阅读说明：本技术 齿科用局部麻醉微针阵列 (Local anesthesia microneedle array for dentistry ) 是由 权英淑 神山文男 于 2018-11-01 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种容易在口腔内应用且能够发挥出与应用部位相符的麻醉效果的微针阵列。本发明涉及一种速效性齿科局部麻醉制剂,其包括含有局部麻醉剂的微针阵列,通过贴附于口腔粘膜或牙龈,针部发生粘膜内溶解；本发明涉及一种含有局部麻醉剂的微针阵列,微针的高度为50μm以上且300μm以下,微针的前端为直径1μm以上且50μm以下的圆形或者与该圆形具有相同面积的平面,微针阵列的基板厚度为5μm以上且100μm以下；以及一种微针贴片,其包括上述微针阵列和该微针阵列的背面所具备的支承体。(The invention provides a microneedle array which is easy to apply in oral cavity and can exert anesthetic effect corresponding to the application part. The invention relates to a quick-acting dental local anesthetic preparation, which comprises a microneedle array containing a local anesthetic, wherein the microneedle array is attached to oral mucosa or gum, so that the needle part is dissolved in the mucosa; the present invention relates to a microneedle array containing a local anesthetic, the height of the microneedles is 50 [ mu ] m or more and 300 [ mu ] m or less, the tips of the microneedles are circular or flat surfaces having the same area as the circular diameter of 1 [ mu ] m or more and 50 [ mu ] m or less, and the thickness of the base plate of the microneedle array is 5 [ mu ] m or more and 100 [ mu ] m or less; and a microneedle patch comprising the microneedle array and a support provided on the back surface of the microneedle array.)

齿科用局部麻醉微针阵列

技术领域

本发明涉及应用于齿科(口腔内)局部麻醉的微针的技术领域。

背景技术

在齿科治疗中，为了减轻疼痛而对口腔内实施局部麻醉，对口腔(牙龈)粘膜涂布***或者向牙龈内注射***。

使用了多种齿科用市售局部麻醉剂。它们主要是含有局部麻醉剂的液体制剂、凝胶剂、糊膏剂等，液体制剂浸渍于脱脂棉等而应用于口腔内。凝胶剂、糊膏剂直接应用于口腔内。由于从粘膜吸收***均缓慢，因此至起效的时间长，患者躺倒等待的时间长、粘膜吸收产生偏差，因此有损QOL的情况较多。此外，***从应用局部流淌而导致口腔内的大部分被麻醉也是这些局部表面麻醉剂的缺点。关于***的注射，在注射***的时刻感到疼痛而导致治疗前的恐怖感提高，这成为人们回避齿科治疗的原因之一。

微针制剂的经皮吸收性高，尝试了开发化妆品和医药品等。一般而言，微针制剂的应用部位为皮肤表皮，但已知例如通过经内颊投与来接种疫苗形式的微小针贴片(专利文献1)。该微小针贴片以贯穿内颊粘膜的外侧层的方式进行设计。此外，开发了用于传导齿科用局部***等齿科用物质的微针(专利文献2、3)。专利文献2具备微针阵列和内含齿科用局部***的中空型球状容器，通过贯穿微针的开口部而向局部送达***。专利文献3是具备沿着口腔内部的皮肤形状弯曲的基体部、微针主体部和涂布于该针主体部表面的有效成分涂布部的微针。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2015-515474号公报

专利文献2：日本特表2017-507734号公报

专利文献3：日本特开2017-061447号公报

发明内容

发明要解决的课题

尝试了将微针技术应用于齿科用局部麻醉，但作为微针设备的装置复杂，寻求更简便地获得麻醉效果的微针制剂。本发明的目的在于，提供容易在口腔内应用且能够发挥出与应用部位相符的麻醉效果的微针阵列。

用于解决课题的手段

在注射***之前，如果能够首先迅速表面麻醉至皮肤的1～2mm深部，则能够显著改善患者的QOL。本发明人等鉴于口腔内组织和齿科领域的特殊性而进行深入研究的结果，通过将微针阵列的形状和材质特定化，从而发明出适合于齿科用局部麻醉的微针阵列。

本发明如下所示。

〔1〕一种速效性齿科局部麻醉制剂，其包括含有局部麻醉剂的微针阵列，通过贴附于口腔粘膜或牙龈，针部发生粘膜内溶解。

〔2〕根据〔1〕所述的齿科局部麻醉制剂，其中，在微针阵列的背面装衬有疏水性膜或非溶解膜。

〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的齿科局部麻醉制剂，其中，微针阵列以水溶性高分子作为基剂，具有柔软的基板，该基板厚度为100μm以下。

