阅读说明：本技术 一种感冒灵颗粒及其醇沉工艺 (Ganmaoling granules and alcohol precipitation process thereof ) 是由 林忠泽 张清民 许荣煌 于 2019-10-21 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种感冒灵颗粒及其醇沉工艺,该醇沉工艺包括以下步骤：S1一次醇沉；S2二次醇沉；S3超声处理；S4浓缩并回收乙醇。该醇沉工艺不需要事先冷却降温,缩短了整体醇沉时间,降低了淀粉、蛋白质等物质直接接触到高浓度乙醇溶液就迅速沉析形成包裹液的几率。进一步,在沉析过程中加入超声处理工序,利用超声波的次级效应,如机械振动,扩散,击碎等能破坏形成的包裹液,加速欲提取成分的扩散释放使其充分与溶剂混合,大大的缩短了整体醇沉时间,使醇沉更充分。本发明的感冒灵颗粒的醇沉工艺流程简洁,简单稳定,醇沉充分,提取时间短,产率高,可满足大规模工业生产的要求,具有广阔的应用前景和市场。(the invention relates to Ganmaoling granules and an alcohol precipitation process thereof, wherein the alcohol precipitation process comprises the following steps: s1, carrying out primary alcohol precipitation; s2 secondary alcohol precipitation; s3 ultrasonic processing; s4 concentration and recovery of ethanol. The alcohol precipitation process does not need to be cooled in advance, shortens the whole alcohol precipitation time, and reduces the probability that substances such as starch, protein and the like are rapidly precipitated to form a wrapping liquid when directly contacting a high-concentration ethanol solution. Furthermore, an ultrasonic treatment process is added in the precipitation process, and the formed wrapping liquid can be destroyed by utilizing the secondary effects of ultrasonic waves, such as mechanical vibration, diffusion, crushing and the like, so that the diffusion and release of the component to be extracted are accelerated to be fully mixed with the solvent, the whole alcohol precipitation time is greatly shortened, and the alcohol precipitation is more sufficient. The alcohol precipitation process of the Ganmaoling granules has the advantages of simple and stable process flow, full alcohol precipitation, short extraction time and high yield, can meet the requirements of large-scale industrial production, and has wide application prospect and market.)

一种感冒灵颗粒及其醇沉工艺

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种感冒灵颗粒及其醇沉工艺。

背景技术

感冒灵颗粒收载于中华人民共和国药品标准中药成方制剂第八册，由三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅、咖啡因、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、薄荷素油共八味原料药组成，具有解热、镇痛的功效，用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞流涕、咽痛等。处方中，四味中药均有清热解毒功效，广泛应用于感冒等热病的治疗与预防，临床疗效显著；其中，野菊花清热解毒、疏风平肝、消肿，主治风热、咽喉肿痛等，具有明显的抗菌抗病毒作用；金盏银盘疏表清热、解毒、散瘀，主治流感、乙脑、咽喉肿痛等，有明显的抗菌作用；岗梅清热解毒、生津止渴，主治感冒、高热烦渴、扁桃体炎、咽喉炎等，具有明显的抗链球菌等抗菌作用，其抗链球菌感染在预防链球菌及其代谢产物引起机体免疫反应上有特殊意义；三叉苦清热解毒、祛风除湿，主治咽喉肿痛等。处方中，对乙酰氨基酚解热镇痛，扑尔敏治疗卡它症状，咖啡因增强退热效果，同时缓解发热时注意力下降以及扑尔敏所致嗜睡副作用。

目前，感冒灵颗粒的制备大多采用水提醇沉法，如图1所示，其为现有技术的感冒灵颗粒的制备工艺流程图，该制备工艺包括以下步骤：(1)浸泡，称取配方量的药材后加水浸泡45分钟；(2)煎煮，按药材重量的6～10倍量(w/w)加水，煎煮后提取药液，重复操作1～3次后合并提取液；(3)浓缩制清膏，合并后的提取液进行过滤、浓缩后制得清膏；(4)醇沉，将清膏冷却至室温后加体积分数为90％～95％的乙醇水溶液，边加边搅拌，使含醇量达到60％～65％后继续搅拌10～30分钟，静置24小时后抽取上层清液进行浓缩制得稠膏；(5)制剂制粒，在稠膏中加入对乙酰氨基酚、蔗糖、马来酸氯苯那敏、咖啡因的水溶液进行搅拌制粒，烘干，整粒，总混，在总混时喷入薄荷素油乙醇溶液，即制得感冒灵颗粒。该法操作步骤简单，设备成本相对低廉。

