在重构时保持其拉伸特性并且用于促进患有吞咽困难的个体的安全吞咽的粉末状增稠剂
阅读说明：本技术 在重构时保持其拉伸特性并且用于促进患有吞咽困难的个体的安全吞咽的粉末状增稠剂 (Powdered thickening agent which retains its tensile properties upon reconstitution and is useful for promoting safe swallowing in individuals with dysphagia ) 是由 G·马切西尼 J·恩格曼 C·韦德默 T·达特 于 2018-06-07 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种增稠粉末,其促进患有吞咽困难的个体对组合物的安全吞咽,并且可用于治疗吞咽困难、促进组合物的安全吞咽、以及减轻在组合物的吞咽期间的误吸风险的方法。该粉末含有β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分,该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对所述组合物的拉伸特性而言是中性的或增强所述组合物的拉伸特性。载体成分优选为异麦芽酮糖或低分子量碳水化合物诸如蔗糖或乳糖的至少一种。所述粉末可在包含水或乳中的至少一种的液体中稀释以形成组合物诸如营养产品的至少一部分,并且改善所述组合物的粘结性。(A thickening powder that promotes safe swallowing of a composition by an individual suffering from dysphagia, and is useful in methods of treating dysphagia, promoting safe swallowing of a composition, and reducing the risk of aspiration during swallowing of a composition. The powder contains a beta-glucan and a carrier component which is a carbohydrate, the beta-glucan and the carrier component which is a carbohydrate being neutral to or enhancing the tensile properties of the composition. The carrier component is preferably at least one of isomaltulose or a low molecular weight carbohydrate such as sucrose or lactose. The powder can be diluted in a liquid comprising at least one of water or milk to form at least a portion of a composition, such as a nutritional product, and improve cohesiveness of the composition.)
背景技术
本公开整体涉及用于促进患有吞咽困难的个体安全吞咽组合物的粉末状增稠剂，通过施用通过稀释粉末状增稠剂制备的组合物来治疗吞咽困难的方法，制备粉末状增稠剂的方法，以及通过稀释粉末状增稠剂来改善组合物的粘结性的方法。粉末状增稠剂在重构时保持其拉伸特性。
吞咽困难(Dysphagia)是用于吞咽困难症状的医学术语。吞咽困难可能是这样一种感觉，其提出固体或液体(即营养产品)难以从口腔传送到胃部。
在口腔中处理营养产品期间以及吞咽期间，由于受到剪切力，营养产品的粘度发生变化。在大多数情况下，当作用于营养产品的剪切力和剪切速率(例如咀嚼力)增加时，营养产品的粘度降低。患有吞咽困难的个体通常需要增稠的营养产品。通过添加增稠剂(诸如淀粉或胶增稠剂)来实现营养产品的增稠，以增加(尤其是)产品的剪切粘度。增稠的营养产品降低了患有吞咽困难的个体在营养产品从口腔传送到胃部的期间发生误吸的可能性。
患有吞咽困难的个体可发现营养产品会引起咳嗽、喷溅或甚至窒息，因此增稠的营养产品使得患有吞咽困难的个体能够安全吞咽。增稠剂的添加被认为改善了团块控制和吞咽时机，但是由于所需的额外吞咽努力，患有吞咽困难的个体不喜欢所得的厚度。此外，增稠剂留下具有高粘度水平的残渣，导致不可取的感官特性。这对于液体和饮料尤其相关，因为吞咽困难患者期望仍具有真实稀薄液体的感官特性的液体而不是显示高粘度的液体产品。此外，其中仅增加剪切粘度的增稠营养产品通常缺乏唾液通常提供给食物团块的粘结性。
吞咽困难分为三种主要类型：口咽部吞咽困难、食道吞咽困难和功能性吞咽困难。