〔4〕根据〔3〕所述的齿科局部麻醉制剂，其中，水溶性高分子为选自透明质酸及其衍生物、胶原、蛋白多糖、羟丙基纤维素、硫酸软骨素、羧甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇和葡聚糖中的1种或2种以上。

〔5〕根据〔3〕或〔4〕所述的齿科局部麻醉制剂，其中，微针阵列的基剂除了含有水溶性高分子之外，还含有2质量％以上的水溶性低分子化合物。

〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的齿科局部麻醉制剂，其中，局部麻醉剂选自普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因、布比卡因和它们的盐。

〔7〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的齿科局部麻醉制剂，其中，局部麻醉剂为氨基苯甲酸乙酯。

〔8〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的齿科局部麻醉制剂，其中，局部麻醉剂为氨基苯甲酸乙酯与选自普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因、布比卡因和它们的盐中的1种或多种的混合物。

〔9〕根据〔1〕～〔8〕中任一项所述的齿科局部麻醉制剂，其中，局部麻醉剂在基剂中的浓度为1质量％以上且80质量％以下。

〔10〕根据〔1〕～〔6〕、〔8〕、〔9〕中任一项所述的齿科局部麻醉制剂，其中，局部麻醉剂为利多卡因或其盐。

〔11〕一种微针阵列，其是以水溶性高分子作为基剂且含有局部麻醉剂的微针阵列，微针的高度为50μm以上且300μm以下，微针的前端为直径1μm以上且50μm以下的圆形或者与该圆形具有相同面积的平面，微针阵列的基板厚度为5μm以上且100μm以下。

〔12〕根据〔11〕所述的微针阵列，其中，水溶性高分子为选自透明质酸及其衍生物、胶原、蛋白多糖、羟丙基纤维素、硫酸软骨素、羧甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇和葡聚糖中的1种或2种以上。

〔13〕根据〔11〕或〔12〕所述的微针阵列，其中，基剂除了含有水溶性高分子之外，还含有2质量％以上的水溶性低分子化合物。

〔14〕根据〔11〕～〔13〕中任一项所述的微针阵列，其中，局部麻醉剂选自普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因、布比卡因和它们的盐。

〔15〕根据〔11〕～〔13〕中任一项所述的微针阵列，其中，局部麻醉剂为氨基苯甲酸乙酯。

〔16〕根据〔11〕～〔13〕中任一项所述的微针阵列，其中，局部麻醉剂为氨基苯甲酸乙酯与选自普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因、布比卡因和它们的盐中的1种或多种的混合物。

〔17〕根据〔11〕～〔16〕中任一项所述的微针阵列，其中，局部麻醉剂在基剂中的浓度为1质量％以上且80质量％以下。

〔18〕根据〔11〕～〔14〕、〔16〕、〔17〕中任一项所述的微针阵列，其中，局部麻醉剂为利多卡因或其盐。

〔19〕一种微针贴片，其包括〔11〕～〔18〕中任一项所述的微针阵列、以及该微针阵列的背面所具备的支承体。

〔20〕根据〔19〕所述的微针贴片，其中，支承体具有口腔内粘合性。

〔21〕根据〔20〕所述的微针贴片，其中，支承体涂布有粘合性物质。

〔22〕根据〔20〕所述的微针贴片，其中，支承体为水溶性。

〔23〕根据〔19〕～〔22〕中任一项所述的微针贴片，其中，支承体为膜状，一部分具有不含膜的缺损部分。

〔24〕根据〔19〕～〔22〕中任一项所述的微针贴片，其中，支承体为灭菌纸，其形成了内含微针阵列的外框。

发明的效果

本发明的微针阵列以水溶性高分子作为基剂且基板与微针一体地形成，因此容易制造，通过调整所含的局部麻醉剂的量和微针阵列的大小，能够在短时间内实现与目的相符的麻醉效果。

本发明的微针阵列和微针贴片将水溶性高分子用作基剂，因此，容易在高湿度环境下追随并密合于口腔粘膜或牙龈的弯曲，适合于口腔内的局部投与。

本发明的微针阵列和微针贴片可用作齿科用局部麻醉制剂，进而，也可用作在投与齿科用局部麻醉注射液之前用于减轻投与部位的疼痛的预***。

附图说明

图1是本发明的微针贴片的示意图。图1A以聚乙烯粘合膜1作为支承体，在微针部3的背面中央不存在聚乙烯粘合膜。图1B以灭菌纸4作为支承体，在微针部5的背面不存在灭菌纸，形成了微针贴片的外框。

