用于对包含致结核病细菌的表面进行消毒的组合物
阅读说明：本技术 用于对包含致结核病细菌的表面进行消毒的组合物 (Composition for disinfecting a surface comprising tuberculosis-causing bacteria ) 是由 S.P.朱 S.甘古里-明克 K.J.利特尔 于 2018-04-11 设计创作，主要内容包括：公开了一种消毒组合物,其对于致结核病细菌是有效的。所述组合物包含作为杀生物季铵化合物和不溶于水的N,N-双-取代的烷基酰胺溶剂的组合的消毒剂。所述组合物可为浓缩配制剂或即用型配制剂。还公开了对包含致结核病细菌的表面进行消毒的方法。(A disinfecting composition is disclosed which is effective against tuberculosis-causing bacteria. The composition comprises a disinfectant that is a combination of a biocidal quaternary ammonium compound and a water-insoluble N, N-bis-substituted alkylamide solvent. The composition may be a concentrated formulation or a ready-to-use formulation. Methods of disinfecting surfaces containing tuberculosis-causing bacteria are also disclosed.)
对相关申请的交叉引用
本申请要求2017年4月11日提交的美国临时申请No.62/484297的优先权。将以上所述的临时申请的整个说明书特此并入作为参考。
技术领域
本发明涉及季铵型抗微生物组合物。更具体地，本发明涉及具有杀分枝杆菌和杀结核菌(杀结核杆菌)的效力的组合物。所述组合物包括杀生物季铵化合物与不溶于水的双-取代的烷基酰胺溶剂的组合。
背景技术
多年来一直使用季铵化合物作为消毒剂，并且这些化合物具有广谱抗微生物活性。尽管已知包含较高浓度的季铵化合物的配制剂对于某些革兰氏阳性和革兰氏阴性的细菌是有效的，但是这些配制剂典型地对于致结核病细菌不太有效。
美国专利No.5,444,094公开了一种包括季铵盐和最低浓度为至少8％重量的二醇醚的有效的杀结核菌剂组合物。具体而言，所述组合物具有至少4:1、和优选地40:1的二醇醚对季铵盐的重量比。尽管所述组合物具有杀结核菌效力，但是二醇醚为挥发性有机化合物(VOC)，其从环境观点来看是不期望的。而且，更严格的限制VOC的法规不断被提出，这使得限制二醇醚的使用变得重要。
美国专利No.5,908,854公开了对于分枝杆菌有效的水性消毒组合物，其中该组合物包括杀菌的阳离子季铵化合物和苯氧基醇或二醇醚溶剂。
PCT公布的申请WO 2015/078496公开了如下的消毒清洁剂组合物：据说其具有杀结核菌和杀分枝杆菌的效力和/或对抗诺罗病毒、腺病毒和多瘤病毒的效力。所述组合物包括具体重量比的特定的季铵氯化物(即N-烷基二甲基苄基氯化铵)和双(3-氨基丙基)烷基胺的组合。
美国公布的申请No.2006/0094638公开了具有杀结核菌效力的组合物，其中该组合物包括季铵化合物、胍衍生物和烷基胺。
美国专利No.6,245,361公开了包括季铵化合物和氯漂白剂的组合的组合物可为对于分枝杆菌有效的消毒剂。
对于如下的改进的抗微生物组合物仍然存在需要：其具有杀结核菌和杀分枝杆菌的效力，并且具有低毒性、低VOC和低的对环境的冲击(影响)。
发明内容
在一个方面中，本公开提供一种消毒组合物，其包括：(a)至少一种杀生物季铵化合物；(b)至少一种不溶于水的N,N-双-取代的烷基酰胺溶剂；和(c)液体载体，以达到所述组合物的100％重量。
在进一步的方面中，本公开提供一种消毒组合物，其包括：0.05％-50％重量的杀生物季铵化合物；0.05％-50％重量的不溶于水的N,N-双-取代的烷基酰胺溶剂；和，载体，以达到所述组合物的100％重量。
