1-苯硫基-2-芳香酚类化合物的合成方法
阅读说明：本技术 1-苯硫基-2-芳香酚类化合物的合成方法 (Synthesis method of 1-thiophenyl-2-aromatic phenolic compound ) 是由 徐大振 刘枭鹏 韩东阳 李若璞 于 2021-02-24 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物的合成方法,所述合成方法包括,在空气环境中,将第一反应物、苯硫酚衍生物于碱性条件下加热反应,从而制备得到1-苯硫基-2-芳香酚类化合物。本发明的合成方法为1-苯硫基-2-芳香酚类化合物提供了全新又简便高效的合成途径,具有良好的工业化前景和潜在应用价值,本发明的有益效果包括：高选择性合成单硫化产物、氧化剂来源为空气、绿色无溶剂反应,并且反应能放大、效果依然非常好。(The invention discloses a synthesis method of a 1-thiophenyl-2-aromatic phenol compound, which comprises the step of heating and reacting a first reactant and a thiophenol derivative under an alkaline condition in an air environment to prepare the 1-thiophenyl-2-aromatic phenol compound. The synthesis method of the invention provides a brand-new, simple and efficient synthesis way for the 1-thiophenyl-2-aromatic phenol compound, has good industrial prospect and potential application value, and has the following beneficial effects: the high-selectivity synthesis of the monosulfide product, the source of the oxidant is air, the green solvent-free reaction is realized, the reaction energy is amplified, and the effect is still very good.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体来说涉及一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物的合成方法。
背景技术
硫元素广泛存在于商业药物、天然产物和一些基础材料中，使得碳硫键的构建在有机合成中非常重要。构建C-S键常用过渡金属催化芳基卤化物与硫醇或二硫化物发生交叉偶联反应来实现，这些合成方法往往需要用到昂贵的过渡金属催化剂、有机溶剂和化学当量的氧化剂。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物的合成方法，该合成方法反应底物廉价易得，操作简便，反应时间短，生产成本低，污染少，后处理简单，反应产物单一，反应产率较高，尤其是氧化剂来源仅仅是空气，是一对环境友好、极其受大家欢迎的理想氧化来源。
本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物的合成方法，包括以下步骤：
在空气环境下，将第一反应物、苯硫酚衍生物和碱在加热条件下搅拌反应，萃取，过滤，柱层析分离，得到1-苯硫基-2-芳香酚类化合物，其中，按物质的量份数计，所述第一反应物、苯硫酚衍生物和碱的比为1:(1～3)：(0.5～1.0)，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂或二氮杂二环(DBU)。
在上述技术方案中，所述第一反应物为： 其中，R1为H、Br或CN。
在上述技术方案中，所述苯硫酚衍生物为其中，R2为Cl、Br、F、Me或NO2。
在上述技术方案中，搅拌反应的温度为40～120℃。
在上述技术方案中，采用薄层色谱法确定搅拌反应的时间。
在上述技术方案中，所述搅拌反应的时间为至少30min，优选为30min～4h。
在上述技术方案中，所述柱层析分离所使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，按体积份数计，所述乙酸乙酯和石油醚的比为1:(30-50)。
在上述技术方案中，所述萃取为加入乙酸乙酯和水。
在上述技术方案中，在过滤前用无水硫酸钠进行干燥。
本发明的合成方法为1-苯硫基-2-芳香酚类化合物提供了全新又简便高效的合成途径，具有良好的工业化前景和潜在应用价值，本发明的有益效果包括：
1、高选择性合成单硫化产物。
2、绿色无溶剂反应。
3、反应能放大、效果依然非常好。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。
在本发明的具体实施方式中，合成所涉及的试剂以及药品为商业途径购买，均购买自天津试剂六厂，药品纯度均为分析纯，试剂和药品都是直接使用，没有经过任何前处理。
本发明的合成方法全程持续搅拌，搅拌所使用的电磁加热搅拌器的型号为NUOVAII(美国特马兰公司)；旋转蒸发仪的型号为RE-2000A(巩义市予华仪器责任有限公司)。核磁共振仪器型号：Bruker AV-400spectrometer，400MHz，DMSO-d6。
本发明中，在加热40～120℃条件下反应，通过薄层色谱法(TLC)检测反应进行的程度。在薄层色谱法中，使用尺寸为15mm×50mm的G254型硅胶板；展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:15
下述实施例柱层析分离所使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，按体积份数计，乙酸乙酯和石油醚的比为1:30。
在检测过程中所使用ZF-I型三用紫外分析仪(上海驰唐)，所使用药品购买自天津试剂六厂，药品纯度都为分析纯，全部都是直接使用，没有经过任何前处理。通过TLC检测发现原料第一反应物消失，并且目标产物点不再变化时，标志本发明的合成方法反应结束，可以继续进行下一步的分离操作。
下述实施例中冷却水的温度为20℃。
下述实施例均在空气中进行。
本发明合成方法的反应原理如下为：首先在碱性条件下，空气中的氧气将苯硫酚衍生物氧化生成过硫醚，进一步生成苯硫酚自由基，同时生成唯一的副产物水(a)；苯酚在苯硫酚自由基的作用下会生成三种自由基互变异构体(b)；苯硫酚自由基与较为稳定的苯酚自由基结合后，经过互变异构得到最终的产物(c)
实施例1