口咽部吞咽困难通常无法可采用药物治疗。口咽部吞咽困难会影响所有年龄层的个体，但在老年个体中更为普遍。在世界范围内，口咽部吞咽困难影响着大约2200万超过50岁的人。口咽部吞咽困难往往是急性事件诸如中风、脑损伤或者口腔癌或喉癌手术的结果。另外，放射疗法和化学疗法可使肌肉变弱并使与吞咽反射的生理和神经支配相关联的神经退化。口咽部吞咽困难对于患有进行性神经肌肉疾病诸如帕金森病的个体而言也很常见，使得这些个体在吞咽引发方面遭遇不断增加的困难。口咽部吞咽困难的代表性病因包括那些相关联的神经学疾病(脑干肿瘤、头部创伤、中风、脑瘫、格林-巴利(Guillain-Barre)综合征、亨廷顿病、多发性硬化、脊髓灰质炎、脊髓灰质炎后综合征、迟发性运动障碍、代谢性脑病、肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、痴呆)、传染性疾病(白喉、波特淋菌中毒、莱姆病、梅毒、粘膜炎[疱疹性角膜炎、细胞巨化病毒、念珠菌等])、自身免疫性疾病(狼疮、硬皮病、舍格伦综合征(Sjogren’s syndrome))、代谢性疾病(淀粉样变性、库欣综合征(cushing’ssyndrome)、甲状腺毒症、威尔逊氏病(Wilson’s disease))、肌病性疾病(***15疾病、皮肌炎、重症肌无力、肌强直性营养不良、眼咽型营养不良、多肌炎、结节病、副肿瘤综合征、炎性肌病)、医原性疾病(药物副作用[例如，化学疗法、精神抑制药等]、外科手术后肌肉或神经源性的疾病、放射疗法、腐蚀性[药丸损伤、故意损伤])以及结构性疾病(环咽嵴、岑克尔氏憩室(Zenker’s diverticulum)、颈蹼、口咽部肿瘤、骨赘和骨骼异常、先天性疾病[腭裂、憩室、囊等])。
食道吞咽困难可影响所有年龄层的个体。食道吞咽困难通常可采用药物治疗，并且其被认为是吞咽困难的一种不太严重的形式。食道吞咽困难往往是粘膜疾病、纵隔疾病或神经肌肉疾病的结果。粘膜(内在的)疾病通过与各种病症(例如胃食道反流疾病、食道环和食道蹼[例如，缺铁性吞咽困难或普鲁默-文森(Plummer-Vinson)综合征]继发的消化性狭窄、食道肿瘤、化学损伤[例如，吞食腐蚀性物质、药片食管炎、静脉曲张的硬化疗法]、辐射损伤、传染性食管炎和嗜酸性食管炎)相关联的炎症、纤维化或肿瘤形成而使管腔变窄。纵隔(外在的)疾病通过直接侵入或通过与各种病症(肿瘤[例如，肺癌、淋巴瘤]、感染[例如，肺结核、组织胞浆菌病]和心血管病症[心房扩张和血管压迫])相关联的***肿大而阻塞食道。神经肌肉疾病可影响食道平滑肌及其神经支配，从而干扰蠕动或下食道***松弛或者同时存在这两种情况，通常与各种病症(弛缓不能[自发性的和与查加斯(Chagas)病相关联的]、硬皮病、其他动力障碍以及外科手术后果[即，在胃底折叠术和抗返流干预之后])相关联。患有管腔内异物的个体通常经历急性食道吞咽困难。
功能性吞咽困难限于部分患者中，在这些患者中并未发现吞咽困难的器质性病因。
吞咽困难通常无法诊断。吞咽困难的主要后果在于影响患有吞咽困难的个体的健康和医疗成本。患有严重吞咽困难的个体会经历营养产品从口腔到胃部的传送受到损害的感觉，这种感觉在吞咽之后立即出现。在社区居住的个体中，所感觉到的症状可促使患有吞咽困难的个体去看医生。在住院的个体中，健康护理从业人员可观察到症状或者聆听患有吞咽困难的个体或其家庭成员的暗示吞咽损害的意见，并且然后建议患有吞咽困难的个体由专科医生进行评估。由于第一线从业人员对吞咽损害的总体意识较低，吞咽困难往往得不到诊断和治疗。然而，患者可通过临床进行评估，并且吞咽困难诊断可通过推荐给吞咽专科医生(例如，言语语言病理学家)来确定。
第一线从业人员对吞咽损害的总体意识较低。许多人(尤其是老年人)患有未经确诊和治疗的吞咽损害。一个原因是第一线社区护理人员(例如普通从业人员/老年病科医生、家庭护理护士、理疗学家等)通常不会对病症进行筛查。如果他们意识到吞咽损害的严重性，他们通常就不会使用循证筛查方法。
吞咽困难的严重程度可在以下方面变化：(i)在安全吞咽营养产品方面存在轻微的(感知到的)困难，(ii)没有能力在没有显著的误吸或窒息风险的情况下吞咽营养产品，和(iii)完全没有能力吞咽营养产品。没有能力正常吞咽营养产品可能是由于营养产品的食物团块破碎成较小的碎块所致，这些碎块在吞咽过程期间可能进入气道或在口咽道和/或食道中留下不需要的残渣(例如误吸)。如果足够多的物质进入肺部，患者会因积聚在肺部中的营养产品而窒息。即使是少量的被误吸的营养产品也可能导致支气管肺炎感染，而慢性误吸可能导致支气管扩张并且可能造成一些哮喘病例。
沉默性误吸在老年人中比较常见，并且这种误吸是指在睡眠期间误吸口咽内容物。人们可通过自我限制饮食而抵消不太严重的吞咽损害。衰老过程本身加上慢性疾病(诸如高血压或骨关节炎)会使中老年人易于罹患可能得不到确诊和治疗的临床症状不显的吞咽困难，直到出现临床并发症如肺炎、脱水、营养不良及相关并发症。
吞咽困难和误吸会影响生活质量、发病率和死亡率。在受公共机构照料的患有吞咽困难和误吸的个体中，十二个月死亡率高(45％)。因此，吞咽困难的诊断和早期管理的缺乏所致的临床后果的经济负担是显著的。
正如所提到的，肺炎是吞咽困难的一种常见临床后果。肺炎可需要急性住院治疗和急诊室就诊。在由于误吸而发生肺炎的个体当中，由于当前的护理实践，未必得出“误吸性肺炎”的鉴别性诊断。
肺炎对于患有吞咽困难的个体是危及生命的，并且3个月内的死亡几率为约50％(van der Steen等人，2002)。另外，诸如肺炎之类的急性损伤(insult)常常引起老年人健康状况的螺旋式下降。损伤与摄入不足和缺乏活动所导致的营养不良、机能衰退和虚弱相关联。特定的干预(例如为了促进口腔健康、帮助恢复正常吞咽或增强吞咽安全的团块)将有益于具有复发性肺炎的风险(由于误吸口咽内容物，包括隐性误吸)或者正经历复发性肺炎的人群。
