阅读说明：本技术 伏龙肝在制备防治免疫性复杂性疾病的药物或保健品中的应用 (Application of the humus flava usta in the drug or health care product of preparation prevention and treatment immunity complex disease ) 是由 周东蕊 于 2019-09-19 设计创作，主要内容包括：本发明涉及伏龙肝单味中药的新功效,本发明通过大量实验研究发现,伏龙肝可以提高肠道微生物的多样性与促进多种益生菌生长,调节机体免疫功能；通过临床试验结果表明,伏龙肝具有预防和/或治疗免疫性复杂性疾病的功效,安全性高。(The present invention relates to new effect of humus flava usta single medicinal material, the present invention is had found by lot of experiments, and humus flava usta can be improved the diversity of enteric microorganism and promote a variety of growth of probiotics, adjusts body's immunity；Show that humus flava usta has effects that prevent and/or treat immunity complex disease by clinical test results, it is highly-safe.)

伏龙肝在制备防治免疫性复杂性疾病的药物或保健品中的 应用

技术领域

本发明涉及伏龙肝的新用途，具体涉及伏龙肝在制备防治免疫性复杂性疾病的药物或保健品中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎、混合性***病、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、硬皮病、IgA阳性肾炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、白癜风、线性苔藓、风湿性关节炎、间质性膀胱炎、间质性肺炎、原发性三叉神经痛、多发性硬化症、斑秃、银屑病、显微镜下多血管炎、自身免疫性肝病、自身免疫性脑炎、斯约格伦氏综合征等疾病，这些疾病的共同特点是病因复杂且无定论，但总的来说，自身免疫功能紊乱为公认，多数出现某些类型的抗体滴度升高。目前关于这些疾病，没有非常有效、安全的药物。

发明内容

发明目的：本发明的目的是通过大量实验筛选，深入研究伏龙肝的功效，开发其新的临床功效。

解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

伏龙肝在制备预防和/或治疗免疫性复杂性疾病药物或保健品中的应用。

所述的免疫性复杂性疾病包括类风湿性关节炎、混合性***病、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、硬皮病、IgA阳性肾炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、白癜风、线性苔藓、风湿性关节炎、间质性膀胱炎、间质性肺炎、原发性三叉神经痛、多发性硬化症、斑秃、银屑病、显微镜下多血管炎、自身免疫性肝病、自身免疫性脑炎、斯约格伦氏综合征等。

伏龙肝在制备调节机体免疫功能、提高肠道微生物的多样性与促进多种益生菌生长的药物或保健品中的应用。

本发明提供的伏龙肝可增加益生菌的种类与数量，尤其是增加放线菌门细菌的种类和数量。

本发明提供的伏龙肝可降低抗生素对于肠道微生态的影响，促进肠道微生态用过抗生素后尽快恢复平衡。

本发明可将伏龙肝与药学上可接受的载体制备成口服制剂或外用制剂。所述的药物可以口服的固体或流体形式，也可以制成外用涂抹膏状制剂或散剂。

作为本发明的一种改进，本发明提供的伏龙肝可以单独服用，也可以与任意食品和药食同源食品，以及无对抗作用的中药或西药混合在一起服用。

本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：

1)本发明提供的伏龙肝含有的氧化物和多种无机离子，具有调节肠道微生态结构与组成作用；所含有的氧化物和无机离子对肠道微态中多种益生菌起着营养作用。

2)本发明提供的伏龙肝通过调节肠道微生态，进一步激活多种类型的免疫细胞，修复免疫紊乱；伏龙肝含有的多种氧化物和离子作为多种益生菌的必需营养物，支持益生菌的生长。由于现代生活方式的改变，人体内的氧化物和离子减少，以这些矿物为营养的细菌逐渐消失，相应的免疫细胞得不到激活，而出现免疫紊乱。

3)本发明营养的多种益生菌代谢产物，可以调节人体内分泌活动，而内分泌活动与免疫活动密切相关，因此该项发明也可能是通过调节内分泌活动达到预防与治疗这些疾病的功效。

具体实施方式

下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

实施例1伏龙肝预防与治疗IgA阳性肾炎的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，伏龙肝粉、玉米粉与麸皮混合比例为伏龙肝粉：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)IgA肾炎西医诊断标准：依据全国高等教育规划教材《内科学》及《耳鼻咽喉科常见疾病诊断标准》：

