阅读说明：本技术 一种水相炔胺类化合物的制备方法及其产品 (A kind of preparation method and products thereof of water phase alkynes aminated compounds ) 是由 黄申林 杨云琴 孟祥太 朱宝龙 贾莹 于 2018-05-25 设计创作，主要内容包括：本发明是一种炔胺类化合物的制备方法及其产品,属于化学合成技术领域,向4mL的反应瓶中加入仲胺化合物、五水硫酸铜、1,10-邻菲啰啉、碳酸钾,同时加入2wt％表面活性剂APGS-550-M水相体系,再者加入炔溴,升温至50℃后,以900-1000rpm持续搅拌26h,用乙酸乙酯萃取3次后,旋蒸浓缩后通过硅胶柱层析分离得到产物。该发明可以用于天然产物的衍生以及药物结构的合成。该发明的优点：1)用水代替有机溶剂,减少环境污染；2)降低了反应温度,减少了能源消耗；3)副产物少,产率高。(The present invention is a kind of preparation method and products thereof of alkynes aminated compounds, belong to chemosynthesis technical field, secondary amine compound, cupric sulfate pentahydrate, 1 are added into the reaction flask of 4mL, 10- phenanthroline, potassium carbonate, while 2wt% surfactant A PGS-550-M aqueous phase system is added, furthermore alkynes bromine is added, after being warming up to 50 DEG C, 26h is persistently stirred with 900-1000rpm, after being extracted with ethyl acetate 3 times, passes through the isolated product of silica gel column chromatography after concentrated by rotary evaporation.The invention can be used for the derivative of natural products and the synthesis of medicines structure.The advantages of invention: 1) replacing organic solvent with water, reduces environmental pollution；2) reaction temperature is reduced, energy consumption is reduced；3) by-product is few, and yield is high.)

一种水相炔胺类化合物的制备方法及其产品

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种水相炔胺类化合物的制备方法及其产品。

背景技术

对于炔胺化合物的方法，目前，主要合成方法：金属催化的偶联反应。大部分的反应都需要较高的温度，以及使用有机溶剂，如：甲苯、四氢呋喃，对人体、环境都有害。早在1991年，美国化学会提出“绿色化学”的概念，随即又提出了“绿色化学”十二条原则。众所周知，在有机合成领域，人们所使用的有机溶剂具有强毒性，难降解，易燃易爆，改变气候等严重问题，所以不可避免的溶剂污染问题有待解决，开发一种绿色高效的炔胺类合成方法至关重要。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和现有制备炔胺类化合物的制备方法存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明其中的一个目的是解决现有方法中的不足，提供一种水相炔胺类化合物的制备方法，其特征在于：包括，

向4mL的反应瓶中加入仲胺化合物、金属铜盐、含氮配体、碳酸钾，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系，加入炔溴，升温后，以900～1000rpm持续搅拌26-36h，用乙酸乙酯萃取后，旋蒸浓缩后通过硅胶柱层析分离得到产物。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述仲胺化合物，其与所述炔溴化合物的摩尔比为1∶1.1～1.2。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述五水硫酸铜与仲胺化合物的摩尔比为0.1∶1。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述配体与仲胺化合物的摩尔比为0.2～1。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述碳酸钾与仲胺化合物的摩尔比为2∶1。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述表面活性剂的用量为每毫摩尔仲胺类化合物对应2mL。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述旋蒸，其转速为100～200rpm，温度为25～30℃，真空为0.08～0.12Mpa，处理时间为3～5min，所述层析，是采用200目柱层析硅胶，展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝20～15∶1。

作为本发明所述炔胺类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述升温是将温度升至50℃。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：包括式I所示炔胺类化合物，

式中R，R¹为各自独立的基团。

本发明的有益效果：

(1)本发明所提供的一种炔胺类化合物的制备方法使得仲胺类化合物与炔溴类化合物发生偶联生成C-N键。

(2)整个反应无需贵金属催化，无需有机溶剂体系，特别适用于一些药物类的合成，消除了金属和有机溶剂残留等问题，具有较高的经济适用性。

(3)操作简单，产率高，纯度在98％以上。

(4)条件温和，底物范围广，不但简单底物可以适用，复杂的天然产物亦可以以此方法进行改性。

(5)研发制得的这类化合物既是受欢迎的中间体，也可以经过后续衍生成为药物，对抗肿瘤、抗帕金森具有潜在活性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为实施例1化合物的核磁谱图H谱。

图2为实施例1化合物的核磁谱图H谱。

图3为实施例1化合物的核磁谱图H谱。

图4为实施例1化合物的核磁谱图H谱。

图5为实施例1化合物的核磁谱图H谱。

图6为实施例1化合物的核磁谱图C谱。

图7为实施例1化合物的核磁谱图H谱。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

实施例1：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入苄基-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入苯乙炔溴(44.3mg，0.24mmol)，加热至50℃后，以900～1000rpm持续搅拌26h。

反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至25mL茄形瓶内，使用Heidolph旋转蒸发仪，转速为80-100rpm，温度为38℃，真空度为0.1Mpa，处理3min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1，分离得目标化合物。(71mg，产率为98％，，经HPLC分析纯度为98％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度极高)。

¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，7.36-7.30(m，7H)，7.25-7.22(m，5H)，4.60(s，2H)，2.45(s，3H).