但是，醇沉初始就加入大量高浓度乙醇，乙醇不易分散均匀，容易出现局部区域含醇量过高，淀粉、蛋白质类迅速沉析并包裹浓缩液的现象。且随着乙醇的增加包裹层质地越来越致密而难以分散，极大程度的影响醇沉效果，使醇沉过程不充分。现有醇沉技术中的搅拌可使乙醇分散，但搅拌的速度与沉析的速度难以平衡，并不能完全的实现快速将药液混合均匀。此外，醇沉时间过长，需要消耗较多乙醇溶液。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种感冒灵颗粒的醇沉工艺，以解决现有技术感冒灵颗粒醇沉工艺中无法快速将药液混合均匀、醇沉不充分、醇沉时间过长的问题，本发明中的感冒颗粒醇沉工艺简单稳定，适合工业化生产，且通过该制备方法制得的感冒灵颗粒治疗效果好，质量佳、安全性高。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下，一种感冒灵颗粒的醇沉工艺，包括如下步骤：

步骤S1：一次醇沉，将体积分数为60％的乙醇水溶液加入至浓缩后的相对密度为1.0～1.2的感冒灵颗粒的清膏中，边加边搅拌，其中，所述清膏与所述乙醇水溶液的体积比为1:1～1:2；

步骤S2：二次醇沉，将体积分数为95％的乙醇水溶液加入所述步骤S1中搅拌后的清膏中，边加边搅拌，至清膏含醇量为65％～85％时停止；

步骤S3：超声处理，将步骤S2中含醇量为65％～85％的清膏超声处理30～50分钟后冷却静置。

相对于现有技术，本发明感冒灵颗粒的醇沉工艺先直接将低浓度的乙醇溶液均匀分散到清膏中，再加入高浓度的乙醇溶液，使清膏中的含醇量均匀分布，该步工艺不需要事先冷却降温，缩短了整体醇沉时间，且该步工艺降低了淀粉、蛋白质等物质直接接触到高浓度乙醇溶液就迅速沉析形成包裹液的几率。进一步，在沉析过程中加入超声处理工序，利用超声波的空化作用加速中药有效成分的浸出提取，且超声波的次级效应，如机械振动，扩散，击碎等能破坏形成的包裹液，加速欲提取成分的扩散释放使其充分与溶剂混合，该步工艺大大的缩短了整体醇沉时间，使醇沉更充分。本发明的感冒灵颗粒的醇沉工艺流程简洁，简单稳定，醇沉充分，提取时间短，产率高，可满足大规模工业生产的要求，具有广阔的应用前景和市场。

进一步地，所述步骤S3中超声处理的超声温度为40～45℃。利于包裹液的溶解和中药有效成分的浸出提取。

进一步地，所述步骤S1中所述清膏与乙醇水溶液的体积比为1:1.5。降低形成包裹液的几率。

进一步地，所述步骤S2中的清膏含醇量为80％。含醇量为80％时几乎可除去全部的淀粉，多糖，蛋白质杂质。

进一步地，所述步骤S3冷却静置时间为6小时。此时已经沉淀完全。

进一步地，所述醇沉工艺还包括步骤S4，所述步骤S4为抽取静置后的上层清液，对其浓缩处理并回收乙醇。乙醇易挥发，对乙醇回收可重复利用，减少原材料的浪费。

进一步地，所述感冒灵颗粒的清膏的制备工艺为称取三叉苦，金盏银盘，野菊花和岗梅，以三叉苦，金盏银盘，野菊花和岗梅的总重量为基准，加入6～10倍量(w/w)的水煎煮1～3小时后提取提取液，重复煎煮提取操作1～3次后合并提取液，浓缩即得清膏。

进一步地，所述感冒灵颗粒的清膏的制备工艺为三叉苦，金盏银盘，野菊花和岗梅，以三叉苦，金盏银盘，野菊花和岗梅的总重量为基准，加入8倍量(w/w)的水煎煮2小时，重复煎煮提取操作2次后合并提取液，浓缩即得清膏。

