阅读说明：本技术 一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法 (Method for directly synthesizing furazan oxide from methyl ketone ) 是由 王庆刚 徐广强 郭泫华 于 2019-11-14 设计创作，主要内容包括：一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法,属于有机化学合成技术领域。本申请以甲基酮为原料,与绿色硝化试剂亚硝酸叔丁酯(TBN)在空气或氧气气氛下,以乙腈、甲苯或1,4-二氧六环作为反应溶剂,通过自由基反应,直接合成获得氧化呋咱。该方法合成过程中不使用金属催化剂、无酸、无碱,利用亚硝酸叔丁酯直接参与反应,亚硝酸叔丁酯不仅价格低廉而且官能团兼容性好,是非常绿色的硝化试剂。并且甲基酮是可以直接商业购买的,与传统合成方法相比缩减了反应路径,省却了原料制备的工作量。同时该方法只生成目标产物氧化呋咱,减少了环境污染和产物后处理的困难。(A method for directly synthesizing furoxan from methyl ketone belongs to the technical field of organic chemical synthesis. Methyl ketone is used as a raw material, and is directly synthesized with a green nitration reagent tert-butyl nitrite (TBN) in the air or oxygen atmosphere by taking acetonitrile, toluene or 1, 4-dioxane as a reaction solvent through a free radical reaction to obtain the furoxan. The method does not use a metal catalyst, has no acid or alkali in the synthesis process, utilizes tert-butyl nitrite to directly participate in the reaction, has low price and good functional group compatibility, and is a very green nitration reagent. And the methyl ketone can be directly purchased commercially, so that the reaction path is shortened compared with the traditional synthetic method, and the workload of raw material preparation is saved. Meanwhile, only the target product of furoxan is generated by the method, so that the environmental pollution and the difficulty in post-treatment of the product are reduced.)

一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法

技术领域

本发明涉及一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法，属于有机化学合成技术领域。

背景技术

氧化呋咱是一种重要的五元氮氧杂环，不仅是高能材料，功能材料的关键组成部分，而且还是众多具有抗肿瘤，抗凝聚和抗肿瘤作用的药物和生物活性天然产物的核心结构，如3,4-二硝基呋咱基氧化呋咱(DNTF)是一种高能量密度的含能材料，4,4’-二甲基-二苯甲酰氧化呋咱是一种潜在的NO释放前药等等。传统的从甲基酮出发合成氧化呋咱的方法需要三步:(a)醛通过肟化转化为相应的肟；(b)经脱氢卤化将所得的肟转化为相应的肟酰氯；(c)肟酰氯22经过脱氢脱卤生成氧化腈中间体，随后二聚生成氧化呋咱。该方法工艺成熟，但是该方法反应步骤多，导致原子经济性低，使用过渡金属催化剂及酸碱试剂导致环境污染。

随着人们对环境保护，可持续发展意识的增强，氧化呋咱的合成方法开始向清洁绿色方向发展，一系列利用肟、硝基酮或叶立德作为原料直接合成氧化呋咱的合成方法被发展出来。如Tamura课题组首次报道了TeCl₄催化的从β羰基硝基烷烃直接合成氧化呋咱的方法[Suzuki,H.；Shimizu,H.；Inamasu,T.；Tani,H.；Tamura,R.Chem.Lett.1990,559-562.]。宋秋玲课题组首次利用硫叶立德作为反应原料，通过[2+1+1+1]环化反应直接合成氧化呋咱[Tang,Z.；Zhou,Y.；Song,Q.Org.Lett.2019,21,5273-5276.]。

但是上述方法还存在许多问题：(1)反应需要金属催化剂及酸、碱试剂的参与，导致了后处理的困难，同时不符合“绿色化学”的理念(2)反应需要预先引入二甲基亚砜等定位基团或预先对原料进行硝化前处理，大大降低了反应的原子经济性；(3)原料只能预先制备而不能通过商业渠道购买，极大的限制了合成方法的应用前景。因此，提供一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法是十分必要的。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供了一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法。

