阅读说明：本技术 一类新型靛红类衍生物的制备方法及其潜在抗菌活性 (Preparation method and potential antibacterial activity of novel isatin derivatives ) 是由 朱海亮 苏咪咪 徐镜 杨雨顺 李红林 徐琛 于 2018-06-04 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一类新型靛红类生物制备方法及应用,所述的衍生物的结构如式所示：<Image he="488" wi="280" file="DSA0000165050250000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>其中,R基团为：<Image he="88" wi="700" file="DSA0000165050250000012.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image><Image he="325" wi="700" file="DSA0000165050250000013.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>本发明所述的化合物合成成本较低,分子相对分子质量比其他的抗菌药要小,稳定性强,其结构与沙星类类似,具有潜在的抗菌活性,本发明利用靛红为先导化合物合成具有潜在抗菌效果的化合物,具有潜在的应用前景。(the invention discloses a preparation method and application of novel isatin organisms, wherein the structure of the derivative is shown as , the R group is , the synthesis cost of the compound is low, the relative molecular mass of the molecule is smaller than that of other antibacterial drugs, the stability is strong, the structure is similar to that of sars, and the compound has potential antibacterial activity.)

一类新型靛红类衍生物的制备方法及其潜在抗菌活性

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种选择性抑制DNA gyrase的新型靛红类衍生物的制备方法及其在抗菌药物中的应用。

背景技术

在过去的十年中，细菌DNA gyrase作为一种重要抗菌药物靶点引起了很大的关注，DNAgyrase是一种拓扑异构酶II型，为异源四聚体A₂B₂结构，在细菌内起催化DNA双链断裂和重新连接进而改变DNA拓扑状态的酶，对细菌的DNA复制和转录起着重要作用。自1962发现喹诺酮药物以来，作为DNA gyrase的抑制剂，已得到不断的开发并在临床上广泛用于治疗细菌感染性疾病，沙星类药物是以该酶作为靶点的有效抗菌药物，具有光谱性。本发明设计的化合物结构与沙星类药物具有类似的结构，故其具有潜在的抗菌活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型靛红衍生物的制备方法及其在抗菌药物中的应用。

技术方案：一类新型靛红衍生物，其特征结构如下所示：

其中，R基团为：

一种制备上述靛红类衍生物的方法，它包括如下步骤：

步骤1.将靛红溶解在的DMF中，磁搅拌使其充分溶解，而后加入溴甲基环丙烷，再加入催化剂碳酸钾，物质的量之比靛红∶溴甲基环丙烷∶碳酸钾＝1∶1∶1.2，反应体系置于50℃回流，过夜，将反应冷却至室温，将反应体系转移至100mL的烧杯中，将冰水加入到反应体系中，边加边搅拌，产生红色固体，用乙醇洗三次，过滤，烘干，得到第一步产物；

步骤2.取不同取代基的苯甲酸溶解于乙醇中，使苯甲酸完全溶解，加入浓硫酸，95℃回流，4h，用TLC检测反应进度，而后将反应真空干燥，得到具有芳香气味的无色液体，为第二步产物；

步骤3.向步骤2的产物中加入10mL的80％水合肼，室温下反应，1.5h-12h，用TLC检测反应进度，反应进行完全后，将反应体系置于冷肼中，直到固体析出，过滤，烘干，得到白色固体，即第三步产物；

步骤4.称取步骤1中的产物溶于乙醇中，磁搅拌，加热使其完全溶解，再加入步骤3中产物，超声，加热，使反应物完全溶解，加入200μL乙酸，室温下反应，TLC检测反应进度，反应完成后，过滤，用乙醇洗三次，得到目标产物粗制品，用乙醇将粗制品溶液减压浓缩再经硅胶柱层析纯化，得到目标产物K1-K18。

本发明的优点是：本发明所述的化合物合成成本较低，分子相对分子质量比其他的抗菌药要小，稳定性强，并且对在抗菌方面的应用效果显著，靶点为DNA gyrase，尤其是对铜绿假单胞菌。实验证明该系列化合物对人体正常细胞毒性很小。，本发明利用靛红为先导化合物合成具有抗菌效果的化合物，具有广泛的应用前景。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)苯甲酰肼的制备：

