阅读说明：本技术 一种脂肪族胺选择性硫化的方法 (Method for selective vulcanization of aliphatic amine ) 是由 杨明瑜 秦玉曼 韩雨洁 李松蓉 魏俊发 于 2019-11-25 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种脂肪族胺选择性硫化的方法,将脂肪族胺在铜催化下通过1,5-位的氢迁移与二硫化物反应,实现了脂肪族胺的位点选择性硫化。本发明方法可以使一级、二级和三级C-H键高效地转换为C<Sub>SP</Sub><Sup>3</Sup>-S键。同时,生物活性化合物的后期修饰也证明了这种方法的合成效用。本发明制备方法简单,反应条件温和,适用于不同的胺和二硫化物,原子利用率高,符合绿色化学的要求,为C<Sub>SP</Sub><Sup>3</Sup>-S键的构建提供了一种更为直接有效的方法,同时也为现代有机合成、天然产物和医药提供有力的合成手段。(The invention discloses a method for selective vulcanization of aliphatic amine, which realizes site selective vulcanization of aliphatic amine by carrying out 1, 5-site hydrogen migration and disulfide reaction on the aliphatic amine under the catalysis of copper. The method can efficiently convert the primary, secondary and tertiary C-H bonds into C SP 3 -an S bond. At the same time, the late modification of the biologically active compoundsThe synthetic utility of this approach was demonstrated. The preparation method is simple, has mild reaction conditions, is suitable for different amines and disulfides, has high atom utilization rate, meets the requirement of green chemistry, and is C SP 3 The construction of the-S bond provides a more direct and effective method, and simultaneously provides a powerful synthetic means for modern organic synthesis, natural products and medicines.)

一种脂肪族胺选择性硫化的方法

技术领域

本发明涉及一种脂肪族胺选择性硫化的方法。

背景技术

C_SP ³-S键在现代有机合成、天然产物和医药中起着关键作用。例如，布托康唑是一种用于妇科的咪唑抗真菌药物，奈非那韦是一种用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗逆转录病毒药物，临床试验表明，引入C_SP ³-S部分可以改善其生物活性。这些药物具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等生理活性。氨基酸作为蛋白质的最基本结构单元，在生物体的生命活动中起着重要的作用，在半胱氨酸等天然氨基酸中也能发现C_SP ³-S键，可促进机体相关蛋白的代谢过程。因此，对于含C_SP ³-S的化合物，采用高效、高选择性的方法直接组装C_SP ³-S键显得尤为重要。

构造C_SP ³-S键的教科书路线是用金属硫酸酯亲核取代卤代烷。与其他类型的亲核取代反应类似，这种方法对位阻效应很敏感。随着过渡金属催化的发展，通过有机卤化物/烯烃与硫醇/硫醚的过渡金属催化交叉耦合，更有效的实现了C_SP ³-S键的构建。近期，VM.Dong团队通过烯烃的催化加氢硫化有效的构建了C_SP ³-S键，反应以金属铑作为催化剂，扩展了1,3-二烯的加氢硫化反应，得到烯丙基或均烯丙基等具有高区域控制性的硫化物(X.-H.Yang,R.T.Davison,S.-Z.Nie,F.A.Cruz,T.M.McGinnis and V.M.Dong,J.Am.Chem.Soc.,2019,141,3006.)。但是，该反应需对底物进行预功能化，并且区域选择性在很大程度上取决于底物结构。从这一点来看，C_SP ³-S的直接硫化无疑是一种理想的转化。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单、反应条件温和且高效的脂肪族胺选择性硫化的方法。

针对上述目的，本发明所采用的技术方案是：将式Ⅰ或式Ⅰ′化合物与式Ⅱ二硫化物、铜催化剂、含氮配体、无机碱、金属单质加入有机溶剂中，在波长为390～760nm的光照条件下25～50℃反应，得到式Ⅲ或式Ⅲ′所示硫化产物。

