阅读说明：本技术 可微注射的、低色差的人工晶状体材料 (Microinjectable, low color aberration intraocular lens materials ) 是由 帕特里克·H·宾视 亚当·勒布耳 于 2018-05-15 设计创作，主要内容包括：本公开涉及2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物；它们在可折叠的人工晶状体中的用途；及其制备方法。(The present disclosure relates to 2- (2-ethoxyethoxy) ethyl-functionalized polymers; their use in foldable intraocular lenses; and a method for preparing the same.)

可微注射的、低色差的人工晶状体材料

相关申请的交叉引用

本申请要求对于2017年5月16日提交的美国临时申请号62/506,996的优先权，其内容特别地引入以作参考。

发明内容

本公开部分地涉及可微注射的、低色差的IOL材料，例如2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物；它们在可折叠的人工晶状体中的用途；及其制备方法。

本公开的一个实施方案涉及一种人工晶状体，其包括至少一种共聚物，所述共聚物包括：第一单体亚单元，该第一单体亚单元包括聚合的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体；不同于第一单体亚单元的一个或多个第二单体亚单元；和交联剂；其中，第一单体亚单元包括单体亚单元组成的约2重量％至约60重量％；该共聚物的回复顺应性弹性部(recovery compliance elastic portion，J_e/J_max)为约90％以上，回复顺应性黏性部(recovery compliance viscous portion，J_v/J_max)为约10％以下；并且该共聚物的(a)干态(dry state)玻璃化转变温度为约25℃至约75℃且在水中完全平衡后的平衡水含量基于聚合物的重量为约15％至约25％；或者(b)玻璃化转变温度为约0℃至约25℃且在水中完全平衡后的平衡水含量基于聚合物的重量为小于约6％。在一些实施方案中，聚合的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体选自由丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺或其组合组成的组。在一些实施方案中，第一单体亚单元为甲基丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯。在一些实施方案中，一个或多个第二单体亚单元包括单体亚单元组成的以重量计的约75重量％以下。在一些实施方案中，第一单体亚单元为共聚物组成的以重量计的约25重量％至约60重量％，且一个或多个第二单体亚单元为共聚物组成的以重量计的约40重量％至约75重量％。在一些实施方案中，交联剂为三官能甲基丙烯酸酯。在一些实施方案中，该共聚物的玻璃化转变温度为约0℃至约35℃。在一些实施方案中，人工晶状体包括亲水性共聚物，其中该亲水性共聚物包括共聚物的约40重量％至约60重量％的甲基丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯。在一些实施方案中，亲水性聚合物包括共聚物的约40重量％至约60重量％的一个或多个第二单体亚单元，其中该一个或多个第二单体亚单元包括甲基丙烯酸2,3-二羟基丙酯。在一些实施方案中，人工晶状体为亲水性的，并且平衡水含量范围为共聚物的约20重量％至约30重量％。在一些实施方案中，人工晶状体包括疏水性共聚物，其中该疏水性共聚物包括共聚物的约30重量％以下的甲基丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯。在一些实施方案中，疏水性共聚物包括共聚物的约70重量％以上的一个或多个第二单体亚单元，其中该一个或多个第二单体亚单元包括甲基丙烯酸2-羟基-3-苯氧基丙酯、甲基丙烯酸溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯或其组合。在一些实施方案中，人工晶状体为疏水性的，并且平衡水含量为共聚物的约5重量％以下。

其它实施方案包括一种组合物，其包括至少一种共聚物，所述共聚物包括：第一单体亚单元，该第一单体亚单元包括聚合的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基(甲基)丙烯酸酯基团；不同于包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团的第一单体亚单元的一个或多个第二单体亚单元；和交联剂；其中2-(2-乙氧基乙氧基)乙基(甲基)丙烯酸酯基团包括单体亚单元组成的约2重量％至约60重量％。

再其它实施方案包括一种组合物的制备方法，所述组合物包括至少一种包含单体亚单元的共聚物，所述方法包括：制备共聚单体混合物，所述共聚单体混合物包括：第一单体亚单元，该第一单体亚单元包括聚合的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体；和不同于第一单体的一个或多个第二单体亚单元；和交联剂；通过添加光引发剂或热引发剂例如CGI 819(光)和Vazo型引发剂，使共聚单体混合物聚合；其中：2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体包括单体亚单元组成的约2重量％至约60重量％。在一些实施方案中，引发剂为光引发剂。

其它实施方案包括一种人工晶状体，其包括至少一种共聚物，该共聚物基本上由以下组成：共聚物的约2重量％至约60重量％的第一单体亚单元，该第一单体亚单元包括聚合的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基(甲基)丙烯酸酯基团；共聚物的约40重量％至约98重量％的不同于第一单体亚单元的一个或多个第二单体亚单元；交联剂；以及任选地，引发剂、UV吸收剂、着色剂和抗氧化剂中的一种或多种。

具体实施方式

引言

本公开部分地涉及2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物；它们在可折叠的人工晶状体中的用途；及其制备方法。

2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物

本文公开了2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物。在一些实施方案中，引入本公开的聚合物中的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体是2-(2-乙氧基乙氧基)乙基(甲基)丙烯酸酯或2-(2-乙氧基乙氧基)乙基(甲基)丙烯酰胺。优选地，该单体是甲基丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯。