与肺炎相似，脱水是吞咽困难的一种危及生命的临床并发症。在患有神经退行性疾病(从而很可能患有吞咽损害)的住院个体中，脱水是常见的合并症。尽管如此，脱水是吞咽困难的一种可避免的临床并发症。这突出了对于患有吞咽困难的人而言，需要可被安全食用并且感官上可接受的稀薄液体。
当吞咽损害导致害怕食物和液体窒息、饮食速率下降和自我限制食物的选择时，会发生营养不良和相关并发症(例如，[尿道]感染、压迫溃疡、更严重的吞咽困难[需要更加受限制的食物选项、管饲和/或经皮内镜胃造瘘(PEG)管放置，以及生活质量下降]、脱水、机能衰退和相关的后果[跌倒、痴呆、虚弱、活动性丧失和自主性丧失])。如果不加以矫正，营养摄入不足会加重吞咽困难，这是因为由于生理储备耗竭，使得有助于促进正常吞咽的肌肉变弱。营养不良与具有超过3倍高的感染风险相关联。感染在患有神经退行性疾病(因而很可能患有危害膳食充足的慢性吞咽损害)的个体中是常见的。
营养不良对于患者康复具有严重影响。营养不良的患者住院时间更长，更有可能再次住院，并且住院护理的费用更高。此外，营养不良导致非有意的体重损失以及肌肉和力量的显著损失，从而最终损害活动性和自理能力。随着机能的损失，看护人员的负担逐渐加重，从而先是需要非正式看护人员，然后需要正式看护人员，并且然后需要送交公共机构照料。然而，营养不良是吞咽困难的一种可避免的临床并发症。
在患有神经退行性病症(例如，阿尔兹海默病)的人群当中，非有意的体重损失(作为营养不良的标志)在认知衰退之前出现。另外，身体活动可有助于稳定认知健康。因此，重要的是确保患有神经退行性病症的人群有充足的营养，以帮助他们拥有力量和耐力来参与定期的治疗性锻炼并防止非有意的体重损失、肌肉萎缩、身体和认知机能损失、虚弱、痴呆和看护人员负担的不断增加。
跌倒和相关损伤是患有神经退行性病症的老年人中的一个特别关注事项，与机能丧失相关联。跌倒是年长的成年人中损伤性死亡的主因。换句话讲，通过应用循证实践(包括医学营养疗法，因为营养干预在预防中老年人跌倒和相关损伤(例如骨折)方面是有效的)，跌倒是可合理地预防的原因。
咀嚼和吞咽困难是公认的压迫溃疡发展的危险因素。压迫溃疡被视为可避免的医疗错误，其可通过应用循证实践(包括营养护理，因为在营养不足时更可能发生压迫溃疡)合理地预防。可通过确保充足的营养摄入而部分地合理地预防压迫溃疡。此外，特定的干预(包括使用专门的营养补充剂)有助于减少在压迫溃疡发生后的预期治愈压迫溃疡的时间。
发明内容
如共同未决的美国申请序列号15/327,745中所述，该申请公布为WO2016/012403，并且以引用方式全文并入本文，因此在营养产品中包含β-葡聚糖令人惊讶地实现了增加食物团块的粘结性的类似或相同(可能甚至增强)的效应(例如，对于具有唾液分泌受到损害的患者)。然而，本发明人发现，将β-葡聚糖定量加入作为流变改性剂以实现营养制剂中的目标拉伸粘度非常具有挑战性(对于液体或粉末作为改性剂而言)，因为实现显著拉伸行为所需的量相当低(很少重量％)。因此，本发明人识别对最终产品的拉伸特性而言是中性的或增强最终产品的拉伸特性的载体成分。
令人惊讶的是，本发明人发现β-葡聚糖与某些碳水化合物载体(例如异麦芽酮糖)的组合示出了此类效应。载体材料可在从燕麦麸来源提取β-葡聚糖和通过离心分离不溶性物质之前或之后添加。据本发明人最佳所知，不存在能够以受控方式向组合物提供高拉伸粘度以用于安全吞咽的商业溶液可用于患者。
本发明人发现，与燕麦麸提取物参考物相比，加入异麦芽酮糖导致相似的或甚至增加的弹性(粘结)行为，这取决于工艺顺序和pH。
因此，在一个一般实施方案中，本公开提供了被配制用于稀释到组合物(例如，营养产品和/或水)的至少一部分中的增稠粉末，该增稠粉末包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。
在一个实施方案中，载体成分选自异麦芽酮糖、低分子量碳水化合物(例如蔗糖和/或乳糖)及其混合物。优选，载体成分为异麦芽酮糖。
在一个实施方案中，增稠粉末基本上由β-葡聚糖和载体成分组成。优选，增稠粉末由β-葡聚糖和载体成分组成。
在一个实施方案中，增稠粉末包含载体成分和β-葡聚糖，其重量比为约10∶1至约300∶1，优选约20∶1至约200∶1，更优选约20∶1至约150∶1(例如，约150∶1)，最优选约20∶1至约100∶1。
在一个实施方案中，增稠粉末包含载体成分和含有β-葡聚糖的燕麦提取物，其重量比为约1∶1至约30∶1，优选约2∶1至约20∶1，更优选约2∶1至约15∶1(例如，约15∶1)，最优选约2∶1至约10∶1，例如燕麦提取物含有14％的β-葡聚糖。优选，燕麦提取物含有10％至18％、12％至16％、或更优选14％的β-葡聚糖。
在一个实施方案中，该组合物是液体组合物。
在另一个实施方案中，本公开提供了制备被配制用于稀释到组合物(例如，营养产品和/或水)的至少一部分中的增稠粉末的方法，该增稠粉末包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。所述方法包括：从选自谷物、蘑菇、酵母、海藻、藻类及其混合物的来源中提取β-葡聚糖；以及至少一个选自以下的步骤：(i)在从所述来源提取β-葡聚糖之前将载体成分添加到所述来源中，以及(ii)在从所述来源提取β-葡聚糖之后将载体成分添加到β-葡聚糖中。