式Ⅰ和Ⅲ中，R¹代表N的α或β位上的取代基，其为氢、C₁～C₆烷基、苯基、单卤代苯基、多卤代苯基、硝基取代苯基、C₁～C₆烷氧基取代苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、谐二甲基中任意一种，R²代表氢、C₁～C₃烷基中任意一种，R³代表氢、C₁～C₈烷基、CH₂COOCH₃、

中任意一种，Ts代表

式Ⅱ和Ⅲ中，R代表苯基、单卤代苯基、多卤代苯基、硝基取代苯基、C₁～C₆烷氧基取代苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、萘基、苄基、乙酰氧基中任意一种；式Ⅰ′和式Ⅲ′中，n为1～3的整数。

上述方法中，所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜、乙酰丙酮铜、六氟乙酰丙酮铜、碘化亚铜、溴化铜中任意一种。

上述方法中，所述含氮配体为5-硝基-1,10-菲啰啉、1,10-菲啰啉、联吡啶、4,7-二氯-1,10-菲啰啉中任意一种。

上述方法中，所述无机碱为磷酸二氢钠、磷酸钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠中任意一种。

上述方法中，所述金属单质为锌粉、铟粉、锰粉、铈粉、铝粉、铜粉中任意一种。

上述方法中，所述有机溶剂为氯苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中任意一种。

上述方法中，优选式Ⅰ化合物或式Ⅰ′化合物与式Ⅱ二硫化物、铜催化剂、含氮配体、无机碱、金属单质的摩尔比为1:(1.0～1.5):(0.05～0.15):(0.05～0.15):(1.0～1.5):(1.5～2.0)。

上述方法中，进一步优选在波长为390～760nm的光照条件下35～45℃反应8～10小时。

本发明的有益效果如下：

本发明将磺酰基保护的N-F化合物在铜催化剂、含氮配体、无机碱以及金属单质的存在下实现了脂肪族胺的δ位硫化反应。通过一系列的底物扩展实验，发明人发现当二硫化物分子中带有烷氧基、乙酰氧基等供电子基团时，反应产率很高，带有NO₂等平电子基团时也可以得到目标产物。无论反应位点是一级碳、二级碳、还是三级碳都能以较好的收率得到目标产物。在反应位点中心附近有酰胺基、酯基、硅氧基等基团时都能得到目标产物，体现出了该反应体系的良好适应性。

本发明将脂肪族胺在铜催化下通过1,5-位的氢迁移与二硫化物反应，实现了脂肪族胺的位点选择性硫化。该方法可以使一级、二级和三级C-H键高效地转换为C_SP ³-S键。同时，生物活性化合物的后期修饰也证明了这种方法的合成效用。本发明制备方法简单，反应条件温和，适用于不同的胺和二硫化物，原子利用率高，符合绿色化学的要求，为C_SP ³-S键的构建提供了一种更为直接有效的方法，同时也为现代有机合成、天然产物和医药提供有力的合成手段。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围并不仅限于以下实施例。

实施例1

在反应管中加入0.0301g(0.1mmol)式I-1化合物、0.0262g(0.12mmol)式Ⅱ-1所示二苯基二硫、0.0018g(0.01mmol)乙酰丙酮铜、0.0026g(0.01mmol)1,10-菲啰啉、0.0199g(0.14mmol)磷酸氢二钠、0.0196g(0.17mmol)铟粉、0.6mL 1,2-二氯乙烷，在50W×2蓝光灯照射下40℃反应9h。反应停止后粗产品用层析硅胶柱分离，用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为15:1:0.5的混合溶剂进行淋洗，得到无色油状液体，即式Ⅲ-1所示N-(4-(苯硫基)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率75％。

该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝8.1Hz,2H),7.33(d,J＝7.5Hz,2H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),7.28(d,J＝7.5Hz,2H),7.22(t,J＝7.2Hz,1H),4.29(t,J＝6.0Hz,1H),2.98(quint,J＝6.6Hz,1H),2.88-2.96(m,2H),2.42(s,3H),1.58-1.68(m,2H),1.47-1.54(m,3H),1.33-1.45(m,3H),1.24-1.30(m,2H),0.87(t,J＝7.3Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.38,137.01,135.23,132.01,129.70,128.86,127.10,126.82,48.71,43.10,34.32,31.39,28.94,26.72,22.54,21.49,13.95。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₁H₂₉NNaO₂S₂理论值414.1532；实测值414.1530。