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(对氯苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1.5h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂,产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11ClOS)0.266g，纯度大于99％，反应收率93％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.94(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.25(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.33-7.38(m,2H,ArH),7.50(t,1H,ArH,J＝7.8Hz),7.89(d,1H,ArH,J＝8Hz),7.98(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),8.17(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),10.39(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ158.9,137.3,136.1,132.8,129.8,129.3,129.0,128.2,127.7,124.2,123.8,118.9,107.4
实施例2
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(对溴苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.334g)对溴苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂,粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11BrOS)0.314g，纯度大于99％，反应收率95％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.90(d,2H,ArH,J＝8.6Hz),7.34-7.39(m,4H,ArH),7.48-7.52(m,1H,ArH),7.89(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.98(d,1H,ArH,J＝9.0Hz),8.18(d,1H,ArH,J＝8.4Hz),10.41(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ158.9,138.0,136.1,132.9,132.2,129.1,129.0,128.3,128.1,124.3,123.8,119.0,118.0,107.4.
实施例3
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(对氟苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.230g)对氟苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11FOS)0.259g，纯度大于99％，反应收率96％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.00-7.08(m,4H,ArH),7.34-7.37(m,2H,ArH),7.49-7.52(m,1H,ArH),7.88(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.97(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.24(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),10.33(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ161.8,159.4,158.8,136.2,133.6,132.7,129.1,129.0,128.5,128.4,123.7,119.0,116.6,108.6.
实施例4
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(对甲苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.223g)对甲苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C17H14OS)0.221g，纯度大于99％，反应收率83％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ2.17(s,3H,CH),6.88(d,2H,ArH,J＝8.0Hz),6.98(d,2H,ArH,J＝8.0Hz),7.31-7.37(m,2H,ArH),7.47(t,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.85(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.93(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.23(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),10.24(s,1H,OH).13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ158.8,136.3,134.7,134.6,132.4,130.5,130.3,129.1,129.0,128.6,128.0,126.6,124.6,123.7,119.0,108.7,20.9.
实施例5
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(对硝基苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.465g)对硝基苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11NO3S)0.279g，纯度大于99％，反应收率83％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.12(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),7.34-7.45(m,2H,ArH),7.52(t,1H,ArH,J＝7.5Hz),7.93(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.06(d,3H,ArH,J＝8.8Hz),8.12(d,1H,ArH,J＝8.4Hz),10.67(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.2,148.7,144.8,135.9,133.5,129.2,129.1,128.5,125.8,124.5,124.0,123.9,119.0,105.6.