在一个实施方案中，载体成分包含异麦芽酮糖。
在一个实施方案中，增稠粉末包含载体成分和β-葡聚糖，其重量比为约10∶1至约300∶1，优选约20∶1至约200∶1，更优选约20∶1至约150∶1(例如，约150∶1)，最优选约20∶1至约100∶1。
在一个实施方案中，增稠粉末包含载体成分和含有β-葡聚糖的燕麦提取物，其重量比为约1∶1至约30∶1，优选约2∶1至约20∶1，更优选约2∶1至约15∶1(例如，约15∶1)，最优选约2∶1至约10∶1，例如燕麦提取物含有14％的β-葡聚糖。
在一个实施方案中，来源包含燕麦麸。
在一个优选的实施方案中，在从来源中提取β-葡聚糖之前将载体成分添加到该来源中。
在另一个实施方案中，本公开提供了制备组合物(例如营养产品和/或水基饮料)的方法。该方法包括通过将包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分的增稠粉末进行稀释来形成组合物的至少一部分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。稀释增稠粉末可包括在包含水或乳中的至少一种的液体中以100∶1至15∶1的液体∶粉末重量比稀释增稠粉末。
载体成分可选自异麦芽酮糖、低分子量碳水化合物(例如蔗糖和/或乳糖)及其混合物。优选，载体成分为异麦芽酮糖。增稠粉末可基本上由β-葡聚糖和载体成分组成。优选，增稠粉末可由β-葡聚糖和载体成分组成。增稠粉末可包含载体成分和β-葡聚糖，其重量比为约10∶1至约300∶1，优选约20∶1至约200∶1，更优选约20∶1至约150∶1(例如，约150∶1)，最优选约20∶1至约100∶1。增稠粉末可包含载体成分和含有β-葡聚糖的燕麦提取物，其重量比为约1∶1至约30∶1，优选约2∶1至约20∶1，更优选约2∶1至约15∶1(例如，约15∶1)，最优选约2∶1至约10∶1，例如燕麦提取物含有14％的β-葡聚糖。优选，燕麦提取物含有10％至18％、12％至16％、或更优选14％的β-葡聚糖。
水溶液可以一定量存在于组合物中，该一定量的水溶液向组合物提供约1mPas至约200mPas、优选约2mPas至约100mPas、更优选约4mPas至约50mPas、最优选约5mPas至约20mPas的剪切粘度，所有值均在50s1的剪切速率和20℃下测量，并且提供约10毫秒(ms)至约2,000毫秒(ms)，优选约20ms至约1,000ms、更优选约50ms至约500ms、并且最优选约100ms至约200ms的由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)实验测定的驰豫时间，所有值均在20℃的温度下测量。
在另一个实施方案中，本公开提供了组合物(例如营养产品和/或水基饮料)，其包含：含有β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分的水溶液，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。组合物包含一定量的水溶液，该一定量的水溶液向组合物提供约1mPas至约200mPas、优选约2mPas至约100mPas，更优选约4mPas至约50mPas，最优选约5mPas至约20mPas的剪切粘度，所有值均在20℃下在50s1的剪切速率下测量，并且提供约10毫秒(ms)至约2,000毫秒(ms)，优选约20ms至约1,000ms、更优选约50ms至约500ms、并且最优选约100ms至约200ms的由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)实验测定的驰豫时间，所有值均在20℃的温度下测量。优选，组合物为水基饮料，更优选，组合物为液体组合物，甚至更优选稀薄液体组合物。组合物可用于治疗吞咽困难。
在另一个实施方案中，本公开提供了治疗患有吞咽障碍的个体的吞咽障碍的方法。该方法包括向所述个体口服施用组合物(例如营养产品和/或水基饮料)，该组合物包含含有β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分的水溶液，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。组合物包含一定量的水溶液，该一定量的水溶液向组合物提供约1mPas至约200mPas、优选约2mPas至约100mPas、更优选约4mPas至约50mPas、最优选约5mPas至约20mPas的剪切粘度，所有值均在20℃下在50s-1的剪切速率下测量，并且提供约10毫秒(ms)至约2,000毫秒(ms)、优选约20ms至约1,000ms、更优选约50ms至约500ms、并且最优选约100ms至约200ms的由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)实验测定的驰豫时间，所有值均在20℃的温度下测量。