将靛红(1mmol，147.13mg)溶解在3mL的DMF中，磁搅拌使其充分溶解，而后加入溴甲基环丙烷(1mmoL，96.4μL)，再加入碳酸钾(1.2mmoL，165.8mg)，物质的量之比靛红∶溴甲基环丙烷∶碳酸钾＝1∶1∶1.2，反应体系置于50℃回流，过夜，将反应冷却至室温，将冰水加入到反应体系中，边加边搅拌，产生红色固体，过滤，烘干，得到第一步产物；取苯甲酸(1mmoL)溶解于10mL乙醇中，使苯甲酸完全溶解，加入0.25mL的浓硫酸，95℃回流，4h，用TLC检测反应进度，而后将反应真空干燥，得到具有芳香气味的无色液体，为第二步产物；向上一步产物中加入10mL的80％水合肼，室温下反应，反应时间为1.5h-12h，用TLC检测反应进度，待反应完成后，将反应体系置于冷肼中，直到固体析出，过滤，烘干，得到白色固体，即第三步产物；称取第一步产物0.5mmoL，101.04mg溶于5mL的乙醇中，磁搅拌使其完全溶解，再加入0.5mmoL的第三步产物，超声，加热，使反应物完全溶解，加入200μL乙酸，室温下反应，TLC检测反应进度，反应完成后，过滤，用乙醇洗三次，得到目标产物粗制品，用乙醇将粗制品溶液减压浓缩再经硅胶柱层析(PE∶EA＝4∶1v/v)纯化，即得到黄色粉末K1，yield：78.2％，m.p.136-137℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.91(s，1H，NH)，7.92(d，J＝7.32Hz，2H，ArH)，7.71(t，J＝7.38Hz，1H，ArH)，7.67(d，J＝7.32Hz，1H，ArH)，7.63(t，J＝7.65Hz，2H，ArH)，7.49(t，J＝7.36，1H，ArH)，7.32(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.63Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.52-0.49(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO-d₆)δ161.66，143.60，137.84，133.42，132.44，132.28，129.68，127.90，123.76，121.29，110.95，44.00，9.99，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₈N₃O₂)：320.1399，Found：320.1397..

实施例二：

(E)-4-溴-N′-(1-(环丙基甲基)-2-oxoindolin-3-亚基)苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K2，yield：60.2％，m.p.130-131℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.88(s，1H，NH)，7.84(s，4H，ArH)，7.65(d，J＝7.14Hz，1H，ArH)，7.49(t，J＝7.86Hz，1H，ArH)，7.31(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝9.3，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.52-0.49(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³CNMR(101MHz，DMSO)δ161.59，143.65，137.96，132.69，132.36，131.48，129.95，127.24，123.76，121.26，119.50，110.96，44.01，9.97，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₇N₃O₂Br)：398.0504，Found：398.0501.

实施例三：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-4-氟苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K3，yield：68.6％，m.p.134-135℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.88(s，1H，NH)，8.00-7.98(m，2H，ArH)，7.66(d，J＝7.30Hz，1H，ArH)，7.51-7.46(m，3H，ArH)，7.31(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.08Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ166.42，163.92，161.61，143.58，132.28，130.83，128.98，123.74，121.27，119.52，116.84，116.62，110.93，44.00，9.97，4.17.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₇N₃O₂F)：338.1305，Found：338.1302.

实施例四：

(E)-4-氯-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K4，yield：64.5％，m.p.132-133℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.87(s，1H，NH)，7.92(d，J＝8.58Hz，2H，ArH)，7.70(d，J＝8.52Hz，2H，ArH)，7.65(d，J＝7.20Hz，1H，ArH)，7.51-7.48(m，1H，ArH)，7.31(d，J＝7.98Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.52Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.08Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ161.61，143.65，138.23，132.39，131.21，129.78，123.79，121.35，119.45，110.97，44.01，9.98，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₇N₃O₂Cl)：354.1009，Found：354.1005.

实施例五：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-3-氟苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K5，yield：70.2％，m.p.144-145℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.86(s，1H，NH)，7.74-7.66(m，4H，ArH)，7.58-7.55(m，1H，ArH)，7.50(t，J＝7.56Hz，1H，ArH)，7.32(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³CNMR(151MHz，DMSO)δ163.46，161.84，161.58，143.69，138.22，134.90，134.85，132.44，132.00，123.79，121.38，120.27，119.46，110.98，44.01，9.97，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₇N₃O₂F)：338.1305，Found：338.1304.

实施例六：

(E)-3-溴-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K6，yield：71.9％，m.p.140-141℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：11.93(s，1H，NH)，8.04(s，1H，ArH)，7.90(t，J＝9.84Hz，2H，ArH)，7.65(d，J＝6.06Hz，1H，ArH)，7.60(t，J＝7.86Hz，1H，ArH)，7.50(t，J＝7.68Hz，1H，ArH)，7.32(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.08Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ161.55，143.69，138.23，135.99，134.72，132.43，131.83，130.77，126.91，123.77，122.74，121.34，119.46，110.98，44.00，9.97，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₇N₃O₂Br)：398.0504，Found：398.0501.

