阅读说明：本技术 一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物及其制备方法 (Pharmaceutical composition for treating primary immune thrombocytopenia and preparation method thereof ) 是由 韩小霜 郁晨燕 李标有 于 2019-12-20 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物及其制备方法,其特征在于,包括由如下重量份数的组分组成：吗替麦考酚酯1份～80份,三七0.5份～20份,黄芪1份～40份,鸡血藤0.5份～20份,茯苓0.5份～20份,白术0.5份～20份,阿胶1份～20份,党参1份～20份,炙甘草1份～10份,茜草1份～10份。本发明提供的治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物及其制备方法,采用中药联合吗替麦考酚酯的共同作用下,能治疗原发免疫性血小板减少症,提高了药物总疗效,且不良反应少、成本低,同时也能够有效降低吗替麦考酚酯对人体所造成的副作用,毒副作用小,疗效明显。(The invention provides a pharmaceutical composition for treating primary immune thrombocytopenia and a preparation method thereof, which is characterized by comprising the following components in parts by weight: 1 to 80 parts of mycophenolate mofetil, 0.5 to 20 parts of pseudo-ginseng, 1 to 40 parts of astragalus, 0.5 to 20 parts of suberect spatholobus stem, 0.5 to 20 parts of tuckahoe, 0.5 to 20 parts of largehead atractylodes rhizome, 1 to 20 parts of donkey-hide gelatin, 1 to 20 parts of radix codonopsitis, 1 to 10 parts of honey-fried licorice root and 1 to 10 parts of madder. The pharmaceutical composition for treating primary immune thrombocytopenia and the preparation method thereof provided by the invention have the advantages that the primary immune thrombocytopenia can be treated under the combined action of the traditional Chinese medicine and the mycophenolate mofetil, the total curative effect of the medicine is improved, the adverse reaction is less, the cost is low, the side effect of the mycophenolate mofetil on a human body can be effectively reduced, the toxic and side effects are small, and the curative effect is obvious.)

一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物及其制备 方法

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆解脱落下来的小块胞质，对机体的止血功能极为重要。创伤发生后，血小板迅速黏附于创伤处，并聚集成团，形成较松软的止血栓子。原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫性综合病征，是常见的出血性疾病。特点是血循环中存在抗血小板抗体，使血小板破坏过多而引起的。一般症状是皮下及黏膜出血，如皮肤淤斑、紫癜、口鼻腔及牙龈出血等，严重者可引起胃肠道大量出血和中枢神经系统内出血，危及生命。

对于ITP，临床上多采用糖皮质激素、丙种球蛋白以及硫唑嘌呤、环孢素A、达那唑、长春生物碱、骁悉、脾切除治疗等。激素类药物对人体骨髓会造成一定的损伤，而丙种球蛋白价格昂贵，且其作用疗效短。

吗替麦考酚酯因无明显肝肾毒性且不良反应少等特点成为临床上治疗原发免疫性血小板减少症常用制剂。吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸(MPA)的2－乙基酯类衍生物，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的合成，从而抑制T、B淋巴细胞的合成，降低机体免疫活性，来减少血小板的破坏。

临床资料显示，单纯使用吗替麦考酚酯治疗原发免疫性血小板减少症有一定的局限，会出现机会感染，诱发恶性肿瘤的机会增加，不良反应增大。中药在治疗原发免疫性血小板减少症上显露独特优势，疗效显著，毒副作用低，且成本较低。

发明内容

本发明的目的一在于公开一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物，采用中药联合吗替麦考酚酯的共同作用下，能治疗原发免疫性血小板减少症，提高药物总疗效，且不良反应少、成本低，同时也能够有效降低吗替麦考酚酯对人体所造成的副作用，毒副作用小，疗效明显。

为实现上述目的，本发明提供了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物，包括由如下重量份数的组分组成：吗替麦考酚酯1份～80份，三七0.5份～20份，黄芪1份～40份，鸡血藤0.5份～20份，茯苓0.5份～20份，白术0.5份～20份，阿胶1份～20份，党参1份～20份，炙甘草1份～10份，茜草1份～10份。

在一些实施方式中，所述药物组合物为半固体制剂或者固体制剂。

在一些实施方式中，所述半固体制剂包括糊剂或者悬浊剂或者软膏剂。

在一些实施方式中，所述固体制剂包括颗粒剂或者散剂或者丸剂或者片剂或者胶囊剂或者干混悬剂。

本发明的目的二在于公开一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物的制备方法，可制备能治疗原发免疫性血小板减少症，同时也能够有效降低吗替麦考酚酯对人体所造成的副作用的药物组合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取三七、黄芪、鸡血藤、茯苓、白术、阿胶、党参、炙甘草、茜草，切碎，加水浸泡一段时间，加热至沸，放冷，分离煎出液；

步骤二：煎出液沉降滤过后，低温浓缩，加入乙醇，充分混匀，静置，取出上清液，沉淀物用少量乙醇洗净，洗液与上清液合并，浓缩，静置，使沉淀完全，滤过，得滤液。

在一些实施方式中，还包括步骤三：将滤液低温蒸发至稠膏状，将浸膏与吗替麦考酚酯捏合，用高速混合制粒机制成湿颗粒，加适量的润湿剂，整粒，干燥，得干颗粒。

在一些实施方式中，还包括步骤三：将吗替麦考酚酯加入滤液中，然后经喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂和润滑剂，压成片剂。