在另一个实施方案中，本公开提供了促进组合物(例如营养产品和/或水)在对其有需要的个体中安全吞咽的方法。该方法包括：向组合物中添加水溶液，该水溶液包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。将水溶液以一定量添加到组合物中，该一定量的水溶液向组合物提供约1mPas至约200mPas、优选约2mPas至约100mPas、更优选约4mPas至约50mPas、最优选约5mPas至约20mPas的剪切粘度，所有值均在20℃下在50s-1的剪切速率下测量，并且提供约10毫秒(ms)至约2,000毫秒(ms)、优选约20ms至约1,000ms、更优选约50ms至约500ms、并且最优选约100ms至约200ms的由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)实验测定的驰豫时间，所有值均在20℃的温度下测量。该方法包括向个体施用水溶液已被添加到其中的组合物。
在另一个实施方案中，本公开提供了减轻在对其有需要的个体中吞咽组合物(例如营养产品和/或水)期间的误吸风险的方法。该方法包括：向组合物中添加水溶液，该水溶液包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性，将水溶液以一定量添加到组合物中，该一定量的水溶液向组合物提供约1mPas至约200mPas、优选约2mPas至约100mPas、更优选约4mPas至约50mPas、最优选约5mPas至约20mPas的剪切粘度，所有值均在20℃下在50s-1的剪切速率下测量，并且提供约10毫秒(ms)至约2,000毫秒(ms)，优选约20ms至约1,000ms、更优选约50ms至约500ms、并且最优选约100ms至约200ms的由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)实验测定的驰豫时间，所有值均在20℃的温度下测量。该方法包括向个体施用水溶液已被添加到其中的组合物。优选，组合物为水。
在另一个实施方案中，本公开提供了用于改善组合物(例如营养产品和/或水)的粘结性的方法。该方法包括：通过将包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分的增稠粉末进行稀释来形成组合物的至少一部分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。水溶液可以一定量存在于组合物中，该一定量的水溶液向组合物提供约1mPas至约200mPas、优选约2mPas至约100mPas、更优选约4mPas至约50mPas、最优选约5mPas至约20mPas的剪切粘度，所有值均在20℃下在50s1的剪切速率下测量，并且提供约10毫秒(ms)至约2,000毫秒(ms)、优选约20ms至约1,000ms、更优选约50ms至约500ms、并且最优选约100ms至约200ms的由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)实验测定的驰豫时间，所有值均在20℃的温度下测量。
本公开提供的一个或多个实施方案的优点是促进营养产品的团块在患有吞咽困难的个体中更安全地吞咽。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改善患有吞咽困难的大量且越来越多的个体的生活。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是支持特定的干预(例如，为了促进口腔健康、帮助恢复正常吞咽或增强吞咽安全的团块)可使个体能够用口进食而不是进行管饲和/或需要PEG放置并且体验营养产品与总体幸福感相关联的心理社会方面，同时防止因缺乏足够的吞咽能力所致的潜在负面后果。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改善患有吞咽困难的个体的营养产品摄入并且因此可使这类个体能够安全舒适地吞咽更多品种的营养产品，这可导致个体的总体状况更健康并预防与健康有关的进一步衰退。
此外，由本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是提供在被个体食用时唾液通常向营养产品的食物团块提供的天然粘结性。
此外，本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改变营养产品的流变学特性以预防团块渗透和误吸。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是营养产品，其具有与口腔中产生的唾液相似的粘结性，从而向患有吞咽困难的个体提供更天然的感觉。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是缺乏来自常规增稠剂的增稠感觉(高剪切粘度)的营养产品，因为本公开提供的一个或多个实施方案在患有吞咽困难的个体的口腔中不留下残渣。这对于应当保持其稀薄液体特性的液体产品尤其相关。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是具有优于已知增稠营养产品的感官特性的营养产品。