①肾活检病理诊断符合Ig A肾病；②扁桃体肿大，充血水肿并见咽后壁淋巴滤泡增生，或隐窝开口可有脓性分泌物或干酪样分泌物，挤压时分泌物外溢，或咽侧索、软腭红肿或散在脓点，或颌下***肿大；③伴蛋白尿、血尿；④发热或不热，血象如白细胞计数增高，或C反应蛋白升高；⑤眼睑或双下肢浮肿，或累积全身；⑥根据临床表现及实验室检查，排除继发性肾炎等。诊断时,其中①②③⑥项为诊断的必备条件，伴或不伴④⑤。

(4)被试选择，共40例，随机分组，治疗组20例，男8，女12例，年龄35.4±11.5岁，病程14.5±8.1月；对照组20例，男9，女11例，年龄34.2±9.8岁，病程14.6±11.3月。对两组患者的年龄、病程、性别、牛津病理分型等一般资料进行统计学分析，P＞0.05，提示两组患者一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前各项观察指标进行统计学分析，P＞0.05，提示无统计学差异，两组资料具有可比性。

(5)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的伏龙肝制剂2次，每次服用10g。对照组以1：1的玉米粉和麸皮粉为安慰剂，服用剂量同治疗组(每日2次，每次服用10g)。服用2月后观察治疗效果。

(6)治疗效果比较

中医症候量化评分疗效评价

①临床痊愈治疗后症状消失，即中医症状量化评分为0分；

②显效治疗后症状程度分级降两级，即有重度到轻度，表现主症评分从6分→2分或次症评分从3分→1分；

③有效治疗后症状程度分级降一级，即有重度到中度，或由中度到轻度，表现主症评分从6分→4分、4分→2分或次症评分从3分→2分、2分→1分；

④无效治疗前后无变化

(7)治疗结果分析：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(P<0.001)，治疗组的治疗有效率显著高于对照组。详见表1。

(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表2)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

表1两组治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	20	2	2	16	20％
治疗组	20	12	6	2	90％

注：χ²＝17.014,df＝1,p<0.001..

表2随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例2伏龙肝预防与治疗类风湿性关节炎痛的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干小麦粉和大豆粉，伏龙肝粉、小麦粉和大豆粉混合比例为伏龙肝粉：小麦粉：大豆粉为2：1：0.5(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)类风湿性关节炎痛诊断标准：参照2010年ACR/EULAR修订的新的分类诊断标准，研究对象符合分类标准，即可纳入。

(3)活动期诊断标准

采用EULAR推荐的RA疾病活动性评分系统DAS28标准。具体计算公式为：DAS28(3)＝[0.56×sqrt(t28)+0.28×sqrt(sw28)+0.70Ln(ESR)]×1.08+0.16

注：sqrt：开平方根；Ln：取自然对数；t28:28个关节中的疼痛关节个数；sw28:28个关节中的肿胀关节个数；ESR：血沉；

参照DAS28评分分类标准：

DAS28值＞5.1表示疾病高度活动；5.1≥DAS28值≥3.2表示疾病中等活动；3.2＞DAS28值≥2.6表示疾病活动度低；DAS28值＜2.6表示疾病缓解。

DAS28评分≥2.6即可诊断为活动期RA。

(4)疾病活动度疗效判定标准

参照EULAR推荐的RA疾病活动性DAS28评分标准，计算治疗前后患者的DAS28积分值变化情况对病情改善进行评估，结果分为显效、有效和无效：

1)显效：DAS28降低＞1.2；

2)有效：DAS28降低0.6＜DAS28≤1.2；

3)无效：DAS28降低≤0.6。

(5)被试选择：20例治疗组中，5例男性患者，15例女性患者；年龄最小17岁，最大65岁，平均48.7±11.2岁；平均病程4.5±2.4年。20例对照组中，6例男性患者，14例女性患者；年龄最小18，最大63岁，平均49.2±14.1岁；平均病程3.9±1.8年。两组患者性别、年龄、病程经检验，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。

(6)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的伏龙肝制剂3次，每次服用8g；用相同剂量质量比为1：0.5的小麦粉和大豆粉制成安慰剂，服用方法与伏龙肝制剂相同。服用1月后观察疗效。

(7)治疗效果比较

两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组的治疗有效率显著高于对照组。详见表3和表4。

(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表5)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

表3疾病疗效指标比较

表4两组类风湿性关节炎痛患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	20	2	2	16	20％
治疗组	20	15	3	2	90％

注：χ²＝20.513,df＝1,p<0.001.