在更进一步的方面中，本公开提供用于对硬表面、特别地包含或疑为包含载有结核病的细菌的硬表面进行消毒的方法。所述方法包括使所述硬表面与如下的消毒组合物进行接触：其包括0.05％-50％重量的杀生物季铵化合物；0.05％-50％重量的不溶于水的N,N-双-取代的烷基酰胺溶剂；和，载体，以达到所述组合物的100％重量。
具体实施方式
本技术的组合物包括季铵化合物和N,N-烷基双-取代的烷基酰胺，它们在一起时为对于包括致结核病细菌在内的多种细菌有效的消毒试剂。所述组合物还包括另外的组分，例如表面活性剂、增溶剂、pH调节剂、pH缓冲剂、螯合试剂、流变改性剂、染料和香料。在一些实施方式中，所述组合物不含醇。
在本文中使用的适宜的季铵化合物具有如下通式：
其中R1为具有6-22个、优选地8-18个碳原子的直链或支化的、饱和或不饱和的烷基或烯烃链；
R2为具有1-16个碳原子、优选地1-10个碳原子的直链或支化的、饱和或不饱和的烷基或烯烃链；
R3为甲基、乙基、苄基或乙基苄基；
R4为甲基或乙基；和
X–为：Cl-、Br-、F-、I-、CH2COO-。
在所述通式内的示例性季铵化合物包括烷基三甲基卤化铵、二烷基二甲基卤化铵、烷基二甲基苄基卤化铵、二烷基甲基苄基卤化物、烷基二甲基乙基苄基卤化铵和二烷基甲基乙基苄基卤化铵。具体的季铵盐包括二癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、(C12-C18)-烷基二甲基苄基氯化铵、和(C12-C18)-烷基二甲基乙基苄基氯化铵。所述季铵化合物不需要是单一实体(entity)，而是可为两种或更多种季铵化合物的共混物。
本技术的以浓缩物形式的消毒组合物可包括基于所述组合物的总重量约0.05％至约50％重量、或者约1％至约25％重量、或者约8％至约16％重量的季铵化合物。在一些实施方式中，所述季铵化合物的量为总浓缩物组合物的16％重量。本技术的以即用型(或经稀释的)组合物形式的消毒组合物可包括约100ppm至约10,000ppm、或者约200ppm、约300ppm、约400ppm、约500ppm、约600ppm、或约700ppm至约5000ppm、约6000ppm、约7000ppm、或约8000ppm的所述季铵化合物，基于所述组合物的总重量。在一些实施方式中，所述季铵化合物的量为即用型消毒剂的以重量计的5000ppm。
不溶于水的双-取代的烷基酰胺具有以下一般结构：
其中R为具有4-16个、优选地8-10个碳原子的直链或支化的、饱和或不饱和的烷基或烯烃基团，n＝2或3；和
R1和R2独立地为具有1-4个碳原子的烷基基团。在一个实施方式中，不溶于水的溶剂为烷基基团中具有8-10个碳原子的N,N-二甲基烷基酰胺。
当本技术的消毒组合物为浓缩物的形式时，所述组合物可包括基于所述组合物的重量约0.05％至约50％重量、或者约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约6％、约7％或约8％重量至约16％、约17％、约18％、约19％、约20％、约25％或约29％重量的N,N-双-取代的烷基酰胺。当所述消毒组合物为即用型(或经稀释的)的组合物时，所述组合物可包括约100ppm至约10,000ppm、或者约200ppm、约300ppm、约400ppm、约500ppm、约600ppm或约700ppm至约5000ppm、约6000ppm、约7000ppm或约8000ppm的N,N-双-取代的烷基酰胺，基于所述组合物的总重量。
已经预料不到地发现，一种或多种季铵化合物和一种或多种N,N-双-取代的烷基酰胺的组合提供对于包括致结核病细菌绿脓杆菌(Pa)、金黄色葡萄球菌(Sa)和肠道沙门氏菌(Se)在内的多种细菌有效的消毒试剂。本技术的消毒组合物对于包括病毒、霉菌和真菌在内的其它微生物也是有效的。另外，本技术的组合物是灵验的，而不需要任何另外的抗微生物活性成分(active)。在不局限于理论的情况下，据认为，一种或多种季铵化合物与一种或多种N,N-双-取代的烷基酰胺的组合形成提供对抗包括致结核病细菌在内的很多种细菌的效力的协同作用的混合物。因此，在本技术的消毒组合物中可避免二醇醚或醇溶剂、氯漂白剂和胍衍生物的使用。
