阅读说明：本技术 一种手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法 (Asymmetric synthesis method of chiral β -amino aldehyde compound ) 是由 夏爱宝 白亮 盘龚健 许丹倩 于 2019-11-28 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种如式(I)所示的手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法,所述的不对称合成是以式(Ⅱ)所示的亚胺和式(Ⅲ)所示的醛作为反应物,在有机溶剂中进行反应,其特征在于：所述的反应在手性催化剂和聚合物构建的超分子催化剂作用下进行；所述的手性催化剂选择下列之一：<Image he="140" wi="700" file="DDA0002294204900000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>所述的聚合物选自PEG和/或PPG；<Image he="187" wi="700" file="DDA0002294204900000012.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>本发明利用PPG/PEG与手性催化剂构建超分子催化剂用于手性β-氨基醛类化合物的不对称合成,显著提高了产物收率。(The invention discloses an asymmetric synthesis method of chiral β -amino aldehyde compounds shown in formula (I), which takes imine shown in formula (II) and aldehyde shown in formula (III) as reactants to react in an organic solvent and is characterized in that the reaction is carried out under the action of chiral catalysts and supramolecular catalysts constructed by polymers(ii) a The chiral catalyst is selected from one of the following: the polymer is selected from PEG and/or PPG; the invention utilizes PPG/PEG and chiral catalyst to construct supramolecular catalyst for asymmetric synthesis of chiral β -amino aldehyde compound, thereby remarkably improving product yield.)

一种手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法

(一)技术领域

本发明涉及一种手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法。

(二)背景技术

在过去几十年中，不对称合成领域取得了令人瞩目的成就，2001年的诺贝尔化学奖被授予给从事不对称催化反应研究领域的化学家William S,Knowles Ryōji Noyori和K.Barry Sharpless以表彰他们在不对称催化领域所作出的重要贡献。有机小分子催化剂的使用已一个多世纪了，但在过去的10多年里才蓬勃发展，并成为继过渡金属催化和生物酶催化之后对映性选择反应又一重要分支。其中过渡金属催化特点：(1)反应条件比较苛刻，一般对水、空气比较敏感；(2)反应中会不可避免引入重金属，对产物及环境产生污染。而传统的生物酶催化特点：(1)专一性，一种酶只能对应一种催化反应；(2)催化反应稳定性较差，底物有很大的限制，而且产品不易分离提纯；(3)酶的培养也比较困难，而且需要严格的培养条件，且价格昂贵。相比较金属催化及酶催化，有机小分子催化具有以下特点：(1)健康、无毒、廉价、易操作，商业上可购买；(2)反应条件温和，可在高浓度下反应，从而避免大量溶剂的浪费；(3)普适性较好，一种催化剂能催化多种类型反应；(4)可通过一些载体进行负载，实现催化剂的回收再利用。

其中脯氨酸及其衍生物作为一类典型有机小分子催化剂也得到广泛关注和深入研究。脯氨酸第一次作为有机催化剂出现在20世纪70年代，Hajos和Eder报道使用了脯氨酸催化剂，脯氨酸作为有机小分子在催化的不对称反应中一般具有以下优点：(1)简单稳定、结构鲜明、功能明确、可修饰、自然界含量丰富的非金属有机小分子，在多种不对称催化反应中表现出较好的催化性能；(2)二级胺结构，其吡咯环骨架既增加了其pKa值，更具亲核性，又使分子具有了刚性，更易于在稀胺和亚胺过渡态结构间转化；(3)结构上既含有羧基又含有氨基，在反应中既可以作为酸又可以作为碱，类似于酶催化性质；(4)脯氨酸分子是手性双齿配体结构，能够形成具有催化活性的金属配合物；(5)催化的反应条件要求不苟刻，不需要严格的惰性氛围；(6)反应时无需对底物进行修饰；(7)难溶于有机溶剂易溶于水，回收利用方便简单；(8)根据催化反应的需要，将脯氨酸进行修饰，使其具有高活性、高选择性、较广催化范围。