表5随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例3伏龙肝预防与治疗原发性干燥综合征的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干麸皮，伏龙肝与麸皮混合比例为伏龙肝：麸皮粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：确诊为原发性干燥综合征同时伴有高免疫球蛋白血症的成年患者40例，病程6-55月，其中女性36例、男性4例、平均年龄为(43.4±10.1)岁。所有患者均符合2002年欧洲抗风湿病联盟确立的干燥综合征国际分类标准。

(3)临床评价指标采集

A.外分泌腺功能：患者双眼Schirmer试验及唾液流率检测；

B.ESSDAI评分：欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的干燥综合征病情评估指数(ESSDAI)评分作为客观评估指标，该评分由专科医生完成；

C.ESSPRI评分：欧洲抗风湿病联盟患者指数(ESSPRI)评分作为患者主观评估指标，该评分由患者完成；

D.血清学指标：空腹采集患者白细胞、血清Ig、血小板、血沉、C反应蛋白、补体、类风湿因子、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等临床指标资料

(4)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的伏龙肝片剂3次，每次服用8g；对照组以麸皮为安慰剂，服用剂量与方法同治疗组。服用2月后观察疗效。

(5)研究对象定期分别在给药前(O周)，给药后4周后回访，测试其相关的指标变化情况、疾病的体征、有无不良反应、临床症状缓解程度等的变化情况。本研究将上述临床评价指标等较治疗前全部改善情况＜30％为无效，改善情况≥30％为有效，改善情况≥50％为显著有效。

(6)治疗效果比较：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组的治疗有效率显著高于对照组。详见表6和表7。

(7)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表8)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

表6两组患者ESSDAI评分及ESSPRI评分变化比较

表7两组患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	20	0	4	16	20％
治疗组	20	8	9	3	85％

注：χ²＝23.269,df＝1,p<0.001.

表8随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例4伏龙肝预防与治疗白癜风的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎备用。辅料为优质干玉米粉，伏龙肝粉和玉米粉混合比例为伏龙肝粉：玉米粉2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：被试选择，共48例，随机分组，治疗组24例，男10，女14例，年龄36.41±10.14岁，病程22.05±10.23月；对照组24例，男12，女12例，年龄35.12±10.81岁，病程23.13±11.37月。对两组患者的年龄、病程、性别、牛津病理分型等一般资料进行统计学分析，P＞0.05，提示两组患者一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前各项观察指标进行统计学分析，P＞0.05，提示无统计学差异，两组资料具有可比性。

(3)西医诊断标准

根据《中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，黄褐斑和白癜风的诊疗标准》(2010年版)制定。

1)大小和形状各异的脱色性白斑，周围颜色正常或有色素增加；

2)皮损好发于面部、颈部、手背和躯干；腔口黏膜及周围皮肤；亦常见于外伤部位；白斑部位的毛发通常也变白；

3)排除炎症后色素减退斑、斑驳病、特发性色素减退斑、白色糠疹、无色素痣和贫血痣等皮肤病；

4)Wood灯下白斑区见亮白色莹光。

(4)白癜风面积评分指数(Vitiligo area scoring index,VASI)：参照《中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，黄褐斑与白瘢风诊疗标准》(2010年版)拟定。

采用九分法：以手掌面积占体表面积1％为标准。将身体分为6个部位：面颈部、手、上肢、躯干、下肢、脚。针对上述每一个部位，估计每个皮损面积的手掌单位数及皮损中白斑面积所占的百分比，皮损中白斑面积所占百分比按7个等级划分，即：

(1)0％：无色素脱失

(2)10％：只有点状色素脱失

(3)25％：色素未脱失面积超过脱失面积

(4)50％：色素脱失面积等于未脱失面积

(5)75％：色素脱失面积超过未脱失面积

(6)90％：残存点状色素

(7)100％：无色素

白癜风面积评分指数(VASI)＝∑(每个皮损面积的手掌单位数)×该区域色素脱失所占的百分比

(5)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的伏龙肝制剂3次，每次服用10g。对照组以玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组(每日3次，每次服用10g)。服用6月后观察治疗效果。

