一种催化亚胺还原成胺的合成方法
阅读说明：本技术 一种催化亚胺还原成胺的合成方法 (Synthesis method for catalyzing reduction of imine into amine ) 是由 温慧玲 罗人仕 罗年华 于 2020-12-21 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种催化亚胺还原成胺的合成方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:步骤1：常温常压下,按照反应摩尔比为1:0.01依次将磺酰亚胺类化合物和催化剂I置于反应瓶中,再按照体积比5:2加入甲酸和三乙胺溶液,在溶剂中反应1～15min,得到反应产物；步骤2：步骤1反应结束后,向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯,充分搅拌后静置分层,分出的水层用乙酸乙酯萃取,将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后,分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥,蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物,然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。(The invention discloses a synthesis method for catalyzing reduction of imine into amine, which is characterized by comprising the following steps of: placing a sulfimide compound and a catalyst I into a reaction bottle in sequence according to a reaction molar ratio of 1:0.01 at normal temperature and normal pressure, adding a formic acid and triethylamine solution according to a volume ratio of 5:2, and reacting in a solvent for 1-15 min to obtain a reaction product; step 2: after the reaction in the step 1 is finished, water and ethyl acetate are sequentially and slowly added into the obtained reaction product, the mixture is fully stirred and then is kept stand for layering, the separated water layer is extracted by ethyl acetate, the ethyl acetate extract and the separated organic layer are combined, then the mixture is respectively washed by saturated saline solution and dried by anhydrous sodium sulfate, a crude product is obtained after the ethyl acetate solvent is removed by evaporation, and then the amine compound is obtained by silica gel column chromatography separation and purification.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种催化亚胺还原成胺的合成方法。
背景技术
胺类物质是一类广泛存在自然界的有机物，常用于工业、农业和医药制药行业。比如其中的磺胺类就是一类众所周知的具有抗菌活性的化合物。还有作为第五代抗逆转病毒蛋白酶抑制剂，通过阻断从受感染的宿主细胞表面释放新的、成熟的病毒粒子的形成过程，抑制病毒的蛋白酶而起作用的安瑞那韦，等等。
近年来，合成磺胺类化合物成为了近年来研究的热点。化学工作者仍然致力于发展实现高效环保的胺类或者磺胺类物质的合成。目前合成磺胺类化合物的方法有以下几种：
1.使用醛或者酮和胺(比如磺胺)在HCOOH和HCOONa，PH控制在4.8时，加热到80℃时原位还原生成胺类或者磺胺类物质。该条件的缺点是反应时间较长，产率的高低受底物的结构影响较大，产率从44％到99％不等。同时该条件对于PH的要求较高，同时需要加热，操作上要求较严格。
2.亚胺通过还原剂，比如LiAlH4，NaBH4,进行还原后所得，但是LiAlH4，NaBH4这类还原剂安全性较差，实验操作要求较高，并且工艺不容易放大。
3.氢化还原，采用在一定大气压下的H2直接对亚胺进行还原，快速得到胺类化合物。但是该方法需要用到一定大气压下的H2，操作的安全性较差。
4.有机分子催化。利用汉斯酯，或者环己烯-1,4-二烯，或者硅烷氢作为氢源，通过有机分子比如硫脲类分子，碘分子，或者布朗斯特酸，或者路易斯酸和碱形成的离子对催化亚胺氢化生产胺类化合物。
5.金属催化。金属和配位剂的双功能催化的原理，使得金属催化在近年来成为了催化领域研究的热点。能实现亚胺的还原的金属很多，比如Ir,Rh,Ru,Ti,Ni,Au,Se,Cu,Mn,Co,Fe,Mo.Al，等等金属。虽然上述金属能实现亚胺的还原，但是在条件一般在非水溶剂中，大多需要加热，反应时间也相对较长。