IR(KBr,cm^-1):ν3554,3474,3414,2928,1616,1159。

实施例2

本实施例中，用等摩尔4,7-二氯-1,10-菲啰啉替换实施例1中的1,10-菲啰啉，其他步骤与实施例1相同，以70％的产率得到式Ⅲ-1所示N-(4-(苯硫基)辛基)-4-甲基苯磺酰胺。

实施例3

本实施例中，用等摩尔三氟乙酰丙酮铜替换实施例1中的乙酰丙酮铜，其他步骤与实施例1相同，以56％的产率得到式Ⅲ-1所示N-(4-(苯硫基)辛基)-4-甲基苯磺酰胺。

实施例4

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-2所示双(4-甲氧基苯基)二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-2所示N-(4-((4-甲氧基苯基)硫代)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率81％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.31(d,J＝8.7Hz,2H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),6.82(d,J＝8.7Hz,2H),4.45(t,J＝6.0Hz,1H),3.80(s,3H),2.87-2.95(m,2H),2.76(quint,J＝5.4Hz,1H),2.42(s,3H),1.59-1.68(m,2H),1.47-1.51(m,1H),1.38-1.44(m,4H),1.33-1.38(m,1H),1.22-1.29(m,2H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ159.40,143.35,136.97,135.60,129.68,127.08,124.72,114.41,55.29,49.87,43.08,34.10,31.17,28.92,26.68,22.52,21.48,13.97。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₂H₃₁NNaO₃S₂理论值444.1638；实测值444.1635。

IR(KBr,cm^-1):ν3746,3423,2930,1591,1493,1159。

实施例5

本实施例中，用等摩尔量式Ⅱ-3所示双(4-甲基苯基)二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即Ⅲ-3所示N-(4-((4-甲基苯基)硫代)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率64％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝8.1Hz,2H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),7.24(d,J＝8.1Hz,2H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),4.33(t,J＝6.0Hz,1H),2.86-2.95(m,3H),2.42(s,3H),2.33(s,3H),1.59-1.67(m,2H),1.48-1.55(m,1H),1.41-1.48(m,3H),1.32-1.41(m,2H),1.23-1.30(m,2H),0.87(t,J＝7.3Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.37,137.11,136.98,132.84,131.12,129.69,129.63,127.09,49.11,43.09,34.23,31.29,28.94,22.54,21.49,21.06,13.97。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₂H₃₁NNaO₂S₂理论值428.1688；实测值428.1685。

IR(KBr,cm^-1):ν3698,3059,1729,1561,900。

实施例6

本实施例中，用等摩尔量式Ⅱ-4双(4-乙酰氧基苯基)二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-4所示N-(4-((4-乙酰氧基苯基)硫代)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率75％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(d,J＝8.7Hz,2H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),7.01(d,J＝8.7Hz,2H),4.32(t,J＝6.3Hz,1H),2.96-2.90(m,3H),2.42(s,3H),2.30(s,3H),1.60-1.66(m,2H),1.45-1.51(m,3H),1.33-1.44(m,3H),1.24-1.30(m,2H),0.88(t,J＝7.3Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ169.26,149.81,143.39,136.98,133.52,132.28,129.71,127.10,122.04,49.27,43.08,34.25,31.36,28.91,26.76,22.53,21.50,21.12,13.96。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₃H₃₁NNaO₄S₂理论值472.1587；实测值472.1583。

IR(KBr,cm^-1):ν3472,1620,1400,1119,619。

实施例7

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-5所示双(2,4,5-三氯苯基)二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即Ⅲ-5所示N-(4-((2,4,5-三氯苯基)硫代)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率76％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.47(s,1H),7.36(s,1H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),4.35(t,J＝6.3Hz,1H),3.13-3.17(m,1H),2.91-2.98(m,2H),2.43(s,3H),1.61-1.65(m,3H),1.53-1.56(m,3H),1.35-1.41(m,2H),1.25-1.32(m,2H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.48,137.00,135.57,134.01,131.90,131.26,130.94,130.74,129.74,127.10,47.90,43.07,33.97,31.01,28.71,26.68,22.53,21.49,13.89。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₁H₂₆Cl₃NNaO₂S₂理论值516.0363；实测值516.0353。

