一种三七配方颗粒饮片的制备方法
阅读说明：本技术 一种三七配方颗粒饮片的制备方法 (Preparation method of pseudo-ginseng formula granular decoction pieces ) 是由 杨野 李明 崔秀明 满金辉 王承潇 高明菊 刘迪秋 曲媛 刘源 杨晓燕 熊吟 于 2019-10-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种三七配方颗粒饮片的制备方法,称取三七原药材,加水煮沸得提取液进行预冻,然后进行真空冷冻干燥,粉碎,过筛；提取物粉末与辅料混匀得到混合物,加入制药用水,超声处理,过滤,收集滤液；滤液预冻,预冻样品采用真空冷冻干燥方式处理；将制备的冻干粉末,加入黏合剂制备软材,制粒、干燥、整粒制备配方颗粒；与传统三七配方颗粒饮片制备工艺相比,本发明制备的颗粒在制备过程中避免了药材提取物因黏度过大,难以和辅料混合均匀的缺点,同时有效降低了产品的吸湿性能和颗粒内部结晶程度,本发明制备的颗粒,延长贮藏时间,同时改善三七药物有效成分在产品中含量的均匀程度,并且其颗粒的色度均一性、流动性都具有显著提高。(The invention discloses a preparation method of pseudo-ginseng formula granule decoction pieces, which comprises the steps of weighing pseudo-ginseng raw medicinal materials, adding water, boiling to obtain an extracting solution, pre-freezing, then carrying out vacuum freeze drying, crushing and sieving; mixing the extract powder with adjuvants to obtain mixture, adding water for preparation, ultrasonic treating, filtering, and collecting filtrate; pre-freezing the filtrate, and treating the pre-frozen sample in a vacuum freeze drying mode; adding the prepared freeze-dried powder into a binding agent to prepare a soft material, and preparing formula granules by granulation, drying and granule finishing; compared with the traditional preparation process of the pseudo-ginseng formula granular decoction pieces, the prepared granules avoid the defects that the medicinal material extract is difficult to be uniformly mixed with auxiliary materials due to overlarge viscosity in the preparation process, and simultaneously effectively reduce the moisture absorption performance of the product and the crystallization degree inside the granules.)
技术领域
本发明涉及药制剂加工技术领域，特别涉及一种可以将三七原药材经加工、配方制成颗粒饮片的方法，利用这种方法制备三七颗粒饮片，可以延长储存时间，同时可以改善三七在产品中的均匀性，为优品质三七制药工厂化生产提供理论参考。
背景技术
三七[Panaxnotoginseng (Burk.)F.H.Chen]为五加科多年生草本植物，为我国传统中药材，被收录于《本草纲目》和《玉揪药解》等中医古籍。三七提取物主要含有三七总皂苷、三七素、黄酮、氨基酸、糖类及微量元素等多种成分，是复方丹参滴丸、血塞通系列制剂的主要原料药。
中药配方颗粒是由单味中药饮片经提取浓缩制成的、供中医临床配方用的颗粒，其主要特点是能够代替传统中药饮片供中医师临床辩证施治，同时不需煎煮，冲服浓度可自行调节，体积小，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。目前，配方颗粒饮片制备工艺均参照颗粒制剂，即将提取物与稀释剂混合，加入粘合剂制软材，并经过摇摆制粒或流化床等方式制备颗粒饮片。采用该法制备的配方颗粒，不同的生产工艺不仅对药物的贮藏时间存在影响，同时药物含量也存在较大差别，同时由于制备工艺导致药物有效成分在颗粒中含量不均匀，一方面影响产品检测中药材的相对含量，另一方面，在临床治疗时，无法保障每次用药量中药物成分含量一致。然而，因此，所得产品的有效期较短，同时由于缺乏使提取物在颗粒饮片产品中均匀分布的有效措施，也不能保障临床用药的药物含量一致性。因此，改善三七药物有效成分含量均匀度在是保障三七配方颗粒饮片临床应用的重要手段。