发明内容
针对上述存在的技术问题，本发明设计合成一个含有酰胺的手性配体，并与金属Ir形成配位化合物，作为亚胺还原的催化剂，在以水作为溶剂，无需加压无需氮气保护，常温条件下即可实现。
本发明采用的技术方案是：
一种催化亚胺还原成胺的合成方法，该方法包括以下步骤:
步骤1：常温常压下，依次将磺酰亚胺类化合物和催化剂I置于反应瓶中，然后，加入甲酸和三乙胺溶液，再加入水作为溶剂，反应1～15min得到反应产物；
步骤2：步骤1反应结束后，向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。
优选的，在上述步骤1中，磺酰亚胺类化合物和催化剂I的质量摩尔比为1:0.01。
优选的，在上述步骤1中，甲酸和三乙胺溶液的体积比为5:2。
优选的，在上述步骤1中，所述催化剂I是手性酰胺配体与金属铱进行配位形成催化剂。
优选的，手性酰胺配体与金属铱进行配位形成催化剂的过程包括以下步骤:
(1)在室温下，按照反应摩尔比1:1.1:1.1依次加入(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(1-1)、二叔丁基二元酸和三乙胺在二氯甲烷溶液中搅拌过夜直至完全转化，然后，用柠檬酸溶液调节反应混合物的pH值至7～8；分离有机层，无机层用二氯甲烷萃取3-5次，合并的有机层用盐水洗涤，并无水硫酸钠干燥，浓缩得到化合物2-1，直接用于下一步；
(2)向化合物2-1和三乙胺的二氯甲烷溶液中滴加碳氯化乙酯1.2当量，在0℃下搅拌1小时，然后继续添加胺1.2当量，并将反应混合物搅拌过夜，用柠檬酸溶液和饱和碳酸钠调节pH，pH范围7～9，接着用盐水洗涤，有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩得到化合物3-1；
(3)向化合物3-11.0当量的二氯甲烷溶液中添加三氟乙酸20.0当量，将溶液搅拌至完全转化后，用饱和Na2CO3中和反应至pH＝9，并用二氯甲烷萃取水层，合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩得到酰胺A～C，分别为化合物A、化合物B和化合物C；
(4)将[IrCp*Cl2]21.0当量与相应酰胺A～C2.0当量混合，在室温下合成了催化剂Cat-1～Cat-3，搅拌过夜后，将黄色溶液蒸发得到黄色固体，得到催化剂I，可直接用于亚胺的还原。
优选的，化合物2-1和三乙胺的摩尔比为1:1.1。
本发明的有益效果：
1.本发明采用手性酰胺配体与金属铱进行配位形成催化剂，能在以水做溶剂的条件下，室温，5min内实现亚胺的还原。
2.底物适用范围广，该催化剂能实现亚胺的N上不同取代基以及碳上不同取代基的亚胺的还原。
3.本发明中催化效率高，催化剂用量小，可以在短时间内得到产物。
4.本发明操作简单，适用性广，成本低廉，环境友好等优点，具有非常良好的工业化应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为化合物A的1H谱；图2为化合物A的13C谱；
图3为化合物B的1H谱；图4为化合物B的13C谱；
图5为化合物C的1H谱；图6为化合物C的13C谱；
图7为催化剂-1的的1H谱；图8为催化剂-1的13C谱；
图9为催化剂-2的的1H谱；图10为催化剂-2的13C谱；
图11为产物(2aa)的1H谱；图12为产物(2aa)的13C谱；
图13为产物(2ab)的1H谱；图14为产物(2ab)的13C谱；
图15为产物(2ac)的1H谱；图16为产物(2ac)的13C谱；
图17为产物(2ad)的1H谱；图18为产物(2ad)的13C谱；
图19为产物(2ae)的1H谱；图20为产物(2ae)的13C谱；
图21为产物(2af)的1H谱；图22为产物(2af)的13C谱。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明利用手性酰胺配体与金属铱进行配位形成催化剂，该催化剂能实现亚胺类化合物在温和、环保条件下生成相应的胺类化合物。其反应的原理可以描述为：
首先，催化剂在甲酸存在下与氯进行交换，生成化合物A，然后通过释放CO2形成活性的中间体B，该中间体与不饱和双键亚胺形成一个四元环化合物C，然后通过一系列的质子化后生成胺类化合物。
技术方案如下：
一种催化亚胺还原成胺的合成方法，该方法包括以下步骤:
步骤1：常温常压下，按照质量摩尔比为1:0.01依次将磺酰亚胺类化合物和催化剂I置于反应瓶中，再按照体积比5:2加入甲酸和三乙胺溶液，在水溶剂中反应1～15min，得到反应产物；反应表达式如下：
R1代表不同取代基团的芳环，R2为卤素，甲基等基团
步骤2：步骤1反应结束后，向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。
在上述步骤1中，所述催化剂I是手性酰胺配体与金属铱进行配位形成催化剂。
下面结合具体实施实例对本发明做进一步的说明。
以下实施实例，所有反应均无需在氮气保护下进行，反应可以在室温条件下，空气中，以水作为溶剂进行。除非另有说明，所有化学品都可以在市场上买到，无需进一步纯化。
薄层色谱分析(TLC)使用60F254硅胶板、254和365nm紫外光。
硅胶柱层析使用粒径300～400目硅胶。NMR(400MHz1HNMR，100MHz13C NMR)的溶剂为氯仿或丙酮，以四甲基硅烷(TMS)为内标。
化学位移的单位是ppm，耦合常数的单位是Hz。在1H NMR中，δ表示化学位移，s表示单峰，d表示双峰，t表示三重峰，q表示四重峰，m表示多重峰。在13C NMR中，δ表示化学位移。
高分辨质谱(HRMS)使用ESI电离。
本发明所涉及的手性酰胺配体与金属铱进行配位形成催化剂的过程如下反应方程式所示:
(1)在室温下，按照反应摩尔比1:1.1:1.1依次加入(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(1-1)、二叔丁基二元酸(Boc2O)和三乙胺在二氯甲烷溶液中搅拌过夜，直至完全转化。然后，用柠檬酸溶液调节反应混合物的pH值至7～8。分离有机层，无机层用二氯甲烷萃取3-5次，每次50ml。合并的有机层用盐水洗涤，并无水硫酸钠干燥，浓缩得到化合物2-1，直接用于下一步；
(2)向反应摩尔比1:1.1的化合物2-1和三乙胺的二氯甲烷溶液中滴加氯甲酸乙酯(1.2当量)，在0℃下搅拌1小时，然后继续添加胺(1.2当量)，并将反应混合物搅拌过夜，用柠檬酸溶液和饱和碳酸钠调节pH，pH范围为7～9，接着用盐水洗涤；有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩得到化合物3-1；
(3)向化合物3-11.0当量的二氯甲烷溶液中添加三氟乙酸(20.0当量)，将溶液搅拌至完全转化后，用饱和Na2CO3中和反应至pH＝9，并用二氯甲烷(3×50.0mL)萃取水层，合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩得到酰胺A～C，分别为化合物A、化合物B和化合物C。
(2S，3aS，7aS)-N-(对甲苯基)八氢-1H-吲哚-2-甲酰胺(A)：
如图1和图2所示。化合物A为一种白色固体，熔点：129.0-130.0℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.90(s,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝8.2Hz,2H),3.84(dd,J＝10.7,4.7Hz,1H),3.36(q,J＝4.7Hz,1H),2.39-2.32(m,1H),2.31(s,3H),2.22-2.08(m,1H),2.04-1.94(m,1H),1.93-1.85(m,1H),1.65-1.54(m,3H),1.53-1.46(m,2H),1.43-1.35(m,1H),1.34-1.28(m,1H),1.27-1.17(m,1H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ174.2,135.5,133.5,129.6,119.2,59.4,57.6,38.1,35.7,29.5,27.7,23.8,22.0,21.0；(+)-HRMS(ESI)m/z259.1807[M+H]+(cacld for C16H23N2O,259.1810)。
(2S，3aS，7aS)-N-(4-甲氧基苯基)八氢-1H-吲哚-2-甲酰胺(B)：
如图3和图4所示，化合物B为一种白色物质，熔点：129.0-130.0℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.90(s,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝8.2Hz,2H),3.84(dd,J＝10.7,4.7Hz,1H),3.36(q,J＝4.7Hz,1H),2.39-2.32(m,1H),2.31(s,3H),2.22-2.08(m,1H),2.04-1.94(m,1H),1.93-1.85(m,1H),1.65-1.54(m,3H),1.53-1.46(m,2H),1.43-1.35(m,1H),1.34-1.28(m,1H),1.27-1.17(m,1H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ174.2,135.5,133.5,129.6,119.2,59.4,57.6,38.1,35.7,29.5,27.7,23.8,22.0,21.0；(+)-HRMS(ESI)m/z259.1807[M+H]+(cacld for C16H23N2O,259.1810)。
(2S，3aS，7aS)-N-(4-(三氟甲基)苯基)八氢-1H-吲哚-2-羧酰胺(C)：
如图5和6所示，化合物C为一种白色固体，熔点：83.0-84.0℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)10.22(s,1H),7.74(d,J＝8.5Hz,2H),7.60(d,J＝8.5Hz,2H),3.90(dd,J＝10.7,4.8Hz,1H),3.41(q,J＝5.1Hz,1H),2.48-2.30(m,1H),2.18-1.84(m,3H),1.75-1.39(m,6H),1.37-1.19(m,2H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ174.5,140.8,126.4(q,J＝3.8Hz,1C),125.7(m,1C),122.9,118.9,59.5,57.8,38.2,35.7,29.5,27.7,23.6,22.1；(+)-HRMS(ESI)m/z313.1525[M+H]+(cacld for C16H20F3N2O,313.1528)。
(4)将[IrCp*Cl2]21.0当量与相应配体A-C(2.0当量)混合，在室温下合成了催化剂Cat-1～Cat-3，搅拌过夜后，将黄色溶液蒸发得到黄色固体，得到催化剂I，可直接用于亚胺的还原。
催化剂Cat-1的化学结构式为：
