阅读说明：本技术 一种用于促进皮肤伤口愈合的中药组合物 (Traditional Chinese medicine composition for promoting skin wound healing ) 是由 陈恒文 李军 于 2019-08-29 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种用于促进皮肤伤口愈合的中药组合物,该组合物是由缬草挥发油提取物3～7份、冰片2～4份、蛋黄油提取物10～20份制成。本发明同时提供了缬草挥发油提取物、蛋黄油提取物的制备方法。本发明中药组合物对刺伤、划伤、烫伤或肛裂所致裂口、皮肤溃疡或脓疮等皮肤伤口的愈合具有促进作用。(The invention discloses a traditional Chinese medicine composition for promoting skin wound healing, which is prepared from 3-7 parts of valerian volatile oil extract, 2-4 parts of borneol and 10-20 parts of egg yolk oil extract. The invention also provides a preparation method of the valerian volatile oil extract and the egg yolk oil extract. The traditional Chinese medicine composition has the effect of promoting the healing of skin wounds such as lacerations, scratches, scalds or anal fissures, skin ulcers or pustules and the like.)

一种用于促进皮肤伤口愈合的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于促进皮肤伤口愈合的中药组合物，属于中医药领域。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，也是机体自我更新速度最快的组织之一，它是机体免于脱水、损伤、感染的第一道防线。当皮肤损伤后，机体将出现一系列复杂、协调的过程，包括炎症细胞和组织修复细胞在内的多种细胞成分参与，促进皮肤创伤的愈合。

对于机能正常的人体，较轻的皮肤损伤并不需要特别治疗，伤口会在一定时间内恢复，但对于一些难愈性的伤口，比如糖尿病、营养缺乏症、类固醇化病，甚至是肛裂的伤口，或者对于较容易受伤同时又需要较快疗伤的岗位人员，比如军人、警察、一线工人、农民等，仍然需要一种可以方便有效的愈伤药物。

然而，现有技术中对于受损皮肤修复的药物研究并不多，目前主要药物有云南白药(主要用于跌打损伤)和马应龙痔疮膏(可用于肛裂)等，但效果并不尽如人意。

volvalerenal K(1-hydroxy-1,11,11-decahydrocyclopropane azulene-10-one)是一种来源于宽叶缬草干燥根茎中的降碳香木兰烷类倍半萜，其分子式为其分子式为C₁₄H₂₂O₂(m/z245.151 1[M+Na]⁺，calcd for C₁₄H₂₂O₂Na，245.151 7)。

本领域对volvalerena K的研究较少，发明人曾首次在宽叶缬草中提取分离到了volvalerena K(中国人民解放军军事医学科学院，博士学位论文《宽叶缬草抗H5N1病毒活性成分研究》，修订后化合物33命名为volvalerena K)，并且研究发现volvalerena K可能通过调控胆碱能神经系统相关酶而改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力(中国新药杂志，2016年第25卷第13期，《宽叶缬草中volvalerena K对APP双转基因痴呆小鼠学习记忆的改善》)。

发明人持续对volvalerena K进行研究。

发明内容

本发明目的是提供一种外用中药组合物，可以用于治疗多种类型的皮肤破损。

本发明所述中药组合物是由如下重量配比的原料药制成的：缬草挥发油提取物3～7份、冰片2～4份、蛋黄油提取物10～20份。优选后的配比为缬草挥发油提取物5份、冰片3份、蛋黄油提取物15份。其中，缬草挥发油提取物中volvalerenal K的含量不低于10％。

本发明所述中药组合物的制备方法为：

1)含volvalerenal K缬草挥发油提取物的制备

取宽叶缬草干燥根茎，用10倍量60％乙醇溶液充分浸泡12h后，加热回流提取3次，每次1.5h，合并提取液，减压浓缩成浸膏，用三氯甲烷萃取，减压浓缩回收溶剂。将三氯甲烷萃取物经硅胶柱色谱(石油醚:丙酮100:0、100:1、75:1、50:1、30:1、25:1、20:1、15:1、10:1、7:1、5:1、3:1、2:1、1:1、甲醇)梯度洗脱，洗脱流分减压浓缩后，经薄层板检测合并相似流份，得到编号A～O共15个组份。将馏分I经硅胶柱色谱采用三氯甲烷-甲醇梯度洗脱(200:1～1:1)，合并第10-35瓶洗脱液(流速1mL/min，5mL/瓶，根据薄层层析检测结果进行收集)，挥干溶剂，得黄色油状合物，即为缬草挥发油。

