二苯并噻吩和二苯并呋喃的硫醚衍生物

文档序号：1471598 发布日期：2020-02-21 浏览：31次 >En<

阅读说明：本技术 二苯并噻吩和二苯并呋喃的硫醚衍生物 (Thioether derivatives of dibenzothiophenes and dibenzofurans ) 是由 L·列特扎 A·戈茨 H·赫施曼 M·恩格尔于 2018-06-29 设计创作，主要内容包括：本发明涉及式(I)的4,6-二卤代二苯并噻吩和4,6-二卤代二苯并呋喃-3-硫醚衍生物,其中W、X、R1、R2、A1、Z1和m是如在权利要求1中定义的,涉及它们的制备,它们作为液晶介质中的组分的用途,和涉及含有根据本发明的液晶介质的电光显示元件。<Image he="113" wi="700" file="DDA0002344671920000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention relates to 4, 6-dihalodibenzothiophene and 4, 6-dihalodibenzofuran-3-thioether derivatives of formula (I), wherein W, X, R 1 、R 2 、A 1 、Z 1 And m is as defined in claim 1, to their preparation, to their use as a component in liquid-crystalline media, and to electro-optical display elements containing the liquid-crystalline media according to the invention.)

二苯并噻吩和二苯并呋喃的硫醚衍生物

技术领域

本发明涉及4,6-二卤代二苯并噻吩和4,6-二卤代二苯并呋喃-3-硫醚衍生物，涉及它们的制备方法，涉及包含这些衍生物的液晶介质，和涉及含有这些液晶介质的电光显示元件。所述化合物具有负介电各向异性。

背景技术

自从约30年前发现了第一种商业可用的液晶化合物以来，液晶已经发现了宽的应用领域。常规混合物的已知应用领域特别是用于手表和袖珍计算器的显示器，以及如在火车站、飞机场和运动场中使用的大显示板。另外的应用领域是便携式和台式计算机、导航系统和视频应用的显示器。尤其对于最后提及的应用，对响应时间和图像的对比度提出很高的要求。

液晶中分子的空间有序排列导致它的很多性能是方向依赖性的。在此，对于在液晶显示器中的用途重要的尤其是光学、介电和弹性力学特性方面的各向异性。取决于所述分子以它们的纵轴垂直于还是平行于电容器的两个板取向，其具有不同的电容；所述液晶介质的介电常数ε因此对于这两种取向是不同大小的。与平行排布的情况相比，在分子纵轴相对于电容器板是垂直取向的情况下的介电常数更大的物质被称为是介电正性的。换句话说，如果平行于分子纵轴的介电常数ε_||大于垂直于分子纵轴的介电常数ε_⊥，则介电各向异性Δε＝ε_||-ε_⊥大于0。在常规显示器中使用的大部分液晶属于这一类。

分子的可极化性和永久偶极矩二者都对介电各向异性起作用。当将电压施加到显示器时，分子的纵轴以如下方式自配向：介电常数中较大的那个变得有效。与电场相互作用的强度在此取决于这两个常数之间的差。

在用于常规液晶显示器的液晶分子的情况下，沿着分子纵轴取向的偶极矩大于垂直于分子纵轴取向的偶极矩。

采用其中较大的偶极矩平行于分子的纵轴取向的液晶，已经开发了非常高性能的显示器。在此，在大多数情况下，使用5至20种组分的混合物，以力求实现充分宽的介晶相的温度范围以及短的响应时间和低的阈值电压。然而，在如例如用于笔记本电脑的液晶显示器的情况下，强的视角依赖性仍造成困难。如果显示器的表面垂直于观察者的观察方向，则可实现最佳的图像品质。如果显示器相对于所述观察方向偏斜，则在某些情况下图像品质急剧劣化。为了更高的舒适性，正在努力使显示器可从观察者的观察方向偏斜而不显著降低图像品质的角度最大化。最近已经尝试使用如下液晶化合物改进视角依赖性，所述液晶化合物的垂直于分子纵轴的偶极矩大于平行于分子纵轴的偶极矩。在这种情况下，介电各向异性Δε是负的。在没有电场的状态下，这些分子是以它们的纵轴垂直于显示器的玻璃表面取向的。施加电场使得它们或多或少地自身平行于玻璃表面取向。以此方式，已经可以实现视角依赖性的改进。这种类型的显示器被称为VA-TFT显示器(衍生自英文“verticallyaligned”(垂直配向)。