实施例6
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(间氯苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.259g)间氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11ClOS)0.269g，纯度大于99％，反应收率94％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.94(d,2H,ArH,J＝12.0Hz),7.11(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.20(t,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.34-7.40(m,2H,ArH),7.50(t,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.89(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.00(d,1H,ArH,J＝12.0Hz),8.20(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),10.47(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.1,140.9,136.2,134.1,133.1,131.0,129.1,128.3,125.2,125.1,124.7,124.2,123.9,119.0,107.0.
实施例7
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(间氟苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.230g)间氟苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11FOS)0.259g，纯度大于99％，反应收率96％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.71-6.74(m,1H,ArH),6.82-6.84(m,1H,ArH),6.89-6.93(m,1H,ArH),7.22-7.28(m,1H,ArH),7.36-7.43(m,2H,ArH),7.50-7.55(m,1H,ArH),7.92(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.03(d,1H,ArH,J＝9.2Hz),8.22(d,1H,ArH,J＝8.4Hz),10.52(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ164.1,161.7,159.1,141.2,141.1,136.2,133.1,131.2,131.1,129.1,128.3,124.3,123.8,122.0,121.9,119.0,112.6,112.3,112.2,111.9,107.0.
实施例8
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(邻氯苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.259g)邻氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11ClOS)0.266g，纯度大于99％，反应收率93％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.31-6.33(m,1H,ArH),6.97-7.01(m,1H,ArH),7.03-7.07(m,1H,ArH),7.35(t,1H,ArH,J＝8.0Hz),7.41-7.50(m,3H,ArH),7.89(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.01(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.12(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),10.55(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.4,137.3,136.2,133.2,130.1,129.9,129.2,129.1,128.3,127.9,126.2,126.1 124.1,123.9,119.1,106.1.
实施例9
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(2,4-二氟苯硫基)-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0864g)2-萘酚、1.8mmol(0.263g)2,4-二氟苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为2h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H10F2OS)0.268g，纯度大于99％，反应收率93％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.56-6.62(m,1H,ArH),6.86-6.91(m,1H,ArH),7.30-7.41(m,3H,ArH),7.51-7.56(m,1H,ArH),7.90(d,1H,ArH,J＝8.0Hz),8.01(d,1H,ArH,J＝9.2Hz),8.25(d,1H,ArH,J＝8.4Hz),10.56(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.3,136.2,133.0,129.2,129.1,129.0,128.3,124.1,123.8,119.0,112.7,112.7,112.5,112.5,105.9,105.0,104.7,104.5.
实施例10
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(2-(4-氯苯硫基)-1-羟基芘)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.132g)1-羟基芘、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为4h，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C22H13ClOS)0.240g，纯度大于98％，反应收率67％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.21(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),7.39(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),7.95-8.06(m,3H,ArH),8.15-8.22(m,3H,ArH),8.26(s,1H,ArH),8.43(d,1H,ArH,J＝9.2Hz),10.41(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ152.0,135.9,131.8,131.6,131.4,131.1,130.4,130.0,129.7,127.4,127.3,127.2,126.1,125.5,125.3,125.2,124.8,122.1,120.0,117.9.
实施例11
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(4-氯苯硫基)-6-溴-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.133g)6-溴-2-萘酚、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中120℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为2h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H10BrClOS)0.353g，纯度大于99％，反应收率97％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.94(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.26(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.39(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),7.62(dd,1H,ArH,J1＝2.0Hz,J2＝9.0Hz),7.98(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),8.10(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),8.17(d,1H,ArH,J＝2.0Hz),10.63(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ164.1,141.7,139.7,136.8,135.8,135.5,135.1,134.7,134.6,134.3,134.1,132.6,131.5,125.0,121.5,112.7.
实施例12
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(4-氯苯硫基)-6-氰基-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.101g)6-氰基-2-萘酚、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中120℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C17H10ClNOS)0.274g，纯度大于99％，反应收率88％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.96(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),7.27(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.50(d,1H,ArH,J＝9.2Hz),7.78(dd,1H,ArH,J1＝1.6Hz,J2＝8.8Hz),8.13(d,1H,ArH,J＝9.2Hz),8.30(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),8.54(d,1H,ArH,J＝1.4Hz),11.13(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ161.2,137.7,136.1,134.8,133.1,129.7,129.0,128.3,127.6,127.4,125.2,120.3,119.2,107.9,105.5.