虽然有机小分子催化剂能催化合成医药、农药以及精细化工产品中间体，但因其反应时间长、催化剂用量大及收率或ee值不高而限制了其工业化应用，因此设计、发现更高反应活性、更高效、能产生更好产值的催化剂是主要的目标。近年来，手性有机超分子催化不对称反应正崭露头角，其主要手段是通过各种相互作用(氢键作用、金属配位键作用、静电作用、疏水作用)自组装形成超分子组装体使其催化效率提高，在主体催化剂结构不变的前提下，调控分子间弱相互作用和催化环境使催化剂与底物以共价和非共价联合作用来引导反应，提高收率及ee值，是一种全新的催化理念。

使用超分子催化策略已经在某些转化反应中的反应活性及选择性取得了显著的改善，但是通过简单、廉价易得的非手性PEG/PPG主体与手性分子客体以非共价键相互作用的不对称反应还很少报道且存在巨大的挑战。PEG/PPG作为新颖的绿色溶剂，PEG/PPG作为溶剂的优点：(1)是生物兼容的；(2)聚合物在可接受的价格范围内可行；(3)只需低浓度量的催化剂；(4)高实用性、简单的检查过程。已经受到越来越多的研究者的关注，由于PEG/PPG其链状结构能与金属正离子形成化合物，尤其在相转移催化剂反应中应用较多，而脯氨酸在一般有机溶剂中溶解度较低，类似于相转移催化剂是非均相催化。根据本课题组之前工作及相关研究，添加PEG/PPG系列形成超分子催化剂，主要改进可调的氢键供体基团以增加双活化能力，或增进催化剂在有机溶剂中的溶解度。

(三)

发明内容

本发明的目的在于提供一种手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法，以显著提高产物收率。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种如式(I)所示的手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法，所述的不对称合成是以式(Ⅱ)所示的亚胺和式(Ⅲ)所示的醛作为反应物，在有机溶剂中进行反应，所述的反应在手性催化剂和聚合物构建的超分子催化剂作用下进行；

所述的手性催化剂选择下列之一：

所述的聚合物选自PEG和/或PPG；

式(I)、式(II)和式(III)中，

R₁选自下列之一：C₄-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、芳基、杂芳基、取代芳基、取代杂芳基；所述的芳基为苯基或萘基，所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基，所述的取代芳基和取代杂芳基各自独立被下列基团中的一种或几种取代：C₁-C₂₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、卤素、C₁-C₅烷基巯基、硝基、氰基、C₁-C₂₀卤代烷基；

R₂选自下列之一：氢、C₁-C₂₀烷基、C₃-C₇环烷基。

作为优选，R₁选自下列之一：正丁基、环己基、苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、1-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲硫基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-氰基苯基、4-三氟甲基苯基。

作为优选，R₂选自下列之一：氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、环己基、正己基。

作为优选，所述的手性催化剂为催化剂Ⅳ。

作为优选，所述的聚合物选自下列至少一种：PEG200、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、PPG400、PPG600、PPG800、PPG1000、PEG750，更优选为PEG1000。

作为优选，所述手性催化剂、聚合物、亚胺、醛的物质的量之比为0.2-0.5:0.1-1:1:1-5。

作为优选，所述有机溶剂选自下列之一或任意几种的组合：二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、***、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、乙腈，更优选为乙腈。

作为优选，所述有机溶剂的体积用量以式(II)所示亚胺类化合物的物质的量计为1～15mL/mmol，更优选为7mL/mmol。

作为优选，所述的不对称合成反应在-20℃～25℃的温度条件下进行，更优选在0℃下进行。

作为进一步的优选，所述的不对称合成按照如下步骤进行：

先将手性催化剂、聚合物、有机溶剂混合，然后在-20℃～25℃下加入式(Ⅱ)所示的亚胺和式(Ⅲ)所示的醛，保温搅拌反应4-12h后结束，经后处理得到式(I)所示的手性β-氨基醛类化合物；所述手性催化剂、聚合物、亚胺、醛的物质的量之比为0.2-0.5:0.1-1:1:1-5。