液晶材料领域的发展仍远未结束。为了改进液晶显示元件的性能，正不断努力开发能够使这样的显示器最优化的新的化合物。

公开出版物EP 2937342、WO 02/055463、DE 102005012585和EP 1752510公开了用作液晶材料的二苯并噻吩衍生物。所述化合物与根据本发明的化合物的不同之处在于二苯并噻吩结构的取代。公开出版物EP 2921487公开了作为液晶材料的二苯并呋喃衍生物。在引文中没有公开在环体系的3位的硫醚。

发明内容

本发明的目的是，提供用于在液晶介质中使用的具有有利性能的化合物。特别地，它们应具有负介电各向异性，这使得它们特别适合于在用于VA显示器的液晶介质中使用。无论对应于显示器类型的介电各向异性如何，希望的化合物具有应用技术参数的有利组合。在这些待被同时优化的参数中，特别可提及的是高清亮点、低旋转粘度、在应用范围内的光学各向异性以及用于获得在宽温度范围内具有希望液晶相的混合物的性能(低熔点、与希望种类的其它液晶组分的良好混溶性)。

这个目的根据本发明通过通式I的化合物实现：

其中

X独立地表示F或Cl，优选F，

W表示S或O，优选S，

m表示0、1或2，优选0，

R¹和R²彼此独立地表示具有1至15个C原子的烷基或烷氧基，其中在这些基团中一个或多个CH₂基团在每种情况下也可彼此独立地被-C≡C-、-CF₂O-、-OCF₂-、-CH＝CH-、

-O-、-S-、-CO-O-或-O-CO-以O原子不直接彼此连接的方式替代，和其中一个或多个H原子也可被卤素替代，

优选彼此独立地表示具有1至15个碳原子的未取代的烷基或烷氧基或具有2至15个C原子的烯基、烯氧基或炔基，其在每种情况下任选地是单或多卤代的，

A¹在每种情况下独立地表示选自以下组的基团：

a)1,4-亚苯基，其中一个或两个CH基团也可被N替代，和其中一个或多个H原子也可被基团L替代，

b)由以下基团组成的组：反式-1,4-亚环己基和1,4-亚环己烯基，其中一个或多个非相邻的CH₂基团也可被-O-和/或-S-替代，和其中一个或多个H原子也可被F或Cl替代，和

c)由以下基团组成的组：四氢吡喃-2,5-二基、1,3-二

烷-2,5-二基、四氢呋喃-2,5-二基、环丁烷-1,3-二基、哌啶-1,4-二基、噻吩-2,5-二基和硒吩-2,5-二基，它们也可被基团L单或多取代，

L在每次出现时独立地表示F、Cl、CN、SCN、SF₅或直链或支化的、在每种情况下任选氟化的具有1至12个或优选1至4个C原子的烷基、烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基或烷氧基羰基氧基，和

Z¹彼此独立地表示单键、-CF₂O-、-OCF₂-、-CH₂O-、-OCH₂-、-(CO)O-、-O(CO)-、-(CH₂)₄-、-CH₂CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF₂-CH₂-、-CH₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CF＝CH-、-CH＝CF-、-(CH₂)₃O-、-O(CH₂)₃-、-C≡C-、-O-、-CH₂-、-(CH₂)₃-或-CF₂-。

所述化合物具有显著负的Δε并因此特别适合于在用于VA-TFT显示器的液晶混合物中使用。优选地，根据本发明的化合物具有的Δε≤-4，更优选Δε≤-7和特别优选Δε≤-9。它们表现出与在用于显示器的液晶混合物中使用的常用物质良好的混溶性，即它们具有在其中良好的溶解性。所述化合物和所得液晶混合物的旋转粘度有利地是小的，而同时不会显著降低所述混合物的清亮点。