2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体包括单体亚单元组成的约2重量％至约60重量％。其余的单体将会为一个或多个第二单体。在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体包括单体亚单元组成的以重量计的约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、56、57、57、59、或60％。2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体也可以包括在上述整数之间的值(例如，单体亚单元组成的约10-60重量％)。在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体可以包括单体亚单元组成的以重量计的约2％至约30％、约10％至约30％、约25％至约60％、约40％至约60％、或约50％至约60％。

在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体和第二单体形成具有优异的粘弹性的聚合物。在一些实施方案中，聚合物的回复顺应性弹性部(J_e/J_max)为约90％以上。例如，弹性部可以为约90％以上、约91％以上、约92％以上、约93％以上、约94％以上、约95％以上、约96％以上、约97％以上、约98％以上。在一些实施方案中，聚合物的回复顺应性黏性部(J_v/J_max)为约10％以下。例如，黏性部可以为约10％以下、约9％以下、约8％以下、约7％以下、约6％以下、约5％以下、约4％以下、约3％以下、约2％以下。这些粘弹性可以如本文中的实施例部分中所述地测量。

在一些实施方案中，如本文所讨论的，本公开的聚合物具有如上所述的优异的粘弹性，兼具期望的玻璃化转变温度。例如，对于亲水性聚合物或疏水性聚合物而言为期望的玻璃化转变温度。

在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体和第二单体在形成为本公开的IOL时形成了在聚合后包含少量残余的未反应单体的聚合物。在一些实施方案中，聚合是纯净地(neat)进行的(即，没有溶剂)。在一些实施方案中，在不进行纯化步骤的情况下，共聚物包含约1重量％以下，约0.5重量％以下，约0.4重量％以下，约0.3重量％以下，约0.2重量％以下、约0.1重量％以下的残余的未反应单体。

在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体和第二单体允许聚合物能够在亲水性IOL或疏水性IOL中使用。因此，由本公开的聚合物形成的IOL的水含量可以为约0.5至约30％。

亲水性聚合物

例如，亲水性聚合物在形成为本公开的IOL时的例如在水中完全平衡后的平衡水含量的范围基于共聚物的重量可以为等于或约15％至等于或约25％。在其它实施方案中，在水中完全平衡后，水含量范围为共聚物的约20重量％至约30重量％。例如，平衡水含量可以为约15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％以上。由于它们的高水含量，本共聚物通常被认为是亲水性的。通常，与现有晶状体相比，该晶状体还具有有利的性质，因为它们具有与包含例如Benz IOL25(参见美国专利号6,517,750；甲基丙烯酸2-羟基乙酯和甲基丙烯酸2-乙氧基乙酯的共聚物)的晶状体相当或更高的折射率，并且与包括芳族单体亚单元以提高所得聚合物的折射率的其它亲水性晶状体相比更具柔性，例如可折叠性。

在一些实施方案中，本亲水性聚合物在形成为本公开的IOL时可以具有大于45或46的Abbe值。在一些实施方案中，本聚合物的Abbe值可以为45、46、47、48或49。在一些实施方案中，本聚合物的Abbe值可以为47。人类晶状体的Abbe值为约47。高的Abbe值表示低的色差(chromatic aberration)，这对于IOL是期望的品质。因此，在某些实施方案中，本公开的IOL的Abbe值为45、46、47、48或49。

在一些实施方案中，Abbe值可以通过以下式测量：

Abbe值＝(589nm处的折射率–1)(486nm处的折射率–656nm处的折射率)

在一些实施方案中，亲水性聚合物在形成为本公开的IOL时在聚合后包含少量残余的未反应单体。在一些实施方案中，聚合是纯净地进行的(即，没有溶剂)。在一些实施方案中，在不进行纯化步骤的情况下，共聚物包含2重量％以下、或1重量％以下、0.5重量％以下、0.4重量％以下、0.3重量％以下、0.2重量％以下、0.1重量％以下的残余的未反应单体。

亲水性聚合物可以设计成具有宽范围的物理特性。在一些实施方案中，本公开的亲水性聚合物可以设计为具有等于或高于约25℃、例如约25℃至约75℃或约35℃至约100℃的玻璃化转变温度。在优选的实施方案中，玻璃化转变温度将会大于或等于约25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、85℃、100℃。这些较高的玻璃化转变温度可以由非含水的或干态的亲水性聚合物获得。例如，亲水性聚合物没有放置在例如等渗盐水或水中。

与已知的亲水性晶状体例如Benz IOL25(参见美国专利号6,517,750；甲基丙烯酸2-羟基乙酯和甲基丙烯酸2-乙氧基乙酯的共聚物)相比，亲水性聚合物可以具有优异的折射率。在一些实施方案中，本公开的亲水性聚合物的折射率为大于约(或为约)1.47、1.48、1.49或1.50。这些折射率可以在含水的或非含水的晶状体上测量。

在一些实施方案中，亲水性聚合物可以以单体亚单元组成的至多约60重量％的量包括2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体。在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体可以包括单体亚单元组成的以重量计的约20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％或60％。单体也可以包括在这些值之间的值，例如，占单体亚单元组成的以重量计的约30％至约60％、约40％至约60％、或约50％至约60％。