IR(KBr,cm^-1):ν3715,3415,2929,1740,1435,1158。

实施例8

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-6所示双(4-溴苯基)二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-6所示N-(4-((4-溴苯基)硫代)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率74％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝8.1Hz,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),7.19(d,J＝8.4Hz,2H),4.30(t,J＝6.0Hz,1H),2.94-2.91(m,1H),2.88-2.95(m,2H),2.43(s,3H),1.58-1.65(m,2H),1.45-1.52(m,3H),1.33-1.42(m,2H),1.22-1.31(m,3H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.45,136.94,134.47,133.44,131.94,129.72,127.09,120.84,48.92,43.05,34.22,31.30,28.89,26.75,22.52,21.51,13.95。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₁H₂₈BrNNaO₂S₂理论值492.0637；实测值492.0633。

IR(KBr,cm^-1):ν3558,3417,3234,2927,1615。

实施例9

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-7所示双(3-硝基苯基)二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到黄色油状液体，即式Ⅲ-7所示N-(4-((3-硝基苯基)硫代)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率54％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.12(s,1H),8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.62(d,J＝7.8Hz,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),4.41(t,J＝6.2Hz,1H),3.12-3.20(m,1H),2.94(q,J＝6.2Hz,2H),2.42(s,3H),1.60-1.70(m,2H),1.54-1.59(m,3H),1.36-1.44(m,2H),1.23-1.34(m,3H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ148.49,143.50,138.87,136.91,136.32,129.73,129.58,127.06,124.74,121.13,48.51,43.00,34.16,31.27,28.83,26.78,22.50,21.49,13.90。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₁H₂₈N₂NaO₄S₂理论值459.1383；实测值459.1386。

IR(KBr,cm^-1):ν3715,2930,1734,1527,1348,1158。

实施例10

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-8所示二萘基二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-8所示N-(4-(萘-2-基硫)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率75％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.79(brs,2H),7.74(t,J＝7.5Hz,2H),7.70(d,J＝8.1Hz,2H),7.43-7.50(m,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.25(d,J＝6.3Hz,2H),4.39(t,J＝6.0Hz,1H),3.12(quint,J＝6.7Hz,1H),2.69-2.95(m,2H),2.39(s,3H),1.64-1.71(m,2H),1.59-1.64(m,1H),1.51-1.56(m,3H),1.39-1.46(m,2H),1.23-1.31(m,2H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.35,136.95,133.67,132.79,132.11,130.22,129.67,129.45,128.34,127.67,127.25,127.07,126.50,125.96,48.61,43.10,34.31,31.41,28.96,26.74,22.55,21.46,13.96。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₅H₃₁NNaO₂S₂理论值464.1688；实测值464.1687。

IR(KBr,cm^-1):ν3727,3557,3414,2929,1742,1576。

实施例11

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-9所示2,2′-二噻吩基二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-9所示N-(4-(噻吩-2-基硫)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率62％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.74(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(dd,J＝5.4,1.0Hz,1H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),7.05(dd,J＝3.6,1.0Hz,1H),6.98(dd,J＝5.4,3.6Hz,1H),4.36(t,J＝6.0Hz,1H),2.95(q,J＝6.3Hz,2H),2.63-2.68(m,1H),2.43(s,3H),1.67-1.75(m,1H),1.61-1.66(m,1H),1.41-1.52(m,5H),1.33-1.40(m,1H),1.24-1.32(m,2H),0.89(t,J＝7.3Hz,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ143.40,136.99,135.32,131.82,129.95,129.71,127.53,127.11,51.54,43.02,34.03,31.07,28.98,26.83,22.45,21.50,13.97。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₁₉H₂₇NNaO₂S₃理论值420.1096；实测值420.1090。