作为更进一步的优选，后处理方式为：反应结束后加入水室温下充分搅拌，然后用***萃取(优选多次萃取)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9～1:3柱层析分离，得到目标产物。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明利用PPG/PEG与手性催化剂构建超分子催化剂用于手性β-氨基醛类化合物的不对称合成，显著提高了产物收率。

(四)

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***:石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2211g，84.1％yield,99％ee，dr>2.7)。¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.722-9.667(d,J＝27.5Hz,1H),7.370-7.252(m,5H),5.193(s,1H),5.284-4.885(d,J＝199.5Hz,1H),2.88(s,1H),1.42(s,9H),1.083-1.069(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.8,155.4,139.8,128.7(×2),127.7(×2),127.0,80.1,51.6,44.9,28.2(×3),9.3。

实施例2：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG2000.12 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***:石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2099g，79.8％yield)。

实施例3：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG4000.24 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL,丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7.2h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***:石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1941g，73.8％yield)。

实施例4：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG6000.36 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7.5h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1086g，41.3％yield)。

实施例5：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG8000.48 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7.6h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***:石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1786g，67.9％yield)。

实施例6：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG15000.90 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应8.7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1786g，67.9％yield)。

实施例7：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PPG4000.24 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应10.5h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1896g，72.1％yield)。

实施例8：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PPG6000.36 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应8.5h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***:石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1507g，57.3％yield)。

实施例9：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PPG8000.48 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应10.5h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1949g，74.1％yield)。

实施例10：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PPG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应9h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.0668g，25.4％yield)。

实施例11：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG7500.45 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应10.5h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***:石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2080g，79.1％yield)。

实施例12：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，二氯甲烷3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)二氯甲烷溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的二氯甲烷溶液2mL，反应6h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1128g，42.9％yield)。

实施例13：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，氯仿3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)氯仿溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的氯仿溶液2mL，反应6h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1278g，48.6％yield)。

实施例14：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，甲苯3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)甲苯溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的甲苯溶液2mL，反应12h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.0158g，6％yield)。

实施例15：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，乙酸乙酯3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙酸乙酯溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙酸乙酯溶液2mL，反应12h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.0071g，2.7％yield)。

实施例16：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，***3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)***溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的***溶液2mL，反应12h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.0213g，8.1％yield)。

实施例17：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，四氢呋喃3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)四氢呋喃溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的四氢呋喃溶液2mL，反应12h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1515g，57.6％yield)。

实施例18：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，N,N-二甲基甲酰胺3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)N,N-二甲基甲酰胺溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的N,N-二甲基甲酰胺溶液2mL，反应10h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1602g，60.9％yield)。

实施例19：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，二氯亚砜3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)二氯亚砜溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的二氯亚砜溶液2mL，反应4h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.0371g，14.1％yield)。

实施例20：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，1,4-二氧六环3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)1,4-二氧六环溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的1,4-二氧六环溶液2mL，反应8h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1752g，66.6％yield)。

实施例21：((1S,2S)-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(4-甲氧基亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.235g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1773g，60.5％yield，96％ee，dr>1.1)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.674-9.650(d,J＝12.0Hz,1H),7.186-7.160(m,2H),6.874-6.852(m,1H),5.230-4.648(m,2H),3.786-3.782(d,J＝2.0Hz,3H),2.836-2.769(t,J＝33.5Hz,1H),1.383(s,9H),1.078-0.981(dd,J＝7.0Hz,3H).¹³CNMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.4,159.0,156.5,132.0,128.0(×2),114.1(×2),79.5,55.2,52.2,51.6,28.3(×3),9.6。