疏水性聚合物

疏水性聚合物在形成为本公开的IOL时的例如在水中完全平衡后的水含量基于共聚物的重量可以为小于或为约5％，或小于约3％。在一些实施方案中，疏水性聚合物的在水中完全平衡后的平衡水含量的范围基于疏水性聚合物的重量为等于或约1％至等于或约5％。在其它实施方案中，在水中完全平衡后，水含量范围为共聚物的约2重量％至约4重量％。

疏水性聚合物可以具有比用于制造IOL的其它材料优异的机械和光学性能，例如，与现有技术相比提高的折射率，还保持可折叠性、低反光和高Abbe值。本实施方案的部件可提供具有低T_g、减少的反光和减少的粘性的疏水性晶状体，从而为IOL提供期望且可靠的展开时间，同时保持高折射率。

疏水性聚合物可以设计为具有宽范围的物理特性。在一些情况下，本共聚物可以设计为具有低于或等于约35℃、低于或等于约30℃、低于或等于约25℃的玻璃化转变温度，例如从等于或约-25℃至等于或约35℃、30℃或25℃，从约-5℃至约5℃、10℃、15℃、20℃或约25℃，或从等于或约0℃至等于或约15℃。在一些实施方案中，玻璃化转变温度将会为约0℃至约10℃，约0℃至约8℃，约0℃至约5℃，或约0℃至约3℃。在优选的实施方案中，玻璃化转变温度将会为约-5℃至约5℃。在优选的实施方案中，玻璃化转变温度将会为小于约10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、5℃、4℃、3℃、2℃、1℃、0℃、-1℃、-2℃、-3℃、-4℃、或约-5℃。本文所指的玻璃化转变温度可以以温度变化速度10℃/分钟在半宽度处测量、或以本领域已知的其它方法测量。

由于本疏水性聚合物已设计为用作IOL，它们还典型地具有高的折射率，通常为高于约1.46或高于1.50。一些本疏水性聚合物的折射率可为1.48以上。一些本疏水性聚合物的折射率可为1.50以上。在一些实施方案中，本文提供的疏水性聚合物的折射率为1.50、1.51、1.52或1.53。

因为本疏水性聚合物是疏水的，它们的平衡水含量还可以为约5％以下，例如4％、3％、2％、1％以下。由于它们的低水含量，本疏水性聚合物通常不被认为是水凝胶，并可被认为是疏水的。通常，本疏水性聚合物晶状体还具有与现有晶状体相比的有利性能，因为它们具有与含有有机硅或甲基丙烯酸对羟基乙酯的晶状体相当或更高的折射率，并且与包括芳族单体亚单元以提高所得聚合物的折射率的疏水性晶状体相比更具柔性，例如可折叠性。

在一些实施方案中，本文提供的疏水性聚合物的SI值为小于850。在一些实施方案中，本文提供的疏水性聚合物的SI值为约600至约850。在一些实施方案中，基于Trattler严重性指数测量，本文提供的疏水性聚合物的SI值为小于825、800、775、750、725、700、675、650或625。

在一些实施方案中，疏水性聚合物可以以单体亚单元组成的约30重量％以下的量包括2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体。在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体可以包括单体亚单元组成的以重量计的约5％、10％、15％、20％、25％、或30％。单体也可以包括在这些值之间的值，例如占单体亚单元组成的以重量计的约10重量％至约30重量％、约15重量％至约30重量％、或约20重量％至约30重量％。

第二单体

引入本公开的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物中的第二单体没有特别限制。然而，在优选的实施方案中，第二单体在引入本公开的聚合物中时允许在可折叠的人工晶状体中的使用。在一些实施方案中，2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体和第二单体能够在没有溶剂的情况下溶解，因此能够纯净地进行聚合(即，没有外部溶剂)。

在优选的实施方案中，第二单体包含与第一单体相同的反应性的(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分。例如，一些实施方案包括甲基丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯作为第一单体，并且包括具有甲基丙烯酸酯部分的第二单体。

在一些实施方案中，第二单体不包括具有乙烯基反应性部分的单体。在其它实施方案中，第二单体不包括含有硅、例如硅氧烷部分的单体。在其它实施方案中，第二单体不包括含有咔唑部分和/或萘基部分和/或蒽部分的单体。在其它实施方案中，第二单体包括单体亚单元组成的以重量计的小于15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的含有硅氧烷部分和/或咔唑部分和/或萘基部分和/或蒽部分的。

以下提供了各种单体的非限制性实例，这些单体可以单独或组合作为第二单体。

包括芳基部分的第二单体

本公开的疏水性聚合物和亲水性聚合物可以包括一种或多种的含有芳基部分例如任选取代的苯基部分的单体。在一些实施方案中，本公开的疏水性聚合物包括约50％至约90％的引入的含有芳基部分的单体(例如，单体亚单元组成的以重量计的50、55、60、65、70、75、80、85、或90％)。单体也可以包括在这些值之间的值。在一些实施方案中，本公开的亲水性聚合物可以包括约5％至约40％的引入的含有芳基部分的单体(例如，单体亚单元组成的以重量计的5、10、15、20、25、30、35或40％)。单体也可以包括在这些值之间的值。在一些实施方案中，含有芳基部分的单体的特征在于，含有芳基部分的单体的均聚物的折射率为至少约1.52，例如，约1.52至约1.59，或约1.52、1.53、1.54、1.55、1.56、1.57、1.58或1.59。