(6)临床疗效评价标准

参照《中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，黄褐斑与白癜风诊疗标准》(2010年版)拟定，将治疗前后的白癜风面积评分指数(VASI)变化作为主要指标，进行疗效判定。

痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；

显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积＞原皮损面积的50％；

有效：白斑部分消退或缩小，原皮损面积的50％＞恢复正常肤色的面积＞原皮损面积的10％；

无效：白斑无变化或扩大，或恢复正常肤色的面积〈原皮损面积的10％。

有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/本组总病例数×100％

(7)治疗结果分析：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(P<0.001)，治疗组的治疗有效率显著高于对照组。详见表9和表10。

(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表11)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)

表9两组患者VASI指数表

组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前后相比
					治疗组	24	5.54±3.34	0.81±0.45	p<0.001
对照组	24	5.45±2.52	4.37±2.45	P＝0.912
					两组相比		P＝0.156	p<0.001

表10两组临床疗效比较

注：χ²＝26.299,df＝1,p<0.001.

表11随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例5伏龙肝预防与治疗风湿性关节炎的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干小麦粉，伏龙肝粉和小麦粉混合比例为伏龙肝粉：小麦粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：选择风湿性关节炎患者40例，符合全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订的风湿性关节炎诊断标准，中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》。患者年龄16～65岁，均在近2周未使用其他药物治疗。排除伴有心脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者，并排除伴有精神疾病以及依从性较差不能配合治疗者。患者按照随机数字表法分为2组：治疗组20例，男12例，女8例；年龄16～65(41.5±10.6)岁。对照组20例，男12例，女8例；年龄19～64(42.4±10.3)岁。两组性别、年龄和各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)

(3)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的伏龙肝制剂3次，每次服用12g。对照组以小麦粉为安慰剂，服用剂量同治疗组(每日3次，每次服用12g)。服用2月后观察治疗效果。

(4)观察指标

①综合疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

治愈：患者受累关节疼痛症状全部消失，关节功能恢复正常，血沉正常，抗“O”高者下降至正常水平；

显效：患者受累关节疼痛症状得到明显改善，血沉正常，抗“O”高者均下降至正常水平；

好转：患者受累关节疼痛症状有所缓解，实验室检测相关指标得到部分改善；

无效：患者临床症状体征无任何改善，病情甚至出现恶化。

治愈+显效+有效为总有效。

②临床症状体征改善状况：参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准，统计分析两组治疗前后关节压痛数、关节肿胀数及中医症候积分。

③血生化指标：治疗前后检测两组红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和抗链球菌素O(ASO)水平。

④用药安全性：统计两组治疗期间不良反应发生情况。

(5)治疗结果分析：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(P<0.001)，治疗组的治疗有效率显著高于对照组。见表12,13。

(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表14)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)

表12两组治疗前后临床症状体征变化情况比较

表13两组治疗后综合疗效比较

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	20	8	8	2	2	90％
对照组	20	0	2	1	17	15％

注：χ²＝25.962,df＝1,p<0.001.

表14随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例6伏龙肝预防与治疗间质性膀胱炎的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉，伏龙肝粉和玉米粉混合比例为伏龙肝粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)间质性膀胱炎研究对象：选择40例患者作为实验对象，年龄区间为21～75岁，平均年龄46.4±14.5岁，其中男性病人14例，女性病人26例。患者病程12～72个月，病程区间30.1±10.5个月。其中初诊12例，复诊28例。

患者符合加拿大泌尿外科协会(CUA)2016年诊断标准。纳入标准：1)病史6周以上，无***，超声肾、输尿管、膀胱无异常发现；2)存在尿频，憋尿时下腹不适或胀痛，排尿后下腹不适或胀痛缓解症状；3)麻醉后，80cmH2O(1cm H2O＝0.098kPa)压力下，膀胱持续扩张5min后，膀胱镜发现Hunner溃疡或弥漫性膀胱粘膜出血，即：每视野出现10个及以上出血点，并有3个视野以上。

排除标准：1)清醒状态下患者最大膀胱功能容量＞350ml；2)150ml液体充盈膀胱时无急迫性排尿感；3)症状持续时间＜6周；4)应用抗生素或者解痉药后症状缓解；5)每天清醒情况下白天尿频次数＜8次，夜尿＜2次。6)伴发尿道或***感染、细菌性膀胱炎、结核性膀胱炎、放射性膀胱炎、化学性膀胱炎、***症性疾病、子宫内膜异位症、性传播疾病、泌尿系结石、***等。