根据本发明的化合物的其它物理、物理化学或电光学参数对于在液晶介质中使用所述化合物也是有利的。包含这些化合物的液晶介质特别具有足够的向列相宽度和良好的低温和长期稳定性以及足够高的清亮点。根据本发明的化合物的低熔点指示了有利的混合特性。另外，根据本发明的式I化合物尤其具有适合于在VA-TFT显示器中使用的光学各向异性Δn的值。优选地，根据本发明的化合物具有大于0.15且小于0.25的Δn。另外，所述化合物是相对容易制备的。这些有利性能的平衡组合代表了可用于VA混合物的混合组分的显著丰富化。

决定毗邻环体系A¹数目的参数m优选具有0或1的值，特别是0。

R¹在每种情况下彼此独立地优选表示分别具有1至7个或2至7个碳原子的烷氧基、烷基或烯基。通式I中的R¹特别优选是具有2至7个C原子的烷氧基或烷基。

R²优选表示分别具有1至7个或2至7个碳原子的烷基或烯基。通式I中的R²特别优选是具有2至7个C原子的烷基。

对于m＝0的情况，R¹优选表示烷氧基、烷基或烯基基团，特别优选具有1-7个C原子，特别优选具有2至5个C原子的烷氧基基团。在R¹和R²总体中的碳原子的数目之和优选是4、5、6、7、8、9或10，特别优选6、7、8、9或10。

对于m＝1或2的情况，R¹优选表示烷基、烷氧基或烯基基团，特别优选具有1-7个C原子，特别优选具有2至7个C原子的烷基基团。

如果式I中的R¹和R²在每种情况下彼此独立地代表烷基，则这些是直链或支化的。优选地，这些基团中的每一个是直链的，并且除非另外说明，具有1、2、3、4、5、6或7个C原子，并且因此优选是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基或庚基。

如果式I中的R¹在每种情况下彼此独立地代表烷氧基，则其是直链或支化的。优选地，这些基团中的每一个是直链的，并且除非另外说明，具有1、2、3、4、5、6或7个C原子，并且因此优选是甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基或庚氧基。

式I中的R¹和R²在每种情况下也可彼此独立地是具有2至15个C原子的烯基，其是非支化的或支化的且具有至少一个C-C双键。其优选是非支化的并具有2至7个C原子。其因此优选是乙烯基、丙-1-烯基或丙-2-烯基、丁-1-、-2-或丁-3-烯基、戊-1-、-2-、-3-或戊-4-烯基、己-1-、-2-、-3-、-4-或己-5-烯基或庚-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或庚-6-烯基。如果所述C-C双键的两个C原子是取代的，则所述烯基可作为E和/或Z-异构体(反式/顺式)存在。通常，各自的E-异构体是优选的。在所述烯基中，特别优选丙-2-烯基、丁-2-或丁-3-烯基和戊-3-或戊-4-烯基。

式I中的R¹和R²也可彼此独立地是具有2至15个C原子的炔基，其是直链或支化的且具有至少一个C-C三键。优选1-或2-丙炔基和1-、2-或3-丁炔基。

一个或多个基团A¹独立地优选表示选自下式的二取代的环状基团：

特别是

基团Z¹优选表示单键、-CH₂O-、-CF₂O-或-OCF₂-，特别优选单键。

基团L优选表示F、Cl、-CF₃或具有1、2或3个碳原子的烷基或烷氧基基团。

特别优选地，m表示0，和R¹表示具有1至7个碳原子的烷氧基基团。

与本发明有关地，卤素表示氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，和特别是氟或氯。

与本发明有关地，表述“烷基”—除非在本说明书其它部分中或在权利要求书中被不同地定义—表示具有1至15(即1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15)个碳原子的直链或支化的、饱和的、脂族烃基团。