图2是在微针部7的背面中央不存在支承体且端部的一部分带有用于用手抓持的抓边的微针贴片的示意图。

具体实施方式

本发明的微针阵列应用于局部麻醉，尤其应用于齿科用局部麻醉。本发明的微针阵列包括基板和基板上的多个微针，以水溶性高分子作为基剂，且由同一种水溶性高分子一体地形成。

(微针阵列的基剂)

微针阵列的基剂为水溶性高分子。若使用这种原材料并利用常规方法制作均匀含有局部麻醉剂的微针阵列，则局部麻醉剂不仅包含于微针部，还包含于基板部。若将该微针阵列应用于口腔内(口腔粘膜或牙龈等)，则微针部能够到达至粘膜内或牙龈内，由此，微针部发生粘膜内溶解，促进所含的局部麻醉剂向目标部位的送达。微针阵列的基板在口腔内的高湿度环境下也追随并密合于口腔粘膜或牙龈的弯曲，基板的水溶性高分子发生溶解，另外，此处存在的局部麻醉剂也被送达至目标部位。

作为水溶性高分子，可列举出透明质酸及其衍生物(例如钠盐、聚环氧乙烷接枝透明质酸)、胶原、蛋白多糖、羟丙基纤维素、硫酸软骨素、羧甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇或葡聚糖等，可以使用选自它们中的1种或混合使用2种以上。特别优选为透明质酸或其衍生物。

透明质酸为糖胺聚糖(粘多糖)的一种，具有由N-乙酰基葡糖胺与葡糖醛酸的二糖单元连结而成的结构。作为透明质酸，可列举出例如从鸡冠、脐带等中分离出的来自生物的透明质酸；利用乳酸菌、链球菌等大量生产的来自培养的透明质酸等。来自生物的透明质酸无法完全地去除成为其源头的生物所具有的胶原，所残留的胶原有可能造成不良影响，因此，优选为不含胶原的来自培养的透明质酸。因此，透明质酸优选包含50质量％以上的来自培养的透明质酸。

将选自透明质酸或其衍生物中的水溶性高分子物质用作成分来制作微针阵列时，对于由这些高分子物质而成形的微针阵列而言存在如下倾向：若重均分子量变小则***，容易扎刺应用部位，反之，若重均分子量变大，则机械强度提高而变得柔韧，因此变得柔软，容易应用于牙龈等的弯曲。对于本发明的目的而言，重均分子量优选为5千～200万。

将微针阵列应用于口腔内时，为了适度的硬度、不易折断且容易浸透局部***，可以由重均分子量为10万以上的高分子量高分子物质与重均分子量为5万以下的低分子量高分子物质的混合物来形成微针阵列。上述高分子量高分子物质的重均分子量为5万以上即可，优选为200万以下。此外，低分子量高分子物质的重均分子量为5万以下即可，优选为1000以上。此外，在本发明中，重均分子量是通过凝胶渗透色谱(GPC)而测定的值。

将高分子量高分子物质与低分子量高分子物质混合时的比率还因各高分子物质的种类和重均分子量而异，因此，只要以达到优选的机械强度和硬度的方式适当决定即可，一般来说，高分子量高分子物质优选为1质量％以上，低分子量高分子物质优选为99质量％以下。

为了快速发挥出麻醉效果，可以向上述高分子物质中添加可溶解剂。作为可溶解剂，可列举出海藻糖、葡萄糖等单糖、二糖类、甘油、丙二醇(PG)、丁二醇(BG)、聚乙二醇(PEG)等多元醇等。可溶解剂的添加量以在基剂中的浓度计优选为1质量％以上且50质量％以下。

为了防止药物结晶化，也可以添加聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、葡聚糖。

微针阵列的基剂除了含有水溶性高分子之外，也可以含有水溶性低分子化合物。作为水溶性低分子化合物，是作为上述可溶解性剂而使用的单糖、二糖类、多元醇，且是分子量为500以下的化合物。作为单糖，可列举出葡萄糖、果糖等，作为二糖类，可列举出蔗糖、乳糖、海藻糖、麦芽糖等。作为多元醇，可列举出甘油、丙二醇(PG)、丁二醇(BG)、聚乙二醇(PEG)200、PEG400等。