如图7和图8所示，催化剂Cat-1为一种黄色固体，熔点为181.0-182.0℃.1H NMR(400MHz,D2O)δ7.32(d,J＝7.9Hz,2H),6.96(d,J＝7.9Hz,2H),3.86-3.72(m,2H),2.54-2.41(m,1H),2.39(s,3H),2.19-2.06(m,1H),1.99-1.85(m,1H),1.84-1.62(m,4H),1.61-1.53(m,2H),1.52-1.44(m,1H),1.43(s,15H),1.32-1.17(m,2H)；13C NMR(101MHz,D2O)δ192.4,145.3,137.0,129.7,125.3,90.5,63.5,61.2,38.8,30.0,29.4,24.3,20.0,18.7,8.6；HRMS(ESI)forC26H37N2OClIr(M+),Cacld for 621.22237，未找到。
催化剂Cat-2的化学结构式为：
如图9和图10所示，催化剂Cat-1为一种黄色固体，熔点为180.0-181.0℃.1H NMR(400MHz,D2O)δ7.08(d,J＝9.1Hz,2H),7.02(d,J＝9.1Hz,2H),3.85(s,3H),3.77-3.66(m,1H),2.55-2.38(m,1H),2.17-2.06(m,1H),1.96-1.87(m,1H),1.85-1.64(m,4H),1.61-1.51(m,2H),1.50-1.44(m,1H),1.42(s,15H),1.31-1.19(m,2H)；13C NMR(101MHz,D2O)δ191.4,157.3,141.6,126.6,114.5,90.1,63.3,61.4,55.5,38.7,29.5,29.4,24.4,24.3,18.8,8.6；HRMS(ESI)for C26H37N2O2ClIr[M+H]+,Cacld for 637.21728,found 637.21484。
催化剂Cat-3的化学结构式为：
如图9和图10所示，催化剂Cat-3为一种黄色固体，熔点为191.0-192.0℃.1H NMR(400MHz,D2O)δ7.85(d,J＝8.3Hz,2H),7.26(d,J＝8.1Hz,2H),3.92(dd,J＝7.6,10.0Hz,1H),3.78-3.70(m,1H),2.55-2.42(m,1H),2.23-2.08(m,1H),2.01-1.89(m,2H),1.87-1.64(m,4H),1.54-1.44(m,1H),1.42(s,15H),1.33-1.23(m,2H)；13C NMR(101MHz,D2O)δ190.6,151.4,126.7,126.6,126.4,89.9,63.3,61.4,38.8,29.3,24.4,24.3,23.0,18.8,8.51；HRMS(ESI)for C26H34N2OClF3Ir[M+H]+,Cacld for 675.19410,found 675.19177。
实施例1
将化合物N-苄基苯磺酰亚胺(1a)(0.5mmol)、催化剂Cat-3(1mol％)，水(2.0mL)加入反应管中，加入HCOOH:Et3N(5:2)(1mL),反应2-10min，待原料反应完全。反应结束后，向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。除去溶剂后，粗残余物通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化，得到相应的产物N-苄基苯磺酰胺(2aa)(指代相应的产物)。
如图11和图12所示，N-苄基苯磺酰胺(2aa)为无色油状；产量:250.8mg,产率98％；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.89-7.82(m,2H),7.60-7.54(m,1H),7.52-7.44(m,2H),7.31-7.22(m,3H),7.21-7.14(m,2H),5.46(t,J＝6.3Hz,1H),4.13(d,J＝6.3Hz,2H)；13CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ139.9,136.3,132.6,129.1,128.6,127.9,127.8,127.1,47.1。
实施例2
将化合物N-(4-甲基苄基)苯磺酰亚胺(0.5mmol)、催化剂I(1mol％)，水(2.0mL)加入反应管中，加入HCOOH:Et3N(5:2)(1mL),反应2-10min，待原料反应完全。反应结束后，向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。除去溶剂后，粗残余物通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化，得到相应的产物N-(4-甲基苄基)苯磺酰胺(2ab)。
如图13和图14所示，N-(4-甲基苄基)苯磺酰胺(2ab)为白色固体；产量为239.4mg,产率为98％；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.86(d,J＝7.8Hz,2H),7.56(d,J＝7.5Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.06(m,4H),5.22(t,J＝6.0Hz,1H),4.07(d,J＝6.2Hz,2H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ139.9,137.6,133.3,132.6,129.3,129.1,127.9,127.1,47.0,21.1。
实施例3
将化合物N-(2-甲氧基苄基)苯磺酰亚胺(1c)(0.5mmol)、催化剂I(1mol％)，水(2.0mL)加入反应管中，加入HCOOH:Et3N(5:2)(1mL),反应2-10min，待原料反应完全。反应结束后，向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。除去溶剂后，粗残余物通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化，得到相应的产物N-(2-甲氧基苄基)苯磺酰胺(2ac)。