本发明的技术方案：

一种由甲基酮出发直接合成氧化呋咱的方法，该方法包括以下步骤：向甲基酮中加入反应溶剂，搅拌，并滴加硝化试剂，滴加完毕后，在空气或氮气气氛下，保持反应温度为0℃-100℃，反应1h～120h，提纯，获得氧化呋咱，该过程如下式所示：

优选的：所述的甲基酮为苯乙酮、对甲基苯乙酮、对苯基苯乙酮、对苯氧基苯乙酮、1-萘乙酮、2-萘乙酮、对甲氧基苯乙酮、间甲氧基苯乙酮、邻甲氧基苯乙酮、对氯苯乙酮、间氯苯乙酮、邻氯苯乙酮、对氟苯乙酮、对溴苯乙酮、4-乙酰基苯甲酸甲酯、2-乙酰基呋喃、2-乙酰基苯并呋喃、2-乙酰基噻吩、2-乙酰基苯并噻吩、3,3-二甲基-2-丁酮、1-金刚烷甲酮或丙酮。

优选的：所述的硝化试剂为亚硝酸叔丁酯。

优选的：所述的反应溶剂为乙腈、甲苯或1,4-二氧六环。

优选的：所述的反应温度为60℃。

优选的：所述的甲基酮在反应体系中的摩尔浓度是0.02mol/L-2.0mol/L。

优选的：所述的甲基酮与硝化试剂摩尔比为1：(1-10)。

最优选的：所述的甲基酮与硝化试剂摩尔比为1：4。

本发明具有以下有益效果：本发明的方法以甲基酮为原料，与绿色硝化试剂亚硝酸叔丁酯(TBN)在空气或氧气气氛下，以乙腈、甲苯或1,4-二氧六环作为反应溶剂，通过自由基反应，直接合成获得氧化呋咱。该方法合成过程中不使用金属催化剂、无酸、无碱，利用亚硝酸叔丁酯直接参与反应，反应条件温和，无副产物，真正实现了绿色硝化，且亚硝酸叔丁酯不仅价格低廉而且官能团兼容性好，是非常绿色的硝化试剂。并且甲基酮是可以直接商业购买的，与传统合成方法相比缩减了反应路径，省却了原料制备的工作量。同时本发明的方法只生成目标产物氧化呋咱，减少了环境污染和产物后处理的困难。此外，该方法还具有操作简便，具有很好的普适性。并在该方法的反应中加入炔或烯，可以生成相应的异恶唑或异噁唑啉，为后续产物的应用提供便利。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明均为常规方法。

具体实施方式1：甲基酮为苯乙酮

将1mmol苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到139mg氧化呋咱产物，反应产率：95％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.20(dd,J＝8.4,1.2Hz,2H),7.86(dd,J＝8.4,1.2Hz,2H),7.70(dt,J＝13.7,7.5Hz,2H),7.54(dt,J＝13.8,7.9Hz,4H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ181.8,180.5,154.3,135.5,135.3,133.87,133.85,130.6,129.7,129.3,129.0,111.6.HRMS(ESI):calcd for C₁₆H₁₀N₂O₄Na(M+Na)⁺:317.0533.Found:317.0529.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式2：甲基酮为对甲基苯乙酮

将1mmol对甲基苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到155.5mg氧化呋咱产物，反应产率：97％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.10(d,J＝7.8Hz,2H),7.75(d,J＝7.8Hz,2H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),2.46(s,3H),2.44(s,3H).¹³CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ181.3,180.0,154.6,147.0,146.8,131.49,131.46,130.7,130.0,129.84,129.76,111.9,22.01,21.97.HRMS(ESI):calcd for C₁₈H₁₄N₂O₄Na(M+Na)⁺:345.0846.Found:345.0839.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式3：甲基酮为对苯基苯乙酮

将1mmol对苯基苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到215mg氧化呋咱产物，反应产率：96％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.31(d,J＝8.6Hz,2H),7.96(d,J＝8.4Hz,2H),7.77(dd,J＝14.4,8.4Hz,4H),7.69–7.60(m,4H),7.55–7.40(m,6H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ181.3,180.0,154.6,148.3,148.1,139.3,132.6,132.5,131.3,130.4,129.14,129.11,128.8,127.9,127.7,127.44,127.43,111.9.HRMS(ESI):calcd forC₂₈H₁₈N₂O₄H(M+H)⁺:447.1339.Found:447.1348.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式4：甲基酮为对苯氧基苯乙酮