实施例七：

(E)-3-氯-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K7，yield：61.5％，m.p.147-148℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.85(s，1H，NH)，7.91(t，J＝1.68Hz，1H，ArH)，7.85(d，J＝7.80Hz，1H，ArH)，7.79-7.78(m，1H，ArH)，7.67(t，J＝7.86Hz，2H，ArH)，7.50(t，J＝7.80Hz，1H，ArH)，7.32(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.08Hz，2H，CH₂)，1.23-1.20(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ161.57，143.70，138.30，134.55，133.13，132.46，131.66，127.89，123.79，121.37，119.45，110.99，44.00，9.98，4.19.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₁₉H₁₇N₃O₂Cl)：354.1009，Found：354.1005.

实施例八：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-4-甲基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K8，79.3％，m.p.136-137℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.88(s，1H，NH)，7.81(d，J＝8.16Hz，2H，ArH)，7.66(d，J＝5.04Hz，1H，ArH)，7.49(t，J＝8.64Hz，1H，ArH)，7.43(d，J＝7.98Hz，2H，ArH)，7.31(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.56Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.08Hz，2H，CH₂)，2.42(s，3H，CH₃)，1.23-1.20(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ161.65，143.76，143.51，137.43，132.16，130.17，129.57，129.01，127.92，123.61，122.71，121.21，119.66，110.91，43.99，21.59，9.99，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₀H₂₀N₃O₂)：334.1556，Found：334.1554.

实施例九：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-4-甲氧基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K9，yield：80.7％，m.p.138-139℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.86(s，1H，NH)，7.89(d，J＝8.75Hz，2H，ArH)，7.66(d，J＝7.44Hz，1H，ArH)，7.49(t，J＝7.74Hz，1H，ArH)，7.31(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，7.16(t，J＝8.76Hz，2H，ArH)，3.88(s，3H，OCH₃)，3.68(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.23-1.20(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ163.36，161.68，143.42，137.09，132.04，129.99，124.42，123.69，121.14，119.67，114.96，110.88，56.06，43.99，10.01，4.19.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₀H₂₀N₃O₃)：350.1505，Found：350.1502.

实施例十：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-3-甲氧基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K10，yield：76.1％，m.p.136-137℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.89(s，1H，NH)，7.67(d，J＝7.32Hz，1H，ArH)，7.58-7.54(m，1H，ArH)，7.50(t，J＝7.80Hz，1H，ArH)，7.47(d，J＝7.62Hz，1H，ArH)，7.44(d，J＝2.28Hz，1H，ArH)，7.31(d，J＝1.98Hz，1H，ArH)，7.29-7.26(m，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，3.86(s，3H，OCH₃)，3.68(d，J＝10.80Hz，2H，CH₂)，1.23-1.20(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ162.59，161.64，160.17，146.28，144.92，143.59，143.35，134.96，133.89，132.28，130.91，128.69，123.74，123.47，121.29，119.68，119.56，119.08，115.60，113.31，110.94，110.73，55.90，43.99，10.01，9.98，4.17，4.12.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₀H₂₀N₃O₃)：350.1505，Found：350.1501.

实施例十一：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-3，4-二甲氧基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K11，yield：75.9％，m.p.150-151℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.86(s，1H，NH)，7.67(d，J＝7.38Hz，1H，ArH)，7.58-7.46(m，3H，ArH)，7.29(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20-7.16(m，2H，ArH)，3.85(d，J＝4.62Hz，6H，OCH₃)，3.68(d，J＝6.96Hz，2H，CH₂)，1.22-1.19(m，1H，CH)，0.52-0.49(m，2H，CH₂)，0.40-0.38(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ170.94，161.67，153.18，149.35，143.39，137.18，132.11，124.47，123.72，121.20，119.60，111.88，111.10，110.86，60.28，56.25，56.03，43.97，21.20，14.52，9.98，4.16.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₁H₂₂N₃O₄)：380.1610，Found：380.1608.

实施例十二：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-3，5-二甲氧基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K12，yield：69.8％，m.p.149-150℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.83(s，1H，NH)，7.66(d，J＝7.32Hz，1H，ArH)，7.50(t，J＝7.86Hz，1H，ArH)，7.30(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，7.00(d，J＝2.22Hz，2H，ArH)，6.82(t，J＝2.10Hz，1H，ArH)，3.84(s，6H，OCH₃)，3.68(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.22-1.19(m，1H，CH)，0.52-0.49(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ170.86，161.65，161.34，143.62，134.58，132.35，123.78，121.34，119.53，110.96，104.70，60.25，56.08，43.98，21.22，14.54，9.98，4.17.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₁H₂₂N₃O₄)：380.1610，Found：380.1607.