发明内容
本发明提供一种三七配方颗粒饮片的新型制备方法，将三七提取物研磨与辅料在黏合剂中溶解/混合，同时结合真空冷冻干燥方式利用冰晶升华的原理，在真空条件下，使物料中的水分不经过冰的融化直接从冰固体升华为蒸汽，不仅保护三七药材中对热不稳定成分，同时也可使三七药物有效成分在颗粒产品中含量更加分均匀，保障临床应用时含药量一致，该方法不仅可延长三七配方颗粒的贮藏时间，同时可改善三七药物有效成分在其颗粒产品中的含量均匀度，从而保障临床用药的含药量一致。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现：
一种三七配方颗粒饮片的制备方法，具体步骤如下：
（1）取三七原药材，加入药材质量10～15倍的水，煮沸20～30分钟得到提取液，所得提取液进行预冻，然后进行真空冷冻干燥，粉碎，过筛；
（2）将步骤（1）中过筛粉末与辅料按照质量比粉末：辅料=1～2：1混合得到混合物，加入混合物质量10～20%的制药用水，超声处理20～40min，使其充分溶解，过滤，收集滤液；
（3）将步骤（2）中所得的滤液进行预冻；
（4）将步骤（3）中的预冻样品采用真空冷冻干燥方式处理；
（5）在步骤（4）所制备的冻干粉末中加入其质量10%～15%的黏合剂制备软材，然后制粒、干燥、整粒制备配方颗粒。
步骤（1）过80目～120目筛。
步骤（2）辅料为乳糖、糊精、可溶性淀粉、甘露醇或微晶纤维素。
步骤（1）和步骤（3）预冻温度-30℃～-40℃，预冻3～5小时。
步骤（1）和步骤（4）真空冷冻干燥是在真空度40Pa下，经过25h从-35℃升至40℃后保温5h～10h至与样品温度一致。
步骤（5）体积分数95%的乙醇或制药用水。
本发明的有益效果为：
（1）本发明利用真空冷冻干燥方法制备三七提取物，利用低温升华的干燥原理可以充分保护三七药材中的有效成分，与传统干燥方式比较，其有效成分含量提高了约10%；
（2）本发明通过制备三七提取物与辅料的黏合剂溶液，使三七提取物在溶液介质中与辅料充分混合，使药物有效成分分布更加均匀；
（3）本发明制备的三七配方颗粒饮片其颗粒内部结晶程度较传统方法有所改善；
（4）本发明制备的三七配方颗粒饮片其平衡吸湿时间较传统制备工艺延长8%~22%，平衡吸湿量较传统制备工艺降低3%~23%，更有利于颗粒饮片的保存；
（5）与传统三七配方颗粒饮片制备工艺相比，本发明在制备过程中避免了药材提取物因黏度过大，难以和辅料混合均匀的缺点，同时有效降低了产品的吸湿性与颗粒内部结晶程度，本发明制备得到的颗粒，不仅延长了贮藏时间，同时改善三七药物有效成分在产品中含量均匀度，并且其颗粒色度均一性、流动性具有提高。
附图说明
图1是可溶性淀粉、三七提取物、实施例1制备得到的三七饮片样品和对比例1制备得到的三七饮片样品的X射线衍射检测图；
图2是糊精、三七提取物、实施例2制备得到的三七饮片样品和对比例2制备得到的三七饮片样品的X射线衍射检测图；
图3是乳糖、三七提取物、实施例3制备得到的三七饮片样品和对比例3制备得到的三七饮片样品的X射线衍射检测图；
图4是甘露醇、三七提取物、实施例4制备得到的三七饮片样品和对比例4制备得到的三七饮片样品的X射线衍射检测图；
图5是是微晶纤维素、三七提取物、实施例5制备得到的三七饮片样品和对比例5制备得到的三七饮片样品的X射线衍射检测图；
图6是实施例1-5制备得到的三七配方颗粒饮片样品分别和对比例1-5制备得到的三七配方颗粒饮片样品的吸湿曲线。
具体实施方式
下面通过实施例和附图进一步阐述本发明的实质性特点和显著的进步，但本发明的保护范围绝非仅局限于实施例。
实施例1
一种三七配方颗粒饮片的制备方法，具体步骤如下：
（1）取三七原药材，加入药材质量10倍的水，煮沸20分钟得到提取液，所得提取液进行预冻，预冻温度-40℃，预冻5小时；再采用真空冷冻干燥的方式处理，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温5h至与样品温度一致，粉碎，过80目筛；
（2）步骤（1）提取物粉末与可溶性淀粉按照质量比1：1混合得到混合粉末，取混合粉末质量20%的制药用水加入其中，超声处理20min，将物料溶解，过滤，收集滤液；
（3）将步骤（2）中所得的滤液进行预冻，预冻温度-40℃，预冻3小时；
（4）采用真空冷冻干燥的方式处理步骤（3）的预冻样品，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温10h至与样品温度一致；