此外，本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改善的食物团块的粘结力，以预防食物团块被分解成较小的碎块，这些碎块在吞咽过程期间可能进入气道或在口咽道和/或食道中留下不需要的残渣。
此外，本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是减少患有吞咽困难的个体的吞咽努力。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是减少残渣在吞咽困难患者的口咽道和/或食道中积聚的风险。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是，通过使个体能够安全且舒适地吞咽更广泛的食物和饮料产品，例如通过改善团块完整性(“粘结性”)，从而使患有吞咽困难的个体有信心能够使所述个体消费更广泛的产品，从而针对患有吞咽困难的个体增加粘结性和改善营养摄入量。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改善的吞咽能力和效率，从而通过降低肺部误吸的风险来改善安全性。
此外，本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是相对于喂食辅助的独立性更大和/或在膳食消耗期间用于喂食辅助的时间长度缩短。
另外的特征和优点在本文中有所描述，并且将从以下附图和
具体实施方式
中显而易见。
附图说明
图1是示出在本文所公开的实验实施例中使用的方法的流程图。
图2是示出来自本文所公开的实验实施例的结果的表。
图3是示出来自本文所公开的实验实施例的结果的图。
具体实施方式
定义
下文提供了一些定义。然而，定义可位于下文的“实施方案”部分，并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。
本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。按总固体计的重量表示为“％TS”。
如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的-5％至+5％，更优选该所提及数字的-1％至+1％，最优选该所提及数字的-0.1％至+0.1％。本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如在本公开和所附权利要求中所用，单数形式“a，”“an”和“the”(“一个”、“一种”和“所述(该)”)包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，对“成分”或“该成分”的提及包括两种或更多种成分。
词语“包括”(“comprise，”“comprises”and“comprising”)都将被解释为包含性的而非排他性的。同样地，术语“包含”和“或”(“include，”“including”和“or”)都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。“基本上由...组成”的组合物含有至少75重量％的参考组分，优选至少85重量％的参考组分，更优选至少90重量％的参考组分，最优选至少95重量％的参考组分。
在“X和/或Y”的上下文中使用的术语“和/或”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y”。在本文中使用的情况下，术语“示例”和“诸如”(尤其是当随后是术语列表时)仅仅是示例性和说明性的，并且不应被视为是排他性或全面性的。
术语“营养产品”是指旨在供个体(诸如，人类)摄入并且向个体提供至少一种营养物质的产品或组合物。
“预防”包括降低病症或障碍的风险和/或严重程度。术语“治疗”、“减轻”和“缓解”既包括防止性或预防性治疗(预防和/或减缓目标病理学病症或障碍的发展)也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、减慢、减轻诊断的确诊的病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；和包括治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗有病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定表示个体被治疗直至完全恢复。这些术语也指在未患有疾病但可能易于发展不健康的状况的个体中进行的健康维持和/或促进。这些术语还旨在包括强化或以其他方式增强一种或多种主要的防止性或治疗性措施。术语“治疗”、“减轻”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食管理或者防止或预防疾病或病症的膳食管理。治疗可为患者相关的或医生相关的。
术语“个体”是指可能患有认知衰老并因此受益于本文所公开的方法中的一种或多种的任何动物，包括人类。一般来讲，个体是人类或鸟类动物、牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、山羊类动物、狼类动物、鼠科动物、绵羊类动物和猪类动物。“伴侣动物”是任何驯养的动物，并且包括但不限于猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、牛、山羊、绵羊、驴、猪等。优选，个体是人类或伴侣动物，诸如狗或猫。