本发明还提供一种感冒灵颗粒，该感冒灵颗粒按照以上所述感冒灵颗粒的醇沉工艺制备。

相对于现有技术，经过以上感冒灵颗粒醇沉工艺制备的感冒灵颗粒治疗效果好，质量佳、安全性高。

附图说明

图1是现有技术的感冒灵颗粒的制备工艺流程图。

图2是本发明感冒灵颗粒醇沉工艺的流程图。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明的感冒灵颗粒及其醇沉工艺作进一步解释说明。

实施例1

本实施例的感冒灵颗粒清膏的制备工艺包括以下步骤：

步骤A：一次煎煮

将挑选好的三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅按照配方量依次投放到提取罐中，加入8倍量(w/w)的水，浸泡45分钟后进行一次煎煮，升高温度至100℃时迅速关闭蒸汽阀门，接着开启提取罐夹套蒸汽阀门，通过夹套对提取罐内药液进行加热，使提取罐内的药液处于微沸状态，煎煮2小时，得到一次煎煮液。打开提取罐出液阀门抽取药液，使一次煎煮液进入贮液罐后关闭提取罐出液阀门。

步骤B：二次煎煮

继续向提取罐中加入8倍量(w/w)的水进行二次煎煮，升高温度至100℃时迅速关闭蒸汽阀门，接着开启提取罐夹套蒸汽阀门，通过夹套对提取罐内药液进行加热，使提取罐内的药液处于微沸状态，煎煮2小时，得到二次煎煮液。打开提取罐出液阀门抽取二次煎煮液，使二次煎煮液进入贮液罐与一次煎煮液混合，得到混合药液，混合药液被全部抽取后，关闭提取罐出液阀门。

步骤C：浓缩药液

打开进液阀门，通过药液泵把混合药液从贮液罐中输送到双效浓缩器中，其一效真空度－0.02MPa～－0.08MPa、温度≤95℃，二效真空度－0.02MPa～－0.08MPa、温度≤75℃，并且控制气压在0.3MPa以下，当药液浓度浓缩到密度为1.10(65℃～75℃)时停止浓缩，得到清膏。

通过上述步骤制得感冒灵颗粒清膏，然后将清膏醇沉，请参阅图2，其为本发明感冒灵颗粒醇沉工艺的流程图，包括以下工序：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入体积分数为60％的乙醇，其与清膏的体积比为1.5:1，边加边搅拌，控制搅拌时间为10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，将体积分数为95％的乙醇加入步骤S1搅拌后的含醇清膏中，边加边搅拌，当清膏含醇量为80％时停止加醇，继续搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将步骤S2中含醇量为80％的清膏超声处理45分钟冷却静置。

步骤S4：浓缩并回收乙醇，抽取步骤S3静置后的上层清液，通过管道输送至浓缩器，回收乙醇并浓缩。

实施例2

本实施例感冒灵颗粒清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例感冒灵颗粒醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入50％的乙醇，其与清膏的体积比为1.5:1，边加边搅拌，搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为65％时，继续搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例3

本实施例感冒灵颗粒清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例感冒灵颗粒醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入60％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌，搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为85％时，继续搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例4

本实施例感冒灵颗粒清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例感冒灵颗粒醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入55％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1～1.5:1，边加边搅拌，搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为75％时，继续搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

对比例1

本实施例感冒灵颗粒清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例感冒灵颗粒的醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入60％的乙醇，其与清膏的体积比为1.5:1，边加边搅拌，搅拌10～30分钟；

步骤S2：继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为80％时停止加醇，继续搅拌10～30分钟；

步骤S3：将步骤S2中搅拌后的膏体冷却至室温后静置。

对比例2

本实施例感冒灵颗粒清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例感冒灵颗粒醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为80％时停止加醇，继续搅拌10～30分钟；

步骤S2：将搅拌后的膏体冷却至室温后静置。

试验例、总黄酮含量的对比实验

在本发明的感冒灵颗粒的中药配方中，三叉苦中主要含有苯并吡喃类化合物、生物碱类、黄酮类化合物、多糖、单糖、挥发油、皂苷类、氨基酸类及多种维生素等；金盏银盘中主要含有黄酮类化合物、茶多酚和生物碱等；野菊花中主要含有萜类、黄酮类化合物、绿原酸及铁、镉、铜等微量元素；岗梅主要含有三萜皂苷类，蒽醌类及多元酚类化合物和生物碱类等；其中有三种药材均含有黄酮类化合物。黄酮类化合物是中药提取物中的主要有效成分，具有降脂，抗血栓、抗氧化、抗衰来、清除自由基，增强机体对疾病的抵抗力等多种药理活性。因此本试验例通过测定和计算实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比例1和对比例2中的总黄酮含量，来验证本发明提供的感冒灵颗粒的制备方法具有较高的提取率。