IR(KBr,cm^-1):ν3717,2928,1739,1613,1158。

实施例12

本实施例中，用等摩尔式Ⅱ-10所示二苄基二硫醚替换实施例1中的二苯基二硫，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式-10所示N-(4-(苄基硫)辛基)-4-甲基苯磺酰胺，产率45％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.39(s,5H),7.30(d,J＝8.2Hz,2H),4.65(t,J＝6.2Hz,1H),4.21(s,2H),2.96-2.84(m,2H),2.68-2.74(m,1H),2.42(s,3H),1.91-1.78(m,2H),1.74-1.64(m,2H),1.61-1.50(m,2H),1.43-1.34(m,1H),1.34-1.26(m,3H),0.89(t,J＝7.1Hz,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ143.33,138.76,137.03,129.67,128.84,128.41,127.08,126.88,44.80,43.07,35.10,34.53,31.38,28.84,26.59,22.55,21.48,13.97。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₂H₃₁NNaO₂S₂理论值428.1688；实测值428.1687。

IR(KBr,cm^-1):ν3700,3416,2929,1738,1556。

实施例13

本实施例中，用等摩尔式I-2化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，反应停止后粗产品用层析硅胶柱分离，用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为5:1:0.5的混合溶剂进行淋洗，得到无色油状液体，即式Ⅲ-11所示甲基-6-((N-氟-4-甲基苯基)磺胺基)-3-苯硫基己酸甲酯，产率75％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.87(d,J＝7.8Hz,2H),7.72(d,J＝7.5Hz,2H),7.68(t,J＝7.5Hz,1H),7.59(t,J＝7.5Hz,2H),7.31(d,J＝7.8Hz,2H),4.64(t,J＝6.0Hz,1H),3.63(s,3H),3.51-3.55(m,1H),2.92(quint,J＝4.8Hz,2H),2.84(dd,J＝16.8,4.8Hz,1H),2.43(s,3H),2.42(t,J＝12.4Hz,1H),1.92-1.96(m,1H),1.65-1.68(m,1H),1.59-1.63(m,2H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ170.65,143.50,137.01,136.89,134.11,129.75,129.37,128.98,127.06,60.01,52.34,42.47,33.45,26.63,25.56,21.50。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₀H₂₅NNaO₄S₂理论值430.1117；实测值430.1119。

IR(KBr,cm^-1):ν3719,3553,3063,1738,1560,1154。

实施例14

本实施例中，用等摩尔式I-3合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-12所示N-(2,2-二甲基-4-(苯硫基)己基)-4-甲基苯磺酰胺，产率62％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.69(d,J＝8.1Hz,2H),7.25-7.16(m,4H),7.21-7.24(m,3H),5.04(t,J＝8.1Hz,1H),2.87-2.91(m,1H),2.71-2.78(m,2H),2.39(s,3H),1.57-1.63(m,1H),1.51(dd,J＝15.9,7.5Hz,2H),1.42(dd,J＝15.4,2.7Hz,1H),0.98(s,3H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H),0.90(s,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.11,137.13,135.11,131.70,129.63,128.95,127.05,127.01,52.03,45.96,42.95,34.36,30.23,26.81,25.10,21.48,10.71。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₁H₂₉NNaO₂S₂理论值414.1532；实测值414.1528。

IR(KBr,cm^-1):ν3720,3553,2967,1740,1614,1560。

实施例15

本实施例中，用等摩尔式I-4化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-13所示N-(4-(苯硫基)十二烷基)-4-甲基苯磺酰胺，产率74％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.31-7.34(m,2H),7.28-7.30(m,2H),7.25-7.27(m,2H),7.19-7.24(m,1H),4.32(t,J＝6.3Hz,1H),2.96-3.01(m,1H),2.89-2.95(m,2H),2.42(s,3H),1.59-1.69(m,2H),1.52-1.56(m,1H),1.44-1.52(m,3H),1.35-1.43(m,2H),1.21-1.31(m,10H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.37,136.99,135.23,132.01,129.69,128.84,127.09,126.80,48.75,43.09,34.63,31.84,31.40,29.46,29.44,29.23,26.77,26.71,22.64,21.49,14.08。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₅H₃₇NNaO₂S₂理论值470.2158；实测值470.2152。