实施例2：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入N-苄基-4-甲氧基苯磺酰胺(56.6mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入苯乙炔溴(44.3mg，0.24mmol)，加热至50℃后，以900～1000rpm持续搅拌26h。

反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至25mL茄形瓶内，使用Heidolph旋转蒸发仪，转速为80-100rpm，温度为38℃，真空度为0.1Mpa，处理3min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1，分离得目标化合物。(71mg，产率为90％，，经HPLC分析纯度为98％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度极高)。

¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.86-7.83(m，2H)，7.36-7.26(m，5H)，7.24(s，5H)，6.99-6.96(m，2H)，4.59(s，2H)，3.88(s，3H).

实施例3：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入N-(2-呋喃基甲基)-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入苯乙炔溴(44.3mg，0.24mmol)，加热至50℃后，以900～1000rpm持续搅拌26h。

反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至25mL茄形瓶内，使用Heidolph旋转蒸发仪，转速为80-100rpm，温度为38℃，真空度为0.1Mpa，处理3min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1，分离得目标化合物。(40mg，产率为81％，，经HPLC分析纯度为98％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度极高)。

¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33-7.31(m，3H)，7.30-7.25(m，5H)，6.33-6.28(m，2H)，4.66(s，2H)，2.44(s，3H).

实施例4：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入苄基-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入对氯苯乙炔溴(52.8mg，0.24mmol)，加热至50℃后，以900～1000rpm持续搅拌26h。

反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至25mL茄形瓶内，使用Heidolph旋转蒸发仪，转速为80-100rpm，温度为38℃，真空度为0.1Mpa，处理3min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1，分离得目标化合物。(77.5mg，产率为98％，，经HPLC分析纯度为98％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度极高)。

¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，7.34-7.31(m，7H)，7.23-7.19(m，2H)，7.17-7.12(m，2H)，4.57(s，2H)，2.45(s，3H).

实施例5：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入苄基-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入叔丁基苯乙炔溴(58.1mg，0.24mmol)，加热至50℃后，以900～1000rpm持续搅拌26h。

反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至25mL茄形瓶内，使用Heidolph旋转蒸发仪，转速为80-100rpm，温度为38℃，真空度为0.1Mpa，处理3min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1，分离得目标化合物。(73.5mg，产率为88％，，经HPLC分析纯度为98％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度极高)。

¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.80(d，J＝10.0Hz，2H)，7.36-7.26(m，9H)，7.23-7.15(m，2H)，4.58(d，J＝9.0Hz，2H)，2.45(s，3H)，1.28(s，9H).

¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)δ151.2，144.7，134.8，134.6，131.2，129.8，129.0，128.6，128.4，127.9，125.3，119.8，82.171.4，55.9，34.8，31.3，21.8.

实施例6：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入苄基-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt.％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入2-甲氧基苯乙炔溴(51.4mg，0.24mmol)，加热至50℃后，以900～1000rpm持续搅拌26h。

反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至25mL茄形瓶内，使用Heidolph旋转蒸发仪，转速为80-100rpm，温度为38℃，真空度为0.1Mpa，处理3min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1，分离得目标化合物。(75mg，产率为96％，，经HPLC分析纯度为98％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度极高)。

实施例7：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入苄基-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、五水硫酸铜(5mg，0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入叔丁基苯乙炔溴(58.1mg，0.24mmol)，以900～1000rpm持续搅拌26h。

表1 本发明方法针对反应温度进行液相产率的条件优化

实施例8：

向预先干燥4mL反应瓶中，室温条件下依次加入苄基-4-甲基苯磺酰胺(53mg，0.2mmol)、金属铜盐(0.02mmol)、1，10-邻菲啰啉(7.4mg，0.04mmol)、碳酸钾(56.4mg，0.4mmol)，同时加入2wt％表面活性剂APGS-550-M水相体系(0.4mL)，最后加入叔丁基苯乙炔溴(58.1mg，0.24mmol)，加热至50℃，以900～1000rpm持续搅拌26h。

表2 本发明方法针对催化剂进行液相产率的条件优化

本发明所提供的一种炔胺类化合物的制备方法使得仲胺类化合物与炔溴类化合物发生偶联生成C-N键。整个反应无需贵金属催化，无需有机溶剂体系，特别适用于一些药物类的合成，消除了金属和有机溶剂残留等问题，具有较高的经济适用性。操作简单，产率高，纯度在98％以上。条件温和，底物范围广，不但简单底物可以适用，复杂的天然产物亦可以以此方法进行改性。研发制得的这类化合物既是受欢迎的中间体，也可以经过后续衍生成为药物，对抗肿瘤、抗帕金森具有潜在活性。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。