将1mmol对苯氧基苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到219.5mg氧化呋咱产物，反应产率：92％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.22(d,J＝9.0Hz,2H),7.84(d,J＝8.9Hz,2H),7.47–7.39(m,4H),7.29–7.22(m,2H),7.14–7.00(m,8H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ180.0,178.7,164.3,164.2,154.7,154.62,154.61,133.2,132.4,130.3,128.2,128.1,125.4,125.3,120.71,120.68,117.5,117.3,112.0.HRMS(ESI):calcd forC28H18N2O6H(M+H)⁺:479.1238.Found:479.1236.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式5：甲基酮为1-萘乙酮

将1mmol 1-萘乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到194.4mg氧化呋咱产物，反应产率：95％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.88(s,1H),8.36(s,1H),8.11(dd,J＝8.7,1.8Hz,1H),8.03(d,J＝8.1Hz,1H),7.98–7.87(m,6H),7.73–7.52(m,4H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ181.6,180.3,154.7,136.7,136.5,134.2,132.9,132.4,132.3,131.33,131.30,130.27,129.99,129.91,129.87,129.4,129.1,128.0,127.9,127.38,127.35,124.4,123.8,112.0.HRMS(ESI):calcd for C₂₄H₁₄N₂O₄Na(M+Na)⁺:417.0846.Found:17.0852.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式6：甲基酮为2-萘乙酮

将1mmol 2-萘乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到195.9mg氧化呋咱产物，反应产率：99％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.64(d,J＝8.6Hz,1H),8.59(d,J＝7.9Hz,1H),8.14(d,J＝7.3Hz,1H),8.02(d,J＝8.2Hz,1H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.88–7.76(m,3H),7.63–7.48(m,5H),7.45(t,J＝7.7Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ183.6,181.3,155.9,135.9,133.9,133.8,133.4,131.8,130.8,130.7,130.6,130.4,129.3,129.1,128.7,127.2,127.1,125.3,125.0,124.4,124.2,113.1.HRMS(ESI):calcdfor C₂₄H₁₄N₂O₄Na(M+Na)⁺:417.0846.Found:417.0850.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式7：甲基酮为对甲氧基苯乙酮

将1mmol对甲氧基苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到150.5mg氧化呋咱产物，反应产率：85％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.22(d,J＝9.0Hz,2H),7.85(d,J＝8.9Hz,2H),7.01(d,J＝9.0Hz,2H),6.98(d,J＝9.0Hz,2H),3.91(d,J＝8.7Hz,6H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ179.9,178.7,165.5,165.4,154.8,133.2,132.4,127.0,126.9,114.6,114.4,112.2,55.8,55.7.HRMS(ESI):calcd for C₁₈H₁₄N₂O₆H(M+H)⁺:355.0925.Found:355.0913.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式8：甲基酮为间甲氧基苯乙酮

将1mmol间甲氧基苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到153.3mg氧化呋咱产物，反应产率：86％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.82(d,J＝7.7Hz,1H),7.67–7.62(m,1H),7.46(t,J＝8.0Hz,1H),7.43–7.33(m,3H),7.27–7.19(m,2H),3.86(s,3H),3.84(s,3H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)181.6,180.3,160.3,160.0,154.3,135.2,135.1,130.2,130.1,123.6,122.5,122.4,122.3,113.9,112.9,111.6,55.58,55.56.HRMS(ESI):calcd for C₁₈H₁₄N₂O₆Na(M+Na)⁺:377.0744.Found:377.0747.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式9：甲基酮为邻甲氧基苯乙酮

将1mmol邻甲氧基苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到176.9mg氧化呋咱产物，反应产率：99.9％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.71–7.68(m,1H),7.55–7.47(m,3H),7.01–6.87(m,4H),3.80(s,3H),3.77(s,3H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ182.0,180.0,159.5,159.1,156.2,136.0,135.8,131.3,131.0,124.7,124.6,121.2,121.1,114.0,112.0,111.4,56.1,55.9.HRMS(ESI):calcd for C₁₈H₁₄N₂O₆Na(M+Na)⁺:377.0744.Found:377.0746.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式10：甲基酮为对氯苯乙酮