在一些实施方式中，还包括步骤三：将滤液低温蒸发至稠膏状，将浸膏与吗替麦考酚酯捏合，用高速混合制粒机制成湿颗粒，整粒，干燥，得干颗粒，将整粒后的物料加入混合机中，再加入润滑剂，混合均匀，在胶囊填充机上使用1号胶囊模具将总混物料与空心明胶胶囊制备成胶囊。

在一些实施方式中，在步骤一中，分离煎出液后再将药渣依法煎出2－3次，收集各煎出液。

在一些实施方式中，在步骤一中，浸泡时间为10-30分钟。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物及其制备方法，采用中药联合吗替麦考酚酯的共同作用下，能治疗原发免疫性血小板减少症，提高了药物总疗效，且不良反应少、成本低，同时也能够有效降低吗替麦考酚酯对人体所造成的副作用，毒副作用小，疗效明显。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

实施例一：

本实施例公开了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物，包括由如下重量份数的组分组成：吗替麦考酚酯50份，三七10份，黄芪30份，鸡血藤10份，茯苓20份，白术12份，阿胶10份，党参20份，炙甘草3份，茜草10份。

本实施例还公开了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取三七、黄芪、鸡血藤、茯苓、白术、阿胶、党参、炙甘草、茜草，切碎，加水浸泡10min，加热至沸，放冷，分离煎出液，分离煎出液后再将药渣依法煎出2次，收集各煎出液。

步骤二：煎出液沉降滤过后，低温浓缩，加入1倍体积的乙醇，充分混匀，静置，取出上清液，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与上清液合并，浓缩，静置，使沉淀完全，滤过，得滤液。

步骤三：将滤液低温蒸发至稠膏状，将浸膏与吗替麦考酚酯捏合，用高速混合制粒机制成湿颗粒，加适量的润湿剂，整粒，干燥，得干颗粒。

实施例二：

本实施例公开了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物，包括由如下重量份数的组分组成：吗替麦考酚酯40份，三七10份，黄芪10份，鸡血藤15份，茯苓15份，白术8份，阿胶20份，党参20份，炙甘草7份，茜草7份。

本实施例还公开了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取三七、黄芪、鸡血藤、茯苓、白术、阿胶、党参、炙甘草、茜草，切碎，加水浸泡20min，加热至沸，放冷，分离煎出液，分离煎出液后再将药渣依法煎出2次，收集各煎出液。

步骤二：煎出液沉降滤过后，低温浓缩，加入2倍体积的乙醇，充分混匀，静置，取出上清液，沉淀物用少量60％乙醇洗净，洗液与上清液合并，浓缩，静置，使沉淀完全，滤过，得滤液。

步骤三：将吗替麦考酚酯加入滤液中，然后经喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂和润滑剂，压成片剂。

实施例三：

本实施例公开了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物，包括由如下重量份数的组分组成：吗替麦考酚酯30份，三七20份，黄芪20份，鸡血藤20份，茯苓20份，白术10份，阿胶10份，党参10份，炙甘草10份，茜草10份。

本实施例还公开了一种治疗原发免疫性血小板减少症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取三七、黄芪、鸡血藤、茯苓、白术、阿胶、党参、炙甘草、茜草，切碎，加水浸泡30min，加热至沸，放冷，分离煎出液，分离煎出液后再将药渣依法煎出3次，收集各煎出液。

步骤二：煎出液沉降滤过后，低温浓缩，加入1倍体积的乙醇，充分混匀，静置，取出上清液，沉淀物用少量55％乙醇洗净，洗液与上清液合并，浓缩，静置，使沉淀完全，滤过，得滤液。

步骤三：将滤液低温蒸发至稠膏状，将浸膏与吗替麦考酚酯捏合，用高速混合制粒机制成湿颗粒，整粒，干燥，得干颗粒，将整粒后的物料加入混合机中，再加入润滑剂，混合均匀，在胶囊填充机上使用1号胶囊模具将总混物料与空心明胶胶囊制备成胶囊。

实施例四：

主要药效学研究表明，本发明(0.9g/kg、1.8g/kg、3.6g/kg)对环磷酰胺致小鼠血小板和白细胞减少有明显增加作用；改善乙酰苯肼引起的溶血性贫血状态，升高红细胞和血红蛋白值。研究结果为临床应用提供了必要的药理学依据。毒理学实验结果，本发明(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg)对大鼠的一般状况、体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响；各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理改变。表明该药无明显毒性反应，其无毒反应剂量为6.0g/kg/日，可推荐临床使用。

选取48例原发性免疫性血小板减少症患者，分为2组：对照组，24例，男12例，女12例；年龄25～62岁；病程1～5年。研究组24例，男12例，女12例；年龄26～66岁；病程1～5年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。

对照组给予吗替麦考酚酯0.5～1g/d，每天早晚2次温水送服，4周为1个疗程，持续服用3个疗程。研究组选用具体实施例1颗粒剂，1袋/次，2次/d，4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

表1 2组临床疗效比较

组别	n	显效/例	有效/例	进步/例	无效/例	总有效率/％
							研究组	23	11	7	4	2	91.3
对照组	23	5	6	3	9	60.87

研究组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)

表2 2组治疗前后Plt、PAIg、RP水平比较(x±s)

①与治疗前比较，P＜0.05。

治疗后2组PAIg、RP水平显著降低(P均＜0.05)，Plt水平显著升高(P均＜0.05)，且研究组改善情况显著优于对照组(P均＜0.05)。

研究组总有效率显著高于对照组，且Plt、PAIg、RP水平改善明显优于对照组，不良反应少。吗替麦考酚酯联合中药可显著改善原发性免疫性血小板减少症患者临床症状，提高总有效率，调节PAIg、RP、Plt水平，且不良反应少。

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。