一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法
阅读说明：本技术 一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 (Method for synthesizing 2-substituted benzothiazole by one-pot method ) 是由 韩世清 张俊 刘雅菲 张育榕 呼亮 于 2019-11-26 设计创作，主要内容包括：本发明涉及了一种一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法。具体步骤如下：取邻碘苯胺类化合物、苯乙烯类化合物、单质硫、碱性介质、催化剂和配体溶于有机溶剂中,在100～140℃下搅拌10～24h反应获得2-取代苯并噻唑；其中邻碘苯胺类化合物与苯乙烯类化合物的摩尔比为1：(1～3)；经冷却、萃取、干燥、柱层析分离得到纯产物。本发明优点如下：(1)反应条件较温和,反应活性高,反应产率较高,并且产物选择性高,底物拓展范围广。(2)催化体系避免了大量溶剂以及贵金属化合物的使用,成本低,安全方便,反应体系对环境污染小。(3)反应体系无需混合溶剂以及氧气的使用,从而避免了氧气使用时存在的潜在危险,为工业化的应用提供了参考价值。(The invention relates to a method for synthesizing 2-substituted benzothiazole by a one-pot method. The method comprises the following specific steps: dissolving an o-iodoaniline compound, a styrene compound, elemental sulfur, an alkaline medium, a catalyst and a ligand in an organic solvent, and stirring for 10-24 hours at 100-140 ℃ to react to obtain 2-substituted benzothiazole; wherein the mol ratio of the o-iodoaniline compound to the styrene compound is 1: (1-3); the pure product is obtained by cooling, extracting, drying and column chromatography separation. The invention has the following advantages: (1) the reaction condition is mild, the reaction activity is high, the reaction yield is high, the product selectivity is high, and the substrate expansion range is wide. (2) The catalytic system avoids the use of a large amount of solvents and noble metal compounds, and has low cost, safety and convenience, and small environmental pollution caused by the reaction system. (3) The reaction system does not need mixed solvent and oxygen, thereby avoiding potential danger existing in oxygen use and providing reference value for industrial application.)
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法。
背景技术
苯并噻唑类杂环在药物分子设计以及药物化学中是一类独特且多功能的重要配体，它具有广谱的生物活性并作为有机合成中间体广泛地应用于农业，医药以及工业等各个领域。在抗肿瘤，抗结核，抗惊厥，抗疟药，降糖，抗菌，驱虫，镇痛，抗炎利尿方面等发挥出了重要的药理活性，同时，一些苯并噻唑衍生物作为硫化促进剂和药物的合成原料，在淀粉样蛋白成像中也起到了重要的生物活性作用。随着科技不断进步和发展，苯并噻唑类化合物的应用越来越广泛，它们的合成方法也引起了越来越多的关注。1879年，Hofmann首次实现了苯并噻唑类化合物2-氯和2-苯基苯并噻唑的合成。(A WHofmann.BerDtsch.Chem.Ges.，1879，12(1)：1126～1130.)此后，苯并噻唑类化合物的合成研究得到了长足的发展，从而被广泛地应用于医药、农业、工业以及基础研究等各个领域。
近年来，有许多文献报道了合成2-取代苯并噻唑的方法：例如Chikate小组开发了一种通过纳米复合材料CsSe/MTT与可见光催化氧化的邻氨基苯硫酚与醛的缩合反应来制备2-取代苯并噻唑的新方法。(AR Wade，et al.Green Chem.，2015，17(7)：3879～3888.)Gorepatil小组开发了一种三氟甲磺酸钐催化的邻氨基苯硫酚与羧酸的缩合反应来制备2-取代苯并噻唑。(P B Gorepatil，et al.Chem.Intermed.，2015，41(11)：8355～8362.)但是这些反应的底物原料不易获得，后处理较复杂。此外Wu课题组[73]报道了一种通过硫代苯甲酰胺的分子内环化反应来合成2-取代苯并噻唑的方法。该方法以金属钌，钴和可见光作为催化剂和单质硫。(G ZHANG，C LIU，H YI，et al.J Amer Chem Soc，2015，137(29)：9273～9280.)2016年，Huan小组[74]直接以醇和邻取代苯胺电化学合成2-取代苯并噻唑类化合物，该反应以钴盐作为催化剂，在钴盐电解质中环化进行，得到2-取代的苯并咪唑、苯并噻唑和苯并恶唑类化合物。(Y L LAI,J S YE,J MHUANG.ChemEur J，2016，22(15)：5425～5429.)但是这些合成方法使用的价格较昂贵的催化剂，反应条件也比较复杂。
但是，上述各种方法都存在着一些缺陷，需要价格昂贵的底物原料，反应步骤比较繁琐、条件比较苛刻、后处理比较复杂，高昂的价格、繁琐的反应过程以及反应条件的苛刻严重制约了它在很多领域的工业化应用。
发明内容
本发明的目的是为了改进现有技术的不足提供一种锅法合成2-取代苯并噻唑的方法。该方法起始原料廉价易得、产率较高、底物适用性广。
本发明采用的技术方案是：一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法，其具体步骤如下：取邻碘苯胺类化合物、苯乙烯类化合物、单质硫、碱性介质、催化剂和配体溶于有机溶剂中，在100～140℃下搅拌10～24h反应获得2-取代苯并噻唑；其中邻碘苯胺类化合物与苯乙烯类化合物的摩尔比为1：(1～3)。
反应过程如下：
优选所述的邻碘苯胺化合物的结构式如下
其中R1为氢、三氟甲基、氯基、氟基或甲基中的一种。
邻碘苯胺化合物更优选为：邻碘苯胺
优选所述的苯乙烯类化合物的结构式如下：
其中R2为氢、甲基、甲氧基、溴或氯中的一种。苯乙烯类化合物为：苯乙烯
所述单质硫优选为硫粉；硫粉和邻碘苯胺类化合物物质的量比为1.5～4：1。
优选上述碱性介质为NaOH、K2HPO4或KOH中的一种；碱性介质与邻碘苯胺类化合物的物质的量的比为1.5～4：1。
优选所述的催化剂为CuCl2·2H2O、CuSO4·5H2O、CuCl2或CuBr2；催化剂和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为0.1～0.2:1。
优选所述的配体为1,10-菲啰啉；1,10-菲啰啉和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为0.1～0.2:1
上述技术方案中，所述溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。溶剂加入量为溶解反应原料即可。
上述技术方案中，100～140℃搅拌10～24小时结束，体系经冷却、萃取、干燥、柱层析分离得到产物。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.以硫粉为单质硫，以苯乙烯类化合物与邻碘苯胺类化合物为反应物的应用，反应操作简单，条件温和，并且反应产率较高，最高可达到89％的产率。
2.以磷酸氢二钾为碱性介质，并且碱性介质的用量为邻碘苯胺类化合物物质的量的300％，反应体系只需加入有机溶剂就可以得到目标产物，解决了最终产物经济成本的增加。所使用的催化剂为廉价的铜盐且使用量仅为邻碘苯胺类化合物物质的量的20％，降低了对环境的污染；产物经过冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析即可完成后处理，后处理简单，方便。
3.上述所建立的催化体系，适用性广泛，底物的转化率及产物的产率都较高，拓展了在很多领域的工业化应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述，但实施例不以任何方式限制本发明：