在一些实施方案中，含有芳基部分的单体可以包括一个或多个芳氧基烷基部分。例如：

其中R’为氢或甲基，Y为O或–NR”，X为Cl、Br、-CH₃或-OCH₃，n为1至6，m为1至6，q为0至5，R”为氢或C₁至C₅烷基；并且Z为H、OH或卤素基团。在一些实施方案中，q为1或2，或者q为0。在其它实施方案中，n和m为1或2，X为Br，Z为H，Y为O，并且q为1、2、3、4、或5，或者q为0。在一些实施方案中，q为1或2，或者q为0。在其它实施方案中，芳氧基包括苯氧基。在再其它实施方案中，芳氧基包括未取代的苯氧基。在其它实施方案中，第二单体的脂族碳部分由一个羟基取代。在其它实施方案中，第二单体的脂族碳部分为C₃部分。在其它实施方案中，第二单体的脂族碳部分由–CH(Br)-CHOH-CH₂–表示。最后，在一个实施方案中，含有芳基部分的单体的侧基包括–CH(Br)-CHOH-CH₂–OPh，其中OPh为未取代的苯氧基。

可用于形成共聚物的一些特定的甲基丙烯酸羟基和卤素取代的芳氧基烷基酯、丙烯酸羟基和卤素取代的芳氧基烷基酯、羟基和卤素取代的芳氧基烷基甲基丙烯酰胺以及羟基和卤素取代的芳氧基烷基丙烯酰胺单体亚单元的实例为，但是不限于，丙烯酸2-溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯、丙烯酸3-溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯、丙烯酸4-溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯、甲基丙烯酸2-溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯、甲基丙烯酸3-溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯、甲基丙烯酸4-溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯、2-溴-2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酰胺、3-溴-2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酰胺、4-溴-2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酰胺、和/或2-溴-2-羟基-3-苯氧基丙基甲基丙烯酰胺、3-溴-2-羟基-3-苯氧基丙基甲基丙烯酰胺、或4-溴-2-羟基-3-苯氧基丙基甲基丙烯酰胺。在一些实施方案中，含有芳基部分的单体例如以至多30重量％的量包括甲基丙烯酸溴-2-羟基-3-苯氧基丙酯(BrHPPMA)。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

可用于形成共聚物的一些特定的甲基丙烯酸羟基取代的芳氧基烷基酯、丙烯酸羟基取代的芳氧基烷基酯、羟基取代的芳氧基烷基甲基丙烯酰胺和羟基取代的芳氧基烷基丙烯酰胺单体亚单元的实例为，但是不限于，丙烯酸2-羟基-3-苯氧基丙酯、甲基丙烯酸2-羟基-3-苯氧基丙酯、2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酰胺、和/或2-羟基-3-苯氧基丙基甲基丙烯酰胺。在一些实施方案中，第一单体包括甲基丙烯酸2-羟基-3-苯氧基丙酯(HPPMA)。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

包括亲水性部分的第二单体

本公开的疏水性聚合物和亲水性聚合物可以包括一种或多种的含有亲水性部分例如任选取代的脂族部分或烷氧基部分的单体。在一些实施方案中，本公开的疏水性聚合物包括约0％至约20％的引入的含有亲水性部分的单体(例如，单体亚单元组成的以重量计的0、5、10、15、或20％)。单体也可以包括在这些值之间的值。在一些实施方案中，本公开的亲水性聚合物可以包括约10％至约50％的引入的含有芳基部分的单体(例如，单体亚单元组成的以重量计的10、15、20、25、30、35、40、40或50％)。单体也可以包括在这些值之间的值。

在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体可以包括C1-C5烷基部分和一个或多个羟基取代基，例如，1、2、3、4个羟基取代基。在一些实施方案中，含有至少两个羟基取代基的至少一个碳部分为包括2、3、4个羟基取代基或由2、3、4个羟基取代基组成的C2-C5烷基部分。实例包括但不限于，二羟基丙基(例如，2,3-二羟基丙基)、和二羟基丁基(例如，2,3-二羟基丁基、2,4-二羟基丁基、3,4-二羟基丁基)等。在一些实施方案中，第二单体包括甲基丙烯酸二羟基丙基酯(或甲基丙烯酸甘油酯(GMA))。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