将1mmol对氯苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到128mg氧化呋咱产物，反应产率：70％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.18(d,J＝8.6Hz,2H),7.80(d,J＝8.6Hz,2H),7.55(d,J＝8.7Hz,2H),7.52(d,J＝8.6Hz,2H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ180.5,179.2,154.0,142.40,142.38,132.1,131.9,131.0,129.7,129.5,111.3.HRMS(ESI):calcdfor C₁₆H₈Cl₂N₂O₄Na(M+Na)⁺:384.9753.Found:384.9752.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式11：甲基酮为间氯苯乙酮

将1mmol间氯苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到126.9mg氧化呋咱产物，反应产率：70％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.17(s,1H),8.12(d,J＝7.8Hz,1H),7.83(s,1H),7.69(dt,J＝14.1,7.6Hz,3H),7.50(dt,J＝15.7,7.9Hz,2H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ180.6,179.2,153.8,135.8,135.52,135.45,135.3,135.2,135.1,130.6,130.40,130.3,129.4,128.7,127.8,111.1.HRMS(ESI):calcd for C₁₆H₈Cl₂N₂O₄Na(M+Na)⁺:384.9753.Found:384.9751.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式12：甲基酮为邻氯苯乙酮

将1mmol邻氯苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到180.3mg氧化呋咱产物，反应产率：99％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.74(dd,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.65(dd,J＝7.6,1.7Hz,1H),7.58–7.48(m,3H),7.44(d,J＝8.3Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ182.5,180.0,154.0,134.34,134.30,134.26,134.2,133.5,132.7,131.7,131.2,131.1,130.6,127.6,127.1,112.3.HRMS(ESI):calcd for C₁₆H₈Cl₂N₂O₄Na(M+Na)⁺:384.9753.Found:384.9760.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式13：甲基酮为对氟苯乙酮

将1mmol对氟苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到156.8mg氧化呋咱产物，反应产率：95％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.28(dd,J＝8.9,5.3Hz,2H),7.91(dd,J＝8.9,5.2Hz,2H),7.27–7.23(m,2H),7.23–7.18(m,2H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ180.1,178.8,168.47,168.45,165.89,165.87,154.2,133.6,133.5,132.7,132.6,130.23,130.20,130.17,130.14,116.9,116.64,116.60,116.4,111.5.HRMS(ESI):calcd forC₁₆H₈F₂N₂O₄Na(M+Na)⁺:353.0344.Found:353.0347.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式14：甲基酮为对溴苯乙酮

将1mmol对溴苯乙酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到195.2mg氧化呋咱产物，反应产率：86％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝8.6Hz,2H),7.71(d,J＝8.1Hz,4H),7.68(d,J＝8.8Hz,2H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ180.7,179.4,154.0,132.7,132.5,132.4,131.9,131.33,131.32,131.0,111.3.HRMS(ESI):calcd forC₁₆H₈Br₂N₂O₄Na(M+Na)⁺:474.8723.Found:474.8722.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式15：甲基酮为4-乙酰基苯

将1mmol 4-乙酰基苯甲酸甲酯加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到168mg氧化呋咱产物，反应产率：82％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.27(d,J＝8.5Hz,2H),8.21(d,J＝8.7Hz,2H),8.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.92(d,J＝8.4Hz,2H),3.98(s,3H),3.96(s,3H).¹³CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ181.3,180.0,165.8,165.7,153.9,136.8,136.7,135.9,135.8,130.5,130.4,130.2,130.1,129.7,129.5,111.2,52.8.HRMS(ESI):calcd forC₂₀H₁₄N₂O₈Na(M+Na)⁺:433.0642.Found:433.0646.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式16：甲基酮为2-乙酰基呋喃

将1mmol 2-乙酰基呋喃加入反应瓶中，并溶于1，4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到产物氧化呋咱，反应产率：32％，43.2mg。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.81(s,1H),7.78(d,J＝3.7Hz,1H),7.61(s,1H),7.47(d,J＝3.7Hz,1H),6.70(dd,J＝3.6,1.5Hz,1H),6.66(dd,J＝3.6,1.4Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ168.2,166.5,153.0,150.4,149.9,149.5,148.7,124.4,121.8,113.8,113.4,110.5.HRMS(ESI):calcd for C₁₂H₆N₂O₆Na(M+Na)⁺:297.0118.Found:297.0126.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式17：甲基酮为2-乙酰基苯并呋喃