取此黄色油状合物三份，每份3.00g，分别经硅胶柱色谱三氯甲烷-甲醇(30:1)等梯度洗脱，自动收集器自动收集，合并第25-28管洗脱液(流速1mL/min，5mL/管，根据薄层层析检测结果进行收集)，浓缩后经凝胶柱色谱(三氯甲烷-甲醇：1:1)，合并第16-21瓶洗脱液(流速1mL/min，5mL/瓶，根据薄层层析检测结果进行收集)，挥干溶剂，得到白色结晶，即为volvalerenal K，分别是30mg、32mg、35mg，经质谱、核磁共振谱确认其纯度大于98％，因此可以确定此挥发油中volvalerenal K含量约10％～12％。

2)蛋黄油提取物的制备

将鸡蛋煮熟以后，取蛋黄，与芝麻油按30:1的重量比混合，在锅中先以文火加热，不断搅拌，除尽水份后用武火煎炒，待蛋黄由黄色变为黑色，有响声发出并有油溢出，至蛋黄油出尽为止，即得到棕褐色的蛋黄油。240目细纱布过滤后，采用Sephadex LH-20凝胶柱色谱过滤，三氯甲烷-甲醇(1:1)等梯度洗脱，收集10-30管洗脱液(流速1mL/min，5mL/管，根据薄层层析检测结果进行收集)，合并后挥干溶剂得蛋黄油提取物。

3)将前述缬草挥发油提取物、蛋黄油提出物及冰片按比例混合均匀，制备而成。使用时可以直接使用该上述混合物，或者制成油膏、乳膏、散剂等外用药剂型。

本发明中药组合物以传统中医理论与临床药理相结合，结合药学、药理研究成果，具有消肿止痛、止血生肌、促进愈合之功效，是治疗皮肤裂口、外伤之良药。用于治疗皮肤表面的裂口、出血症状，包括刺伤、划伤、烫伤、各种肛裂等导致的裂口，尤其是各种原因所致的难愈性皮肤破损，破损位置括上述但不局限于以上皮肤处。

附图说明：

图1：volvalerenal K分子结构图

图2：含volvalerenal K缬草挥发油提取物的制备流程图

图3：蛋黄油提取物的制备流程图

具体实施方式

实施例一：临床效果验证

本发明技术方案从2011年开始，经过10万患者试用，证实对皮肤裂口愈合切实有效，下面分别对肛裂、划伤、烫伤治疗效果进行了考察，结果如下：

1)对肛裂等肛肠疾病的治疗效果

选择2011年10月—2015年10月期间经医院诊断为肛裂的1000例患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组，各500例，其中对照组男243例，女257例，年龄1～80岁，平均40.26岁；治疗组男256例，女244例，年龄1～85岁，平均41.36岁，两组患者平均年龄及一般资料比较，无显著差异(P﹥0.05)。

纳入标准：各种肛裂患者；创口持续1周以上未愈者；患者知情同意。

实验药物：马应龙麝香痔疮膏，市购，马应龙药业集团股份有限公司生产。

本发明药液，由缬草挥发油提取物5份、冰片3份、蛋黄油提取物15份混合制成。

实验方法：对照组采用马应龙麝香痔疮膏进行对照，治疗组患者每次便后清水洗净***，擦干后，用棉签蘸本发明药液于***内外涂抹均匀，半小时后擦干，5天为1个疗程，10天后观察临床疗效。10天后将对照组治疗无效的患者，改用本方治疗，5天后观察临床疗效。

其中创口完全愈合为治愈，创口变小为有效，创口无明显变化为无效。

表1疗效对照表

表2对照治疗无效改用本方治疗疗效表

经过5年1000例患者的临床观察，在临床试验中发现，本发明药物针对肛裂的治疗效果明显优于马应龙，而且愈合迅速，所用时间短，在所有治愈的患者中，有66.54％的患者3天即可痊愈。而且本方所选患者年龄跨度大，适合各个年龄段的患者。