在其它实施方案中，含有亲水性部分的单体包括含有聚合的(甲基)丙烯酰胺基团的单体亚单元。实例包括但不限于，N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、乙氧基乙基(甲基)丙烯酰胺、丙烯酰胺、二羟基丙基丙烯酰胺、羟基乙基丙烯酰胺、羟基甲基丙烯酰胺。在其它实施方案中，含有亲水性部分的单体包括含有聚合的(甲基)丙烯酰胺基团、还包括C1-C5烷基部分的单体亚单元。在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体包括含有聚合的(甲基)丙烯酰胺基团、还包括C1-C5烷基部分和一个或多个羟基取代基(例如1、2、3、4个羟基取代基)的单体亚单元。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体可以包括一种或多种包含较高分子量的聚亚烷基二醇烷基醚丙烯酸酯和/或聚亚烷基二醇烷基醚甲基丙烯酸酯单体亚单元。聚亚烷基二醇烷基醚丙烯酸酯和/或聚亚烷基二醇烷基醚甲基丙烯酸酯的实例包括例如分子量变化的聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯单体亚单元。在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体可以为聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯(200PEG MW)或聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯(400PEG MW)。在其它实施方案中，可以使用其它分子量的聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯。可以使用其它聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯组合物。要理解的是，PEG亚单元的分子量的任何参考是指平均分子量。因此，200PEG MW是指平均分子量为约200的聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯。相似地，400PEG MW是指平均分子量为约400的聚乙二醇单甲基醚甲基丙烯酸酯。200PEG MW和400PEG MW分别为平均分子量为约200或400的市售品。在一些实施方案中，平均分子量是指重均分子量。在一些实施方案中，平均分子量为该值的+/-5％或10％，或所引用的分子量的+/-小于5、10、25或30g/mol。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体可以包括一种或多种含有烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或烷氧基烷基丙烯酸酯单体亚单元的亚单元。在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体包括(甲基)丙烯酸酯基团且含有一个烷氧基烷基侧基。烷氧基烷基甲基丙烯酸酯单体亚单元可以由式R₅–O–R₆–MA表示，其中R₅和R₆为烷基并且“MA”为甲基丙烯酸酯。烷氧基烷基丙烯酸酯单体亚单元可以由式R₇–O–R₈–A表示，其中R₇和R₈为烷基并且“A”为丙烯酸酯。烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和烷氧基烷基丙烯酸酯二者均为本领域技术人员将会公认的含酯的单体化合物。在一些实施方案中，R₅至R₈可以独立地选自具有1至5个碳原子、并且在一些实施方案中，1、2、3、4或5个碳原子的烷基。关于R₆，将会理解的是，烷基结合至R₅–O基团的O并且还结合至MA基团的O原子。相似地，关于R₈，将会理解的是，烷基结合至R₇–O基团的O并且还结合至A基团的O原子。依照本文的实施方案可使用的烷基包括直链烷基，其包括而不限于甲基、乙基、丙基、丁基和戊基。烷基还可以包括直链烷基的支链异构体，其包括而不限于仅以实例的方式提供的以下：–CH(CH₃)₂、–CH(CH₃)(CH₂CH₃)、–CH(CH₂CH₃)₂、和–C(CH₃)₃等。在一些实施方案中，选择其中R₅至R₈具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯或烷氧基烷基丙烯酸酯。可用于形成本文实施方案的共聚物的一些特定的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和烷氧基烷基丙烯酸酯单体亚单元的实例包括但不限于，甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸丙氧基乙酯、甲基丙烯酸丁氧基甲酯、甲基丙烯酸甲氧基丙酯、甲基丙烯酸乙氧基丙酯、甲基丙烯酸丙氧基丙酯、甲基丙烯酸丁氧基丙酯、甲基丙烯酸甲氧基丁酯、甲基丙烯酸乙氧基丁酯、甲基丙烯酸丙氧基丁酯、甲基丙烯酸丁氧基丁酯、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸丙氧基乙酯、丙烯酸丁氧基甲酯、丙烯酸甲氧基丙酯、丙烯酸乙氧基丙酯、丙烯酸丙氧基丙酯、丙烯酸丁氧基丙酯、丙烯酸甲氧基丁酯、丙烯酸乙氧基丁酯、丙烯酸丙氧基丁酯、和丙烯酸丁氧基丁酯。在一些优选的实施方案中，共聚物包括甲基丙烯酸乙氧基乙酯(EOEMA)。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

因此，特别优选的实施方案提供一种人工晶状体，其中烷氧基烷基为C₃至C₁₂基团。在一个实施方案中，烷氧基烷基包括单一种氧原子。在一些实施方案中，烷氧基烷基不为重复的烷氧基烷基。在特定实施方案中，烷氧基烷基为2-乙氧基乙基。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

在一些实施方案中，烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或烷氧基烷基丙烯酸酯单体亚单元用于本文公开的共聚物以生产具有较高的玻璃化转变温度的共聚物。

在一些实施方案中，含有亲水性部分的单体可以包括HEA、和/或(甲基)丙烯酸月桂酯。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

在一些实施方案中，如本文记载的疏水性聚合物以单体亚单元组成的以重量计的约40％以上、约50％以上、约60％以上、约70％以上、约75％以上、约80％以上、或约90％以上的量包括一个或多个第二单体。在一些实施方案中，疏水性单体包括单体亚单元组成的以重量计的约40％至约98％、约40％至约75％、约50％至约95％、约60％至约90％、约70％至约85％的一个或多个第二单体。在一些实施方案中，疏水性聚合物可以包括单体亚单元组成的以重量计的70％以上的第二单体，其中第二单体包括HPPMA、BrHPPMA、或其组合。