本技术的消毒组合物为液体形式并且除了季铵化合物和N,N-双-取代的烷基酰胺之外还包括载体。水(去离子水或普通的自来水)为对于即用型配制剂尤为适宜的载体。水可单独地或与其它适宜的载体组合地作为载体使用。在一些实施方式中，所述消毒组合物为不包含添加的水的液体浓缩物配制剂。在这样的浓缩物配制剂中，作为环境友好型填料/载体，可使用丙三醇，其预料不到地还为浓缩的配制剂提供相稳定性。这些浓缩物配制剂可用水以例如1:32的稀释比率进行稀释，并预料不到地仍然具有对抗致结核病细菌以及很多种其它的杀生靶体(靶体)例如其它类型的细菌、病毒、真菌和酵母的效力。
取决于最终用途，在本发明消毒组合物中可包括一种或多种任选组分。例如，为了改善清洁、去垢力和/或杀菌效力，可将一种或多种表面活性剂加入到所述组合物。表面活性剂在一步法消毒用配制剂中是尤为有用的，因为不需要首先除去污垢和污秽的预清洁步骤。表面活性剂还有助于使所述表面润湿并因此使得季铵化合物和N,N-双-取代的烷基酰胺的组合能够更有效地杀灭微生物。在本发明消毒组合物中，表面活性剂还有助于使不溶于水的N,N-双-取代的烷基酰胺溶剂和任意的不溶于水的香料增溶。表面活性剂可为非离子或两性/两性离子表面活性剂或它们的组合。可在所述消毒组合物中使用的有用的非离子表面活性剂的实例包括在烷基链中具有5-18个、优选地6-12个碳原子的进一步与5-15个、优选地6-9个环氧乙烷单元乙氧基化的脂肪醇。这样的非离子表面活性剂还可包括一些环氧丙烷单元，只要存在对于维持所述表面活性剂的水溶性足够的环氧乙烷单元。尽管较不优选，但是还可使用乙氧基化的烷基酚作为表面活性剂。尤其有用的非离子表面活性剂包括例如，可获自伊利诺伊州诺斯菲尔德的Stepan Company的Bio-
在消毒组合物中还可包括其它组分或添加剂。另外的组分可包括pH调节试剂、用于获得和维持澄清的单相浓缩或即用型组合物的水溶或其它增溶用试剂、用于增强表面活性剂的去垢力的电解质、用于提升表面活性剂去垢力和阳离子表面活性剂效力的螯合剂、用于不同诱人气味的香料、用于合意颜色的染料和其它功能性成分。
在一些实施方式中，通过在所述配制剂中包括作为有机碱性pH缓冲剂的一种或多种水溶性伯胺，较容易地将工业产品的最终pH控制在规格内。适宜的伯胺缓冲剂包括2-氨基乙醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。当即用型配制剂用水制成时，可使用具有大于8.5(优选地大于9.0)的pKa的任意pH缓冲试剂代替水溶性有机伯胺。缓冲剂对季铵化合物的重量比在3:1-1:3、优选地2:1-1:2的范围内。
取决于期望的最终用途，根据本技术的组合物可以多种形式供应。在一些实施方式中，所述组合物是以可在不稀释的情况下使用的即用型(RTU)形式。按照本技术的其它实施方式，包括季铵化合物和N,N-双-取代的烷基酰胺的组合物为可稀释的浓缩物产品。可稀释的浓缩物产品为在可将其施加到待消毒的制品或表面之前需要用稀释剂(如水)以例如但不限于1:256、1:128、1:64或1:32的比率进行稀释的产品。对于以浓缩物形式的本发明组合物适宜的稀释比率在1:1-1:256、或者1:5-1:128、或者1:8-1:64的范围内。取决于预期的稀释比率，可稀释的浓缩物产品中活性成分的浓度可不同。
在本申请的一些实施方式中，设想到将消毒组合物作为喷雾剂使用。消毒组合物可作为RTU配制剂中的喷雾剂使用，或浓缩物配制剂可作为使用消毒组合物的例如1:8、1:10、1:32或1:64的稀释度的喷雾剂使用。在一些实施方式中，所述组合物可在湿巾(擦拭巾，wipe)中使用。在其它实施方式中，所述组合物可例如在与涂抹垫一起使用的湿巾中使用。在一些实施方式中，设想到本申请的组合物为可以适当的稀释比率加入到水的可例如在袋(packet)或荚(罐，pod)中包装的浓缩物。
在一些实施方式中，本申请提供通过如下对硬表面进行清洁的方法：将本技术的消毒组合物以其最终使用浓度提供，和使至少一种污染的表面或基质与所述组合物以设定的时间段进行接触、然后将所述组合物或污染物(soil)从表面或基质除去。