实施例1：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率78％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-1：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.5mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率55％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-2：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.5mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率59％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-3：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下100℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率51％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-4：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下140℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率70％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-5：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌10小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率67％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-6：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌24小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率58％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-7：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，0.75mmol硫粉，1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率53％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-8：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，2.0mmol硫粉，1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率68％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-9：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，0.75mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率41％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-10：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，2.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率65％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-11：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、NaOH、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmolNaOH、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率59％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-12：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、KOH、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmolKOH、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率53％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-13：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuSO4·5H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmol K2HPO4、0.1mmol CuSO4·5H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下110℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率51％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-14：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmol K2HPO4、0.1mmol CuCl2、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下110℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率49％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-15：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuBr2、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmol K2HPO4、0.1mmol CuBr2、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下110℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率45％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-16：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmol K2HPO4、0.05mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下110℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率57％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-17：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmol K2HPO4、0.05mmolCuCl2·2H2O、0.05mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率67％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-18：
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，0.75mmol苯乙烯，1.0mmol硫粉，1.5mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.05mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率62％，此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(dd,J＝7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例2：
本实施例为2-(4-甲基苄基)苯并噻唑的合成，以4-甲基苯乙烯、邻碘苯胺、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol4-甲基苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率81％，此2-(4-甲基苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.04(d,J＝8.1Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.37(t,J＝7.7Hz,1H),7.29(d,J＝2.1Hz,2H),7.20(d,J＝7.7Hz,2H),4.46(s,2H),2.39(s,3H).