IR(KBr,cm^-1):ν3714,2926,1735,1573,1573,1159。

实施例16

本实施例中，用等摩尔式I-5合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即Ⅲ-14所示6-((4-甲基苯基)磺胺基)-3-(苯硫基)苯甲酸己酯，产率67％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.93(d,J＝10.8Hz,2H),7.88(d,J＝10.8Hz,2H),7.70(d,J＝8.2Hz,2H),7.66(t,J＝7.6Hz,1H),7.54-7.60(m,3H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.29(d,J＝8.2Hz,2H),4.56(t,J＝6.2Hz,1H),4.35(t,J＝6.4Hz,2H),3.15(quint,J＝6.2Hz,1H),2.93(q,J＝6.2Hz,2H),2.42(s,3H),2.24-2.31(m,1H),1.87-1.99(m,2H),1.61-1.80(m,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ166.21,143.51,137.31,136.84,133.97,133.26,129.76,129.66,129.56,129.38,128.82,128.48,127.05,61.67,60.92,42.70,27.84,26.69,25.21,21.49。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₆H₂₉NNaO₄S₂理论值506.1430；实测值506.1427。

IR(KBr,cm^-1):ν3717,3553,3063,1719,1560,1276。

实施例17

本实施例中，用等摩尔式I-6化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-15所示N-(5-(苯硫基)庚烷-2-基)-4-甲基苯磺酰胺，产率74％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.74(d,J＝8.1Hz,2H),7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.33(d,J＝7.8Hz,1/2×4,1/2×4H),7.25-7.30(m,1/2×8H,1/2×8H),7.21(t,J＝7.2Hz,1/2×2H,1/2×2H),4.37(d,J＝8.1Hz,1/2×2,1/2×2H),3.24-3.30(m,1/2×2H,1/2×2H),2.85-2.92(m,1/2×2H,1/2×2H),2.41(s,1/2×6H,1/2×6H),1.40-1.59(m,1/2×12H,1/2×12H),1.01(d,J＝6.6Hz,3H),1.00(d,J＝6.6Hz,3H),0.94(t,J＝7.2Hz,1/2×6H,1/2×6H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.20,143.18,138.20,138.19,135.30,135.28,132.00,131.99,129.62(C×2),128.81,128.80,127.02(C×2),126.74,126.72,50.53,50.32,50.19,49.77,34.46,34.43,29.74(C×2),27.58,27.31,21.89,21.86,21.46(C×2),11.09,11.06。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₀H₂₇NNaO₂S₂理论值400.1375；实测值400.1375。

IR(KBr,cm^-1):ν3718,3278,2966,1734,1576,1158。

实施例18

本实施例中，用等摩尔式I-7化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-16所示N-(1-苯基-4-(苯硫基)戊基)-4-甲基苯磺酰胺，产率63％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.52(d,J＝8.1Hz,1/2×4H，1/2×4H),7.29(d,J＝7.2Hz,1/2×4H，1/2×4H),7.20-7.26(m,1/2×6H，1/2×6H),7.12-7.18(m,1/2×6H,1/2×6H),7.10(d,J＝8.1Hz,2H),7.09(d,J＝8.1Hz,2H),6.96-6.99(m,1/2×4H，1/2×4H),4.80(d,J＝7.4Hz,1/2×2H，1/2×2H),4.24(q,J＝7.4Hz,1/2×2H，1/2×2H),3.09(quint,J＝13.2,6.6Hz,1/2×2H,1/2×2H),2.34(s,1/2×6H,1/2×6H),1.84-1.99(m,1/2×4H,1/2×4H),1.46-1.54(m,1/2×2H,1/2×2H),1.32-1.39(m,1/2×2H,1/2×2H),1.18(d,J＝6.6Hz,3H),1.17(d,J＝6.6Hz,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.04,143.01,140.63,140.58,137.68,137.66,134.78,134.67,132.31,132.26,129.32,129.30,128.81(C×2),128.53,128.52,127.50,127.46,127.07(C×2),126.94,126.91,126.46,126.40,58.32,58.02,43.12,42.95,34.72,34.68,32.67,32.56,21.40(C×2),21.30,21.26。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₄H₂₇NNaO₂S₂理论值448.1375；实测值448.1371。