N-(2-甲氧基苄基)苯磺酰亚胺(2ac)为白色固体，如图15-16所示，产量为280.4mg,产率为97％；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91-7.71(m,2H),7.52-7.46(m,1H),7.44-7.36(m,2H),7.23-7.15(m,1H),7.09-7.05(m,1H),6.80(t,J＝7.4Hz,1H),6.72(d,J＝8.2Hz,1H),5.41(t,J＝6.2Hz,1H),4.18(d,J＝6.4Hz,2H),3.72(s,3H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ157.2,140.3,132.3,129.8,129.4,128.8,127.0,124.2,120.5,110.1,55.2,44.0。
实施例4
将化合物N-(4-甲氧基苄基)苯磺酰亚胺(1d)(0.5mmol)、催化剂I(1mol％)，水(2.0mL)加入反应管中，加入HCOOH:Et3N(5:2)(1mL),反应2-10min，待原料反应完全。反应结束后，向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。除去溶剂后，粗残余物通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化，得到相应的产物N-(4-甲氧基苄基)苯磺酰胺(2ad)。
N-(4-甲氧基苄基)苯磺酰胺(2ad)无色油状；如图17和18所示，产量为260.9mg，产率为98％；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.87-7.80(m,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.07(d,J＝8.6Hz,2H),6.75(d,J＝8.6Hz,2H),5.17(t,J＝5.9Hz,1H),4.04(d,J＝6.1Hz,2H),3.74(s,3H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ159.2,140.0,132.7,129.3,129.2,128.3,127.1,114.0,55.3,46.8。
实施例5
将化合物N-(4-氯苄基)苯磺酰亚胺(1e)(0.5mmol)、催化剂I(1mol％)，水(2.0mL)加入反应管中，加入HCOOH:Et3N(5:2)(1mL),反应2-10min，待原料反应完全。向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。除去溶剂后，粗残余物通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化，得到相应的产物N-(4-氯苄基)苯磺酰胺(2ae)。
N-(4-氯苄基)苯磺酰胺(2ae)为白色固体，产量为230.6mg，产率为98％；如图19和20所示，1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.84(d,J＝7.7Hz,2H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.7Hz,2H),7.21(d,J＝8.4Hz,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,2H),5.44(t,J＝6.2Hz,1H),4.10(d,J＝6.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ139.8,135.0,133.7,132.9,129.3,129.2,128.8,127.1,46.5。
实施例6
将化合物N-(2-氯苄基)苯磺酰亚胺(1f)(0.5mmol)、催化剂I(1mol％)，水(2.0mL)加入反应管中，加入HCOOH:Et3N(5:2)(1mL),反应2-10min，待原料反应完全。向得到的反应产物中依次缓慢加入水和乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后，分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯溶剂后得到粗产物，然后经硅胶柱层析分离纯化得到胺类化合物。除去溶剂后，粗残余物通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化，得到相应的产物N-(2-氯苄基)苯磺酰胺(2af)。
产物N-(2-氯苄基)苯磺酰胺(2af)为无色油状，如图21和22所示，产量为270.2mg，产率为97％，1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.83(d,J＝8.1Hz,2H),7.52(t,J＝7.3Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,2H),7.33-7.26(m,1H),7.25-7.20(m,1H),7.19-7.08(m,2H),5.60(t,J＝6.2Hz,1H),4.25(d,J＝6.5Hz,2H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ139.9,133.8,133.2,132.6,130.1,129.4,129.2,129.0,127.0,126.9,45.0。
以上所述，仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其它修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。