阅读说明：本技术 一种阿维菌素的提取方法 (A kind of extracting method of avermectin ) 是由 向华平 侯东伟 于 2019-09-18 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种阿维菌素的提取方法,该技术采用将烘干后的阿维菌素菌丝体投入到三合一设备内,以丙酮流加浸取洗脱的方式来提取出阿维菌素菌丝体内的有效成分。与现有的阿维菌素溶媒浸取工艺相比,本发明具有溶媒消耗少,节省成本,操作简单,收率高,产品质量优等技术优势。(The present invention relates to a kind of extracting method of avermectin, which puts into three-in-one device using by the avermectin mycelium after drying, extracts the intramycelial effective component of avermectin in such a way that acetone stream adds leaching to elute.Compared with existing avermectin solvent leaching technology, the present invention has solvent consumption few, saves cost, easy to operate, high income, the excellent technical advantage of product quality.)

一种阿维菌素的提取方法

技术领域

本发明属于抗生素发酵领域，特别是涉及一种阿维菌素的提取方法。

背景技术

阿维菌素是由日本北里大学大村智等和美国Merck公司首先开发的一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，具有农、牧、医三用的特点，有很强的驱虫、杀虫活性，是世界上目前最有效的杀寄生虫剂、杀螨虫剂和杀昆虫剂。阿维菌素在自然条件下容易降解,对人畜安全，对天敌影响小，具有高效、广谱、低毒的特点，因此在当前农药市场中倍受青睐。

阿维菌素现有提取工艺是将阿维菌素发酵液经升温后板框过滤、闪蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、浓缩除甲醇得到阿维菌素浸膏，然后将阿维菌素浸膏用甲苯溶解、热水洗涤脱糖后再进行浓缩得到膏状物，膏状物用甲醇溶解，进行两到三次结晶后离心干燥得到阿维菌素精粉。上述浸取工艺，浸取次数多，溶媒消耗量大，操作复杂，设备数量多，浸取成本高。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种阿维菌素的提取方法，该方法摒弃溶媒提取法，大量减少了机溶剂的使用，对环境更加友好，工艺周期缩短，且产品成本降低、收率获得提高的阿维菌素的提取方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种阿维菌素的提取方法，其特征在于其工艺步骤为：

（1）将烘干的阿维菌素菌丝体与丙酮混合，充分搅拌浸提，然后将所得的悬浊液打入到三合一设备内，开启高压N₂，进行压滤；

（2）待滤液不再流出时，将丙酮打入到三合一设备内，开启高压N₂，再次进行压滤；

（3）待滤液不再流出时，再次将丙酮打入到三合一设备内，开启高压N₂，进行第三次压滤，直至将阿维菌素菌丝体中滤液全部压滤干净，即可。

过程（1）中所述烘干后的阿维菌素菌丝体含水量为10～20wt%。

过程（1）中所述阿维菌素菌丝体和丙酮按照1:2～5质量比混合（1kg：2～5kg）。

过程（1）中所述搅拌浸提是指常温搅拌30～60min。

过程（2）中所述丙酮的加入量为阿维菌素B1a质量的3～4倍。

过程（3）中所述丙酮的加入量为阿维菌素B1a质量的3～4倍。

所述高压N₂压力不大于0.2Mpa。

将阿维菌素菌丝体中滤液全部压滤干净后，将高压蒸汽通入三合一设备中，同时开启搅拌器对设备内的菌丝体进行分步、缓慢下降搅拌，利用设备上部的溶媒蒸气出口接不锈钢板式换热器进行丙酮回收。

所述高压蒸汽温度为120℃～140℃。

本发明将烘干后的阿维菌素菌丝体投入到三合一设备（生产厂家：江苏张家港市创格机械科技有限公司SHY3000型）内，以丙酮流加浸取洗脱的方式来提取出阿维菌素菌丝体内的有效成分。与现有的阿维菌素溶媒浸取工艺相比，具有以下技术优势：

1、 本发明采用一台三合一设备就可以实现阿维菌素的浸提，省去了浸提灌、板框过滤机等设备，节约了设备投资和人力投入，同时也大大降低操作工人的劳动强度。

2、本发明所用的三合一设备为密闭设备，利用该设备可有效减少溶媒的挥发，降低了浸取溶剂的单耗，节约阿维菌素的提取成本；同时也改善了操作环境，大大降低了对环境的污染。

3、本发明利用丙酮代替甲醇浸取破壁阿维菌素菌丝体，之后用乙醇进行结晶，可以得到几乎不含有甲醇的阿维菌素精品，为高端阿维菌素衍生物的生产加工奠定了基础。

4、丙酮是一种万能溶剂，它的细胞破壁能力要比甲醇、乙醇强许多，而阿维菌素是一种细胞内的抗生素，是存在于细胞内的阿佛曼灰色链霉菌的发酵次生代谢产物，对它的提取首先要进行细胞破壁。故而，利用丙酮浸取阿维菌素菌丝体必然会比其它有机溶剂如甲醇、乙醇彻底的多，所得到的废菌丝效价必然要比甲醇、乙醇浸取后低的多。基于上述原理，本发明采用丙酮提取阿维菌素，大大提高了阿维菌素的收率。