在一些实施方案中，如本文记载的亲水性聚合物包括单体亚单元组成的约40重量％至约60重量％的一个或多个第二单体。在一些实施方案中，亲水性聚合物包括单体亚单元的以重量计的约40％至约60％、约40％至约55％、约40％至约50％的第二单体。在一些实施方案中，亲水性聚合物包括单体亚单元组成的约40重量％至约50重量％的第二单体，其中第二单体包括GMA、HPPMA、BrHPPMA。

交联剂

2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的聚合物包括交联剂。例如，二官能或三官能交联剂可用于形成交联的亚单元。然而，本领域已知的其它二官能或多官能交联剂也可代替地采用，或除了该二官能或三官能交联剂以外还采用。

共聚物可使用聚合物化学领域中已知的常规聚合技术来制备。交联剂可用于聚合反应中。例如，任何交联单体或二官能单体可以以给出期望的交联密度的有效量来使用。例如，在0至约10重量％的浓度范围内，例如约0.01至约4重量％，或在一些实施方案中为0.5至3重量％，基于聚合物的重量。适当的交联剂的实例包括二烯键式官能组分、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、二甘醇二甲基丙烯酸酯(“DEGDMA”)、和三甘醇二甲基丙烯酸酯等。通常，交联剂有助于增强所得共聚物的尺寸稳定性。要理解的是，上述实例可以选择性地具有不同的反应性部分，例如，不同一种的反应性(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺部分，这也在本公开内。

在一些实施方案中，组合物包括一种或多种具有三个以上的可聚合官能度(functionalities)的交联剂(多官能交联剂)。多官能交联剂的实例包括而不限于，三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTMA)。类似的丙烯酸酯交联剂，例如三羟甲基丙烷三丙烯酸酯也可以代替任意它们的甲基丙烯酸酯类似物而利用或与甲基丙烯酸酯类似物组合利用。一些实施方案包括本领域已知的或作为参考引入本文中的两种以上的三官能交联剂或多官能交联剂，以及二官能交联剂，诸如EGDMA或DEGDMA。因此，在一些实施方案中，共聚物组合物包括EGDMA、DEGDMA、和/或TMPTMA。在一些此类实施方案中，EGDMA和/或TMPTMA的量在约0.5至约5(例如，约2至约3或约2.5至约3)重量％的范围内，基于干燥的共聚物的重量。在本共聚物中，一种或多种的交联单体亚单元的总量将会构成共聚物的少数部分(minority)。例如，在一些实施方案中，引入的交联单体亚单元的组合量的总量在约0.5重量％至3.0重量％的范围，基于共聚物的总重量。在一些实施方案中，交联单体亚单元可以包括共聚物的约0.5-1.0重量％、约0.5-1.5重量％、约0.5-2.0重量％、或约0.5-2.5重量％。在一些实施方案中，交联单体亚单元可以包括共聚物的以重量计的约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1.0％、约1.1％、约1.2％、约1.3％、约1.4％、约1.5％、约1.6％、约1.7％、约1.8％、约1.9％、约2.0％、约2.1％、约2.2％、约2.3％、约2.4％、约2.5％、约2.6％、约2.7％、约2.8％、约2.9％、或约3.0％。在一些实施方案中，交联单体亚单元可以包括共聚物的约2.74重量％。

在一个实施方案中，使用的仅有交联剂为三官能交联剂，如三官能甲基丙烯酸酯交联剂。

另外的组分

此外，如果需要，可以在聚合中使用引发剂。引发剂没有特别限制，并且包括例如偶氮衍生物等引发剂，像2,2-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)和丙腈,2-甲基,2,2′-偶氮。引发剂也可以是光引发剂，热引发剂或本领域技术人员公认的其它类型的引发剂。在一些实施方案中，光引发剂是CGI 819。引发剂以用于引发目的的有效量使用，并且基于聚合物的重量，通常以约0.01至1.0重量％存在。

本实施方案的共聚物还可以包括另外的单体，例如但不限于，赋予聚合物以紫外线(UV)吸收性的单体和/或赋予晶状体以吸收性(例如蓝光阻断性)的单体。UV吸收单体通常是具有烯键式官能度的芳族化合物。如本领域所公知的，有利的UV吸收化合物可以在聚合之前加入以引入所得的聚合物中。UV吸收剂应优选地能够聚合进晶状体基质中，以便在生理条件下是稳定的。可以任选地使用与所描述的单体亚单元可共聚的任何单体，只要此类单体不对人工晶状体的基本特性产生实质性或不利影响。可以使用的有用的另外的单体的实例记载在美国专利号5,326,506中，其并入本文中以作参考，涉及复合人工晶状体。另外，芳基取代的***化合物，例如美国专利号6,365,652中所述的三芳基***化合物，可以在低浓度下使用以实现期望的UV吸收性。此类任选的另外的单体优选以不大于10重量％，通常小于5重量％的总量存在，基于聚合物的总重量。