根据本发明的式I化合物特别优选选自子式IA至IF：

其中R¹、R²和A¹具有如上对于式I定义的含义，和

Z¹是如上对于式I定义的基团，但其不是单键。

优选的式IA和ID的化合物是式IA-1至IA-3和ID-1至ID-3的化合物，

其中Alkyl和Alkyl^*彼此独立地表示具有1-7个C原子的直链烷基，和Alkoxy独立地表示具有1-7个C原子的直链烷氧基。特别优选式IA-1化合物。

优选的式IB和IC化合物是下式的化合物：

其中Alkyl彼此独立地表示具有1-7个C原子的直链烷基。

特别优选的式I或IA-1化合物选自式IA-1-1至IA-1-26的那些：

如果根据本发明的化合物的基团或取代基或者根据本发明的化合物自身因为例如它们具有非对称中心而作为光学活性或立体异构的基团、取代基或者化合物存在，则这些包括在本发明中。关于这一点，不言而喻的是，根据本发明的通式I化合物可以异构体纯的形式存在，例如作为纯对映异构体、非对映异构体、E或Z-异构体、反式或顺式异构体或作为多种异构体以任何希望比例的混合物(例如作为外消旋体)、E/Z异构体混合物或作为顺式/反式异构体混合物存在。

在用于液晶介质的所公开的化合物中，式或-Cyc-的1,4-取代的环己基环优选是反式构型的，即在热力学优选的椅式构象中的两个取代基都处在赤道位。

通式I化合物可通过本身已知的方法合成，如在文献(例如在标准著作，例如Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie(有机化学方法)，Georg-Thieme-Verlag,Stuttgart)中描述的那些，且更确切地在对于所提及的反应已知和适合的反应条件下。关于这一点，可以使用本文中没有更详细提及的本身已知的变化形式。

所述起始材料还可任选原位形成，使得不将它们从反应混合物中分离，而是立即进一步反应以形成通式I化合物。

根据本发明的通式I化合物的合成在实施例中例示描述。起始物质可通过通常可得的文献程序获得或者可商购获得。

根据本发明的化合物的特别合适的合成途径在下文参照以下方案进行解释。在以下方案中的取代基R¹、R²、X、W和指数m具有如对于式I给出的含义。

其中W＝S和m＝0的式I化合物的合成是从基础化合物开始根据方案1进行的。

方案1.二苯并噻吩的实例合成。R¹＝-OR，m＝0。

相应的二氟二苯并呋喃化合物(W＝O，m＝0)的合成例如描述在公开出版物US2015/0259602 A1中。

方案2.式I化合物的两个另选合成途径。取代基是被类似定义的。

所描绘的反应方案仅被认为是示例性的。任选地，替代方案1中的基团-OR，通常还可以将式R¹-[A¹-Z¹]_m-的基团类似地引入到通式I中。本领域技术人员可对所提出的合成进行相应改变，以及寻求其它合适的合成途径以获得式I化合物。

根据上文示出的合成，本发明在一个实施方案中还包括用于制备式I化合物的一种或多种方法。

本发明因此包括制备式I化合物的方法，其特征在于它包括以下方法步骤，其中使式(B)化合物在OH基团处与三氟甲磺酸或其反应性衍生物反应以形成式(C)化合物，

其中W、X、Z¹、A¹、m和R¹独立地是如在式I中定义的，

其中独立地

OTf表示基团O(SO₂)CF₃，

和

W、X、Z¹、A¹、m和R¹独立地是如在式I中定义的，特别如对于式(B)那样；

和在一个或多个另外的方法步骤中将其转化成式I化合物。

式(B)化合物的OH基团采用三氟甲磺酸(衍生物)的酯化优选是采用三氟甲磺酰氯(TfCl)或三氟甲磺酸酐(TfOTf)进行的。

所公开的方法步骤和反应混合物的随后后处理原则上可作为间歇反应或以连续反应模式进行。所述连续反应模式包括例如在连续搅拌釜反应器、搅拌釜级联、环流或横流反应器、流动管中或在微反应器中的反应。所述反应混合物的后处理任选地根据需要通过以下过程进行：经由固相的过滤、色谱、在不混溶相之间的分离(例如萃取)、吸附到固体载体上、蒸馏移除溶剂和/或共沸混合物、选择性蒸馏、升华、结晶、共结晶或经过膜的纳滤。