（5）在步骤（4）的冻干粉末中加入其质量10%的制药用水制备成软材，将制备的湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
对比例1
（1）取三七原药材，加入药材质量10倍的水，煮沸20分钟得到提取液，所得提取液用旋转蒸发仪进行减压浓缩，温度55℃，时间7小时，真空度为0.075MPa，浓缩至流浸膏状态，比重1.2~1.5g/mL；
（2）步骤（1）流浸膏与可溶性淀粉按照质量比1：1混合，制备成软材，过筛得颗粒；
（3）将步骤（2）湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
图1是可溶性淀粉、三七提取物、实施例1制备得到的三七饮片和对比例1制备得到的三七饮片的X射线衍射检测图，从X射线衍射图分析，辅料可溶性淀粉的衍射峰非常明显，而三七提取物并未出现明显的衍射峰；实施例1和对比例1两种工艺得到样品的衍射图中，在可溶性淀粉特征衍射峰的对应的地方出现了强度较弱的衍射峰，说明经两种工艺制备的颗粒，可溶性淀粉的结晶度大大减弱；由实施例1样品衍射图可以看出，特征衍射峰强度进一步减弱，说明在该制备工艺下，三七提取物抑制了可溶性淀粉的结晶，在颗粒中更多的以无定形或微晶形式存在。
实施例2
一种三七配方颗粒饮片的制备方法，具体步骤如下：
（1）取三七原药材，加入药材质量12倍的水，煮沸25分钟得到提取液，所得提取液进行预冻，预冻温度-30℃，预冻4小时；再采用真空冷冻干燥的方式处理，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温6h至与样品温度一致，粉碎，过90目筛；
（2）步骤（1）提取物粉末与糊精按照质量比1.5：1混合得到混合粉末，取混合粉末质量10%的制药用水加入其中，超声处理40min，将物料溶解，过滤，收集滤液；
（3）将步骤（2）中所得的滤液进行预冻，预冻温度-30℃，预冻5小时；
（4）采用真空冷冻干燥的方式处理步骤（3）的预冻样品，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温6h至与样品温度一致；
（5）在步骤（4）的冻干粉末中加入其质量12%的制药用水制备成软材，将制备的湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
对比例2
（1）取三七原药材，加入药材质量12倍的水，煮沸25分钟得到提取液，所得提取液用旋转蒸发仪进行减压浓缩，温度55℃，时间7小时，真空度为0.075MPa，浓缩至流浸膏状态，比重1.2~1.5g/mL；
（2）步骤（1）流浸膏与糊精按照质量比1.5：1混合，制备成软材，过筛得颗粒；
（3）将步骤（2）湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
图2是糊精、三七提取物、实施例2制备得到的三七饮片和对比例2制备得到的三七饮片的X射线衍射检测图，从图中可知辅料糊精的衍射峰非常明显；实施例2和对比例2两种工艺得到样品的衍射图中，在辅料糊精特征衍射峰的对应的地方出现了强度较弱的衍射峰，说明经两种工艺制备的颗粒，辅料糊精的结晶度大大减弱；由实施例2样品衍射图可以看出，特征衍射峰强度进一步减弱，说明在该制备工艺下，三七提取物抑制了糊精的结晶，在颗粒中更多的以无定形或微晶形式存在。
实施例3
一种三七配方颗粒饮片的制备方法，具体步骤如下：
（1）取三七原药材，加入药材质量13倍的水，煮沸25分钟得到提取液，所得提取液进行预冻，预冻温度-35℃，预冻3小时；再采用真空冷冻干燥的方式处理，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温7h至与样品温度一致，粉碎，过100目筛；
（2）步骤（1）提取物粉末与乳糖按照质量比2：1混合得到混合粉末，取混合粉末质量20%的制药用水加入其中，超声处理30min，将物料溶解，过滤，收集滤液；
（3）将步骤（2）中所得的滤液进行预冻，预冻温度-35℃，预冻4小时；
（4）采用真空冷冻干燥的方式处理步骤（3）的预冻样品，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温7h至与样品温度一致；
（5）在步骤（4）的冻干粉末中加入其质量15%的体积分数95%的乙醇制备成软材，将制备的湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
对比例3
（1）取三七原药材，加入药材质量13倍的水，煮沸25分钟得到提取液，所得提取液用旋转蒸发仪进行减压浓缩，温度55℃，时间7小时，真空度为0.075MPa，浓缩至流浸膏状态，比重1.2~1.5g/mL；
（2）步骤（1）流浸膏与乳糖按照质量比2：1混合，制备成软材，过筛得颗粒；
（3）将步骤（2）湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