2)对划伤等表面皮肤伤口的治疗效果

选择2013年6月—2014年6月期间经尖锐器具划伤的100例患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组，各50例，两组患者平均年龄及一般资料比较，无显著差异(P﹥0.05)。

纳入标准：各种皮肤轻微划伤自愿者，伤口长度在0.5～3cm范围内，宽度在0.2mm范围以内；伤口轻微出血或者不出血；患者知情同意。

实验药物：云南白药，市购，云南白药集团股份有限公司生产；

本发明药液，由缬草挥发油提取物5份、冰片3份、蛋黄油提取物15份混合制成。

实验方法：对照组采用云南白药治疗，治疗组患者用棉签蘸本发明药液涂抹均匀，5天后观察愈合效果。

其中伤口完全愈合为治愈，伤口变小为有效，伤口无明显变化为无效。

表3伤口愈合疗效对照表

从临床实验结果可以看出，本发明中药可以明显促进皮肤伤口的愈合，有效率100％。

3)对烫伤治疗效果

选择2014年10至2016年10月轻度烧烫伤患者50例，男32例，女18例；年龄10-72岁，平均(40.7±20.2)岁；浅Ⅰ度烧伤22例，Ⅱ度烧烫伤28例，创面面积最大7％，最小1％。

纳入标准：浅度烧烫伤；烧烫伤面积小于10％；受伤12h内；烫伤部位绝大多数位于上肢、上腹部、小腿中下1/3；休克症状不明显。

治疗方法：用棉签蘸本发明药液均匀涂抹烧烫伤创面，7天后观察治疗效果。

治愈：创面新生上皮全覆盖，干燥整洁，无渗出、疼痛、感染。好转：创面新生上皮覆盖，干燥整洁，创周红肿，轻微疼痛，无渗出、感染。无效：创面红肿，渗出液较多，感染。

表4烧烫伤治疗效果

7天临床结果显示，50例均有效。疼痛在5min以内缓解。其中3天治愈2例，4天治愈6例，5天治愈8例，6天治愈10例，7天治愈4例，其余均明显好转。

实施例二：平行对比筛选实验

发明人根据文献及药理分析，从十余种可能的原料药中筛选了缬草挥发油提取物、冰片、蛋黄油提取物三者，通过平行对比筛选实验，以不同组合方式对肛裂等肛肠疾病的治疗效果，确定三种原料的配比方式。

1)药物基本设置如下：

缬草挥发油提取物(A)组、冰片(B)组、蛋黄油提取物(C)组、缬草挥发油提取物(A)+冰片(B)组、缬草挥发油提取物(A)+蛋黄油提取物(C)组、冰片(B)组+蛋黄油提取物(C)组、缬草挥发油提取物(A)+冰片(B)组+蛋黄油提取物(C)组共7组。

选择2011年10月—2015年10月期间经医院诊断为肛裂的700例患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组，各100例，各组患者平均年龄及一般资料比较，无显著差异(P﹥0.05)。

纳入标准：各种肛裂患者；创口持续1周以上未愈者；患者知情同意。

实验方法：各组患者每次便后清水洗净***，擦干后，用棉签蘸本组药物于***内外涂抹均匀，5天为1个疗程，10天后观察临床疗效。

其中创口完全愈合为治愈，创口变小为有效，创口无明显变化为无效。

表1疗效对照表

通过平行临床实验分析，发现三种药物单一的效果不甚理想，A优于C，C优于B，A的有效率为50.00％，而B只有41.03％。三种药物两两配伍后，药效有所提高，其中A+C的配伍有效率明显提高，达到64.00％，但与三种药的配伍效果(98.00％)相差较大，因此三种药的配伍促进皮肤裂口愈合效果最优，明显优于其中任何一味或两味药的临床治疗效果。且在治疗中发现，单用冰片、蛋黄油提取物提取物有个别过敏的现象，而三味药配伍使用过程中无过敏人群出现。