如已经提及的，可在液晶介质中使用通式I化合物。本发明因此还提供包含至少一种通式I化合物的、具有至少两种液晶化合物的液晶介质。

本发明还提供液晶介质，其除了一种或多种根据本发明的式I化合物外还包含作为另外成分的2至40种，优选4至30种组分。除了一种或多种根据本发明的化合物外，这些介质特别优选还包含7至25种组分。这些另外成分优选选自向列型的或向列相的(nematogenen)(单变的或各向同性的)物质，特别是选自以下类别的物质：氧化偶氮苯、苄叉基苯胺、联苯、三联苯、1,3-二烷、2,5-四氢吡喃、苯甲酸苯酯或苯甲酸环己酯、环己烷羧酸苯酯或环己烷羧酸环己酯、环己基苯甲酸苯酯或环己基苯甲酸环己酯、环己基环己烷羧酸苯酯或环己基环己烷羧酸环己酯、苯甲酸环己基苯酯、环己烷羧酸环己基苯酯或环己基环己烷羧酸环己基苯酯、苯基环己烷、环己基联苯、苯基环己基环己烷、环己基环己烷、环己基环己基环己烯、1,4-双环己基苯、4’,4’-双环己基联苯、苯基嘧啶或环己基嘧啶、苯基吡啶或环己基吡啶、苯基二

烷或环己基二烷、苯基-1,3-二噻烷或环己基-1,3-二噻烷、1,2-二苯基乙烷、1,2-二环己基乙烷、1-苯基-2-环己基乙烷、1-环己基-2-(4-苯基环己基)乙烷、1-环己基-2-联苯乙烷、1-苯基-2-环己基苯基乙烷、任选卤代的茋、苄基苯基醚、二苯乙炔和取代的肉桂酸。在这些化合物中的1,4-亚苯基基团也可以是单或多氟代的。

适合作为根据本发明的介质的另外成分的最重要化合物可由式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)表征：

R'-L-E-R” (II)

R'-L-COO-E-R” (III)

R'-L-OOC-E-R” (IV)

R'-L-CH₂CH₂-E-R” (V)

R'-L-CF₂O-E-R” (VI)

在式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)中，L和E可以是相同或不同的，在每种情况下彼此独立地表示选自由以下结构要素形成的组的二价基团：-Phe-、-Cyc-、-Phe-Phe-、-Phe-Cyc-、-Cyc-Cyc-、-Pyr-、-Dio-、-Thp-、-G-Phe-和-G-Cyc-和它们的镜像，其中Phe表示未取代的或氟取代的1,4-亚苯基，Cyc表示反式-1,4-亚环己基或1,4-亚环己烯基，Pyr表示嘧啶-2,5-二基或吡啶-2,5-二基，Dio表示1,3-二

烷-2,5-二基，Thp表示四氢吡喃-2,5-二基和G表示2-(反式-1,4-环己基)乙基、嘧啶-2,5-二基、吡啶-2,5-二基、1,3-二

烷-2,5-二基或四氢吡喃-2,5-二基。

优选地，基团L和E中的一个是Cyc或Phe。E优选是Cyc、Phe或Phe-Cyc。根据本发明的介质优选包含一种或多种选自其中L和E选自Cyc和Phe的式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物的组分，和同时还包含一种或多种选自其中基团L和E中的一个选自Cyc和Phe和另一个基团选自-Phe-Phe-、-Phe-Cyc-、-Cyc-Cyc-、-G-Phe-和-G-Cyc-的式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物的组分，和任选地包含一种或多种选自其中基团L和E选自-Phe-Cyc-、-Cyc-Cyc-、-G-Phe-和-G-Cyc-的式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物的组分。