将1mmol 2-乙酰基苯并呋喃加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到159.6mg氧化呋咱产物，反应产率：85％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.16(s,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.73(d,J＝7.8Hz,1H),7.59(s,2H),7.49–7.28(m,4H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ170.3,168.5,156.8,156.1,153.1,150.0,149.4,130.3,130.0,126.8,126.7,124.7,124.3,124.0,120.4,117.4,112.8,112.4,110.5.HRMS(ESI):calcd forC₂₀H₁₀N₂O₆Na(M+Na)⁺:397.0431.Found:397.0442.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式18：甲基酮为2-乙酰基噻吩

将1mmol 2-乙酰基噻吩加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到127.2mg氧化呋咱产物，反应产率：83％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.31(d,J＝3.5Hz,1H),7.96–7.85(m,2H),7.74(d,J＝3.5Hz,1H),7.28(d,J＝4.5Hz,1H),7.21(t,J＝4.4Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ173.2,171.5,153.6,140.5,140.0,138.01,137.99,137.3,136.2,129.1,129.0,111.3.HRMS(ESI):calcd for C₁₂H₆N₂O₄S₂Na(M+Na)⁺:328.9661.Found:328.9665.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式19：甲基酮为2-乙酰基苯并噻吩

将1mmol 2-乙酰基苯并噻吩加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到141.2mg氧化呋咱产物，反应产率：70％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.65(s,1H),8.02–8.00(m,2H),7.93–7.90(m,3H),7.59–7.51(m,2H),7.50–7.41(m,2H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ174.7,173.0,153.5,144.0,143.9,139.7,139.4,139.0,138.6,135.3,134.1,129.1,129.0,127.2,127.0,125.66,125.65,123.1,123.0,111.1.HRMS(ESI):calcd forC₂₀H₁₀N₂O₄S₂H(M+H)⁺:407.0155.Found:407.0168.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式20：甲基酮为3,3-二甲基-2-丁酮

将1mmol的3,3-二甲基-2-丁酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到82mg氧化呋咱产物，反应产率：65％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ1.39(s,9H),1.28(s,9H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ197.2,196.5,153.2,112.2,45.8,44.7,26.1,25.8.HRMS(ESI):calcd for C₁₂H₁₈N₂O₄Na(M+Na)⁺:277.1159.Found:277.1161.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式21：甲基酮为1-金刚烷甲酮

将1mmol的1-金刚烷甲酮加入反应瓶中，并溶于1,4-二氧六环(1mL)中，室温搅拌条件下，滴加入亚硝酸叔丁酯528μL，随后升温至60℃，空气气氛下，反应24小时。反应结束后，用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到159mg氧化呋咱产物，反应产率：78％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ2.20–2.02(m,12H),1.99–1.87(m,6H),1.83–1.69(m,12H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ196.6,195.8,153.2,112.0,48.3,47.3,37.6,37.2,36.3,36.1,27.69,27.65.HRMS(ESI):calcd for C₂₄H₃₀N₂O₄Na(M+Na)⁺:433.2098.Found:433.2101.氧化呋咱结构式为：

具体实施方式22：甲基酮为丙酮

氧气气氛下，将亚硝酸叔丁酯(528μL)溶于1,4-二氧六环(0.6mL)并加入反应瓶中，60℃下先搅拌一分钟。再将1mmol的丙酮溶于1,4-二氧六环(0.4mL)中，缓慢滴加入反应瓶中(0.5mL/min)，反应7小时后停止反应。用旋转蒸发仪脱去有机溶剂，柱层析或重结晶提纯得到82.5mg氧化呋咱产物，反应产率：97％。结构鉴定：¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ2.69(s,3H),2.61(s,3H).¹³C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ188.6,185.2,153.4,111.5,29.2,28.2.HRMS(ESI):calcd for C₁₂H₁₈N₂O₄H(M+H)⁺:171.0400.Found:171.0403.氧化呋咱结构式为：