在一些实施方案中，本公开不包括在PCT/US2017/032698和US15/586,890中所公开的。在其它实施方案中，其引入该公开。例如，在一些实施方案中，本公开的聚合物或IOL不包括含有至少一种如下的共聚物的人工晶状体或聚合物，所述共聚物包括：(a)第一单体亚单元，所述第一单体亚单元包含聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基；(b)不同于第一单体亚单元的第二单体亚单元，所述第二单体亚单元包含聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、含有(i)包括至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)连接芳氧基部分与聚合的(甲基)丙烯酸酯基团的脂族碳部分的至少一个侧基，其中脂族碳部分包括至少一个羟基取代基；(c)不同于第一和第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包含聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、含有(i)芳氧基部分和(ii)连接芳氧基部分与聚合的(甲基)丙烯酸酯基团的脂族碳部分的至少一个侧基，其中脂族碳部分包括至少一个羟基取代基；(d)任选的不同于第一、第二和第三单体亚单元的第四单体亚单元，所述第四单体亚单元包含聚合的丙烯酸酯或(甲基)丙烯酸酯基团、和至少一个氧化烯基侧基；和(e)任选的不同于第一、第二、第三和第四单体亚单元的第五单体亚单元，所述第五单体亚单元包含聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、和至少一个烷氧基烷基侧基。在一些实施方案中，本公开的聚合物或IOL不包括含有至少一种如下的共聚物的亲水性人工晶状体，所述共聚物包括：(a)第一单体亚单元，所述第一单体亚单元包含(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和含有至少两个羟基取代基的脂族碳部分、或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团；(b)不同于第一单体亚单元的第二单体亚单元，所述第二单体亚单元包含聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、含有(i)包括至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)连接芳氧基部分与聚合的(甲基)丙烯酸酯基团的脂族碳部分的至少一个侧基，其中脂族碳部分任选地包括至少一个羟基取代基；(c)不同于第一和第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包含聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基。

组合物的制备方法

人工晶状体的形成

本实施方案的人工晶状体可以通过本领域中已知的方法来形成。例如，在示例性方法中，形成共聚物的单体亚单元聚合成聚合物棒，聚合物半成品(blank)或盘由该棒形成，然后将半成品例如通过车床切割成人工晶状体。该棒可以通过如下过程制得：开始为在模具中，例如在管状或圆柱状模具中，使引发剂和单体亚单元的混合物聚合，以形成光学透明的软质镜体。如上讨论的，可期望的是在聚合期间或在所得聚合物基质中引入交联材料和紫外线吸收化合物。在一些实施方案中，然后将聚合物棒在低于T_g的温度下通过车床切割而切割磨削或者机械加工成期望直径和厚度的半成品，并机械研磨成人工晶状体。

通常，将复合材料棒车床切割或磨削为直径0.5至2.0mm，比从镜体中心到立柱(leg)或触部(haptics)的最远端所需的距离厚。然后将该棒切割成均一厚度的半成品。将半成品磨削并研磨(lapped)成适于以常规方式车床切割和机械研磨成本实施方案的人工晶状体的直径和厚度。因为本共聚物可具有低的玻璃化转变温度，棒或半成品可需要在切割、车床加工和/或研磨之前和/或期间冷却到低于T_g。

人工晶状体制造领域的普通技术人员从本说明书的阅读中可使用关于人工晶状体制造和低温机械加工(cryogenic machining)方法的领域的常识来制成人工晶状体。

人工晶状体还可通过成形本共聚物以形成晶状体的光学部的全部或部分而制成。例如，本共聚物可通过单体亚单元和另外的组分的液体混合物在模具中聚合，从而形成光学透明的软质镜体。这些成形方法可涉及在晶状体的一半如前部或后部上成形光学部，或完全地成形晶状体。当晶状体的光学部的仅一半在模具中成形时，则可例如如上所讨论地机械加工另一侧的光学部。在这些实施方案的任一种中，可成形另外的材料，以允许各种触部设计的机械加工。共聚物可任选地成形为本领域已知的预成形晶状体的形式而作为通用半成品。

本文引用的全部参考以其整体引入以作参考，包括本领域中所述的疏水性和亲水性可折叠的IOL，例如，美国专利号7,947,796、7,387,642、7,067,602、6,517,750和6,267,784，其各自在此以其整体引入以作参考。还参见例如美国专利公布号2013/0253159、2008/0221235、2006/0276606、2006/0199929、2005/0131183、2002/0058724、2002/0058723和2002/0027302，以及WO/2015/161199。最后，还有PCT/US2017/032698和US 15/586,890。