在式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物的较小亚组中，R'和R"各自彼此独立地表示具有最多至8个C原子的烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基(氧杂烷基)、烯氧基或烷酰氧基。下文中将这个较小亚组称为组A，和所述化合物被标为子式(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)和(VIa)。在这些化合物的大部分中，R'和R"是彼此不同的，其中这些基团中的一个通常是烷基、烯基、烷氧基或烷氧基烷基(氧杂烷基)。

在式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物的另一个较小亚组(其被称为组B)中，E表示

在被标为子式(IIb)、(IIIb)、(IVb)、(Vb)和(VIb)的组B化合物中，R'和R"具有在子式(IIa)至(VIa)化合物的情况下给出的含义，并且优选是烷基、烯基、烷氧基或烷氧基烷基(氧杂烷基)。

在式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)化合物的另一个较小亚组中，R"表示-CN。这个亚组在下文中称为组C，并且这个亚组的化合物相应地由子式(IIc)、(IIIc)、(IVc)、(Vc)和(VIc)描述。在子式(IIc)、(IIIc)、(IVc)、(Vc)和(VIc)化合物中，R'具有在子式(IIa)至(VIa)化合物的情况下给出的含义，并且优选是烷基、烯基、烷氧基或烷氧基烷基(氧杂烷基)。

除了优选的组A、B和C的化合物外，具有所指定取代基的不同变体的式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的其它化合物也是常用的。所有这些物质可通过从文献中已知的方法或与其类似的方法获得。

除了根据本发明的通式I化合物外，根据本发明的介质优选还包含一种或多种选自组A、B和/或C的化合物。得自这些组的化合物在根据本发明的介质中的质量分数为：

组A：

0至90％，优选20至90％，特别是30至90％。

组B：

0至80％，优选10至80％，特别是10至70％。

组C：

0至80％，优选5至80％，特别是5至50％。

根据本发明的介质优选包含1至40％，特别优选5至30％的根据本发明的式I化合物。所述介质优选包含一种、两种、三种、四种或五种根据本发明的式I化合物。

根据本发明的介质的制备是以自身常规的方式实施的。通常，将组分溶解在彼此中，优选在升高的温度下。可以借助于合适的添加剂以如下方式改进本发明的液晶相，使得它们可用于迄今为止已知的所有种类的液晶显示元件。这种类型的添加剂是本领域技术人员已知的，并且详细描述在文献(H.Kelker/R.Hatz,Handbook of Liquid Crystals,Verlag Chemie,Weinheim,1980)中。例如，可添加用于制备有色宾-主体系的多色性染料或用于改变介电各向异性、粘度和/或向列相的取向的物质。

由于式I化合物的负Δε，它们尤其适合于在VA-TFT显示器中使用。

本发明因此还提供含有根据本发明的液晶介质的电光显示元件。所述显示元件优选是VA-TFT显示元件(VA：垂直配向；TFT：薄膜晶体管)。另外，存在同样使用具有负介电各向异性的介质的其它类型的显示元件。

由权利要求和这些权利要求中的两项或更多项的组合产生本发明的另外的实施方案。

具体实施方式

下文参照实施例更详细地示例性说明本发明，然而不意于由这些实施例限制本发明。本领域技术人员能够从实施例中得出未在一般性说明中详细给出的实施细节，根据本领域公知常识概括出它们，和将它们应用于其特定的问题情况。

除了常用且公知的缩写外，使用以下缩写：

C：结晶相；N：向列相；Sm：近晶相；I：各向同性相。在这些符号之间的数字指示出所涉及物质的转变温度。

除非另外说明，温度数据是以℃计给出的。

根据通常已知的方法测定物理、物理化学或者电光学参数，如尤其在小册子“Merck Liquid Crystals--Physical Properties of Liquid Crystals-Description of the Measurements Methods”,1998,Merck KGaA,Darmstadt中描述的那样。

在上文和下文中，Δn表示光学各向异性(589nm，20℃)和Δε表示介电各向异性(1kHz，20℃)。在20℃和1kHz下测定介电各向异性Δε。在20℃和589.3nm的波长下测定光学各向异性Δn。