如本文所用，“有效量”是在个体中预防缺陷、治疗疾病或医学病症的量，或更一般地说，是降低症状、管理其疾病进展或向个体提供营养、生理或医学有益效果的量。相对术语“促进”，“改善”，“增加”，“增强”等是指包含本文所公开的增稠粉末的营养产品相对于缺乏增稠粉末但换句话讲相同的营养产品的效果。
β-葡聚糖(“Beta-glucan”和“β-glucan”)是指通过(1→3)、(1→4)糖苷键连接的D-葡萄吡喃糖单体的同聚多糖。可通过技术人员熟知的方法从植物或微生物来源中获得β-葡聚糖，例如从谷物(例如，燕麦、大麦)、某些类型的蘑菇(reishi、香菇、舞茸)、酵母、海藻和藻类，该方法为例如Lazaridou等人在“A comparative study on structure-functionrelations of mixed-linkage(1→3)，(1→4)linear β-D-glucans’in FoodHydrocolloids，18(2004)，837-855(“混合键(1→3)，(1→4)线性β-D-葡聚糖的结构-功能关系的比较研究”，《食品胶体》，2004年，第18卷，第837-855页)”中描述的方法。
“异麦芽酮糖”是6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-果糖，并且也被称为PalatinoseTM。
实施方案
在本公开的一个方面，增稠粉末可在包含乳或水中的至少一种的液体中稀释以形成组合物(例如，营养产品或水基饮料)的至少一部分。该粉末包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。合适的载体成分的非限制性示例包括异麦芽酮糖和低分子量碳水化合物(例如蔗糖和/或乳糖)。优选，由粉末稀释所得的组合物为具有花蜜稠度的饮料。更优选，由粉末稀释所得的组合物为具有水样稠度的饮料。
在一个实施方案中，增稠粉末包含载体成分和β-葡聚糖，其重量比为约10∶1至约300∶1，优选约20∶1至约200∶1，更优选约20∶1至约150∶1(例如，约150∶1)，最优选约20∶1至约100∶1。
在一个实施方案中，增稠粉末包含载体成分和含有β-葡聚糖的燕麦提取物，其重量比为约1∶1至约30∶1，优选约2∶1至约20∶1，更优选约2∶1至约15∶1(例如，约15∶1)，最优选约2∶1至约10∶1，例如燕麦提取物含有14％的β-葡聚糖。优选，燕麦提取物含有10％至18％、12％至16％、或更优选14％的β-葡聚糖。
为了形成粉末，可将包含β-葡聚糖的组合物喷雾干燥、冷冻干燥或使其经受本领域已知的任何其它干燥程序。除此之外或另选地，粉末可通过干燥混合制得。
可将粉末置于容器(例如，密封的容器)中提供给消费者，以用于重构和/或用于允许使用者将粉末从容器倒入粉末于其中重构的饮用接收器中。合适容器的非限制性示例包括袋、盒、纸盒、瓶子或其组合。优选的容器包括小袋/棒状包装，即，小的一次性小袋，通常由柔性膜诸如玻璃纸或纸制成，优选能够在一端或两端处撕开，并且容纳有一份组合物。
在一个实施方案中，粉末不含任何蛋白质。在一个实施方案中，粉末不含任何脂肪或油。在一个实施方案中，粉末不含除为碳水化合物的载体成分以外的任何碳水化合物，该粉末对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性(例如，粉末不包含除任何异麦芽酮糖或低分子量碳水化合物之外的任何碳水化合物)。例如，粉末可基本上由或由β-葡聚糖和载体成分(例如，异麦芽酮糖和/或低分子量碳水化合物)组成。
在另一方面，在患有吞咽障碍的个体中治疗吞咽障碍的方法包括向个体施用组合物，该组合物包含含有β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分(例如，异麦芽酮糖和/或低分子量碳水化合物诸如蔗糖和/或乳糖)的稀释粉末，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。在另一个方面，在患有吞咽困难的个体中减轻在吞咽组合物期间的误吸风险的方法包括向个体施用组合物，并且该组合物包含稀释的粉末，该稀释的粉末包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分(例如，异麦芽酮糖和/或低分子量碳水化合物诸如蔗糖和/或乳糖)，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的拉伸特性。
β-葡聚糖以及因此燕麦在粉末中表现出尤其优选的特性，因为少量的β-葡聚糖可提供有利的剪切粘度和驰豫时间。优选，剪切粘度低并且驰豫时间长。产品的剪切粘度通过任何方法测定，这些方法可精确控制施加到产品上的剪切速率，并同时测定剪切应力或反之亦然。标准方法包括使用同心圆柱体、圆锥-平板以及平板-平板几何构型。在这种情况下，弛豫时间可由毛细管破裂拉伸流变(CaBER)测定，这在本领域中是已知的。在与驰豫时间相同的温度下测量产物的剪切粘度。