实施例22：((1S,2S)-1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(2-甲氧基亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.235g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1562g，53.3％yield，98％ee，dr>2.8),¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.645(s,1H),7.276-6.905(m,4H),5.542-5.262(d,J＝140.0Hz,1H),5.047-5.009(d,J＝19.0Hz,1H),3.867-3.861(d,J＝3.0Hz,3H),2.979-2.938(m,1H),1.434(s,9H),1.049-0.924(dd,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.0,156.9,155.3,129.5,128.9,127.3,120.8,111.0,79.7,55.3,52.8,50.8,28.3(×3),9.9。

实施例23：((1S,2S)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚(3-甲氧基亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.235g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2318g，79.1％yield，99％ee，dr>4.8)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.718-9.661(d,J＝23.5Hz,1H),7.285-7.254(m,1H),6.847-6.800(m,3H),5.156(s,2H),3.805-3.795(d,J＝5.0Hz,3H),2.861(s,1H),1.424(s,9H),1.080-1.066(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.9,159.9,155.1,129.8,119.0,118.8,112.9,112.7,80.0,55.2,54.7,51.5,28.3(×3),9.2。

实施例24：((1S,2S)-2-甲基-1-(萘-1-基)-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(萘-1-基亚甲基)氨基甲酸叔丁酯0.255g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1800g，57.5％yield，97％ee，dr>1.5)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.836-9.728(d,J＝54.0Hz,1H),8.185-7.449(m,7H),6.123-5.169(d,J＝477.0Hz,1H),5.746-5.491(d,J＝127.5Hz,1H),3.082(s,1H),1.447(s,9H),1.129-1.115(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.5,155.2,134.0,131.0,130.5,129.1,128.4,126.7,125.9,125.0,123.7,122.7,80.0,51.5,50.7,28.2(×3),9.2。

实施例25：((1S,2S)-1-(呋喃-2-基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(呋喃-2-基亚甲基)氨基甲酸叔丁酯0.195g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1961g，77.5％yield，97％ee，dr>4)，¹HNMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.761-9.685(d,J＝38.0Hz,1H),7.359-7.276(m,1H),6.330-6.319(dd,J＝2.0,7.0Hz,1H),6.225-6.219(d,J＝3.0Hz,1H),5.212-5.086(m,2H),2.941-2.914(t,J＝6.5,7.0Hz,1H),1.444(s,9H),1.104-1.090(d,J＝7.0Hz,3H).¹³CNMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.7,155.0,152.1,142.2,110.4,107.2,80.2,50.8,50.0,28.3(×3),9.7。

实施例26：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-(对甲苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(4-甲基亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.219g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1471g，53.1％yield，91％ee，dr>3)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.713-9.667(d,J＝23.0Hz,1H),7.171-7.131(m,4H),5.202-5.145(d,J＝28.5Hz,2H),2.856(s,1H),2.338(s,3H),1.424(s,9H),1.083-1.069(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.1,155.2,137.4,136.7,129.4(×2),126.6(×2),79.9,54.6,51.6,28.3(×3),21.0,9.4。

实施例27：((1S,2S)-1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入4-氯亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.240g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2588g，88.1％yield，99％ee，dr>50)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.681-9.633(d,J＝24.0Hz,1H),7.326-7.193(m,4H),5.386-5.154(d,J＝116.0Hz,1H),4.846-4.569(d,J＝138.5Hz,1H),2.826-2.812(d,J＝7.0Hz,1H),1.396(s,9H),1.081-1.041(dd,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.0,156.4,155.1,133.5,128.9(×2),128.2(×2),79.6,54.2,51.3,28.2(×3),9.3。

实施例28：((1S,2S)-1-(4-氟苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(4-氟亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.223g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1546g，55.0％yield，99％ee，dr>2)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.684-9.642(d,J＝21.0Hz,1H),7.250-7.223(m,2H),7.053-7.018(m,2H),5.311-4.858(d,J＝226.5Hz,1H),5.199-5.158(d,J＝20.5Hz,1H),2.854-2.806(d,J＝24.0Hz,1H),1.396(s,9H),1.088-1.033(dd,J＝7.0,6.5Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.1,163.1(d,JCF＝5.5Hz),161.2(d,JCF＝5.5Hz),155.2,128.5(d,JCF＝17.3Hz)(×2),115.6(d,JCF＝21.3Hz)(×2),80.1,54.2,51.4,28.3(×3),9.5。