实施例13
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(1-(4-氯苯硫基)-6-甲基-2-萘酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0648g)对甲苯酚、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为2.5h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C13H11ClOS)0.213g，纯度大于99％，反应收率85％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ2.17(s,3H,CH),6.86(d,1H,ArH,J＝7.6Hz),7.06(d,2H,ArH,J＝7.6Hz),7.11(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),7.35(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),9.77(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ155.1,135.7,134.7,131.0,130.3,129.4,128.9,128.6,117.0,115.9,19.8.
实施例14
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(2-(4-氯苯硫基)-3,5-二甲基苯酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0648g)3,5-二甲基苯酚、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为2h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C22H13ClOS)0.208g，纯度大于99％，反应收率93％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ2.23(s,3H,CH),2.26(s,3H,CH),6.68(d,2H,ArH,J＝7.2Hz),6.91(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.27(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),9.70(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ159.5,144.0,141.3,137.7,129.5,129.2,127.3,122.9,114.9,112.5,21.4,21.3.
实施例15
一种1-苯硫基-2-芳香酚类化合物(2-(4-氯苯硫基)-3,4-亚甲氧基苯酚)的合成方法，包括以下步骤：
依次将0.6mmol(0.0816g)3,4-亚甲氧基苯酚、1.8mmol(0.259g)对氯苯硫酚、0.6mmol(0.0672g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中80℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为0.5h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入5ml乙酸乙酯溶解，然后加入15ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯20ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C14H11ClO2S)0.245g，纯度大于99％，反应收率88％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.00(s,2H,CH),6.61(s,1H,ArH),6.90(s,1H,ArH),7.03(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.31(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),9.75(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ154.7,150.2,140.9,137.8,130.1,129.3,128.2,114.8,106.3,102.0,98.6.
克级反应以如下实施例1a为例
依次将5mmol(0.72g)2-萘酚、7.5mmol(1.08g)对氯苯硫酚、2.5mmol(0.28g)叔丁醇钾加入25ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中120℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为2h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入10ml乙酸乙酯溶解，然后加入30ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯25ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C16H11ClOS)1.40g，纯度大于99％，反应收率97％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.94(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.25(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.33-7.38(m,2H,ArH),7.50(t,1H,ArH,J＝7.8Hz),7.89(d,1H,ArH,J＝8Hz),7.98(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),8.17(d,1H,ArH,J＝8.8Hz),10.39(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ158.9,137.3,136.1,132.8,129.8,129.3,129.0,128.2,127.7,124.2,123.8,118.9,107.4
克级反应以如下实施例15a为例
依次将5mmol(0.69g)3,4-亚甲氧基苯酚、7.5mmol(1.08g)对氯苯硫酚、2.5mmol(0.28g)叔丁醇钾加入10ml干燥的圆底烧瓶内，置于空气中120℃加热搅拌反应，TLC监测反应(反应时间为1h)，待反应完全后，冷却至50℃，加入10ml乙酸乙酯溶解，然后加入30ml冷水冷却后，再用乙酸乙酯25ml萃取两次，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤蒸除溶剂，粗产品经柱层析分离提纯，采用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂干燥即得到纯的化合物(分子式C14H11ClO2S)1.31g，纯度大于99％，反应收率93％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.00(s,2H,CH),6.61(s,1H,ArH),6.90(s,1H,ArH),7.03(d,2H,ArH,J＝8.4Hz),7.31(d,2H,ArH,J＝8.8Hz),9.75(s,1H,OH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ154.7,150.2,140.9,137.8,130.1,129.3,128.2,114.8,106.3,102.0,98.6.
表克级和微量反应比较
上述实施例可表明，本发明放大反应，依然能够得到高产率，为此反应一显著优点。
以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。
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