低氧条件下隔离片剂能够保护片剂不与氧气接触，并且由此即使从生产开始已经过了很长一段时间之后，也能够防止片剂劣化，从而得以完成本发明。

为了实现上述目的，根据本实施例的一种包装的药品包括：

固体药品，所述固体药品包含药品粉末和微型装置；

容器，所述容器设有固体药品容纳空间，所述固体药品容纳空间在其中容纳所述固体药品；以及

惰性气体，所述惰性气体被封装在所述固体药品容纳空间中；

所述微型装置包含：

第一电极，所述第一电极包括第一材料；

第二电极，所述第二电极包括第二材料，所述第二材料具有与所述第一材料的电离趋势不同的电离趋势；以及

发射器，所述发射器使用当所述第一电极及所述第二电极与电解质接触时在所述第一电极和所述第二电极之间产生的电动势来发射信号。

在本发明的另一种形态中，所述固体药品是片剂，并且所述微型装置由所述片剂支撑。

在本发明的另一种形态中，所述固体药品具有胶囊，并且所述药品粉末和微型装置被容纳在所述胶囊中。

在本发明的另一种形态中，所述固体药品具有胶囊，所述药品粉末被容纳在所述胶囊中，并且所述微型装置被保持在所述胶囊中。

在本发明的另一种形态中，所述惰性气体是氮气。

在本发明的另一种形态中，所述容器是泡罩包装、小袋包装、罐包装或瓶包装。

在本发明的另一种形态中，所述第一材料是氯化铜。

在本发明的另一种形态中，所述第二材料是镁。

在本发明的另一种形态中，所述药品粉末是即使当与氧气接触时其质量也不劣化的药品粉末。

根据以这种方式构造的本发明的实施例，由于放置在具有低浓度氧气的环境中的片剂与氧气隔离并被阻止劣化，即使当从产生开始已经过了很长一段时间之后该片剂才被摄取时，该片剂通过进入身体并且与体液(胃酸)接触也能够以稳定的方式发射信号。

附图说明

图1是根据本发明的一个实施例的包装的药品的透视图；

图2是包括在图1中所示的包装的药品中的片剂的透视图；

图3是安装在图2中所示的片剂中的微型装置的电路框图；

图4是示出实验1的结果的图；

图5是示出实验2的结果的图；

图6是示出实验3的结果的图；

图7是示出实验4的结果的图；

图8是根据另一个实施例的包装的药品的透视图。

具体实施方式

下文中，将参照附图描述根据本发明的包装的药品的实施例。

图1示出根据本发明的实施例的包装的药品10。所示意的包装的药品10具有泡罩包装(容器)12或泡罩包装片。例如，泡罩包装12是通过将形成包装的药品的相应上层和下层的透明塑料片14和铝片16结合在一起来制成的。上层透明塑料片14包括用于容纳药品多个室(药品容纳室)18，所述多个药品容纳室18例如通过真空成形，所述多个药品容纳室18中的每一个药品容纳室具有与所容纳的药品相匹配的构造。药品容纳室18的底部开口通过下部铝片16密封。

泡罩包装12的多个药品容纳室18中的每一个药品容纳室容纳固体药品20。在该实施例中，该固体药品20是片剂22。虽然片剂22的尺寸没有限制，但考虑到易于摄入，药品的最大尺寸优选是5mm至12mm，并且更优选是7mm至8mm。

药品容纳室18中的空气在包装的药品的生产期间被惰性气体置换，使得片剂22被放置在具有低浓度氧气的环境中。尽管惰性气体的置换率无需是100％，但药品容纳室18中剩余氧气的比例尽可能低是有利的。优选地，氮气被用作为惰性气体，但也可以采用其它惰性气体置换。

用惰性气体置换泡罩包装12的药品容纳室18中的空气的方法是公知的，例如在JP2011-213351 A中。

如图2中所示，该片剂22保持微型装置(微芯片)24。微型装置24的最大尺寸是1mm或更小，并且优选数十至数百微米。

在该实施例中，该微型装置24被保持在片剂22内。如在专利文献1至3中所述，以这种方式在内部保持微型装置的片剂通过从上方和下方压缩布置在其中的药品粉末和微型装置来形成。片剂22可以是不会由于与氧气接触而导致质量劣化的药品粉末制成的片剂。所述“质量不会劣化的药品粉末”是指在25℃的温度36个月或40℃的温度6个月的储存期间，药品粉末含量降低5％或更少，类似物质增加1.0％或更少，或洗提减少10％或更少。

微型装置24可以被附接到片剂22的表面。在该实施例中，优选使用合适的可食用胶粘剂(例如淀粉胶)将微型装置24附接到片剂的表面。

如图3中所示，微型装置24是由半导体集成电路基板(硅基板)26制成，其中阳极电极28和阴极电极30被安装在基板的表面上。例如，使用已知的半导体制造技术制造基板26，并且使用已知的成膜技术生产阳极电极28和阴极电极30。在该实施例中，氯化铜被用于阳极电极28，并且镁被用于阴极电极30。