剪切粘度是可测量的流变特性。剪切粘度通常被称为粘度并且描述了材料与所施加剪切应力之间的作用。换句话说，剪切应力是在横向或水平方向上施加在流体表面上的“应力”(每单位面积的力)与该流体向下流动时该流体速度的变化(“速度梯度”)之间的比例。剪切粘度赋予产品增稠的感觉。
材料的另一流变特性是其拉伸粘度。拉伸粘度是使液体在其流动方向上扩展所需的应力与拉伸速率的比例。拉伸粘度系数广泛用于表征聚合物，因为聚合物不可简单地通过剪切粘度进行计算或估计。流变学研究通常使用流变仪进行，流变仪一般向流体施加特定应力场或变形，并监控所产生的变形或应力。这些仪器可在稳定流或振荡流中操作，也可在剪切和拉伸状态下操作。拉伸粘度可提供具有增加的粘结性而不提供增稠感觉的产品。
组合物优选是可口服施用的，例如作为药物制剂、营养产品、膳食补充剂、功能性食品或饮料产品中的一种或多种。
在另一个方面，用于改善组合物的粘结性的方法包括添加稀释的粉末，该稀释的粉末包含β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分(例如，异麦芽酮糖和/或低分子量碳水化合物诸如蔗糖和/或乳糖)，该β-葡聚糖和为碳水化合物的载体成分对组合物的拉伸特性而言是中性的或增强组合物的一种或多种成分的拉伸特性。组合物可为营养产品，并且营养产品的一种或多种成分可选自蛋白质、氨基酸、脂肪、碳水化合物、益生元、益生菌、脂肪酸、植物营养素、抗氧化剂和/或其组合。
营养产品中的蛋白质可以是基于乳制品的蛋白质、基于植物的蛋白质或基于动物的蛋白质中的一种或多种。合适的基于乳制品的蛋白质的非限制性示例包括酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如，所有形式的酪蛋白酸盐，包括酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾)、酪蛋白水解物、乳清(例如，所有形式的乳清，包括乳清浓缩物、乳清分离物、脱矿质乳清)、乳清水解物、乳蛋白质浓缩物和乳蛋白质分离物。合适的基于植物的蛋白质的非限制性示例包括例如大豆蛋白质(例如，所有形式的大豆蛋白质，包括大豆蛋白质浓缩物和分离物)、豌豆蛋白质(例如，所有形式的豌豆蛋白质，包括豌豆蛋白质浓缩物和分离物)、卡诺拉蛋白质(例如，所有形式的卡诺拉蛋白质，包括卡诺拉蛋白质浓缩物和分离物)，其他植物蛋白诸如小麦和分级小麦蛋白质、玉米及其组分(包括玉米蛋白)、大米、燕麦、马铃薯、花生、绿豌豆粉、绿豆粉，以及任何来自豆类、扁豆和干豆的蛋白质。合适的基于动物的蛋白质的非限制性示例包括牛肉、家禽肉、鱼、羊肉、海产食品及其组合。
用于营养产品的合适的脂肪的非限制性示例包括植物脂肪(诸如，橄榄油、玉米油、葵花油、油菜籽油、榛子油、大豆油、棕榈油、椰子油、卡诺拉油、卵磷脂等)、动物脂肪(诸如，乳脂肪)或其任意组合。
用于营养产品的合适的碳水化合物(载体成分之外的)的非限制性示例包括葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、改性淀粉、直链淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或其任意组合。在一个实施方案中，营养产品可包含可溶纤维和/或不溶性纤维。合适的可溶纤维的非限制性示例包括低聚果糖、***胶、菊粉、及其混合物。合适的不溶性纤维的非限制性示例包括豌豆外层纤维。
实施例
以下非限制性实施例是支持由本公开提供的增稠粉末的一个或多个实施方案的实验实施例。实验中使用的方法在图1中示出。
实验试验的目的是尝试在不同的pH下添加至多30％TS的异麦芽酮糖或至多30％TS的可溶玉米纤维至含有14％的β-葡聚糖的1.64％TS的燕麦麸所得的浓度为约0.23％的β-葡聚糖和约28.36％的载体成分。
在第一测试中，在从燕麦麸中提取β-葡聚糖之后，将载体原料添加到β-葡聚糖中。具体地讲，在60℃下，将β-葡聚糖从燕麦麸中提取三十分钟；然后将β-葡聚糖提取物冷却至15℃；将一份(参考)在15℃和2939×g下直接离心20分钟，滗出不溶性材料，并分离和收集上清液以用于分析。将提取物的第二部分和第三部分与可溶玉米纤维或异麦芽酮糖混合以达到30％TS；将两个样品在15℃和2939×g下离心20分钟，滗出不溶性材料，并分离和收集上清液以用于分析。获得三个最终样品，即一种β-葡聚糖提取物，另一种具有可溶玉米纤维的β-葡聚糖提取物，以及另一种具有异麦芽酮糖的β-葡聚糖提取物。测量每种变体的pH，并且将每种样品的一部分用柠檬酸5％调节至pH 6.0。测量所有样品的粘度和粘结性。
没有调节的样品的pH对于参考样品为7.12，对于Promitor样品为6.92，并且对于异麦芽酮糖样品为6.99。
在第二测试中，在β-葡聚糖提取之前将每种载体原料添加到燕麦麸中。具体地，将异麦芽酮糖或可溶玉米纤维分别溶解以达到28.36％TS并在60℃下混合十五分钟；然后将1.64％的燕麦麸添加到每种载体分散体中，以达到30％TS的最终浓度。将燕麦麸和载体在60℃下搅拌三十分钟，并且然后冷却至15℃。测量每种变体的pH，并且将每种样品的一部分用柠檬酸5％调节至pH 6.0。测量所有样品的粘度和粘结性。
结果显示在图2的表和图3的图中。
应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。