水溶性低分子化合物的添加量以在基剂中的浓度计为2质量％以上且50质量％以下，优选为2质量％以上且35质量％以下，更优选为2质量％以上且30质量％以下。

(微针阵列的形状)

微针的高度优选为50μm以上且300μm以下，更优选为100μm以上且250μm以下。小于50μm时，不利于局部麻醉剂的送达。超过300μm时，在应用时有时伴有疼痛、出血。

微针的前端优选为直径1μm以上的圆形或者与该圆形具有相同面积的平面。微针前端部优选为直径50μm以下的圆形或者与该圆形具有相同面积的平面。若在该范围内，则有利于局部***的送达。针形状可列举出棒状、截头圆锥形状或锥形火山，优选为截头圆锥或锥形火山形状。

微针阵列优选具有柔软的基板。微针阵列的基板厚度优选为5μm以上且100μm以下，更优选为10μm以上且50μm以下。

微针阵列的基板形状可根据应用部位来适当设定，可列举出圆形、椭圆形、三角形、四边形、多边形等。关于形状的大小，若用直径(长径)或一边(长边)的长度来代表并示出，则通常为2mm以上且100mm以下，优选为5mm以上且50mm以下。此外，关于微针阵列的大小，若用面积来表示，则通常为5mm²以上且1000mm²以下，优选为10mm²以上且500mm²以下。

(局部麻醉剂)

本发明的微针阵列所含的有效成分为局部麻醉剂。作为局部麻醉剂，可列举出普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因、布比卡因或它们的盐。或者，局部麻醉剂可以为氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)。

本发明中，也可以将这些局部麻醉剂混合使用2种以上。作为优选组合，为氨基苯甲酸乙酯与选自普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因、布比卡因和它们的盐中的1种或多种的组合(混合物)。

单独使用局部麻醉剂时，优选为利多卡因或其盐，作为利多卡因的盐，优选为利多卡因盐酸盐。

除了上述局部麻醉剂之外，可以包含作为医药品而通常包含的添加剂。本发明的微针阵列所包含的添加剂的浓度可根据添加剂的种类和添加目的等而设定至适当的范围。

局部麻醉剂在基剂中的浓度为1质量％以上且80质量％以下，更优选为10质量％以上且70质量％以下。此处，局部麻醉剂在基剂中的浓度是指在微针阵列的总重量中的质量(用水等适当的溶剂将微针阵列溶解，对局部麻醉剂的含量进行定量分析，是微针阵列的固态质量中的药物含量)。

本发明的微针阵列的制造方法没有特别限定，只要利用现有公知的任意方法进行制造即可，可列举出例如向穿设有微针形状的模具中流延包含上述水溶性高分子和局部麻醉剂且根据需要而包含其它成分的水溶液，在干燥后进行剥离的方法。经剥离的微针阵列片根据口腔内的应用部位的形状进行裁切并使用。

本发明的微针阵列可单独用作齿科用局部麻醉制剂。或者，为了提供口腔内应用的方便，也可以制成下述微针贴片。

(微针贴片)

本发明的微针贴片包括上述微针阵列和该微针阵列的背面所具备的支承体。此处，微针阵列的背面是指与微针的突出面相反一侧的基板部。支承体并非必须物，如果具有支承体则容易处理，能够防止自贴附部位滑动或者转移至***的内侧。将疏水性或非溶解膜作为支承体而背衬至微针阵列背面的微针贴片是齿科局部麻醉制剂的一个实施方式。该齿科局部麻醉制剂是具有速效性的速效性齿科局部麻醉制剂。

本发明中的制剂剂形可以是各种形态。依次对它们进行说明。

1.在利用上述微针阵列的制造方法而制造的经干燥的微针阵列的背面装衬有作为支承体的高分子膜的微针贴片。其存在各种制法。例如，使微针阵列干燥，在自模具进行剥离之前，通过涂布、喷雾等在其背面层叠溶解于水或低沸点有机溶剂的高分子，并使其干燥。此处，高分子是指聚乙烯醇、高分子量的聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙基纤维素、聚丙烯酸之类的水溶性高分子，是不会在口腔内瞬间溶解的高分子。更具体而言，通过装衬有高分子膜来作为支承体，需要至少在贴附后30分钟以内微针基板不发生溶解、形状不崩塌。作为支承体，可以是聚乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、尼龙等可溶于有机溶剂的高分子或者用增塑剂将它们制得柔软而得的物质。它们是疏水性膜或非溶解膜的优选具体例。