IR(KBr,cm^-1):ν3715,3554,3062,1735,1557,1327。

实施例19

本实施例中，用等摩尔式I-8化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-17所示N-(5-((叔丁基二甲基硅)氧基)-4-(苯硫基)戊基)-4-甲基苯磺酰胺，产率72％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.85(d,J＝8.2Hz,2H),7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,2H),7.30(d,J＝7.8Hz,2H),4.51(t,J＝6.3Hz,1H),3.86(dd,J＝11.0,6.4Hz,1H),3.81(dd,J＝11.0,6.4Hz,1H),3.02-3.08(m,1H),2.95(q,J＝6.6Hz,2H),2.43(s,3H),1.90-1.99(m,1H),1.73-1.79(m,2H),1.39-1.52(m,1H),0.76(s,9H),-0.06(s,3H),-0.08(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ143.46,138.60,136.88,133.67,129.75,129.08,128.78,127.08,66.07,60.43,42.80,29.68(grease),27.03,25.70,22.70,21.50,18.09,-5.67,-5.71。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₄H₃₇NNaO₃S₂Si理论值502.1876；实测值502.1881。

IR(KBr,cm^-1):ν3718,3554,3063,1736,1560。

实施例20

本实施例中，用等摩尔式I-9化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-18所示N-(5-((叔丁基二甲基硅)氧基)-4-(苯硫基)己基)-4-甲基苯磺酰胺，产率67％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝8.1Hz,2H),7.34(d,J＝7.5Hz,2H),7.29(d,J＝8.1Hz,2H),7.26(t,J＝7.5Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),4.32(t,J＝6.0Hz,1H),3.75-3.79(m,1H),3.69-3.73(m,1H),3.21(dt,J＝13.6,6.9Hz,1H),2.92(dt,J＝9.9,6.6Hz,2H),2.42(s,3H),1.71(dd,J＝12.6,6.3Hz,2H),1.66(dd,J＝12.6,6.6Hz,1H),1.59-1.64(m,2H),1.47-1.53(m,1H),0.87(s,9H),0.03(s,3H),0.02(s,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.36,137.00,135.20,131.68,129.69,128.86,127.09,126.72,60.25,45.00,43.06,37.78,31.83,26.81,25.91,21.49,18.23,-5.37。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₅H₃₉NNaO₃S₂Si理论值516.2033；实测值516.2026。

IR(KBr,cm^-1):ν3725,3554,3408,2933,1742,1562。

实施例21

本实施例中，用等摩尔式I-9化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-18所示N-(5-((叔丁基二甲基硅)氧基)-4-(苯硫基)己基)-4-甲基苯磺酰胺，产率53％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.47(d,J＝8.1Hz,2H),7.38(t,J＝7.2Hz,1H),7.33(t,J＝7.5Hz,2H),7.29(d,J＝8.1Hz,2H),4.91(t,J＝7.2Hz,1H),2.83(d,J＝7.2Hz,2H),2.41(s,3H),1.63(s,2H),1.26(s,6H),1.03(s,6H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.22,137.55,137.19,131.79,129.67,128.95,128.57,127.06,53.94,51.06,49.93,35.97,31.02,27.44,21.49。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺理论值C₂₁H₂₉NNaO₂S₂,414.1532；实测值414.1531。

IR(KBr,cm^-1):ν3690,3523,3451,1722,1572,619。

实施例22

本实施例中，用等摩尔式I-11化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ-20所示N-(5-((叔丁基二甲基硅)氧基)-4-(苯硫基)己基)-4-甲基苯磺酰胺，产率67％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.91(d,J＝7.5Hz,2H),7.79(d,J＝3.0Hz,2H),7.71(d,J＝7.5Hz,4H),7.54-7.58(m,1H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),7.29(d,J＝7.8Hz,2H),4.65(t,J＝6.0Hz,1H),4.02(dd,J＝14.1,6.6Hz,1H),3.74(dd,J＝14.1,6.6Hz,1H),3.70(t,J＝6.0Hz,1H),2.91-3.01(m,2H),2.42(s,3H),1.93-2.00(m,1H),1.78-1.84(m,2H),1.62-1.68(m,1H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ167.79,143.44,137.37,136.82,134.26,133.89,131.60,129.73,129.29,128.75,127.06,123.50,60.43,42.50,36.65,26.18,23.63,21.48。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₆H₂₆NNaO₂S₂理论值517.1226；实测值517.1226。