实施例3：
本实施例为2-(4-溴苄基)苯并噻唑的合成，4-溴苯乙烯、邻碘苯胺、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol4-溴苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率77％，此2-(4-溴苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.83(d,J＝7.9Hz,1H),7.54–7.46(m,3H),7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.28(d,J＝1.8Hz,2H),4.43(s,2H).
实施例4：
本实施例为2-(4-甲氧基苄基)苯并噻唑的合成，邻碘苯胺、4-甲氧基苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol4-甲氧基苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率89％，此2-(4-甲氧基苄基)苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.99(d,J＝8.2Hz,1H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.49–7.41(m,1H),7.31(dd,J＝24.1,8.4Hz,3H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),4.39(s,2H),3.80(s,3H).
实施例5：
本实施例为2-(4-氯苄基)苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、4-氯苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol4-氯苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率79％，此2-(4-氯苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.49–7.43(m,1H),7.39–7.31(m,3H),7.31(d,2H),4.41(s,2H).
实施例6：
本实施例为2-(3-甲基苄基)苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、3-甲基苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol 3-甲基苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率81％，此2-(3-甲基苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.04(d,J＝8.2Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,1H),7.37(d,J＝7.7Hz,1H),7.28(d,J＝5.2Hz,1H),7.21(d,J＝9.6Hz,2H),7.14(d,J＝7.5Hz,1H),4.44(s,2H),2.38(s,3H).
实施例7：
本实施例为2-(2-氯苄基)苯并噻唑的合成，以邻碘苯胺、2-氯苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺，1.0mmol 2-氯苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率86％，2-(2-氯苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00(d,J＝8.1Hz,1H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.47–7.38(m,3H),7.32(t,J＝7.7Hz,1H),7.23(d,J＝4.6Hz,2H),4.58(s,2H).
实施例8：
本实施例为2-苄基-6-(三氟甲基)苯并噻唑的合成，以2-碘-3-(三氟甲基)苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol 2-碘-3-(三氟甲基)苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol 1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率63％，此2-苄基-6-(三氟甲基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.09(t,J＝4.1Hz,2H),7.70(d,J＝8.5Hz,1H),7.37(d,J＝4.3Hz,5H),4.48(s,2H).
实施例9：
本实施例为2-苄基-5-甲基苯并噻唑的合成，以2-碘-5-甲基苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol 2-碘-5-甲基苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率77％，此2-苄基-5-甲基苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.80(s,1H),7.65(d,J＝8.1Hz,1H),7.35(d,J＝5.8Hz,4H),7.32–7.28(m,1H),7.17(d,J＝8.2Hz,1H),4.43(s,2H),2.49(s,3H).
实施例10：
本实施例为2-苄基-5-氟苯并噻唑的合成，以5-氟-2-碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol 5-氟-2-碘苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率67％，此2-苄基-5-氟苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.69(td,J＝9.1,3.8Hz,2H),7.36(d,J＝4.3Hz,5H),7.11(td,J＝8.8,2.5Hz,1H),4.43(s,2H).
实施例11：
本实施例为2-苄基-5-氯苯并噻唑的合成，以5-氯-2-碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol 5氯-2-碘苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率80％，此2-苄基-5-氯苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.98(s,1H),7.69(d,J＝8.5Hz,1H),7.36(d,J＝4.2Hz,4H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),4.43(s,3H).
实施例12：
本实施例为2-苄基-6-氟苯并噻唑的合成，以4-氟-2-碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入0.5mmol 4-氟-2-碘苯胺，1.0mmol苯乙烯，1.50mmol硫粉，1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen，再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下130℃搅拌12小时，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率65％，此2-苄基-6-氟苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.94(dd,J＝9.0,4.8Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,2.6Hz,1H),7.36(d,J＝4.3Hz,4H),7.33–7.29(m,1H),7.19(td,J＝8.9,2.6Hz,1H),4.42(s,2H)。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种制备2-巯基苯并噻唑的方法