2.在利用上述微针阵列的制造方法而制造的经干燥的微针阵列的背面装衬有作为支承体的高分子膜的微针贴片。关于该制剂，高分子膜和微针阵列的背面借助粘接剂或粘合剂而一体化。微针阵列与高分子膜的尺寸可以相等，此外，也可以大于高分子膜且进行使膜面具有口腔内粘接性之类的处理。高分子膜可以为多孔性或者织布那样的透水性。典型而言，可列举出聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)等塑料片或膜；灭菌纸、玻璃纸、无纺布、织布等纸片、基于喷雾或涂布的硅树脂薄膜、基于喷雾或涂布的氟油薄膜等。

关于支承体的大小，可以与微针阵列为同型等大，从自背面增强微针阵列在口腔内的密合力的方面出发，优选大于微针阵列。支承体可根据应用部位而设定为易于处理的大小和形状，例如，比微针阵列的外缘大3～20mm左右是恰当的。支承体的厚度可以与微针阵列基板的厚度相等，也可以比其厚或比其薄，能够支承柔软且薄的微针阵列，且能够适当设定为容易处理的厚度。也可以是在微针阵列的端部用于用手抓持的抓边那样的形状(图2、聚乙烯粘合膜6)。还可以将支承体的一部分或整面进行着色，在医生结束麻醉后，如果有着色的显眼处，则不会忘记，容易将其剥离。

从自背面增强微针阵列在口腔内的密合力的方面出发，支承体优选具有口腔内粘合性。

作为用于确保支承体的口腔内粘合性的1个方式，可列举出对支承体涂布有粘合性物质、即涂布有粘合剂的支承体。此处，作为粘合性物质，可列举出贴片制剂所通常使用的粘合剂，优选为具有例如丙烯酸系、硅系、橡胶系粘合剂的湿润面粘接性的级别。

作为用于确保支承体的口腔内粘合性的其它方式，可列举出支承体为水溶性。还优选为使用聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)等低分子量水溶性膜，且借助口腔内的水分而具有自粘合性的支承体。此时，为了不使其粘接于所应用的口腔面的相反侧口腔面，优选在与水溶性支承体的相反侧口腔面相对的面进一步层叠非水溶性高分子膜。

若不存在层叠于背面的膜，则微针阵列的背面容易附着于贴附部粘膜的相反侧的口腔粘膜，因此层叠于背面的膜是有效的。然而，其不是本发明的必须要素，本发明的必须要素是利用微针向粘膜深部送达药物。虽然微针基剂为水溶性，但其水溶解速度慢时，微针部的药物溶解远比背面快，因此，即使不存在背衬剂也可实现目的。即，本发明的微针阵列自身可作为齿科局部麻醉制剂来提供。

在膜状支承体的情况下，可以在一部分具有不含膜的缺损部分。例如，如图1A所示，可以在膜状支承体的中央部设置缺损部分，此时，微针部的背面未被膜覆盖。缺损部分不限定于中央部，在将注射针刺入应用了本发明微针贴片的部位的情况下，只要以不妨碍针侵入的程度来确保不含膜的部分即可。通过不在微针阵列的中央部设置支承体，在预麻醉的情况下能够直接从背面进行注射而无需剥离微针贴片。此外，麻醉效果是否充分可以从背面进行探试。

同样地，在支承体为灭菌纸的情况下，支承体可以形成内含微针阵列的外框。例如，如图1B所示，在灭菌纸的中央部设置孔，微针部的背面未被灭菌纸覆盖，灭菌纸形成了微针阵列的外框。在将注射针刺入应用了本发明微针贴片的部位的情况下，外框可以以灭菌纸覆盖微针阵列的基板的整个背面但不妨碍针侵入的程度进行设置。

本发明的微针贴片可通过将上述微针阵列的背面用支承体覆盖来制造。

本发明的微针阵列和微针贴片通过贴附至口腔粘膜或牙龈后，按压微针部的背面来投与局部麻醉剂。本发明的微针阵列和微针贴片将水溶性高分子用作基剂，因此，能够在高湿度环境下迅速溶解，向口腔粘膜内或牙龈内有效地送达麻醉剂，因此，能够在短时间(1～10分钟以内)发挥出局部麻醉的效果。制剂的评价可通过贴附至志愿者的牙龈，并在5～10分钟后进行剥离，然后用牙签或注射针扎刺贴附部位时是否感到疼痛的试验来确认。此时，通过在距离牙签或注射针的前端部为1mm的位置处套入作为阻挡物的橡胶环，从而即使强力按推也不会使牙签或注射针进入至比牙龈内1mm更深的部位。