在本试验例中，所用材料为：芦丁对照品(纯度≥95％，中国药品生物制品鉴定所)。所用仪器为：UV759紫外-可见分光光度计(上海精科)；CP214电子分析天平(奥豪斯仪器上海有限公司)。

首先，精密称取烘干恒重的芦丁对照品5mg，用60％的乙醇溶解，并定容到25ml的容量瓶中，摇匀得到浓度为0.2mg/ml的芦丁对照品溶液。精密吸取1ml、2ml、3ml、4ml、5ml和6ml的芦丁对照品溶液，分别置于25ml的容量瓶中，加入1ml 5％的亚硝酸钠，摇匀，放置7分钟后，加入10％的硝酸铝1ml，摇匀，继续放置7分钟，再加入4％的氢氧化钠溶液10.0ml，用60％的乙醇定容至刻度，摇匀后放置10分钟。以相应的试剂为空白，用紫外分光光度计在510nm处测定吸光度(A)，以吸光度(A)为纵坐标，以芦丁对照品溶液浓度(mg/ml)为横坐标，绘制标准曲线。结果见表1。

表1芦丁对照品溶液的标准曲线制作

此结果说明芦丁浓度在0.008mg/ml～0.048mg/ml，线性良好，其中X为芦丁对照品浓度(mg/ml)，Y为吸光度。

然后，分别精密吸取5ml本发明实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比例1和对比例2的感冒灵颗粒的醇沉工艺中制得的上层清液，于蒸发皿中蒸干，用60％乙醇溶解，充分转移至25ml容量瓶中，并用60％乙醇定容至刻度，从容量瓶中准确量取5ml置于25ml容量瓶，加入1ml 5％的亚硝酸钠，摇匀，放置7分钟后，加入10％的硝酸铝1ml，摇匀，继续放置7分钟，再加入4％的氢氧化钠溶液10.0ml，用60％的乙醇定容至刻度，摇匀后放置10分钟。用紫外分光光度计在510nm处测定吸光度(A)，根据标准曲线及以下公式计算出浸提样中总黄酮的提取率。

总黄酮提取量(mg/g)＝C×V/W

其中，C为根据标准曲线方程计算出的每毫升醇沉工艺中制得的上层清夜中黄酮的浓度(mg/ml)；V为醇沉工艺中制得的上层清夜总体积(ml)；W为三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅的总质量(g)。

结果如下表2：

表2具体实施例中各实施例的黄酮提取量

具体实施例	黄酮提取量(mg/g)
		实施例1	75.36
实施例2	64.61
		实施例3	69.24
实施例4	62.37
		对比例1	59.64
对比例2	52.83

在用分光光度计法测定总黄酮提取量实验中，得到以下结果：芦丁0.008～0.048mg/ml范围内浓度与吸光度具有良好的线性关系，通过实验得出实施例1为最佳实施例，先加入60％的乙醇进行一次醇沉处理，再加入95％的乙醇使其含醇量达到80％，最后静置过程中加入超声处理，此时总黄酮提取量最高，可达75.36mg/g，从而可以使有效成分最大程度被提取和使用，制备出的感冒灵颗粒效果也较佳。

相对于现有技术，本发明感冒灵颗粒的醇沉工艺先直接将低浓度的乙醇溶液均匀分散到清膏中，再加入高浓度的乙醇溶液，使清膏中的含醇量均匀分布，该步工艺不需要事先冷却降温，缩短了整体醇沉时间，且该步工艺降低了淀粉、蛋白质等物质直接接触到高浓度乙醇溶液就迅速沉析形成包裹液的几率。进一步，在沉析过程中加入超声处理工序，利用超声波的空化作用加速中药有效成分的浸出提取，且超声波的次级效应，如机械振动，扩散，击碎等能破坏形成的包裹液，加速欲提取成分的扩散释放使其充分与溶剂混合，该步工艺大大的缩短了整体醇沉时间，使醇沉更充分。本发明的感冒灵颗粒的醇沉工艺流程简洁，简单稳定，醇沉充分，提取时间短，产率高，可满足大规模工业生产的要求，具有广阔的应用前景和市场。且经过以上感冒灵颗粒醇沉工艺制备的感冒灵颗粒治疗效果好、质量佳、安全性高。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。