实施例29：((1S,2S)-1-(3-氯苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(3-氯亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.240g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2029g，68.3％yield，95％ee，dr>2)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.697-9.626(d,J＝35.5Hz,1H),7.279-7.140(m,4H),5.416-4.856(d,J＝280.0Hz,1H),5.242-5.195(d,J＝23.5Hz,1H),2.855(s,1H),1.401(s,9H),1.072-1.059(d,J＝6.5Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.5,155.1,141.9,134.6,130.0,127.8,126.9,124.9,80.2,54.1,51.3,28.2(×3),9.1。

实施例30：((1S,2S)-2-甲基-1-(4-(甲硫基)苯基)-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(4-(甲硫基)亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.251g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2435g，78.8％yield，99％ee，dr>10)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.694(s,1H),7.235-7.167(m,4H),5.183(s,1H),5.135(s,1H),2.851(s,1H),2.471(s,3H),1.416(s,9H),1.077-1.063(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.0,155.1,137.9,136.5,127.2(×2),126.8(×2),79.8,54.4,51.4,28.3(×3),15.7,9.4。

实施例31：((1S,2S)-2-甲基-1-(4-硝基苯基)-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(4-硝基亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.250g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1709g，55.5％yield，99％ee，dr>8)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.698-9.608(d,J＝45.0Hz,1H),8.216-8.198(dd,J＝2.0Hz,2H),7.482-7.464(d,J＝9.0Hz,2H),5.363(s,1H),5.299(s,1H),2.924(s,1H),1.406(s,9H),1.098-1.085(d,J＝6.5Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.0,155.0,147.9,147.3,127.7(×2),123.9(×2),80.6,54.2,50.9,28.2(×3),9.2。

实施例32：((1S,2S)-1-(4-氰基苯基)-2-甲基-3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(3-氰基亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.230g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.1087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1840g，63.9％yield)，¹HNMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.679-9.601(d,J＝39.0Hz,1H),7.590-7.443(m,4H),5.387(s,1H),5.230(s,1H),2.887(s,1H),1.401(s,9H),1.078-1.064(d,J＝7.0Hz,3H).₁₃C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.1,155.0,141.7,131.3,131.2,130.3,129.5,118.5,112.8,80.4,53.9,50.9,28.2(×3),9.2。

实施例33：((1S,2S)-2-甲基-3-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入(4-(三氟甲基)亚苄基)氨基甲酸叔丁酯0.273g(1mmol)乙腈溶液2mL，丙醛0.087g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2334g，70.5％yield，99％ee，dr>20)，¹HNMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.708(s,1H),7.620-7.604(d,J＝8.0Hz,2H),7.411-7.395(d,J＝8.0Hz,2H),5.282(s,2H),2.896(s,1H),1.418(s,9H),1.084-1.070(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝202.4,155.0,130.0(q),127.1,125.7(×2),125.0(×2),122.9,80.4,54.3,51.1,28.2(×3),9.2。

实施例34：((S)-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，乙醛0.4405g(10mmol)的乙腈溶液2mL，反应3h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1992g，80.0％yield，99％ee)，¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ9.75(s,1H),7.38–7.26(m,5H),5.21(s,2H),2.97(s,1H),2.91(d,J＝14.7Hz,1H),1.43(s,9H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ＝200.2,155.1,141.1,128.8(×2),127.7(×2),126.3,80.0,50.0,29.5,28.3(×3).

实施例35：((S)-3-氧代-1-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，乙醛0.4405(10mmol)的乙腈溶液2mL，反应3h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.12699g，50.1％yield，99％ee)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ9.75(s,1H),7.38–7.26(m,5H),5.21(s,2H),2.97(s,1H),2.91(d,J＝14.7Hz,1H),1.43(s,9H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ＝200.2,155.1,141.1,128.8(×2),127.7(×2),126.3,80.0,50.0,29.5,28.3(×3).