IR(KBr,cm^-1):ν3714,3552,2928,1714,1589,1402。

实施例23

本实施例中，用等摩尔式I′-1化合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，反应停止后粗产品用层析硅胶柱分离，用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为5:1:0.5的混合溶剂进行淋洗，得到无色油状液体，即式Ⅲ′-1所示N-(2-甲基-2-2-(苯硫基)环丁基)丙基)-4-甲基苯磺酰胺，产率60％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.29(d,J＝8.1Hz,2H),7.25-7.27(m,4H),7.20-7.24(m,1H),5.14(t,J＝7.2Hz,1H),3.47(q,J＝8.7Hz,1H),2.68(dd,J＝7.2,3.9Hz,2H),2.42(s,3H),2.23-2.28(m,1H),2.19(q,J＝9.3Hz,1H),1.83-1.90(m,1H),1.76-1.82(m,1H),1.61-1.65(m,1H),0.89(s,3H),0.81(s,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.14,137.22,134.98,131.01,129.65,128.94,127.03,126.86,52.49,50.38,42.11,35.29,28.06,22.82,21.49,21.06,19.54。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₁H₂₇NNaO₂S₂理论值412.1375；实测值412.1374。

IR(KBr,cm^-1):ν3713,3284,3062,2965,1730,1577。

实施例24

本实施例中，用等摩尔式I′-2合物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到无色油状液体，即式Ⅲ′-2所示N-(2-甲基-2-2-(苯硫基)环戊基丙基)-4-甲基苯磺酰胺，产率68％。该产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.71(d,J＝8.1Hz,2H),7.26-7.28(m,2H),7.24-7.25(m,2H),7.22(d,J＝7.8Hz,3H),5.15(dd,J＝5.7,5.7Hz,1H),3.22-3.25(m,1H),2.80(dd,J＝12.9,5,7Hz,1H),2.74(dd,J＝12.9,5,7Hz,1H),2.39(s,3H),1.75-1.82(m,3H),1.70-1.74(m,1H),1.65-1.70(m,1H),1.62-1.63(m,1H),1.28-1.35(m,1H),0.94(s,3H),0.84(s,3H)。

¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.09,137.14,136.39,130.51,129.64,128.93,127.01,126.65,53.19,51.85,47.36,36.51,35.96,28.37,24.99,24.18,21.47,20.89。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₂H₂₉NNaO₂S₂理论值426.1532；实测值426.1527。

IR(KBr,cm^-1):ν3721,3397,3066,1731,1563,1160。

实施例25

本实施例中，用等摩尔式I′-3物替换实施例1中的式I-1化合物，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体即式Ⅲ′-3所示N-(2-甲基-2--2-(苯硫基)环己基丙基)-4-甲基苯磺酰胺，产率62％。产物的结构确认数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.25-7.26(m,7H),4.75(dd,J＝5.8,5.8Hz,1H),3.10-3.14(m,1H),2.94(dd,J＝12.6,5.6Hz,1H),2.87(dd,J＝12.6,5.6Hz,1H),2.40(s,3H),1.63-1.81(m,4H),1.39-1.51(m,2H),1.16-1.33(m,3H),1.00(s,3H),0.91(s,3H)。

¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ143.17,137.04,135.36,131.95,129.65,128.94,127.10,127.07,52.82,47.44,45.58,37.64,29.91,25.11,24.11,23.00,22.45,21.49,21.11。

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺C₂₃H₃₁NNaO₂S₂理论值440.1668；实测值440.1691。

IR(KBr,cm^-1):ν3710,3062,1734,1559,1159。