在微型装置24的基板上形成各种电路。例如，根据该实施例的微型装置24包括电源单元(电源电路)32、控制单元(控制电路)34以及发射器(发射电路)36。电源单元32被构造成直接或间接地与阳极电极28和阴极电极30连接，使得当该微型装置24与导电体液(例如，胃酸)接触时，电源单元32与阳极电极28和阴极电极30协作，以形成化学电池，该电源单元32为其它电路供应电能。控制单元34被构造成接收从电源单元32供应的电力，并将信号发射到发射器36。发射器36被构造成从电源单元32接收电力，并响应于来自控制单元34的信号发射信号。

根据如此构造的包装的药品10，片剂22被容纳在基本上充满惰性气体且与水分和氧气隔离的药品容纳室18中。因此，即使当从生产开始已经过了很长一段时间时，微型装置24的电极(特别是由氯化铜制成的阳极电极)的表面上不会产生碱式氯化铜部分。另外，当片剂22被摄取到患者的身体中并且然后与胃酸接触时，阳极电极28和阴极电极30连同胃酸一起形成化学电池，以产生电动势。所产生的电力从电源单元32供应到控制单元34和发射器36。发射器36响应于来自控制单元34的信号而发射信号。发射的信号由患者的专用接收器或能够接收信号的计算机(例如，智能电话)接收，其安装有记录片剂的给药方式的专用软件或应用程序。

实验

微型装置被放置在不同环境中，并且测量该微型装置的寿命(信号产生时间)。

[实验1]

所制备的泡罩包装具有一对相对的铝盖片和设置在所述盖片之间的内置微型装置的片剂(A)。该泡罩包装被放置在60℃温度，氧浓度20.9％、5％和1％的实验环境中。在经过零周(0W)(即，在放置在实验环境之后即刻)、1周(1W)、2周(2W)、3周(3W)、4周(4W)、6周(6W)和12周(12W)之后，片剂被从各个实验环境中取出。然后片剂与实验溶液接触，以测量信号发射时间。另外，测量在所经过的各个时间处的片剂的含水量(％)[＝(包含在片剂内的水分质量/药品质量)×100]。该实验结果显示在图4A和图4B中。在图4A中，纵轴表示发射时间，并且横轴表示经过的时间。在图4B中，纵轴表示含水量，并且横轴表示测量时间点。

[实验2]

制备容纳片剂B的泡罩包装。其它实验条件与实验1的那些实验条件相同。该实验的结果显示在图5A和图5B中。

[实验3和4]

制备分别具有内置微型装置的片剂A和B两种类型的双侧铝泡罩包装。这些泡罩包装被放置在40℃温度，氧浓度20.9％、5％和1％的实验环境中。在经过零周(0M)(即，在放置在实验环境之后即刻)、1个月(1M)、3个月(3M)、6个月(6M)后，片剂被从各个实验环境中取出。然后片剂与实验溶液接触，以测量信号发射时间。针对片剂(A)和片剂(B)的实验3和实验4的结果分别显示在图6A和图6B以及图7A和图7B中。

图4B、图5B、图6B和图7B示出包装中的氧气浓度不影响包含在片剂中的水分的量。另外，图4A、图5A、图6A和图7A示出尽管在具有低氧浓度(5％和1％)的环境中微型装置的性能没有显著降低，但在具有高氧浓度(20.9％)的环境中微型装置的性能在早期阶段(1W至2W)显著下降。

如上所述，实验证明环境中的氧浓度显著影响微型装置的性能的劣化。因此，根据上述本发明的实施例，放置在具有低浓度氧气的环境中从生产到摄取经过长时间的片剂也能够通过与体液接来以稳定的方式发射信号。

尽管已经针对其中包装的药品中的固体药品40是片剂的具体实施例进行了讨论，但是所述药品可以是图8中所示的胶囊42。在该实施例中，微型装置可与粉末药品松散地包装在胶囊的容器44中。

替代地，微型装置可以被固定到容器44的内表面或外表面上。在该实施例中，优选地每一个电极，特别是由容易劣化的氯化铜制成的阳极电极，被结合并保护，使得电极不直接与空气接触。

尽管在前述实施例中，包装的药品的容器是由具有顶部铝片和底部铝片的泡罩包装制成的，但是所述容器可以是通过将顶部塑料片和底部铝片粘合在一起而制成的层压容器。

此外，用于容纳固体药品的容器不限于泡罩包装，并且可以是小袋包装、罐包装或瓶包装。

附图标记

10 包装的药品

12 泡罩包装

14 塑料片

16 铝片

18 药品容纳室(药品容纳空间)

20 固体药品

22 片剂

24 微型装置

26 基板

28 阳极电极

30 阴极电极

32 电源单元

34 控制单元

36 发射器

40 固体药品

42 胶囊

44 容器