图3是乳糖、三七提取物、实施例3制备得到的三七饮片和对比例3制备得到的三七饮片的X射线衍射检测图，从图中可知辅料乳糖的衍射峰非常明显；实施例3和对比例3两种工艺得到样品的衍射图中，在辅料乳糖特征衍射峰的对应的地方出现了强度较弱的衍射峰，说明经两种工艺制备的颗粒，辅料乳糖的结晶度大大减弱；由实施例3样品衍射图可以看出，特征衍射峰强度进一步减弱，说明在该制备工艺下，三七提取物抑制了乳糖的结晶，在颗粒中更多的以无定形或微晶形式存在。
实施例4
一种三七配方颗粒饮片的制备方法，具体步骤如下：
（1）取三七原药材，加入药材质量14倍的水，煮沸30分钟得到提取液，所得提取液进行预冻，预冻温度-40℃，预冻5小时；再采用真空冷冻干燥的方式处理，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温8h至与样品温度一致，粉碎，过80目筛；
（2）步骤（1）提取物粉末与甘露醇按照质量比1：1混合得到混合粉末，取混合粉末质量20%的制药用水加入其中，超声处理20min，将物料溶解，过滤，收集滤液；
（3）将步骤（2）中所得的滤液进行预冻，预冻温度-40℃，预冻4小时；
（4）采用真空冷冻干燥的方式处理步骤（3）的预冻样品，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温8h至与样品温度一致；
（5）在步骤（4）的冻干粉末中加入其质量10%的制药用水制备成软材，将制备的湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
对比例4
（1）取三七原药材，加入药材质量14倍的水，煮沸30分钟得到提取液，所得提取液用旋转蒸发仪进行减压浓缩，温度55℃，时间7小时，真空度为0.075MPa，浓缩至流浸膏状态，比重1.2~1.5g/mL；
（2）步骤（1）流浸膏与甘露醇按照质量比1：1混合，制备成软材，过筛得颗粒；
（3）将步骤（2）湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
图4是甘露醇、三七提取物、实施例4制备得到的三七饮片和对比例4制备得到的三七饮片的X射线衍射检测图，从图中可知辅料甘露醇的衍射峰非常明显；实施例4和对比例4的两种工艺得到样品的衍射图中，在辅料甘露醇特征衍射峰的对应的地方出现了强度较弱的衍射峰，说明经两种工艺制备的颗粒，甘露醇的结晶度大大减弱；由实施例4样品的衍射图可以看出，特征衍射峰强度进一步减弱，说明在该制备工艺下，三七提取物抑制了甘露醇的结晶，在颗粒中更多的以无定形或微晶形式存在。
实施例5
一种三七配方颗粒饮片的制备方法，具体步骤如下：
（1）取三七原药材，加入药材质量15倍的水，煮沸30分钟得到提取液，所得提取液进行预冻，预冻温度-40℃，预冻5小时；再采用真空冷冻干燥的方式处理，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温10h至与样品温度一致，粉碎，过80目筛；
（2）步骤（1）提取物粉末与微晶纤维素按照质量比1：1混合得到混合粉末，取混合粉末质量20%的制药用水加入其中，超声处理20min，将物料溶解，过滤，收集滤液；
（3）将步骤（2）中所得的滤液进行预冻，预冻温度-35℃，预冻5小时；
（4）采用真空冷冻干燥的方式处理步骤（3）的预冻样品，真空冷冻干燥的真空度为40Pa，经过25h从-35℃升至40℃后保温10h至与样品温度一致；
（5）在步骤（4）的冻干粉末中加入其质量10%的制药用水制备成软材，将制备的湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
对比例5
（1）取三七原药材，加入药材质量15倍的水，煮沸30分钟得到提取液，所得提取液用旋转蒸发仪进行减压浓缩，温度55℃，时间7小时，真空度为0.075MPa，浓缩至流浸膏状态，比重1.2~1.5g/mL；
（2）步骤（1）流浸膏与微晶纤维素按照质量比1：1混合，制备成软材，过筛得颗粒；
（3）将步骤（2）湿润颗粒放入热风干燥箱中60℃烘干，取出，整粒，过10目筛制备颗粒，颗粒粒度要求与2015版中国药典颗粒剂要求一致，即为所得三七饮片样品。
图5是是微晶纤维素、三七提取物、实施例5制备得到的三七饮片和对比例5制备得到的三七饮片的X射线衍射检测图，从图中可知辅料微晶纤维素的衍射峰非常明显；实施例5和对比例5两种工艺得到样品的衍射图中，在辅料微晶纤维素特征衍射峰的对应的地方出现了强度较弱的衍射峰，说明经两种工艺制备的颗粒，微晶纤维素的结晶度大大减弱；由实施例5样品的衍射图可以看出，特征衍射峰强度进一步减弱，说明在该工艺下，三七提取物抑制了微晶纤维素的结晶，在颗粒中更多的以无定形或微晶形式存在。
图6是实施例1-5制备得到的三七配方颗粒饮片分别与对比例1-5制备得到的三七配方颗粒饮片吸湿性的比较，从图中可知，在恒温25℃，湿度75%条件下，对比例传统工艺的三七配方颗粒饮片吸湿率均大于实施例新型工艺，说明经新型工艺后，三七提取物被辅料包裹的更加均匀，因此吸湿率发生明显下降。