根据本发明的化合物的Δε和Δn值、外推的清亮点(cl.p.)和旋转粘度(γ₁)是通过由以下液晶混合物的线性外推获得的，所述液晶混合物由5至10％的根据本发明的相应化合物和90-95％的可商购液晶混合物ZLI-2857(对于Δε，cl.p.)或ZLI-4792(对于Δn，γ₁)组成(混合物，得自Merck KGaA，Darmstadt)。

下文中，缩写表示：

MTB 甲基叔丁基醚

THF 四氢呋喃

DMAP 4-(二甲氨基)吡啶

m.p. 熔点

实施例

起始物质可根据通常可得的文献程序获得或者可商购获得。

实施例1

步骤1

将0.058mol 2-溴-6-氟苯酚溶解在100ml THF中，并与40ml水和0.09mol碳酸钾混合。在加热到沸点温度后，添加0.3mmol三(二苄叉基丙酮)二钯(0)和0.9mmolA(二(1-金刚烷基)-正丁基膦)，并在半小时内滴加0.062mol(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)二甲氧基硼烷溶解在100ml THF中的溶液。将该混合物在回流下沸腾另外16小时，然后与水和MTB混合和通过萃取进行后处理。通过色谱法纯化(洗脱剂：氯丁烷)粗产物4'-乙氧基-3,2',3'-三氟联苯-2-醇。得到白色晶体。

步骤2

将0.022mol 4'-乙氧基-3,2',3'-三氟联苯-2-醇、0.036mol三乙胺和0.6mmolDMAP溶解在50ml二氯甲烷中。在半小时内，在5-10℃下向此溶液中滴加0.03mol三氟甲磺酸酐。搅拌另外1小时，而不进一步冷却，并将所述批料用二氯甲烷过滤经过含有硅胶的柱。蒸发滤液得到4'-乙氧基-3,2',3'-三氟联苯-2-醇的三氟甲磺酸酯。

步骤3

将0.022mol 4'-乙氧基-3,2',3'-三氟联苯-2-醇的三氟甲磺酸酯和0.024mol巯基丙酸乙酯溶解在50ml干燥甲苯中，并与2.2mmol双(2-二苯基膦基苯基)醚、1.1mmol三-(二苄叉基丙酮)二钯(0)和0.055mol碳酸钾一起在回流下沸腾24小时。将反应混合物与水和MTB混合，并通过萃取进行后处理。浓缩有机相并将产物通过柱色谱法用1-氯丁烷经硅胶分离，产生0.014mol 3-(4'-乙氧基-3,2',3'-三氟联苯-2-基硫烷基)丙酸乙酯。

步骤4

将0.014mol 3-(4'-乙氧基-3,2',3'-三氟联苯-2-基硫烷基)-丙酸乙酯与在50mlTHF中的0.017mol叔丁醇钾一起在回流下沸腾14小时。将反应混合物与水和MTB混合，并通过萃取进行后处理。浓缩有机相并将产物通过柱色谱法用1-氯丁烷经硅胶分离。获得3-乙氧基-4,6-二氟二苯并噻吩。

步骤5

将0.013mol 3-乙氧基-4,6-二氟二苯并噻吩溶解在50ml THF中，并在-70℃下滴加11ml(0.017mol)正丁基锂(在己烷中1.6M)。在-70℃下将该混合物搅拌另外30分钟，和然后在相同温度下添加0.017mol硼酸三甲酯(溶解在少量THF中)。将反应混合物温热至室温，并然后添加2ml乙酸和2.5ml水的混合物。然后在最高45℃下滴加3ml 30％过氧化氢。在后续搅拌另外14小时后，将反应混合物与水和MTB混合，并通过萃取进行后处理。浓缩有机相并将产物通过柱色谱法用二氯甲烷经硅胶分离。获得0.011mol 7-乙氧基-4,6-二氟二苯并噻吩-3-醇。

类似地制备以下化合物：