进一步地，在其它实施方式中，本申请提供通过如下对硬表面进行消毒的方法：将本技术的消毒组合物以其最终使用浓度提供，和使至少一个待消毒的表面与所述组合物接触。在一些实施方式中，使待消毒的表面以特定的时长例如约5分钟或更短、或者约3分钟或更短进行接触，然后将所述组合物从所述表面除去。
预料到，使表面与所述消毒组合物接触以对硬表面进行清洁和/或消毒的方法通过例如但不限于拖把、海绵、抹布、毛巾、湿巾、自动地板清洁装置、手动地板清洁装置、湿垫施加器等使用。
通过参考以下实施例将更好地理解目前描述的技术及其优势。为了描述本技术的具体实施方式，提供这些实施例。不试图通过提供这些具体实施例限制本技术的范围和精神。本领域技术人员将理解，目前描述的技术的完整范围涵盖由本说明书所附的权利要求限定的主题以及这些权利要求的任意改变、改型或等同物。
实施例中使用的细菌包括：
绿脓杆菌(Pa)：高度耐受性的革兰氏阴性细菌，通常用于证实消毒剂对抗***的效力，可从American Type Culture Collection(ATCC)，Manassas,VA作为ATCC15442获得；
金黄色葡萄球菌(Sa)：***，通常用于证实消毒剂对于革兰氏阴性细菌的效力，可作为ATCC 6538获得；
肠道沙门氏菌(Se)：兼性的厌氧革兰氏阴性细菌，可作为ATCC 10708获得。
在实施例中使用以下材料：
1010，二癸基二甲基季铵化合物，可获自伊利诺伊州诺斯菲尔德的StepanCompany；
Bio-
表1列出5种即用型配制剂，和1种浓缩配制剂、通过250ppm硬质水采用1:32的稀释比率。在3分钟接触时间和5％污染物负载量的测试条件下进行对抗载有结核病的细菌的筛选测试。所述方法，对AOAC Germicidal Spray Test Tuberculocidal(AOAC杀菌喷雾剂测试，杀结核菌)的定量改造，由MicroBac开发和所有。
表1表明，包括不溶于水的二烷基酰胺溶剂(
表2：实施例7(基于100％活性成分)在400ppm硬质水&5％污染物负载量下对抗Sa、Pa和Se的效力
*AOAC杀菌喷雾产品测试(AOAC 961.02)
表2表明，实施例7的来自浓缩配制剂的1:32稀释液通过EPA UDT方法在400ppm硬质水、3分钟接触时间和5％污染物负载量下对于核心生物体(Sa、Pa和Se)合格。
表3：实施例8以2分钟接触时间在存在250ppm硬质水&5％污染物负载量下对抗Sa、Pa、Se的效力
表3表明，实施例8配制剂的具有0.5％季铵化合物和0.5％N,N-二甲基烷基酰胺的1:32稀释液在2分钟接触时间下通过对抗3种核心生物体Pa、Sa和Se的效力测试。
还在250ppm硬质水和5％污染物负载量的存在下，对1:32稀释度下的实施例8配制剂对抗多种不同生物体的效力进行了测试。所测试的生物体、以分钟计的测试接触时间和效力结果在表4中列出。
表4：实施例8对抗微生物的效力
测试方法：
细菌：AOAC International的官方分析方法，第6章，消毒剂，作为消毒剂的杀菌喷雾产品的官方方法961.02，现行版本。
真菌/酵母：对于真菌改造的AOAC作为消毒剂的杀菌喷雾产品测试(如上)。
病毒：用于无生命环境表面的杀病毒剂效力的测试方法，ASTM名称E1053，现行版本。
表4中的结果表明，本技术的实施例8配制剂具有对抗很多种生物体的效力。
制备了根据本技术的另外实施例配制剂并对于对抗Pa的效力进行了测试。在实施例9、10和11中，制备了包含除了如下之外与实施例8浓缩物中相同的组分和量的浓缩的配制剂：实施例9使用不同的二烷基酰胺
表5：实施例9-11的对抗Pa的效力
表5的结果表明，本技术范围内的季铵化合物和二烷基酰胺的不同组合可配制成具有杀菌效力的组合物。
目前以使得所属领域的技术人员能够实践本技术的完整、明晰和简要的方式对本技术进行了描述。应理解，前述内容描述了本技术的优选实施方式并且可在其中进行修改而不偏离如所附权利要求中阐明的本技术的精神或范围。
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