(3)研究内容：①年龄、性别、病程、就诊主要症状等；②排尿日记(UrinaryDiary)；③O’Leary Sant评分表，包括症状指数(ICSI)和问题指数(ICPI)两部分；④盆腔疼痛和尿频/尿急症状评分表(PUF)；⑤视觉模拟评分(Visual Analogue Scale/Score,VAS)；⑥阿森斯失眠量表(Athens insomnia scale,AIS)；⑦焦虑自评量表(Self-ratingAnxiety scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-rating Depression scale,SDS)。记录治疗前所有IC/BPS患者初始情况及治疗后3月、6月时随访情况，所有问卷(除排尿日记)均由调查人员在场填写并收回，排尿日记2～3天后收回。

(3)治疗方法：治疗组口服步骤(1)的伏龙肝制剂，每天2次，用量10g/次，可与食物混合一起服用。用药1个月后进行治疗效果评测。服用三个月后进行疗效评价。

(4)治疗效果评价：采集的数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析。以IC症状评分下降＞5分，或＞25％为有效。

(5)结果：根据统计分析，治疗组治疗前后有显著差异(P﹤0.001)。无不良反应。如表15和表16。

(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表17)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

表15治疗前后患者24h排尿次数、ICSI、ICPI、PUF、VAS评分比较

时间

N

24h排尿次数

ICSI

ICPI

PUF

VAS

治疗前

40

22.40±11.42

14.51±4.27

9.71±5.14

14.27±4.74

6.23±3.18

治疗后

40

12.1±4.13

3.14±2.34

2.54±1.47

3.37±2.35

1.24±0.85

差异分析

P<0.001

P＜0.001

P＜0.001

P＜0.001

P＜0.001

表16.IC病人焦虑、抑郁评分

	N	SAS	SDS	AIS
					IC患者治疗前	40	60.27±10.59	58.81±12.63	5.63±2.43
IC患者治疗后	40	35.37±9.73	45.39±9.34	3.24±1.74
					中国常模	1628/1158	27.31±9.12	40.33±9.53

注：治疗前后相比，P＜0.001

表17随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例7伏龙肝预防与治疗原发性三叉神经痛的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干麸皮，伏龙肝粉和麸皮混合比例为伏龙肝粉：玉米粉为1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)原发性三叉神经痛被试选择：48例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组24例，男10例，女14例，年龄18-72岁，平均(46.7±12.4)岁。病程30天～12年，平均(3.6±2.5)年；对照组24例，男9例，女15例，年龄17～73岁，平均(47.2±14.5)岁；病程20天～13年，平均(3.8±2.3)年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例均符合原发性三叉神经痛诊断标准。

诊断标准参照2004年国际头痛学会分类委员会《头痛的国际分类(第二版)》中关于原发性三叉神经痛的诊断标准。1)面额部突然发作性的疼痛，持续时间一般不足2分钟，侵犯三叉神经分布区的一支或几支；2)疼痛至少具备下列持征之一：剧烈的、针刺样、烧灼样甚至刀割样；可由扳机点或相关扳机因素诱发而突然发作；3)临床上神经系统无阳性体征；4)不能归于其他疾病和机能紊乱。

纳入标准：1)符合相关中西医诊断标准；2)年龄大于或等于15岁、小于80岁的男性或女性，两组观察对象在病程、年龄以及治疗前后的各项指标，经统计学处理后未见明显的差异，具有可比性；3)观察前一周即需停服各种中、西药物并且停止其它治疗方法；4)病情稳定，意识清楚；5)日发作频率大于等于1次者。6)患者了解试验流程并自愿参加，签署知情同意书；

排除标准：1)不符合上述诊断标准者；2)继发性三叉神经痛患者；3)哺乳、妊娠期妇女；4)合并其它严重心脑血管、凝血障碍等原发性疾病者；5)正在参加其他医疗试验者；6)严重神经损伤及认知障碍影响疼痛评估者。

分组：随机分为处理组24例，常规治疗组24例，两组患者性别、年龄、病程无统计学差异。

(3)治疗方法：治疗组服用步骤(1)的伏龙肝制剂，每天3次，用量12g/次，可与食物混合一起服用。对照组采用玉米粉制成安慰剂，服用剂量同治疗组。用药1个月后进行治疗效果评测。