通过适当设定每单位面积的微针阵列所含的局部麻醉剂的量和微针阵列的大小，可用作齿科用局部麻醉制剂。此外，还可以用作在投与齿科用局部麻醉注射液之前用于减轻投与部位的疼痛的预***。此时，可以将本发明的微针阵列和微针贴片贴附于口腔粘膜或牙龈之后，接着对贴附部位实施齿科用局部麻醉注射。

实施例

以下例示出实施例来说明本发明，但本发明不限定于实施例。

(实施例1)

(含有局部麻醉剂的微针贴片的制造)

量取盐酸利多卡因50质量份(购自和研药(株))、透明质酸钠50质量份(FCH-SU、Kikkoman)，添加水而制备固体成分达到10质量％的溶液。将该水溶液流入至针长度为200μm的铸模中，在室温下干燥24小时，进行脱模，制造微针阵列。其后，在阵列的背面开孔而使聚乙烯(PE)粘合膜粘接。

(实施例2)

将氨基苯甲酸乙酯(购自和研药(株))用乙醇溶解，并混合至10质量％的羟丙基纤维素与PEG1000(日本BULK药品(株))(HPCL:PEG1000＝10:0.5)的混合水溶液，填充至铸模后使其干燥。微针贴片中的氨基苯甲酸乙酯含量为20质量％。自铸模剥离之前，涂布聚乙酸乙烯酯的10质量％乙酸乙酯溶液，以60℃干燥20分钟后，冲切成短径1cm、长径2cm的椭圆形，得到附带支承体的微针制剂(支承体厚度＝40μm、微针基板厚度＝50μm)。

进行下述试验：将该制剂贴附于5名志愿者的牙龈，5分钟后进行剥离，用牙签扎刺贴附部位时是否感到疼痛。全员感觉不到疼痛，可确认到麻醉效果。

(实施例3)

与实施例2同样地制作含有下述药物的微针贴片。

在自铸模剥离之前，涂布聚乙烯醇的30质量％水溶液，以60℃干燥20分钟后，冲切成短径1cm、长径2cm的椭圆形，得到附带支承体的微针制剂(支承体厚度＝30μm、微针基板厚度＝50μm)。

进行下述试验：将该制剂贴附于5名志愿者的牙龈，5分钟后进行剥离，用牙签扎刺贴附部位时是否感到疼痛。全员感觉不到疼痛，可确认到麻醉效果。

(实施例4～9、比较例1、2)

按照实施例2所述的方法，制造包含表1中记载的基剂和麻醉剂的微针制剂(实施例4～9)。其中，实施例6的微针制剂无支承体(基板厚度为100μm)。实施例4、5、7～9的微针制剂分别为使用表1中记载的背衬剂且附带支承体的微针制剂(微针基板厚度＝40～50μm、支承体厚度＝40～60μm)。

作为比较例，基于表1的组成来制造微针的无针片制剂(比较例1)和凝胶软膏(比较例2)的制剂。

[表1]

％表示质量％。

(针强度试验)

针对实施例4～9中成型的微针阵列，使用小型台式试验机EZ Test EZSX(岛津制作所制)，进行压缩试验来测定针的机械强度。将微针阵列成形为直径1cm并固定在2片不锈钢板之间，将其以1mm/min的速度进行压缩，得到应力/形变曲线。

根据应力/形变曲线，作为针的机械强度的评价基准而求出弹性系数，并加以对比。弹性系数的计算由纵轴为应力、横轴为形变的应力/形变曲线中的初始稳定状态、即形变为0.1～0.2mm时的直线斜率来求出。将结果示于表1。

(麻醉效果)

进行下述试验：将实施例4～9和比较例1、2中制造的制剂贴附于5名志愿者的牙龈，在5～10分钟后进行剥离，用牙签扎刺贴附部位时是否感到疼痛。麻醉评价的基准如下所示。将结果示于表1。

全员感觉不到疼痛：效果良好

3～4人感觉不到疼痛：有效果

0～2人感觉不到疼痛：效果不良

实施例4～9的微针制剂均能够在10分钟以内对所有志愿者发挥麻醉效果。片制剂和凝胶软膏难以在10分钟以内发挥出麻醉效果。

附图标记说明

1 聚乙烯粘合膜

2 无粘合的聚乙烯膜

3 微针部

4 灭菌纸

5 微针部

6 聚乙烯粘合膜

7 微针部

11 微针贴片

12 微针贴片

13 微针贴片