实施例36：((1S,2S)-2-甲酰基-1-苯基丁基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，丁醛0.108g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2258g，81.5％yield，99％ee，dr>99)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.583(s,1H),7.345-7.315(t,J＝7.0,8.0Hz,2H),7.278-7.230(m,3H),5.252(s,1H),5.064(s,1H),2.653(s,1H),1.740-1.712(t,J＝7.0Hz,1H),1.550-1.545(d,J＝2.5Hz,1H),1.416(s,9H),0.944-0.914(t,J＝7.5Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ＝203.6,155.1,139.6,128.7(×2),127.7(×2),126.8,79.9,58.3,54.4,28.3(×3),18.8,11.9。

实施例37：((1S,2S)-2-甲酰基-1-苯基戊基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，戊醛0.129g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.1798g，61.8％yield，99％ee，dr>18)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.614-9.599(d,J＝7.5Hz,1H),7.354-7.231(m,5H),5.214(s,1H),5.066(s,1H),2.731(s,1H),1.701-1.464(m,2H),1.426(s,9H),1.265-1.250(d,J＝7.5Hz,2H),0.899-0.870(t,J＝7.0,7.5Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.7,155.1,139.6,128.7(×2),127.7(×2),126.8,79.9,56.5,54.6,28.3(×3),27.7,20.7,13.9。

实施例38：((1S,2S)-2-甲酰基-3-甲基-1-苯基丁基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，3-甲基丁醛0.129g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2415g，83.0％yield，95％ee，dr>20)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.504-9.496(d,J＝4.0Hz,1H),7.335-7.231(m,5H),5.163(s,1H),5.113(s,1H),2.507(s,1H),2.117-2.105(d,J＝6.0Hz,1H),1.410(s,9H),1.141-1.127(d,J＝7.0Hz,3H),1.034-1.020(d,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝204.9,154.9,139.8,128.8(×2),127.8(×2),127.2,79.8,62.0,53.4,28.3(×3),21.2(×2),19.0。

实施例39：((1S,2S)-2-甲酰基-1-苯基己基)氨基甲酸叔丁酯；

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，正己醛0.150g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应7h结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2898g，95.0％yield，99％ee，dr>10)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.597(s,1H),7.358-7.233(m,5H),5.213(s,1H),5.069(s,1H),2.711(s,1H),1.671–1.656(m,2H),1.428(s,9H),1.355-1.334(m,2H),0.928-0.900(m,2H),0.873-0.845(t,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.8,178.7,155.2,128.7(×2),127.7(×2),126.8,80.0,56.7,54.6,29.6,28.3(×3),25.3,22.6,13.8。

实施例40：((1S,2S)-2-甲酰基-1-苯基庚基)氨基甲酸叔丁酯。

取25mL单口圆底烧瓶，加入L-脯氨酸23mg(0.2mmol)，PEG10000.6 g(0.6mmol)，重蒸乙腈3mL，加入磁子搅拌15min，在0℃下加入亚苄基氨基甲酸叔丁酯0.205g(1mmol)乙腈溶液2mL，正庚醛0.171g(1.5mmol)的乙腈溶液2mL，反应结束后加入10mL水室温下搅拌15min，用***(3×15mL)萃取，有机相用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，用***：石油醚＝1:9柱层析分离。得到目标产物(0.2153g，67.5％yield，96％ee，dr>8.5)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝9.611-9.587(t,J＝4.0,8.0Hz,1H),7.349-7.228(m,5H),5.249-5.5.235(d,J＝7.0Hz,1H),5.062(s,1H),2.712(s,1H),1.694-1.683(d,J＝5.5Hz,2H),1.421(s,9H),1.251-1.231(m,6H),0.853-0.835(t,J＝7.0Hz,3H).¹³CNMR(125MHz,CDCl₃):δ＝203.6,155.0,139.5,128.6(×2),127.5(×2),126.7,79.8,56.7,54.5,31.6,28.2(×3),27.0,25.4,22.2,13.8。