如本文中使用的，术语“(甲基)丙烯酸酯”是指丙烯酸或甲基丙烯酸，丙烯酸或甲基丙烯酸的酯，以及丙烯酸或甲基丙烯酸的盐、酰胺和其它适当的衍生物，及其混合物。适当的(甲基)丙烯酸系单体的说明性实例包括而没有限制，以下甲基丙烯酸酯：甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸正丙酯，甲基丙烯酸正丁酯(BMA)，甲基丙烯酸异丙酯，甲基丙烯酸异丁酯，甲基丙烯酸正戊酯，甲基丙烯酸正己酯，甲基丙烯酸异戊酯，甲基丙烯酸2-羟基乙酯，甲基丙烯酸2-羟基丙酯，甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯，甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙酯，甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯，甲基丙烯酸2-磺基乙酯，甲基丙烯酸三氟乙酯，甲基丙烯酸缩水甘油酯，甲基丙烯酸苄酯，甲基丙烯酸烯丙酯，甲基丙烯酸2-正丁氧基乙酯，甲基丙烯酸2-氯乙酯，甲基丙烯酸仲丁酯，甲基丙烯酸叔丁酯，甲基丙烯酸2-乙基丁酯，甲基丙烯酸肉桂酯，甲基丙烯酸巴豆酯，甲基丙烯酸环己酯，甲基丙烯酸环戊酯，甲基丙烯酸2-乙氧基乙酯，甲基丙烯酸糠酯，甲基丙烯酸六氟异丙酯，甲基丙烯酸甲基烯丙酯，甲基丙烯酸3-甲氧基丁酯，甲基丙烯酸2-甲氧基丁酯，甲基丙烯酸2-硝基-2-甲基丙酯，甲基丙烯酸正辛酯，甲基丙烯酸2-乙基己酯，甲基丙烯酸2-苯氧基乙酯，甲基丙烯酸2-苯基乙酯，甲基丙烯酸苯酯，甲基丙烯酸炔丙基酯，甲基丙烯酸四氢糠酯和甲基丙烯酸四氢吡喃酯。适当的丙烯酸酯的实例包括而没有限制，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸正丙酯，丙烯酸异丙酯，丙烯酸正丁酯(BA)，丙烯酸正癸酯，丙烯酸异丁酯，丙烯酸正戊酯，丙烯酸正己酯，丙烯酸异戊酯，丙烯酸2-羟基乙酯，丙烯酸2-羟基丙酯，丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯，丙烯酸N,N-二乙基氨基乙酯，丙烯酸叔丁基氨基乙酯，丙烯酸2-磺基乙酯，丙烯酸三氟乙酯，丙烯酸缩水甘油酯，丙烯酸苄酯，丙烯酸烯丙酯，丙烯酸2-正丁氧基乙酯，丙烯酸2-氯乙酯，丙烯酸仲丁酯，丙烯酸叔丁酯，丙烯酸2-乙基丁酯，丙烯酸肉桂酯，丙烯酸巴豆酯，丙烯酸环己酯，丙烯酸环戊酯，丙烯酸2-乙氧基乙酯，丙烯酸糠酯，丙烯酸六氟异丙酯，丙烯酸甲基烯丙酯，丙烯酸3-甲氧基丁酯，丙烯酸2-甲氧基丁酯，丙烯酸2-硝基-2-甲基丙酯，丙烯酸正辛酯，丙烯酸2-乙基己酯，丙烯酸2-苯氧基乙酯，丙烯酸2-苯基乙酯，丙烯酸苯酯，丙烯酸炔丙酯，丙烯酸四氢糠酯和丙烯酸四氢吡喃酯。

应用

一个应用是晶状体，包括用于人眼的晶状体，包括IOL。

另外的实施方案包括通过将本公开的2-(2-乙氧基乙氧基)乙基官能化的单体引入IOL聚合物组合物来提高IOL的粘弹性的方法。这些实施方案的人工晶状体可以以已知的方式嵌入眼内。例如，人工晶状体可以在嵌入眼内之前通过眼科外科医生通常使用的那种类型的小而薄的镊子来折叠。在晶状体处于目标位置之后，将其释放以展开。如本领域公知的，通常，将要被更换的晶状体在嵌入人工晶状体之前去除。本实施方案的人工晶状体可以由通常生理上惰性的软质聚合物材料制成，该软质聚合物材料即使在折叠和展开之后也能够提供清晰透明的折射型晶状体。在一些实施方案中，本实施方案的可折叠的人工晶状体可通过注射而嵌入任何眼内，由此机械顺应性材料通过小管如1mm至3mm的内径的管折叠且推动。在一个实施方案中，小管的内径为大约2.0mm以下、或1.9mm以下、或1.8mm以下、或1.7mm以下、或1.6mm以下、或1.5mm以下。在一个实施方案中，内径为大约1.4mm至2.0mm。在一个实施方案中，内径为大约1.8mm，在另一个中其为1.6mm。在一个实施方案中，完成的IOL镜片是可微注射的(例如，能够通过内径为大约1.8mm或1.6mm的小管注射)。

工作例

EOEOEMA均聚物和EOEOEA均聚物

EOEOEMA均聚物和EOEOEA均聚物根据以下参数来形成。测量残余物含量和水含量。

应力松弛

如本文所述，进行本技术的亲水性聚合物样品和疏水性聚合物样品的应力松弛测量。将每个样品放在振荡流变仪(Anton Paar MCR-301)的底板上。使顶板与样品接触，并施加所需的法向力以减少滑动。在施加剪切应力之前，使样品平衡5分钟。施加剪切应力300s，并记录随时间的应变。释放应力，使样品恢复600s。计算恢复顺应性的弹性部(J_e/J_max)和黏性部(J_v/J_max)。

疏水性样品：在干态下进行的应变测量

样品厚度：1.0mm

样品直径：12.0mm

流变仪顶板直径：12.0mm

温度：25℃

法向力＝1N

剪切应力＝500Pa下300s

剪切应力松弛＝0Pa下600s

亲水性样品：在盐水中完全含水时进行的应变测量

样品厚度：1.0mm

样品直径：12.0mm

流变仪顶板直径：12.0mm

温度：25℃

法向力＝5N

剪切应力＝500Pa下300s

剪切应力松弛＝0Pa下600s