5、本发明以丙酮作为浸取破壁阿维菌素菌丝体的溶媒，可以明显的降低阿维菌素产品中丙酮不溶物的含量，使阿维菌素产品内丙酮不溶物的含量远远低于国家规定的标准，从而能明显的提高阿维菌素产品的质量。

6、由于丙酮的沸点只有56.48℃且极易挥发，且本发明中丙酮用量仅为甲醇的二分之一，甚至更少，因此回收丙酮与回收甲醇相比必然会减少蒸汽用量，缩短蒸发回收溶媒时间，从而降低企业的生产成本，提高效益。

综上所述，采用本发明的方法提取阿维菌素，具有溶媒消耗少，节省成本，操作简单，收率高，产品质量优等特点。

具体实施方式

下面用实例，对本技术方案进行具体的描述，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

下述实施例中，

阿维菌素菌丝体是利用阿佛曼灰色链霉菌发酵制成阿维菌素发酵液，再经过板框压滤机过滤，旋磨闪蒸干燥机烘干后所得到的，其含水量为10～20wt%。

所用丙酮为工业级的新鲜丙酮。

浸取罐为阿维菌素提取车间内普通的浸取罐，在浸取罐内设置有搅拌物料的搅拌器。

所述三合一设备为制药行业所用的普通三合一设备，即过滤、洗涤、干燥三道工序合在同一设备中进行。本发明选用江苏张家港市创格机械科技有限公司SHY3000型三合一设备。该设备为一密闭罐式容器，其内部设置有搅拌物料的搅拌器，外部设置有能加热的外夹套，底部设置有出液口，上部设置有进液口、进料口、高压气体进口、溶媒蒸气出口，侧面设置有放出烘干后物料的放料口，外壁上还安装有测量内部温度的测温装置。在使用过程中，丙酮从进液口进入，丙酮蒸气从溶媒蒸汽出口通过丙酮蒸气收集管外接不锈钢板式换热器对丙酮蒸气进行冷凝，不锈钢板式换热器与丙酮收集罐相连接。该设备内底部设有筛板，筛板上有筛网。

阿维菌素提取过程：

将阿维菌素菌丝体3.0T（菌丝体效价103000U/mg）,投入到浸取罐中，开启防爆离心泵将15m³丙酮打入到浸取罐内，同时开启浸取罐搅拌，搅拌30～60min后，用防爆离心泵将浸取好的悬浊液打入到三合一设备内，将三合一设备内的搅拌器提起上升至顶部，开启三合一设备底部出液阀门，再开启三合一设备上部高压气体进口阀门，使高压N₂压力不大于0.2Mpa，对三合一设备内物料进行压滤，同时在三合一设备底部出液口收集浸取液。

当有浸取液流出时，收集浸取液到浸取液储罐。检测浸取液阿维菌素含量为19987μg/ml，待浸取液不再流出时，关闭三合一设备上部高压气体进口阀门，关闭三合一设备底部出液口阀门。

开启三合一设备上部进液口阀门，用防爆离心泵将10m³丙酮打入三合一设备内，开启三合一设备底部出液口阀门，再开启三合一设备上部高压气体进口阀门，使高压N₂压力不大于0.2Mpa，对三合一设备内物料进行压滤，同时在三合一设备底部出液口收集浸取液。同时检测浸取液内阿维菌素含量，当浸取液内阿维菌素含量为2500 μg/ml～3000 μg/ml时，停止收集浸取液。将剩余浸取液收集到丙酮套用储罐内，待浸取液不再流出时，关闭三合一设备上部高压气体进口阀门，关闭三合一设备底部出液口阀门。

开启三合一设备上部进液口阀门，用防爆离心泵将10m³丙酮打入到三合一设备内，开启三合一设备底部出液口阀门，再开启三合一设备上部高压气体进口阀门，使高压N₂压力不大于0.2mpa，对三合一设备内物料进行压滤，同时在三合一设备底部出液口收集浸取液到丙酮套用储罐内，同时检测浸取液内阿维菌素含量，当浸取液内阿维菌素含量为50μg/ml～80 μg/ml时，不再加入新鲜丙酮，用高压N₂将阿维菌素菌丝体内丙酮压出，待三合一设备底部出液口不再流出浸取液时，关闭三合一设备上部高压气体进口阀门，关闭三合一设备底部出液口阀门。

开启公用水循环真空泵，打开真空泵真空阀门，同时打开不锈钢板式换热器冷却水进出口阀门；打开三合一设备上部溶媒蒸气出口阀门(高压蒸汽温度为120℃～140℃)，外部夹套蒸气阀门；同时开启三合一设备内搅拌器，将搅拌器分步、缓慢下降，对三合一设备内浸取过的菌丝体进行搅拌烘干，待不锈钢板式换热器下部视镜内不再有丙酮流出时，证明三合一设备内菌丝体内丙酮已蒸发回收完毕，关闭所有阀门，准备放出烘干后的废菌丝体。

打开三合一设备侧面放料口，将烘干后的废菌丝体装入蛇皮袋内，封口、打包；阿维菌素浸取过程结束。