实施例十三：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K13，yield：64.8％，m.p.139-140℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.82(s，1H，NH)，7.73-7.69(m，2H，ArH)，7.64(d，J＝7.38Hz，1H，ArH)，7.48-7.47(m，1H，ArH)，7.40(t，J＝8.46Hz，1H，ArH)，7.30(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.19(t，J＝7.56Hz，1H，ArH)，3.95(s，3H，OCH₃)，3.69(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.24-1.19(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ161.65，151.51，151.44，143.56，132.26，124.91，123.77，121.27，119.57，115.64，114.50，110.96，56.89，56.49，44.00，19.02，10.00，4.19.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₀H₁₉FN₃O₃)：368.1411，Found：368.1406.

实施例十四：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-[1，1′-联苯]-3-汽巴肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K14，yield：61.1％，m.p.146-147℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.85(s，1H，NH)，7.94(d，J＝8.76Hz，2H，ArH)，7.66(d，J＝7.44Hz，1H，ArH)，7.50-7.47(m，3H，ArH)，7.31(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.26(t，J＝7.44Hz，1H，ArH)，7.20(d，J＝7.56Hz，1H，ArH)，7.16(t，J＝8.7Hz，4H，ArH)，3.68(d，J＝6.96Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.52-0.49(m，2H，CH₂)，0.40-0.38(m，2H，CH₂).¹³C NMR(151MHz，DMSO)δ161.68，161.42，155.52，143.54，132.21，130.85，126.78，125.24，123.75，121.25，120.38，119.61，118.35，110.94，44.00，10.00，4.18.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₅H₂₂N₃O₃)：412.1661，Found：412.1658.

实施例十五：

(E)-3-(叔丁基)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K15，yield：75.2％，m.p.138-139℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.89(s，1H，NH)，7.86(d，J＝8.46Hz，2H，ArH)，7.67-7.64(m，3H，ArH)，7.50-7.48(m，1H，ArH)，7.32(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.56Hz，1H，ArH)，3.68(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.33(s，9H，CH₃)，1.24-1.20(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ161.65，156.48，143.50，132.17，129.68，127.82，126.48，123.71，121.21，119.60，110.90，60.21，44.00，35.33，31.27，21.22，14.54，9.99，4.17.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₃H₂₆N₃O₂)：376.2025，Found：376.2019.

实施例十六：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-2-亚基)-3-异丙基苯甲酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K16，yield：73.8％，m.p.145-146℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.88(s，1H，NH)，7.85(d，J＝8.40Hz，2H，ArH)，7.64(d，J＝7.38Hz，1H，ArH)，7.49(t，J＝8.28Hz，3H，ArH)，7.31(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，3.04-2.97(m，1H，CH)，1.25(d，J＝6.90Hz，6H，CH₃)，1.23-1.20(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ161.64，154.29，143.50，132.16，130.05，128.08，127.60，123.71，121.20，119.61，110.90，43.99，33.95，23.97，9.99，4.17.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₂H₂₄N₃O₂)：362.1868，Found：362.1865.

实施例十七：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-4-(三氟甲基)苯并酰肼的制备：

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K17，yield：81.2％，m.p.151-152℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.95(s，1H，NH)，8.12(d，J＝8.16Hz，2H，ArH)，8.01(d，J＝8.16Hz，2H，ArH)，7.66(s，1H，ArH)，7.50(t，J＝7.50Hz，1H，ArH)，7.32(d，J＝7.92Hz，1H，ArH)，7.20(t，J＝7.56Hz，1H，ArH)，3.69(d，J＝7.02Hz，2H，CH₂)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.53-0.50(m，2H，CH₂)，0.41-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ161.56，143.75，136.29，132.51，128.92，126.60，125.54，123.79，122.83，121.42，119.42，110.99，44.02，9.96，4.17.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₀H₁₇F₃N₃O₂)：388.1273，Found：388.1270.

实施例十八：

(E)-N′-(1-(环丙基甲基)-2-氧代二氢吲哚-3-亚基)-3，5-二甲基苯甲酰肼的制备

制备方法参考实施例一，得黄色粉末K18，yield：69.6％，m.p.151-152℃.¹H NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：13.82(s，1H，NH)，7.66(d，J＝7.38Hz，1H，ArH)，7.51(s，2H，ArH)，7.49(d，J＝7.56Hz，1H，ArH)，7.32(t，J＝7.80Hz，2H，ArH)，7.20(t，J＝7.56Hz，1H，ArH)，3.70(d，J＝6.96Hz，2H，CH₂)，2.38(s，6H，CH₃)，1.23-1.19(m，1H，CH)，0.52-0.49(m，2H，CH₂)，0.42-0.39(m，2H，CH₂).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ161.60，143.54，138.94，134.75，132.42，132.19，125.50，123.71，121.22，119.61，110.93，43.94，21.33，10.00，4.17.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+H]⁺Calcd.for(C₂₁H₂₂N₃O₂)：348.1713，Found：348.1710.

本系列的化合物结构与沙星类抗菌药具有类似的结构，本发明具有潜在抗菌活性。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种等同变换，这些等同变换均属于本发明的保护范围。另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。