(4)治疗效果评价：治疗2个月后，观察治疗效果参考2002年颁布的《中医新药治疗三叉神经痛的临床指导原则》所确定疗效标准,并配合临床治疗经验，进行疗效评定。

①随访痊愈：从治疗日起，12月内疼痛症状完全消失；

②随访显效：从治疗日起，12月内疼痛大部分消失；

③随访有效：从治疗日起，12月内疼痛有所减轻；

④随访无效：从治疗日起，12月内疼痛无明显减轻。

有效率＝(痊愈数+显效数+有效数)X 100％/总数量

(5)结果：根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(P﹤0.001)。无不良反应。见表18和表19。

(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表20)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

表18两组治疗前与治疗后疼痛积分

组别	N	治疗前	治疗后
				对照组	24	18.32±5.01	17.48±3.79
治疗组	24	18.15±4.28	6.45±3.92

注：两组患者治疗前后差值均符合正态分布，经配对t检验，对照组t＝2.46,P<0.017,治疗组t＝13.99,P<0.001

表19两组治疗前后疗效比较

疗效	N	痊愈	显效	有效	无效	有效率
							对照组	24	0	3	1	20	16.7％
治疗组	24	7	8	4	5	79.2％

注：df＝3,X²＝15.705，P<0.001。

表20随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例8伏龙肝预防与治疗多发性硬化症的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉，伏龙肝粉和玉米粉混合比例为伏龙肝粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：24例治疗组中，9例男性患者，15例女性患者；年龄最小18岁，最大66岁，平均45.51±10.10岁；平均病程5.7±4.1个月。24例对照组中，11例男性患者，13例女性患者；年龄最小19，最大66岁，平均44.45±11.75岁；平均病程5.4±5.2个月。两组的临床表现无统计学差异(P>0.05)。

(3)治疗方法：治疗组服用伏龙肝制剂，每天3次，每次15g/次，可与食物混合一起服用。对照组以相同剂量的玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组。用药3个月后进行治疗效果评测。

(4)治疗后两组EDSS评分比较

在治疗3月后，治疗组和对照组的EDSS评分，在治疗前与治疗后的变化情均有统计学上的显著差异(P<0.05)。且治疗后，治疗组EDSS评分的降低显著多于对照组，有统计学意义(P＝0.000)，具体数值情况见表21。

(6)治疗效果比较

根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(P﹤0.001)。无不良反应。详见表22。

(7)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表23)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)

表21两组多发性硬化患者治疗3月后EDSS评分比较

组别	治疗前	治疗后	P值
				治疗组n＝24	6.34±2.34	2.05±1.79	<0.001
对照组n＝24	6.22±2.67	5.88±1.45	0.288
				P值		<0.001

表22两组多发性硬化患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	24	0	6	18	25％
治疗组	24	12	10	2	91.7％

注：经卡方检验：df＝1,X²＝18.473，P＜0.001

表23随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例9伏龙肝预防与治疗系统性红斑狼疮的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉，伏龙肝粉和玉米粉混合比例为伏龙肝粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：被试符合1997年ARA建议的系统性红斑狼疮疾病的分类诊断标准；系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)，为非重度活动性患者，即SLEDAI积分＜15分；年龄16-45周岁；患者意识清楚，依从性好，能够配合检查。被试人数为30例，分为治疗组和对照组。15例治疗组中，13例为女性患者，2例男性患者；年龄最小26岁，最大45岁，平均33.5±6.5岁；平均病程5.7±4.3年。15例对照组中，14例女性患者，1例男性患者；年龄最小17，最大44岁，平均32.3±7.5岁；平均病程6.4±5.1年。两组的临床表现无统计学差异(P>0.05)。

(3)治疗方法：治疗组服用伏龙肝制剂，每天3次，每次15g/次。对照组以相同剂量的玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组。用药3个月后进行治疗效果评测。

(4)治疗后两组甲襞微循环值比较

治疗前，测定纳入三组的研究对象的甲襞微循环值，包括30例SLE患者和15例同期健康志愿者，记录并计算他们的甲襞微循环的积分；实验组和对照组进行药物治疗4周后，再次测定两组SLE患者的甲襞微循环值，记录并计算甲襞微循环的积分。具体数值情况见表24。

治疗过程中，记录SLE患者不良反应的发生情况，如感染、高血压、高血糖、高血脂、低钾血症、骨质疏松、水钠储留、消化道出血等、胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、脱发、***改变等。治疗结束后，统计两组病人的不良反应发生率。

(5)治疗效果比较

根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(P﹤0.001)。无不良反应。详见表24和25。

(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表26)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)

表24两组甲襞微循环评分比较

	治疗前总积分	治疗后总积分	P值
				治疗组(n＝15)	7.39±3.26	4.01±1.11	P<0.05
对照组(n＝15)	7.16±2.96	6.87±2.23	P>0.05
				P值	P>0.05	P<0.05

表25两组患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	15	0	3	12	20％
治疗组	15	5	8	2	86.7％

注：经卡方检验：df＝1,X²＝18.473，P＜0.001

表26随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例10伏龙肝预防与治疗斑秃的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉，伏龙肝粉和玉米粉混合比例为伏龙肝粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：被试符合斑秃的西医诊断标准；40例被试随机分为两组，20例治疗组中，10例为男性患者，10例为女性患者；年龄最小17岁，最大55岁，平均30.5±10.4岁；平均病程1.7±6.2个月。20例对照组中，10例男性患者，10例女性患者；年龄最小19，最大52岁，平均32.3±11.5岁；平均病程1.4±5.0个月。两组的临床表现无统计学差异(P>0.05)。

(3)治疗方法：治疗组服用伏龙肝制剂，每天3次，每次15g/次，可与食物混合一起服用。对照组以相同剂量的玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组。用药1个月后进行治疗效果评测。

(4)观察方法：

观察患者在治疗前、治疗1月末的脱发面积及范围，以及头皮部的头发再生状况、拔发实验等结果，将这些结果记录下来。然后再按照皮损评分标准分别计算出受试者皮损部位治疗前后的上述观察项目的评分情况。

(5)治疗后1月后两组皮损疗效评分

在治疗1月后，治疗组和对照组相比，治疗前后的皮损总评分的变化情况均有显著差异(P<0.05)，治疗组皮损总评分下降的幅度较对照组有统计学差异(P<0.05)。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(P﹤0.001)。无不良反应。详见表27和28。

(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表29)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)

表27治疗1月后皮损总评分比较

表28两组多发性硬化患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	20	0	4	17	20％
治疗组	20	10	8	2	90％

注：经卡方检验：df＝1,X²＝18.473，P＜0.001

表29随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

实施例11伏龙肝预防与治疗银屑病的研究

(1)制剂制备：将伏龙肝粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉，伏龙肝粉和玉米粉混合比例为伏龙肝粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。

(2)被试选择：被试符合寻常型银屑病的西医诊断标准(参照《中国临床皮肤病学》(2010版江苏科学技术出版社))；50例被试随机分为两组，25例治疗组中，13例为男性患者，12例为女性患者；年龄最小19岁，最大66岁，平均35.4±10.4岁；平均病程7.5±6.6个月。25例对照组中，14例男性患者，12例女性患者；年龄最小18，最大62岁，平均36.4±10.7岁；平均病程8.4±8.4个月。两组的临床表现无统计学差异(P>0.05)。

(3)治疗方法：治疗组服用伏龙肝制剂，每天3次，每次14g/次，可与食物混合一起服用。对照组以相同剂量的玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组。用药1个月后进行治疗效果评测。

(4)疗效评分标准

银屑病患者的皮损面积和严重程度指数参照PASI评分。

银屑病患者的皮损面积和严重程度指数参照Global PASI(Psoriasis area andseverity index.PASI)积分标准，对两组患者治疗前和治疗后的PASI积分进行记录。

(5)疗效分析

在治疗1月后，治疗组和对照组相比，治疗前后的PASI总评分的变化情况均有显著差异(P<0.05)，治疗组总评分下降的幅度较对照组有统计学差异(P<0.05)。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(P﹤0.001)。无不良反应。详见表30和31。

(9)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表32)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)

表30治疗1月后PASI评分比较

组别	治疗前总评分	治疗后总评分	P值
				治疗组(n＝25)	15.11±2.45	3.10±3.74	P<0.05
对照组(n＝25)	15.56±2.79	13.89±7.72	P>0.05
				P值	P>0.05	P<0.05

表31两组多发性硬化患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	25	0	4	21	16％
治疗组	25	10	13	2	92％

注：经卡方检验：df＝1,X²＝18.473，P＜0.001

表32随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。